文摘
所有形式的大脑炎症中细菌性脑膜炎、脑型疟疾,脑损伤,和蛛网膜下腔出血与血管痉挛脑动脉及小动脉。血管痉挛与永久性的神经赤字和有关死亡在蛛网膜下腔出血和细菌性脑膜炎。水平的提高依赖通过钙可能参与血管痉挛及独立的肌球蛋白轻链激酶激活和释放的血管收缩剂endothelin-1。另一个关键因素在脑动脉血管痉挛的发病机制可能是减少血管舒张药一氧化氮的生物利用度。治疗试验与炎症相关的血管痉挛在人类显示蛛网膜下腔出血减少通过钙拮抗剂、血管痉挛的内皮素受体拮抗剂,他汀类药物和纤溶酶原激活物物。综合治疗模式解决钙依赖和独立的血管痉挛,同时潜在的炎症,和损耗的一氧化氮在所有条件值得进一步研究大脑炎症在双盲随机安慰剂对照试验。辅助治疗这些代理可以降低缺血性脑损伤与神经赤字和死亡率增加有关。
1。介绍
脑血管痉挛被定义为“减少可逆calibre的腔进行动脉的蛛网膜下腔”(1]。减少的口径是指脑动脉的血管显像仪的外观。小直径脑动脉扮演重要角色在脑血流量的自动调整,匹配局部血液供给大脑的神经活动。虽然血管造影,可以评估动脉直径> 1毫米,一直是标准的诊断血管痉挛,收缩较小的脑动脉也可能导致缺血,血管造影术仍然察觉。林德加德开发血液速度测量使用经颅多普勒超声的非侵入性方法的定义[脑血管痉挛2]。成倒数关系的容器直径血管造影术和脑血流速度(CBFV)经颅多普勒超声发现,有相当多的证据表明,这些变化反映了口径的变化受到声波的作用血管由于瞬态或持续缩小。> 3的比例在大脑中动脉颈内动脉颅外段流流被发现诊断血管痉挛(3]。经颅多普勒超声测定一个荟萃分析是大约67%敏感的大脑中动脉痉挛和42%敏感的大脑前动脉(4]。如果严重血管痉挛导致停止远端血流量,如果存在足够的持续时间和程度上,会导致脑梗塞。正电子发射层析研究表明缺血性血管痉挛的赤字减少血液流动与地区(5]。但是没有提到的方法可能产生血管痉挛的特点如果这只影响瞬变前毛细管的括约肌。
梗死的风险取决于附带血液供应充足,心输出量,血压和颅内压。大脑炎症中许多不同的因素影响脑血流量。它们包括炎性充血、颅内压增加,动脉有限公司2、体温、平均动脉压、机械通气的使用,以及是否病人镇静在程序(6]。生理调节脑灌注压力为主的有限公司2和O2脑循环。大脑血管舒张,以应对血碳酸过多症是依赖一氧化氮的形成,中介发布的炎症(7]。释放后内皮血管肌肉没有刺激可溶性鸟苷酸环化酶导致细胞内鸟苷浓度的增加3′,5′环一磷酸(cGMP)导致松弛。没有生成从精氨酸合成酶。它是调节大脑血管的内皮没有合酶语气基底条件下(7]。
这包括研究调查结果如放射或局部脑缺血和梗死的临床证据。脑血管痉挛是一个潜在的预防和治疗的缺血性脑损伤的原因。目前缺乏建立治疗方案是本文的动机的脑血管痉挛与脑部炎症条件。的目的是调查是否有证据在脑血管痉挛与大脑炎症相关的所有条件,是否有共同通路在所有条件与大脑炎症血管痉挛指向共同的治疗选择,可能一直在探索一种大脑炎症但应评估在所有其他目的是防止不可逆的脑损伤,从而降低发病率和死亡率。
2。方法
文献搜索本文使用PubMed数据库(从数据库开始搜索直到7月31日,2014年)进入搜索词“大脑血管痉挛,”“炎症”“脑膜炎,”“脑损伤,”“脑型疟疾,”“蛛网膜下腔出血、”“肿瘤坏死因子”,“内皮素、一氧化氮,”“花生四烯酸,”“rho-kinase”,“fasudil”,“促红细胞生成素,”“钙通道阻滞剂,”“他汀类药物,”“tirilazad”和“镁。“引用的文章进行了相关性和筛选包括在适当的地方。
