巨噬细胞衍生血小板激活因子参与的决议阶段痛风炎症

文摘

人体血液中在体外分化的单核细胞或巨噬细胞是细胞的人口调查多年来确定这些细胞扮演的角色在痛风的决议阶段。巨噬细胞能吞噬谷氨酸钠尿酸盐一水(MSU)晶体没有释放炎症因子。本研究分析了巨噬细胞血小板激活因子分泌和痛风的可能的作用途径解决。分析sunatants从在体外分化的巨噬细胞刺激MSU晶体透露的分泌血小板激活因子(PAF)参谋长意味着±SEM,每10 ng / mL⁶细胞。这没有分泌不成熟单核细胞同样对待。当这些单核细胞使用重组人类PAF-acetylhydrolase (rhuPAF-AH)和密歇根州立大学晶体导致TNFα抑制。WEB2086、血小板激活因子(PAF)参谋长拮抗剂,分化的巨噬细胞与密歇根州立大学晶体揭露了TNFα分泌意味着±SEM,每10 ng / mL⁶细胞。本研究确定了拥堵的拥堵和受体拮抗剂的作用在巨噬细胞摄取MSU晶体的途径和解决随之而来的炎症。

1。介绍

急性痛风性关节炎的攻击,包括临床特征如关节炎症、红斑、发热、和极端,难以忍受的痛苦导致减少流动性的折磨联合1]。预防性治疗建议控制痛风性关节炎耀斑(2,3]。单钠尿酸盐造成的症状是一水(MSU)结晶沉积在关节内的关节空间。多形核白细胞(中性粒细胞)晶体沉淀引起大规模渗透到关节这些细胞释放炎性细胞因子调节关节损伤(4,5]。然而,在缺乏临床干预,痛风是自限性的,能够自发地解决在一周(6- - - - - -9]。痛风的决议阶段背后的理论仍然是谜虽然巨噬细胞及其代数余子式参与的机制(10- - - - - -12]。

血小板激活因子(PAF,参谋长1-0-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine)在1972年发现的,它被称为一个最有力的磷脂,参与血小板聚集和过敏反应13]。它是由各种免疫细胞包括单核细胞/巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板14,15]。有两种主要途径,导致拥堵的细胞合成,德新途径和改造途径。炎症或免疫刺激引起拥堵的主要通过改造途径,即膜结合PAF-acetylhydrolase (PAF-AH)是一种细胞外磷脂酶A2催化作用的转移一个乙酰乙酰辅酶a残留1-alkyl-sn-glycero-3-phosphocholine (lyso-PAF)。这是由磷脂酶A2在磷脂酰胆碱的作用16- - - - - -18]。

然而,完整的确切作用机制和各种酶在空军退化迄今尚未完全阐明。

发挥其效果,空军直接绑定到一个特定的G蛋白耦合受体和是一个重要的调停人juxtacrine和旁分泌细胞之间的信号(19]。拥堵是视为一个有效的中介的炎症性疾病,如急性胰腺炎(20.)、糖尿病(21),和肾功能衰竭22]。然而,最近的研究表明拥堵也发挥着至关重要的作用在调节免疫反应。研究强调了拥堵的必要性受体激活失活的紫外线B (UVB)诱导抑制过敏反应(23]。此外,拥堵的政府马肺泡巨噬细胞吞噬能力的提高和超氧化物阴离子生产(24]。此外,在免疫防御,拥堵的可以发挥免疫调节作用包括单核细胞或巨噬细胞脱颗粒,细胞因子释放,吞噬作用和细胞粘附25,26]。

2。材料和方法

2.1。试剂和抗体

WEB2086从Tocris购买生物科学(英国)。人肿瘤坏死因子α酶联免疫试剂盒是欧洲从R和D系统购买。拥堵的酶联免疫试剂盒购自是蓝色基因生物技术,中国。有限合伙人,antimonoclonal反CD62, anti-mouse免疫球蛋白FITC,和鼠标IgG1买来Sigma-Aldrich(英国普尔)。密歇根州立大学晶体从恩佐购买生命科学,德国。英国HUVEC细胞从写明ATCC购买细胞株。重组人类PAF-acetylhydrolase从Sigma-Aldrich购买,美国。

