1。介绍
这个特殊问题的目标是,以综合的方式,成人发病仍病的最新数据,在当前的大背景下的概念autoinflammatory疾病和与它们相关的免疫机制。详细审查th17免疫机制及其与autoinflammation韦特和Skokos [1是紧随其后的是两篇文章对潜在疾病生物标志物,血清铁蛋白,由梅塔的地震和Efthimiou [2分别和Colafrancesco et al .,。Mavragani等人提供了一个最新的成人仍然的综合报告,而古里et al。3)进入深度对其儿科,系统性贾。Rossi-Semerano等人是否属于实体autoinflammatory谱和Giampietro等人给我们提供一份详细的帐户的主要治疗目标il - 1,公分母。
2。成人耳氏病
成人耳氏病(AOSD)是一种罕见的autoinflammatory疾病的病因不明,最初描述的成年人的Eric傍水镇,1971年他也创造了这个词(AOSD)由于疾病的长相接近儿童综合症仍然被乔治博士于1899年,目前被称为系统性青少年特发性关节炎(sJIA) [4]。在第一个四十年,疾病的病理生理学仍很大程度上掩盖和最近才被增强我们对疾病的理解autoinflammatory症状的描述。“autoinflammatory”一词已被归因于一组炎症疾病特点是频繁袭击没有任何迹象表明这一过程自动抗原刺激有关。这些障碍与缺陷interleukin-1处理、核因子b转录因子调控,可能不正常的细胞凋亡。突变基因编码的肿瘤坏死因子(TNF)受体和pyrin总科的分子可能导致白细胞的耐力,通常会通过细胞凋亡。因此,相对较小的促炎的诱因可能导致夸张,和潜在的有害,炎症反应。autoinflammatory综合症患者,包括经典的遗传性周期性发热症状,可以共享某些遗传性状;M694V MEFV基因突变,与家族性地中海热(FMF)和il - 1分泌过多被土耳其sJIA儿童的频率增加。此外,巨噬细胞活化综合征(MAS),一种严重的威胁生命的并发症,尤其频繁AOSD患者和sJIA与突变有关穿孔素(5)和MUNC13-4基因(6]。
AOSD继续是一个临床的诊断,在缺乏明确的诊断测试,通常necessititates艰苦排斥潜在的模仿别人的人,也就是说,传染性,neoplasmatic,自身免疫,和其他autoinflammatory疾病,可以通过使用验证诊断标准之一,是山口,古实,或Fautrel [7- - - - - -9]。
疾病严重程度在影响个人和之间的差异很大,甚至在同一个个体。在某些情况下,一个单一的或罕见的复发耀斑,通常由系统性症状(发热、皮疹)可以掩盖并发炎症多发性关节炎,可能解决自发或需要短期课程的系统性皮质类固醇(10]。更严重的一个极端,多个耀斑衰弱频率或反复活动性疾病,常与慢性进行性关节炎和残疾,需要连续,激进的免疫调节治疗和相关并发症,携带重要的发病率和死亡率。
系统性皮质类固醇治疗仍然是吹捧为主要的治疗,尤其是针对系统性表现,尽管担心与他们的长期使用和疗效相关的风险预防慢性炎性关节炎的影像学进展。Tradiitional疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs),尤其是甲氨蝶呤(MTX),显示效果在诱导缓解在耐火材料情况下保留和经常使用类固醇药物,同时,预防关节炎的进展,关节僵硬,和残疾。然而,很多情况下被证明是耐火材料及其管理仍然是一个挑战;临床医生发现自己对抗疾病与千变万化的表现与有限的以证据为基础的指导缺乏引起的控制研究[11]。此外,有越来越多的报道描述罕见,尽管危及生命,多系统的并发症AOSD [5,6,12- - - - - -14]。高浓度的促炎细胞因子il - 1等β,il - 6, IL-17,引发地震,TNF-a以前描述的AOSD患者,常与疾病活动和/或不同的临床表型和血清学feaures如肝参与,关节炎的投诉,鲑鱼皮疹,和hyperferittinimia等(15- - - - - -21]。鉴于这些发现,可用生物制剂针对il - 1、il - 6,和其他疾病TNF-a条件导致AOSD标示外使用,与变量的成功。
虽然antiTNF代理已经证明了适度有效的AOSD耐火材料情况下,特别是在慢性关节疾病的形式(22,23),il - 1抑制目前被认为是最主要的治疗方法对AOSD导致显著改善临床和实验室条件(15,24]。病例分析初步结果也支持作用的il - 6封锁难治性疾病的管理形式,鉴于这种细胞因子在疾病发病机理的影响(25- - - - - -30.]。最后,由于t细胞室的贡献的作用已经越来越认可AOSD病理生理学,abatacept-a t细胞聚集有关stimulator-has被成功用于耐火AOSD情况下(31日,32]。识别不同的致病的途径和协会临床和血清学表型可以理性的设计,量身定制的治疗AOSD管理。
3所示。小儿还疾病或全身性发作青少年特发性关节炎吗?