3所示。血管痉挛脑感染
3.1。细菌性脑膜炎
结核性脑膜炎是大脑炎症,血管病变的形式是最详细的主题研究19世纪开始的(8]。影像上识别在结核性脑膜炎和脑梗死是普遍存在于20%在初步评估和进一步的10%发生在开始治疗后(9]。提出了三个主要病理:血管炎最著名的船穿过基部的渗出物,增生性变化与合成内膜的增厚狭窄或闭塞,和坏死性血管病变。提供的纤维素样坏死组织发现在缺乏血管壁渗透引起血管痉挛的可能性作为额外的血管病变。在某些情况下梗死被发现没有vasculitic变化发生与血管痉挛或血栓形成兼容。
支持一个重要的角色在结核性脑膜炎的病理血管痉挛也是穷人相关性血管造影结果和梗死[10,11]。血管痉挛的第一个直接证据细菌性脑膜炎的情况下成立流感嗜血杆菌脑膜炎(12]。前瞻性调查22成人细菌性脑膜炎的经颅多普勒超声相关的动脉狭窄程度的结果:低格拉斯哥昏迷量表(< 7)承认,局灶性脑缺血性赤字,和癫痫发作更频繁的患者的脑血流速度> 210 cm / s兼容血管痉挛。致命的结果只发现了这么高的速度。小或没有血管介入患者不太突出的初始损伤意识(13]。脑血管痉挛的细菌性脑膜炎的其他调查证实功能(14]。血管痉挛的患者特征有显著增加il - 1和il - 6的浓度而不是endothelin-1 CSF (ET-1)或凝血恶烷的水平。潜在机制已经在老鼠模型,探讨在脑血流量以注射的微球和恢复脑组织被发现减少肺炎球菌脑膜炎。脑血流量可能恢复的应用波生坦endothelin-1拮抗剂减少皮质脑损伤(15]。强有力的证据保护作用的一氧化氮在血管痉挛细菌性脑膜炎是来自动物模型的新生儿脑膜炎没有合酶抑制恶化的结果在某些型号的细菌性脑膜炎,导致局部脑缺血(16]。
3.2。脑型疟疾
有越来越多的证据播散性血管痉挛引起的炎症介质产生局部的血管床的隔离受感染的红细胞在脑型疟疾(CM)。可逆的血管痉挛可以解释快速发作,但也常常CM的快速和症状完全消失。血管阻塞的团被感染的血液细胞,血小板,和未感染的红细胞严格遵守内皮不太可能迅速可逆不离开不可逆的神经损伤,这发生在少数患者CM。
形态学的开创性研究大脑中的小动脉的患者死于脑型疟疾低地等人证明早在1990年,有证据的痉挛性收缩折叠的小动脉的血管壁和星形质膜和神经胶质基底膜内腔的总阻塞(17]。有了光在小动脉的显微流的中断导致不规则的毛细血管灌注水平。许多脑毛细血管完全是空的。最近体内研究在34厘米患者视网膜荧光素血管造影显示突然修剪的更大的小动脉正常灌注到nonperfusion表明动脉血管痉挛的地步。正常血管造影在六个患者包括两个神经系统后遗症缺乏长期vasoocclusion表示。这个观察兼容是一个短暂的血管痉挛(18]。临时vasoocclusion如血管痉挛的证据也是黄斑视网膜美白,发生不匹配的毛细管nonperfusion时的血管造影在7/34患者包括四人血管造影片被推迟>在入院24小时内。