2.2。单核细胞隔离程序

白细胞富裕锥从志愿捐献者获得来自NHS Colindale脐带血移植银行,伦敦。短暂,锥用PBS收获白细胞。白细胞丰富细胞然后旋转Histopaque 20分钟的1200 RPM。单核部分和洗汉克斯获得了平衡的解决方案。细胞计数和培养24井在4×10⁶/毫升。细胞被允许坚持了一个小时之后,不依从细胞被洗和全媒体补充包含AB血清杜尔贝科的媒体。分化的巨噬细胞是由光学显微镜和流式细胞术的分化表型分析标记。细胞被洗了,美联储在1天,3、5、7的文化与LPS刺激(10μg / mL)或MSU晶体(0.5毫克/毫升)有或没有预处理与WEB2086 16 - 24小时后上层清液被收集并存储在整除−分析之前70°C。预处理rhuPAF-AH在浓度为2.5 -20μg / mL之前进行了半个小时的密歇根州立大学晶体单核细胞。上层清液收集和肿瘤坏死因子的分析α16个小时之后。

2.3。酶联Immunosorbant化验(ELISA)

拥堵和肿瘤坏死因子α水平培养上清液测定ELISA(从蓝色基因生物技术购买、中国、欧洲和R和D系统,分别地)使用制造商的建议。拥堵的决心,文化上层清液是使用平衡解决方案提供的酶联免疫试剂盒,混合,然后根据制造商的指示处理。拥堵的形成固相抗体ELISA。复制所有样品测定,结果表示为均值±SEM细胞因子浓度(至少4 ng / mL)实验。

2.4。流仪结果

间接流仪分析如前所述(12),使用10点主要抗体μg / mL和二级抗体在1:64稀释。内皮细胞被分离胰蛋白酶/ EDTA和胰蛋白酶活性就熄了过度增长与血清中补充。单核细胞/巨噬细胞文化被孵化15分钟在冰冷的磷酸缓冲盐分离(PBS)包含2.5毫米的EDTA,其次是刮和清洗在包含血清生长介质。数据分析使用流式细胞分析仪分析器从Beckton购买迪金森(BD),英国。结果分析利用BD细胞追求专业软件。

HUVEC E-Selectin表达式计算染色强度除以(平均荧光强度(MFI))的E-Selectin class-matched控制抗体的染色强度,从而导致相对荧光强度(RFI)的表达式(RFI 1.00相当于没有抗原表达)。结果表示为均值±SD RFI从至少3个独立的实验。

2.5。统计分析

由WEB2086抑制肿瘤坏死因子的分析α和内皮细胞分泌E-Selectin表达式进行了使用1路的方差分析(方差分析)与Dunnett修正。

3所示。结果与讨论

图1表明单核细胞分泌检测到空军当孵化MSU晶体。这个拥堵的检测发生在第五天峰在单核细胞分化的第七天。表型的单核细胞分化成巨噬细胞特征,它曾被假定他们可以获得抗炎表型。类似的模型显示,在天5 - 7的单核细胞文化,刺激MSU晶体,抗炎表型反应是启用[11]。这证实了TGF的检测β1分泌由人类在体外分化的巨噬细胞在密歇根州立大学晶体的挑战。Coincubation的第七天在体外分化的巨噬细胞与PAF受体拮抗剂(WEB2086)和参谋长MSU晶体导致拥堵的分泌减少(图2)。调查是否空军生产自分泌抑制,密歇根州立大学晶体刺激巨噬细胞被孵化的存在增加浓度的PAF受体拮抗剂参谋长和肿瘤坏死因子α生产分析。包含WEB2086 25 - 100的浓度μ在这些文化导致肿瘤坏死因子峰值α生产(图3 (b))。事实上,这种肿瘤坏死因子α生产与发布的第一天后单核细胞MSU水晶刺激已决定在先前的研究11]。