儿童仍然病包括发烧、关节炎、皮疹,广泛的腺病,浆膜炎,脾肿大,和海拔急性期反应物被称为系统性幼年型类风湿性关节炎,系统性幼年型慢性关节炎,现在被称为系统性关节炎风湿病学协会根据国际联盟(ILAR)分类为幼年特发性关节炎(JIA) [1,2]。
这是一个不幸的选择的科学证据表明,系统性疾病发作没有与其他形式的青少年特发性关节炎的关系。sJIA有着截然不同的流行病学、自然历史、细胞因子和发病机理。因此sJIA儿童纳入研究的每种类型导致错误结论的概率增加。先天免疫异常在sJIA建议更适当地考虑autoinflammatory疾病(3]。第四届国际大会上系统性autoinflammatory疾病,sJIA被形容为一个复杂或多因子的autoinflammatory疾病(4]。
此外,相比之下polyarticular贾和幼年强直性脊柱炎,sJIA和autoinflammatory疾病不与主要组织相容性复合体3]。不像polyarticular oligoarticular或银屑病贾,哪里有女性居多,和幼年强直性spondyliltis更常发生在男性,在sJIA,没有明显的性别偏好。
不同的发病机制和临床特征认为sJIA主要应考虑作为autoinflammatory综合症。在当前的命名系统,我们应该认识到sJIA是有别于其他亚型的贾的病机、遗传、性别偏好,和治疗。结果儿童sJIA不适当对自然历史的研究中,贾的病机或治疗,但必须单独考虑如果我们要真正改善我们的理解。
4所示。研究议程
尽管最近细胞因子生物学的进步,我们对AOSD的发病机制的理解,尤其是炎症通路和环境因素的影响在autoinflammatory级联的起源仍处于起步阶段。我们尚未确定了负责任的环境因素,可能会触发autoinflammation我们没有任何指示的人可能更容易受到这些外部因素。这些环境因素是相同的儿童和成人疾病的形式,如果是这样,是什么原因导致儿童临床表现出现频率较高(sJIA)或年轻的成年人(AOSD)老年人相比呢?在这个方向上,还需要进一步的研究来阐明AOSD sJIA和潜在的关系,更好的特征,遗传autoinflammatory症状(例如,陷阱或hyper-IgD综合症)。最后,对照试验将有助于定义最优策略,特别是对常规治疗或生物制剂,为了减少使用,经常长时间、大剂量皮质类固醇治疗,与严重的副作用。为了这些研究成为现实,国家和国际研究网络的形成是绝对必要的由于疾病特点:疾病是罕见,临床表现是异构的,由不同的专家和患者经常照顾。统一的程序可能会增加经验分享,使更好的知识集成。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢托马斯·雷曼博士和d Reut古里的批判阅读手稿和建设性的评论。
Petros Efthimiou
l . Nandini Moorthy
克莱奥p Mavragani
Dimitris Skokos
布鲁诺Fautrel