没有证据表明减少全球脑血流量在颅外基底动脉多普勒测量。高CBFV被记录在CM中配30%的儿童19]。这表明缺血性事件已经通过血管造影时表现会在短暂的血管痉挛。在CM脑小动脉的血管痉挛可能是由肿瘤坏死因子(TNF)。的程度患儿的脑脊液TNF海拔厘米与风险有关的神经赤字(20.]。冈比亚的孩子TNF2等位基因的纯合子,tnf基因启动子区域的一种变体,有相对风险7死亡或严重的神经系统后遗症由于厘米(21]。随后的一项研究证实了协会的TNF - 308厘米的肿瘤坏死因子启动子的等位基因(22]。释放肿瘤坏死因子可能引发的局部沉积含有免疫复合物(IC)通过交联的IgE CD23的单核细胞/巨噬细胞在脑毛细血管23]。
水平的提高血清IC的以前在蛛网膜下腔出血与血管痉挛(24]。IC在CM中水平增加,这可能与减少间隙,因为interleukin-4 fc受体(差别介导对这些25]。红细胞补体受体1型(E-CR1)启动子高E-CR1表达相关的等位基因,从而增强间隙IC的授予保护厘米(26]。
最近的一个有趣的研究发现小鼠的脑小动脉的血管痉挛的证据鼠体内安卡CM模式与视网膜血管崩溃的功能非常类似于人类血管造影发现厘米。研究人员增加小鼠的生存与CM使用nimodipine,血管收缩的拦截器调节l型电压门控钙通道,用于预防和治疗血管痉挛与血管周的炎症在蛛网膜下腔出血27]。进一步支持脑小动脉的血管痉挛的作用在CM中提供的事实,在小鼠和人类厘米一氧化氮的生物利用度低,这是一个重要的血管舒张药(28]。
红血球溶解在疟疾的一氧化氮也会导致消费必然会免费的血红蛋白和红细胞溶血发布精氨酸酶,一种酶,这种酶代谢精氨酸。这样可减少生产没有可用的精氨酸(29日]。调查协会的单核苷酸多态性的神经元一氧化氮合酶(nNOS)基因多态性与脑型疟疾透露,与低基础转录相关活动(-84 G - - A和c - 276→→T)与脑型疟疾的风险增加有关30.]。-1173 c - T→单核苷酸多态性在一氧化氮合酶2启动子与禁食增加尿液和血浆一氧化氮代谢产物浓度在坦桑尼亚的儿童和与预防脑型疟疾(31日]。在p .鼠安卡小鼠模型没有补充的形式捐赠预防血管收缩和改善血液流动在软膜的血管32]。一氧化氮产量部分il - 12和多态性表达下调的基因编码il - 12 p40亚基与il - 12水平增加有关领导在纯合子一氧化氮生成减少和增加死亡率在坦桑尼亚厘米而不是有严重贫血患儿在肯尼亚的孩子33]。高水平的促红细胞生成素,上调血管内皮一氧化氮合酶,与保护有关神经系统后遗症与CM(非洲儿童34]。
3.3。脑囊尾蚴病
中枢神经系统感染的幼虫阶段有钩绦虫(脑囊尾蚴病)是最常见的蠕虫感染中枢神经系统,引起中风的囊虫病流行地区。超过50%的患者血管炎的蛛网膜下腔有参与在此特征。杀寄生虫药治疗与增强蛛网膜下腔有关炎症和延迟脑梗塞。发现的脑局灶性病变在缺乏正常的变化对常规血管造影和经颅多普勒超声指向血管痉挛的病因学(35]。
4所示。脑损伤
创伤性脑血管痉挛(TCV)的证据被发现在军事人员爆炸受伤。TCV患者也可能有颅内出血,创伤性动脉瘤,或重要的脑叶的损伤。脑血管痉挛的指示他们脑血流量升高速度大约14天在一项研究中,TCV与死亡率增加有关(36]。
炎症和TCV之间的联系提供了一个研究调查的风险因素与TCV 46个成人和儿童脑血管痉挛:发热入院时是一个独立发展的强烈预测危险因素TCV(或22.2 95%可信区间1.9到256.8)。重要的是低体温患者入院时没有出现TCV [37]。潜在机制在新生儿和青少年探索猪脑损伤模型显示脑脊液ET-1浓度增加和NMDA受体介导的血管舒张下降和更多的所以不成熟的大脑38]。人类的调查人员发现一氧化氮的生物利用度,降低灵敏度的损失没有发现创伤性脑损伤后分摊到受损的大脑血管自动调整。