图1

在体外 单核细胞分化和时间的血小板激活因子(PAF)参谋长挑战MSU晶体后生产。分离出单核细胞分化在7天和孵化MSU晶体在天17小时1 (D1),第三天(D3),第五天(D5),第七天(D7)的文化。收集上清液被ELISA分析为拥堵的分泌。均值和SEM 4的实验结果。

图2

在体外 ⁶ 血小板激活因子(PAF)参谋长D7生产分化的巨噬细胞孵化MSU晶体,有或没有WEB2086 (WEB)。单核细胞培养1和7天,刺激MSU晶体和收集上层清液进行分析空军通过ELISA。均值和SEM 4的实验结果。D7 =从第七天巨噬细胞上清液,D1 =从第一天单核细胞上清液,和WEB = WEB2086。巨噬细胞还分泌孵化时拥堵的有限合伙人(意味着±SEM,每10 ng / mL细胞),数据没有显示。

(一)

(b)

(一)
(b)

图3

α μ α α 在体外 在体外 μ α α μ α (a)的影响重组人类血小板激活因子acetylhydrolase TNF (rhuPAF-AH)从单核细胞释放。一夜之间,新鲜分离单核细胞被培养和rhuPAF-AH处理浓度的2.5,5、10和20g / mL,分别为45分钟之前添加MSU晶体为24小时。后来,收集上层清液对肿瘤坏死因子进行分析通过ELISA。3实验结果均值和SEM。(b),肿瘤坏死因子生产揭露的聚集有关分化的巨噬细胞与密歇根州立大学晶体和WEB2086。单核细胞是有文化的7天,刺激MSU晶体24小时有或没有拥堵的拮抗剂(WEB2086)。在100米,coincubation WEB2086和尿酸盐晶体引起肿瘤坏死因子的释放与(学生的搭配以及)。条件上层清液对肿瘤坏死因子进行分析通过ELISA生产。分化的巨噬细胞也coincubated WEB2086在100日圆肿瘤坏死因子的减少了一览无遗。值均值和SEM 4实验。D7 =从第七天巨噬细胞上清液,D1 =从第一天单核细胞上清液,和WEB = WEB2086(对手)。

之前的调查报道,巨噬细胞细胞系和人类在体外分化的巨噬细胞可以摄取MSU晶体没有释放炎性细胞因子(TNFα,il - 1β和il - 6) (11,12];事实上,它被确定,而不是巨噬细胞产生抗炎TGFβ1。此外,观察到TGFβ1能够抑制内皮细胞激活和E-Selectin表达式(12]。基本上在这个研究coincubation anti-TGF的内皮细胞β1和第一天和第七天MSU水晶上层的揭露了只有部分程度的刺激内皮E-Selectin reexpression甚至使用的最大浓度对TGF中和抗体β1。这表明其他抗炎的因素也可以发布的巨噬细胞吞噬作用的密歇根州立大学晶体。数据1和2识别巨噬细胞衍生的空军在该机制中。另一个抗炎模型,巨噬细胞发挥积极作用在调节炎症和导致拥堵的活动由巨噬细胞介导的凋亡中性粒细胞的吞噬作用。事实上,这种机制也导致缺乏促炎细胞因子释放和相关炎症(27- - - - - -29日]。预处理的新分离单核细胞rhuPAF-AH和密歇根州立大学晶体导致部分抑制肿瘤坏死因子α释放。全面抑制肿瘤坏死因子α出乎意料的是制造商参考数据表明rhuPAF-AH裂解巴基斯坦空军模拟约50%在10μg / mL,观察图3(一个)。

拥堵的很可能会产生一个免疫调节效应在密歇根州立大学晶体刺激巨噬细胞作为coincubation WEB2086揭露了肿瘤坏死因子的存在α生产、拥堵的暗示,可能参与自分泌和旁分泌抑制巨噬细胞。

