文摘
异常的系统性酸碱平衡可能诱发免疫反应显著变化,而且他们可能发挥重要作用的开发或维护免疫功能障碍。不同形式的酸中毒(代谢和呼吸),甚至不同类型的代谢性酸中毒(hyperchloremic和乳酸)对免疫功能可能会产生不同的影响。如果碱性化,一些影响炎症控制仍然是一个投机的问题。本文研究关于这些主题是有限的证明。
1。介绍
系统的酸碱平衡的异常可能导致显著的免疫反应的变化。这些变化的临床意义尚不完全清楚,但它的大小表明,他们可能发挥重要作用的开发或维护免疫功能障碍。因此,他们代表着有吸引力的目标,抑制炎症。
代谢性酸中毒是最常见的一种异常的病人患有严重的疾病。有众多的潜在疾病的病因和治疗是治疗的基础。然而,越来越多的证据表明酸中毒在主机本身具有深刻的影响,尤其是在免疫功能。鉴于免疫功能的重要性对于疾病的结果,有一个压倒一切的兴趣阐明这个条件的影响。
事实上,最近的证据表明,不同形式的酸中毒(代谢和呼吸),甚至不同类型的代谢性酸中毒(hyperchloremic和乳酸)对免疫功能可能会产生不同的影响。这些影响的方式应用于临床条件尚未确定。因此,由于酸中毒是一个非常普遍的问题在重症监护病房和免疫功能是至关重要的,努力解释这些关系是完全合理的1]。然而,需要注意的是,出版物链接酸中毒与炎症反应是有限的,和研究碱中毒是几乎不存在,证明目前的论文,至少作为一个开放的讨论(图1)。
2。病理生理学
文献报道了体外实验,研究人员减少细胞内的pH值(越南河粉)使用不同类型的酸。值得注意的是,不同的表达模式的中介的炎症发生在不同的酸,尽管正常化样品相同的越南河粉(1]。Kellum et al。2)表明,不同程度的hyperchloremic酸中毒对炎症介质的释放产生不同的影响。通过使用电泳淌度的转变,这些研究人员测量了NF -的绑定κB DNA在暴露于不同浓度的盐酸。越南河粉7.4相比,酸中毒(7.0越南河粉)显著增加NF -的激活κB LPS引起的,而更严重的酸中毒(6.5越南河粉)减毒NF -的激活κB,认为酸中毒的程度直接影响免疫功能。
与盐酸不同,研究了乳酸在更为有限的方式更令人信服的效果,乳酸和盐酸的机制,发挥对先天免疫的影响是未知的。此外,Kellum等人调查(2评估对LPS诱导的炎症反应(大肠杆菌毒素)与酸中毒有关。炎症标记物的炎症反应通过量化(不,白细胞介素6、il - 10绑定与DNA有限合伙人),表明盐酸和乳酸展览敌对的反应,和免疫反应增加盐酸和减少乳酸。基本结论是,不同类型的酸产生不同的对细胞免疫功能的影响,即使归一化到相同的pH值。
显然,细胞外和细胞内的pH值免疫功能之间的相互关系不容忽视,尤其是在众多研究结果暗示作用的Na / H换热器前激活某些免疫活动,这表明Na / H换热器是a必要条件在生成一个快速细胞内碱化微分激活某些免疫活动的前3]。然而,实验研究的主要批评是强酸化(pH值6.5 - -7.0),更清楚地显示炎症的作用,而这些水平的酸中毒很少观察到在临床设置。此外,很难区分细胞内和细胞外的酸中毒,包括可能的“关键窗口”及其与炎症的关系。
3所示。酸碱和炎症生物标记物
法韦尔和泰勒进行了一项调查关于血清酸碱状态和炎症之间的关系。这项研究检查血清阴离子间隙之间的关系,碳酸氢盐水平,并在健康受试者炎症生物标记。结果表明,更高的阴离子间隙和较低水平的血清碳酸氢(尽管是在正常范围内)与更高水平的一些炎症生物标记,包括白细胞计数、c反应蛋白水平。观察到的原因之间的关系高血清阴离子间隙和更高水平的炎症标记物在这个看似健康的人是未知的。这些数据增加的可能性增加生产有机酸测定慢性炎性疾病,这就增加了冠状动脉心脏病和癌症的风险。更多的研究是必要的,以确定碱补充的有效性水平的炎症生物标记(4]。
乳酸清除率,代理全球组织缺氧的程度和持续时间,用于诊断、治疗及影响预后。阮和同事研究了早期乳酸清除的协会与选定的炎症,凝固、细胞凋亡反应生物标志物,和器官功能障碍评分在严重脓毒症和脓毒性休克(5]。他们进行了血清测量动脉乳酸,生物标志物(interleukin-1受体拮抗剂、白细胞介素- 6、interleukin-8,白细胞介素- 10”,肿瘤坏死因子-α,细胞间粘附molecule-1,机动性高集团box1肺动脉栓塞,和caspase-3)。此外,器官功能障碍评分(急性生理和慢性健康评估二世,简化急性生理学得分第二,多个器官功能障碍评分,和顺序器官衰竭评估)获得与前瞻性,随机研究。乳酸间隙被定义为乳酸水平的变化百分比从基线测量6个小时后在急诊室。统计分析的结果表明,早期乳酸清除率作为解决全球的代理组织缺氧能显著减少生物标志物的水平,改善器官功能障碍,结果在严重脓毒症和脓毒性休克。这个精心设计的研究被选中,因为它说明了代谢性酸中毒和炎症反应之间的关系。