5。蛛网膜下腔出血
演示后动脉狭窄的脑血管痉挛综合症的蛛网膜下腔出血(SAH)在1978年和1951年的进一步强调堰et al .,已经证明SAH引起动脉狭窄和局部贫血,导致梗死和糟糕的结果。大多数研究延迟恶化SAH后进行了一致这个公理,与打断这感知事件的连锁反应的目的39]。
解剖研究nonoperated SAH患者报告说,80%的死亡病例显示广泛分散的三角形,圆形,或在大脑皮层层流缺血性病变。正在进行临床多中心研究报告称,在18 post-SAH患者中,传播的发生去极化和与延迟皮质传播缺血梗塞在脑部计算机断层扫描和磁共振成像。这些发现表明一个新的SAH-related急性脑损伤机制包括释放oxyhaemoglobin ET-1,并没有剥夺,所有这一切在SAH可引起大脑皮层扩散性抑制和缺血实验模型(40]。Endothelium-dependent扩张特此似乎减少了,部分原因是减少鸟苷酸环化酶的表达(41]。实验、神经性和endothelium-dependent血管舒张,被改变的血红蛋白(Hb)在浴缸里42]。一个更完整的回顾这个机制可以找到其他地方的43]。人类大脑血管舒缩性障碍已被证明在SAH后测量脑血流量的133 -氙断层。最重要的一个功能的后果SAH后脑血管扩张能力的相对损失乙酰唑胺注入(44]。没有在脑动脉的来源45),它已被认为Hb清除不可能诱发血管痉挛(VS)。长期存在的血管周的凝块似乎需要维护和,因为血栓切除出血后3天减少VS,但在5天之后,它几乎没有影响46]。
前列腺素E2 (PGE2)是类花生酸分子出现在SAH后脑脊液中浓度最高。浓度增加25倍以上出血后不久和居高不下好几天47]。这可能增加了发烧通常在SAH发现。PGE2的生产是由环氧酶2炎症介质包括肿瘤坏死因子诱导的血小板和微血管内皮细胞(48,49]。有证据表明早期增加TNF-concentration SAH患者的CSF (47,50]。PGE2已被证明导致大型脑动脉收缩(51]。
6。炎症介质在一代的血管痉挛的作用
之间的相互作用与大脑血管炎症介质。启用pathomechanisms参与炎症相关的理解和脑血管痉挛导致大脑缺血是很重要的相互分析炎症介质的相互作用和大脑血管。中介,被发现的关键重要性降低脑血管痉挛在细菌性脑膜炎的风险,脑型疟疾,脑损伤,蛛网膜下腔出血,一氧化氮(NO)。
没有可以灭活与超氧化物阴离子反应导致过氧硝酸盐的形成。失活的没有超氧化物阴离子可能导致受损NO-mediated扩张的条件下大脑血管产生活性氧如脑损伤和脑膜炎。
生产超氧化物阴离子也被报道发生在大脑癫痫发作,大损伤,血管周的血,缺血与再灌注。内皮没有合酶表达下调和TNF的没有一个负反馈机制(52,53]。除了在三叉神经节炎症介质感觉纤维原始脑微循环的调节部分反应条件如脑膜炎(7]。
最重要的因素导致血管收缩大脑血管ET-1, 21个氨基酸肽三isopeptides由单独的基因。只有ET-1产生脑内皮和调节大脑血管收缩通过endothelin-A (ETA)受体。埃塔是局部血管平滑肌细胞,刺激导致细胞内钙浓度的增加导致血管收缩。ET-1表达式被转化生长因子,增强血红蛋白,interleukin-1,可以抑制肿瘤坏死因子和不,一氧化氮供体药物,扩张器通过增加前列腺素类细胞cGMP和利钠肽通过增加阵营的水平。没有可以产生放松的血管通过激活钾离子通道(从一些物种7]。