有研究强调在内分泌空军的作用,自分泌,intercrine信号(28]。内皮激活之前的炎症反应MSU晶体被观察到在体外和在活的有机体内(27]。拮抗剂拥堵能够减少E-Selectin介导内皮激活(图4)。虽然拥堵被认为是炎症的有效中介,拥堵的新兴的研究表明,可以调节炎症控制(30.- - - - - -32]。受损的过敏反应是在拥堵的老鼠缺乏受体报告(23,26]。另一项研究表明,老鼠与LPS刺激受内毒素休克时注射空军系统。在这些老鼠,减少促炎细胞因子分泌,即干扰素γ,il - 1、TNFα,也观察到32]。研究人员强调了拥堵的干涉相关微生物介导的损伤的作用。拥堵的关键病理后果的程度上是由于幽门螺旋杆菌感染和胃粘蛋白合成33]。另一份报告涉及拥堵Porphyromonas gingivalis,有限合伙人介导干扰唾液粘蛋白(34]。此外,拥堵的预防性管理拮抗剂与胃损伤大鼠施加抗炎效应减少粘膜细胞凋亡,肿瘤坏死因子α,一氧化氮合酶2活动,导致快速胃溃疡愈合(35]。

图4

μ 抑制内皮细胞激活的血小板激活因子来自上层清液从密歇根州立大学水晶刺激巨噬细胞。单核细胞或巨噬细胞培养1和7天,分别刺激MSU晶体。收集上清液是cocultured人类脐静脉内皮细胞(HUVEC) 4小时1:2稀释或1:1混合,单独或在WEB2086 (PAF受体拮抗剂参谋长)。HUVEC的表达E-Selectin被流式细胞仪测量。WEB2086被添加到上层清液混合物在100年文化米,松了一口气的抑制E-Selectin见1:1混合条件(通过学生的搭配以及)。救援E-Selectin抑制的上层清液从7天巨噬细胞刺激MSU晶体也观察到(通过学生的搭配以及)。结果的平均值和SD 3实验。RFI =相对荧光强度。D7 =从第七天巨噬细胞上清液,D1 =从第一天单核细胞上清液,和WEB = WEB2086。

事实上,拥堵已被确定为一个分子传感器识别细胞损伤和施加影响细胞因子和cox - 2转录导致系统性免疫抑制36]。密歇根州立大学晶体的沉积在关节内的关节导致关节肿胀和关节损伤和氧化应激(2,3,5,37]。因此,它是可行的,类似的感官机制拥堵和拥堵的受体细胞损伤检测的信号可以支撑痛风性关节炎。

4所示。结论

本研究确定了巨噬细胞拥堵的派生和拥堵的相关分子检测不到发炎的迹象MSU晶体由人类血液衍生分化的巨噬细胞吞噬功能。在这个模型中,巴基斯坦空军受体拮抗剂能够有一些影响;它能够抑制内皮细胞激活衡量E-Selectin upregulation,也涉及表达下调肿瘤坏死因子α密歇根州立大学晶体刺激单核细胞分泌。从本质上讲,密歇根州立大学晶体显然是多方面的免疫反应检测不到发炎自然涉及复杂的相互作用,炎症和迹象机制涉及各种白细胞派生因素行为在痛风性关节炎的决议相协调。值得注意的是,人们很少知道角色PAF-acetylhydrolases在拥堵的激活和退化或空军通过其受体发挥其影响。这些途径有待定义。模型的单核细胞、巨噬细胞和密歇根州立大学晶体诱导炎症可以用来进一步研究这些分子机制和拥堵的解决相关的信号受体途径。总之,这项研究表明一个拥堵的作用及相关分子的抗炎通路巨噬细胞吞噬MSU晶体。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作是由米德尔塞克斯大学的研究资助。