4所示。治疗方面
上述各种研究表明,系统的酸碱平衡的变化也会引起免疫反应的变化通过几种不同的方式。因此,进一步研究这些变化可能会导致有价值的潜在治疗靶点治疗一些严重的疾病。
酸中毒和细胞内和细胞外的pH值的变化可能会影响内皮功能在不同的方面。在大型动脉,细胞内酸中毒与血管舒张有关,而在小动脉,导致血管收缩。致病事件的反应并不是众所周知的,但它是证明不仅酸中毒调节进气阀打开,还以挪士(6]。一氧化氮可以促进局部血流量的控制在缺氧/缺血,这提出了一个与乳酸生产关系密切。这一分析表明,pH调节可能代表一个潜在的治疗目标在抑制炎症。这种新方法可能减弱内皮功能障碍疾病与酸中毒(7]。
现在考虑什么是最好的策略治疗代谢性酸中毒,考虑炎性反应是一种猜测和假设。例如,有优势寻求替代方法治疗细胞内酸中毒,或者只是知道它是伴随细胞外治疗?如果有优势,“复活”三羟甲基氨基甲烷缓冲液临床应用可以被认为是由于这个缓冲区是理论上更有效治疗细胞内酸中毒、碳酸氢比以往任何时候都质疑?
“民间”认为,病人死于多器官功能衰竭与hemogasometry正常尤其是隐喻和深思的能力。代谢性酸中毒的修正一个孤立的标记需要被遗弃和考虑系统性炎症反应的重要组成部分。因此,政府的强有力的和选择性NHE1抑制剂承担保护衰减全身缺血再灌注损伤的心肌功能障碍和改善器官血流量和系统性氧气交付,导致减少促炎反应(8]。
5。结论
最常见的代谢性酸中毒是出现在急性系统性炎症反应的控制酸碱平衡是治疗协议的一部分。因此,评价代谢性酸中毒的角色是强制性的。本文的一个主要担忧是很难建立“鸡和蛋是什么。”在许多情况下,急性酸中毒是次要的,例如,循环衰竭,有人可能会怀疑,在这些条件下,循环冲击引起炎症反应或酸中毒与冲击。同样的推理可以跟着呼吸性酸中毒患者由于ARDS或慢性阻塞性肺病、肺疾病本身会引起炎症反应。也许最明确的数据为免疫反应出现的损伤提供证据的临床研究有机酸中毒和酮症酸中毒。一般而言,临床酸血症都伴随着免疫缺陷,包括白细胞数量的减少,γ球蛋白,促有丝分裂的反应,炎症反应的减少,推迟吞噬作用。在许多情况下,免疫缺陷是逆转的纠正酸中毒。尽管有价值的研究到目前为止,缺乏在细胞外的升值酸碱的影响存在一个广泛的其他免疫活动(3]。因此,酸中毒的情况下依然稳定,慢性肾功能衰竭,会更适合评价治疗抑制炎症的扩散过程。
应该强调,代谢性酸中毒在危重患者中是很常见的,它的存在可以对临床结果有不利影响。管理的基础,一个共同的治疗策略,没有明显改善临床结果,即使酸中毒是改善9]。它是考虑“身体酸碱失衡”比“血液酸碱失衡”?
代谢性酸中毒和炎症反应要点(我)代谢性酸中毒是最常见的一种异常的病人患有严重的疾病,和越来越多的证据表明酸中毒在主机本身具有深刻的影响,尤其是在免疫功能。(2)最近的证据表明,不同形式的酸中毒(代谢和呼吸),甚至不同类型的代谢性酸中毒(hyperchloremic和乳酸)对免疫功能可能会产生不同的影响。(3)出版物链接酸中毒与炎症反应是有限的,和一个实验研究的主要批评是强酸化(pH值6.5 - -7.0),更清楚地显示炎症的作用,而这些水平的酸中毒很少观察到在临床设置。(iv)阴离子间隙、碳酸氢盐和乳酸是可能的生物标志物的炎症反应。(v)也许最明确的数据提供证据的免疫反应损伤出现的临床研究有机酸中毒和酮症酸中毒。一般而言,临床酸血症都伴随着免疫缺陷,包括白细胞数量的减少,γ球蛋白,和促有丝分裂的响应,减少炎症反应。(vi)现在,考虑什么是最好的策略治疗代谢性酸中毒,考虑炎性反应是一种猜测和假说。(七)管理的选择性抑制剂NHE1减少细胞损伤的程度,改善生存。(八)代谢性酸中毒的修正一个孤立的标记需要被遗弃和视为系统性炎症反应的重要组成部分。它是考虑“身体acid-base-imbalance”比“血acid-base-imbalance”?