大脑血管可以产生20-hydroxyeicosatetraenoic酸通过p - 450从花生四烯酸酶。这种物质是一种有效的血管收缩剂,可能会产生这种效应的抑制钾离子通道的活动(7]。
脑血管痉挛进一步潜在机制参与大脑炎症抑制钾离子通道。产生放松大脑血管Nicorandil激活钾离子通道,部分逆转血管痉挛在蛛网膜下腔出血的实验模型。
其他合成催化剂的钾离子通道的有效性aprikalim和cromakalim和CGRP怎样表明催化剂的钾离子通道在脑血管痉挛血管肌肉可以帮助大脑炎症(7]。
特定细胞因子在血管痉挛的病因作用细菌性脑膜炎体内被研究强调记录显著增加IL-1-beta和il - 6浓度升高患者脑血管血流表明在人类血管痉挛(14,54]。类似影响血管痉挛的il - 1和il - 6是由一个研究蛛网膜下腔出血的脑血流量,脑血流量增加速度与显著增加有关脑脊液浓度il - 1、il - 6和TNF。高浓度的这些immunomediators脑脊液(CSF)可能起到作用于血管的作用;例如,il - 1 (MW 17 000 Da)或il - 6 (MW 26 000 Da)可以很容易地获得连续的基底动脉外膜的一侧的墙壁,更大的分子(如辣根过氧化物酶,MW 40 000 Da)从小脑延髓池穿过血管壁的基底膜在几分钟内。这是可能的,因为与其他动脉相比之下,主要的脑动脉的表面是由胶原蛋白或成纤维细胞,但不仅是在直接接触脑脊液。
SAH患者的一项调查显示,IL-1-beta但不是tnf水平增加,血管痉挛与后来的发展。il - 1受体通过g蛋白耦合行为的三种方式引起血管平滑肌收缩(见图1)。(1)激活磷脂酰肌醇磷脂酶C生成联结引起钙释放导致肌球蛋白轻链激酶激活导致肌球蛋白轻链激活和钙依赖的血管痉挛。肌球蛋白轻链磷酸化(多层陶瓷)多层陶瓷激酶是最重要的步骤之一,血管平滑肌收缩。(2)激活蛋白激酶C (PKC)通过磷脂酶C生成甘油二酯(从磷脂酰肌醇(4、5)酮糖)可以通过磷酸化,从而激活肌球蛋白轻链的激酶。长期收缩大脑血管痉挛长达两周可以由这种机制。(3)通过激活PKC激活调节多层陶瓷磷酸化rho-kinase和myosin-binding亚基(MBS)的多层陶瓷磷酸酶(MLCPh)。Rho-kinase特此磷酸化MBS,导致抑制MLCPh [55]。减少MLCPh活动导致增加磷酸化,从而收缩性的多层陶瓷导致钙独立血管痉挛。调查在猪模型显示,hydroxyfasudil特定rho-kinase抑制剂,对血管痉挛的抑制作用在体外和体内。免疫印迹分析显示,在serotonin-induced收缩,MBS的磷酸化程度也显著大于痉挛性的控制部分。有一个非常重要的MBS磷酸化和收缩的程度之间的相关性55]。
另一个关键机制il - 1介导血管痉挛可能通过血小板衍生生长因子。生长因子的受体也有酪氨酸激酶活性和抑制酪氨酸激酶是减少血管痉挛在猪模型(56,57]。这一行动影响血管反应性不同的受体激动剂和可能的关键脑动脉的语气在血管痉挛的规定(58]。
钙独立血管痉挛也可能诱导血红蛋白释放创伤或蛛网膜下腔出血。