引用

1. m·p·基斯和w·r·Gilliland“更新管理痛风,”美国医学杂志》上,卷120,不。3、221 - 224年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . a . Terkeltaub“痛风”,《新英格兰医学杂志》上,卷349,不。17日,第1655 - 1647页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. Z.-H。方和h . Waizy”,当前治疗痛风性关节炎的概念,”骨科手术,5卷,不。1,6 - 12,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p·a·迪耶普·r·克罗克c·f·考克,d . v .柯南道尔·e·c . Huskisson d·a·威洛比,“滑液晶体,”季度医学杂志,48卷,不。192年,第553 - 533页,1979年。视图:谷歌学术搜索
5. r . Terkeltaub c . Zachariae d澳网,j·马丁,p . Peveri和k . Matsushima”Monocyte-derived嗜中性粒细胞趋化因子/ interleukin-8 crystal-induced炎症是一个潜在的中介,“关节炎与风湿病,34卷,不。7,894 - 903年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e·帕斯卡e . Batlle-Gualda a·马丁内斯j .玫瑰花和p .船帆座,“滑液分析临界区痛风的诊断。”内科医学年鉴,卷131,不。10日,756 - 759年,1999页。视图:谷歌学术搜索
7. w·Louthrenoo m .丢掉g . Clayburne s .罗斯福斯和h r·舒马赫Jr .)“体外活体的染色检测不到发炎细胞的迹象滑膜液:晶体对细胞数量的影响的分析,“风湿病学杂志》,18卷,不。3、409 - 413年,1991页。视图:谷歌学术搜索
8. 大肠Pascual和诉Jovani尿酸盐晶体的吞噬作用的定量研究无症状关节滑液的痛风患者,”英国风湿病学杂志》上的,34卷,不。8,724 - 726年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h·r·Schmacher m·g . Stineman玛吉医生,a·于佩尔和m·拉赫曼”之间的关系在骨关节炎滑膜液和治疗反应,”内科医学杂志4卷,25至34岁,1996页。视图:谷歌学术搜索
10. d . r . Yagnik p . Hillyer说道,d .马歇尔et al .,检测不到发炎”迹象小鼠巨噬细胞吞噬作用单钠尿酸盐的晶体一水。对痛风关节炎症的控制,”关节炎和风湿病,43卷,不。8,1779 - 1789年,2000页。视图:谷歌学术搜索
11. r·c·兰迪斯·d·r·Yagnik o·弗洛里et al .,“安全处置单钠尿酸盐炎症一水晶体分化的巨噬细胞,”关节炎和风湿病,46卷,不。11日,第3033 - 3026页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d·r·Yagnik b·j·埃文斯o·弗洛里,j·c·梅森r·c·兰迪斯,d . o . Haskard巨噬细胞转化生长因子的释放β1单钠尿酸盐在解决一水crystal-induced炎症,”关节炎和风湿病,50卷,不。7,2273 - 2280年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Benveniste“血小板激活因子,一个新的中介过敏和免疫复合物沉积的兔子和人类嗜碱粒细胞,”自然,卷249,不。5457年,第582 - 581页,1974年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. p . Braquet和m . Rola-Pleszczynski”拥堵在免疫反应中的作用:一个评论,”前列腺素,34卷,不。2、143 - 148年,1987页。视图:谷歌学术搜索
15. g . Camussi c Tetta, c . Baglioni platelet-activating因子在炎症的作用,“临床免疫学和免疫病理卷,57号3、331 - 338年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. f·斯奈德,”Platelet-activating因素:生物合成和分解代谢的酶。”生物化学杂志,卷305,不。3、689 - 705年,1995页。视图:谷歌学术搜索
17. l . w . Tjoelker c·怀尔德·c·爱伯et al .,“消炎acetylhydrolase platelet-activating因素。”自然,卷374,不。6522年,第553 - 549页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . w . Tjoelker c .爱伯哈,j·昂格尔et al .,“等离子acetylhydrolase platelet-activating因素是分泌磷脂酶A2催化三分子,”生物化学杂志,卷270,不。43岁,25481 - 25487年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·e·Lorant k·d·帕特尔,t·m·麦金太尔基金会负责s·m·普雷斯科特r·p·g·a·齐默尔曼,“Coexpression gmp - 140和拥堵的内皮组胺或凝血酶刺激:juxtacrine系统中性粒细胞的粘附和激活”细胞生物学杂志,卷115,不。1,第234 - 223页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c·d·约翰逊“Platelet-activating因子和Platelet-activating因子拮抗剂在急性胰腺炎,”消化外科手术,16卷,不。2、93 - 101年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. b . Ersoy a Huseyinov,Ş。Darcan”platelet-activating因素在1型糖尿病的发病机理中的作用,“糖尿病护理,28卷,不。4 p。980年,2005年。视图:谷歌学术搜索