血红蛋白可能导致主要由清除脑动脉一氧化氮的收缩,减少神经元一氧化氮合酶(NOS)在脑动脉的动脉外膜,和唤起障碍内皮没有合酶。一氧化氮减少可用性可能产生长期的病理收缩,无论细胞内钙的浓度。调查的大部分工作集中在脑血管痉挛的遗传易感性内皮一氧化氮合酶的同种型。血红蛋白也会刺激生产的内皮素和一氧化氮和内皮素的不平衡可能是病态动脉收缩的一个重要原因。在动物和人类在基因转移实验中以挪士超表达颅内动脉动脉瘤性SAH后的vasoprotective [59]。几个调查证实了协会的t - 786 c基因型与血管痉挛以挪士。脑血管痉挛的总结关键介质,其功能和疾病研究见表1。
7所示。治疗方法预防和纠正血管痉挛与脑相关炎症进行人类临床试验
最丰富的经验与血管痉挛治疗方法在大脑炎症已经聚集在SAH的上下文管理。人类临床试验报告endothelin-1拮抗剂,钙通道阻滞剂,包括池状的缓释nicardipine的位置,静脉注射硫酸镁口服他汀类药物,rho-kinase抑制剂、组织纤溶酶原激活物,tirilazad,促红细胞生成素,甲基强的松龙。对照试验的证据一直在总结表2。
7.1。Endothelin-1A受体拮抗剂
选择性endothelin-1A受体拮抗剂宣布,在一项随机安慰剂对照试验评估(CONSCIOUS-1),导致脑血管痉挛血管造影在SAH的显著减少,但没有减少脑缺血事件的数量。后续二期试验(CONSCIOUS-2和CONSCIOUS-3)在SAH没有展示任何对发病率和死亡率的影响。4相关的2024名参与者的荟萃分析证实了这一发现,但显示减少延迟缺血性神经赤字endothelin-1A受体拮抗剂(67年]。
7.2。钙通道阻滞剂
钙拮抗剂有可能防止钙依赖的血管痉挛和延迟的发生缺血性神经赤字减少钙释放(见图1)。他们被直接用于蛛网膜下腔(74年]。术中植入的nicardipine prolonged-release植入物,所谓的颗粒进入基底池密切接触的大脑血管近端,据报道,减少脑血管痉挛的发生和脑梗塞导致SAH改善临床结果(75年]。镁离子是一种对抗竞争对手钙结合位点,因此有可能减少钙依赖的血管痉挛,并已用于静脉注射硫酸镁的形式在许多试验(见表2)。
7.3。组织纤溶酶原激活物
最近的一项荟萃分析的五个随机对照试验(465例)组织纤溶酶原激活物(tPA)或鞘内应用尿激酶减少贫困的发展结果性脑缺血和延迟和血管痉挛70年]。机制提出了这一效应可能与溶栓,但直接tPA对血管张力的影响。很明显,tPA是内皮细胞依赖的影响,更具体地说,没有合酶相关的。tPA似乎绑定到一个受体在介导内皮细胞的刺激没有合酶活性,从而抑制去甲肾上腺素的vasoconstrictive效果(76年]。
7.4。他汀类药物
他汀类药物可以减少移植内皮血管痉挛没有合酶表达。三倍增加内皮没有合酶信使rna,蛋白质,和酶活性已经证明他汀类药物治疗后,导致脑血流量的增加。他汀类药物治疗脑血管痉挛有减毒和避免延迟缺血赤字在小鼠SAH模型(77年]。前一个系统回顾4研究共有190名患者无显著影响研究经颅多普勒血管痉挛,延迟脑缺血,或死亡78年),但最近审查证明减少死亡率和延迟缺血性神经赤字(66年]。
7.5。Rho-Kinase抑制剂
具体rho-kinase抑制剂盐酸fasudil是在最近的一次系统的回顾(843名患者)8研究表明减少脑血管痉挛的发生和脑梗死明显,导致改善临床结果(71年]。机制是抑制钙除了贡献独立血管痉挛(见上图)也可能增加内皮一氧化氮合酶(以挪士)稳定以挪士mRNA表达,这有助于增加没有水平增强血管舒张。
7.6。其他的治疗方法
类固醇治疗可以抑制细胞因子的表达,从而可能降低细胞因子介导钙依赖和独立的血管痉挛。与糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎已经间接地减少血管病变的相关特性,其中可能包括血管痉挛。
大型随机对照试验显示改善死亡率在结核性脑膜炎与辅助糖皮质激素,但没有显示严重残疾的减少;然而,一个观察MRI研究并建议减少中风患者糖皮质激素(79年,80年]。一个开放研究阿司匹林在预防中风和死亡的结核性脑膜炎发现减少无意义的中风和显著减少死亡率与糖皮质激素(一个可能的合作81年]。机制负责的潜在影响可能减少vasoconstricting PGE2的效果。的21-aminosteroid tirilazad脂质过氧化反应抑制剂,抑制自由radical-induced脂质过氧化(LP)通过过氧化脂质清除和membrane-stabilizing行动限制的传播资讯的反应之间的脂质过氧化和相邻的多不饱和脂肪酸。并没有一致的证据在动物或人类的研究中获益。红细胞生成素可能通过增加内皮一氧化氮合酶的表达,从而提高生物利用度。
8。结论和未来发展的观点
有证据表明在所有形式的共同途径导致血管痉挛脑interleukin-1炎症、肿瘤坏死因子、endothelin-1和一氧化氮。治疗解决血管痉挛的病理生理学的一种形式大脑炎症可能会因此适用于所有其他人。脑血管痉挛的治疗动脉瘤性SAH主要调查。代理的可能是临床效益是钙拮抗剂,他汀类药物,囊内的纤溶酶原激活物物(见表2)。这一事实有钙依赖和独立的血管痉挛炎症(见图1)表明,钙拮抗剂与代理干扰钙的结合独立血管痉挛包括代理提高一氧化氮的生物利用度是一种前进的方式。未来试验需要调查其影响患者的各种形式的大脑炎症导致神经赤字引起血管痉挛。体内相关的血管痉挛的末梢循环可以探索作为降低代理大脑的血管痉挛(微)脉管系统。
策略来改善微血管招聘,一直在探索败血症的模型,可能适用于大脑血管痉挛。分配的冲击,发生在脓毒症和脓毒性休克,与微血管血流量的异常分布。血管痉挛的小动脉供应毛细管是机制的一部分参与这种分布不均。临床引入新的microcirculatory成像技术,如正交偏振光谱和侧流暗场成像(行动/自卫队),允许直接观察微循环的床边。舌下的图像在脓毒性休克微循环,复苏表明,血流量的分配缺陷发生在毛细管级别(82年]。
在结扎和刺鼠盲肠的模型,调查人员已经使用活体的视频显微镜表明,脓毒症的特征是microcirculatory流速下降,大量的stopped-flow微血管,增加microcirculatory流的异质性,和低灌注毛细血管密度。随着这些microcirculatory流变化可能发生在缺乏全球血流动力学紊乱(例如,没有动脉低血压),microcirculatory微血管功能障碍在很大程度上反映了内在的事件发生在像局部血管痉挛83年]。microcirculatory招聘策略的应用程序已被证明是有效地促进临床研究使用运维/ microcirculatory血流自卫队成像(84年- - - - - -87年]。液体复苏结合一氧化氮供体硝甘了招募打扰微循环压力下引导脓毒性休克患者的复苏。