22. d Schlondorff和r . Neuwirth Platelet-activating因子和肾。”《美国生理学杂志》上,卷251,不。1,第2部分,F1-F11, 1986页。视图:谷歌学术搜索
23. 问:张y姚明,r . l .香港et al .,“UVB radiation-mediated接触抑制过敏反应依赖于platelet-activating因子系统,”皮肤病学研究杂志》上,卷128,不。7,1780 - 1787年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . a . Muehlmann p v . Michelotto e·a·Nunes f . c . c . Grando f·t·d·席尔瓦和a .他“拥堵增加马肺泡巨噬细胞吞噬能力和超氧化物阴离子生产和血液中性粒细胞,”兽医科学研究,卷93,不。1,第397 - 393页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s·m·普雷斯科特·g·a·齐默尔曼·d·m·Stafforini t·m·麦金太尔,“Platelet-activating因子和相关脂质介质,”年度回顾生物化学卷,69年,第445 - 419页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Ishii t . Kuwaki t . et al .,“受损过敏反应与完整对内毒素敏感性缺乏platelet-activating因子受体的老鼠,”实验医学杂志,卷187,不。11日,第1788 - 1779页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. v . a . Fadok m·l·华纳·d·l·布拉顿和p·m·亨森”CD36需要由人类巨噬细胞凋亡细胞的吞噬作用,使用磷脂酰丝氨酸受体或vitronectin受体(α(V)β3)”,《免疫学,卷161,不。11日,第6257 - 6250页,1998年。视图:谷歌学术搜索
28. l·c·米格尔·j·s . Savill贝克,r·w·福勒和c . Haslett“凋亡中性粒细胞的吞噬作用并不诱导巨噬细胞释放凝血恶烷B2,”《白细胞生物学,52卷,不。3、269 - 273年,1992页。视图:谷歌学术搜索
29. j . s . Savill a·h·怀利j·e·亨森·m·j·Walport p·m·亨森和c . Haslett“衰老的巨噬细胞吞噬中性粒细胞炎症。程序性细胞死亡的嗜中性粒细胞导致巨噬细胞的识别,”临床研究杂志,卷83,不。3、865 - 875年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. n . g . Bazan s p . Squinto p . Braquet t·帕内塔和v . l . Marcheselli”Platelet-activating因子和多不饱和脂肪酸在脑缺血或抽搐:细胞内PAF-binding网站和激活的安全系数/ 6月/ AP-1转录信号系统,”脂质,26卷,不。12日,第1242 - 1236页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 美国Ishii和t .清水Platelet-activating因子(PAF)参谋长受体和拥堵的转基因受体突变小鼠,”脂质研究进展,39卷,不。1,41 - 82,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 我。宋,i d·荣格C.-M。李et al .,“小说的角色platelet-activating因素保护小鼠免受lipopolysaccharide-induced内毒素休克,”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。8篇文章ID e6503 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. b . l . Slomiany和a . Slomiany血小板激活因子介导幽门螺旋杆菌脂多糖干扰胃粘蛋白合成、”IUBMB生活卷,56号1,41-46,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. b . l . Slomiany和a . Slomiany Platelet-activating因子介导Porphyromonas gingivalis通过磷脂酰肌醇脂多糖干扰唾液粘蛋白合成3-kinase-dependent本构一氧化氮合酶激活,“生理学和药理学杂志》上,55卷,不。1、第1部分85 - 98年,2004页。视图:谷歌学术搜索
35. b . l . Slomiany和a . Slomiany微分platelet-activating因素胃黏膜溃疡愈合的作用,“Inflammopharmacology,11卷,不。3、237 - 248年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j . p . Walterscheid s e·乌尔里希,d . x Nghiem”Platelet-activating因子,细胞损伤的分子传感器,激活全身免疫抑制,”实验医学杂志,卷195,不。2、171 - 179年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. p . Gasse n . Riteau s Charron et al .,“尿酸是一个危险的信号激活NALP3 inflammasome在肺损伤炎症和纤维化,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷179,不。10日,903 - 913年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Darshna Yagnik。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。