重要的是要注意,应用胶体SAH患者相比,与较差的预后相关匹配控制的亚组分析CONSCIOUS-1前瞻性随机试验的公司宣布,预防血管造影血管痉挛(88年]。未来的研究需要调查胶体是否可以绑定一氧化氮,使血管舒张药少提供绑定它。
关于未来的治疗干预措施增加一氧化氮的生物利用度促红细胞生成素和精氨酸,增加一氧化氮的生物利用度在疟疾患者(89年),需要探索作为辅助治疗脑型疟疾患儿随机对照试验。体外的可用性精氨酸似乎没有一种速率限制步骤没有合酶的活动,因为它half-saturating浓度小于3%的等离子体和内皮基质的浓度。
一氧化氮供体的静脉注射亚硝酸钠可以预防和逆转脑血管痉挛灵长类动物和已被证实是安全管理在人类90年]。
泵功能的支持,多巴酚丁胺治疗已被证明改善microcirculatory流改善全球独立的血流动力学参数(91年]。流体应用、一氧化氮捐助者和多巴酚丁胺治疗在隔离还需要探索相结合的干预措施,改善大脑的脑灌注炎症和血管痉挛有关。
非甾体类抗炎药物的潜在作用是揭示了具有里程碑意义的实验狗底动脉。花生四烯酸诱导持续收缩,这些反应是由meclofenamate明显抑制(95%)和类似的消炎痛但阿司匹林没有这样的效果92年]。脑血管痉挛的地方在模型兔基底动脉颅内的布洛芬使用缓释高分子完成预防血管痉挛,但不是在6小时内服用12或24小时(93年]。交付的布洛芬缓释聚合物通过蛛网膜下腔的猴子与蛛网膜下腔出血预防血管造影血管痉挛SAH后明显明显的大脑中动脉(94年]。
吡罗昔康比上述药物更有效的血管造影后的狗SAH模型分析和行为改变的分析(95年]。早期研究使用环前列腺素发现孤立的犬类底动脉收缩引起的前列腺素E2,血红蛋白、血清内皮放松了但不是消炎痛(96年]。在人类软膜的分离动脉内皮放松人体软膜的动脉收缩通过PGF2α,去甲肾上腺素、5 -羟色胺,或出血性脑脊液(97年]。在动物研究中meloxicam减少超微结构和形态测定血管痉挛的变化在大鼠蛛网膜下腔出血(98年]。调查比较的后续永久性残疾性脑缺血血管痉挛,血管造影和延迟的SAH患者和没有摄入发现阿司匹林与贫穷的结果(99年,One hundred.]。
在病理生理学研究的新领域,需要探索血管痉挛的作用彻底为了找到途径治疗干预措施。调查可以评估是否脑室出血一般发生在新生儿期早产儿与血管痉挛增加发病率。脑室出血的案例报告从AV畸形、动脉瘤在成人了血管痉挛(101年,102年]。
未来的研究需要探索一些代理的有用性,已被证明能降低血管痉挛动物模型包括L-citrulline [103年],janus kinase-2 [104年),内皮素转换酶抑制剂(105年],半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK [106年),anti-E selectin单克隆抗体(107年),海藻糖(108年),与姜黄素预防脑血管痉挛的发展和蛛网膜下腔出血后继发性脑梗死小鼠通过其广泛的抗炎活性包括过氧化物生成和限制对诱导一氧化氮合酶表达的影响(109年]。
积极维护正常体温或轻度低体温患者军事冲击波伤导致戏剧性的减少创伤后血管痉挛的发生率从47.5%降至5%。未来的研究需要证实这一发现和调查低体温是否可以降低大脑的脑缺血性损伤炎症相关的其他条件,如细菌性脑膜炎或脑型疟疾37]。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。