文摘

睡眠障碍性呼吸以及高血清尿酸水平是心血管疾病的独立危险因素。然而,研究评估睡眠呼吸性障碍和高尿酸血之间的关系是有限的。我们检查了2005 - 2008年全国健康和营养调查的睡眠变量和血清尿酸高6491岁的参与者之一 ≥ 2 0 年。睡眠变量包括睡眠时间、打鼾、吸食,白天嗜睡。主要结果是高血清尿酸水平,定义为血清尿酸水平 > 6 。 8 在男性和mg / dL > 6 。 0 在雌性mg / dL。我们发现每周打鼾超过5天,白天嗜睡,和一个添加剂总分的睡眠变量在年龄相关的血清尿酸高,sex-adjusted模型和多变量模型调整人口结构和生活方式/行为危险因素。协会是减毒的变量相关的临床结果如抑郁,糖尿病,高血压,高胆固醇水平。我们的研究结果表明积极的睡眠变量之间的关系,包括打鼾,吸食,和白天嗜睡,高血清尿酸水平。

1。介绍

睡眠呼吸紊乱(SDB)是一个光谱的颠覆性睡眠呼吸模式在上呼吸道的部分或完全阻塞导致气流症状可能会有所不同从轻微到严重的气流变化,血氧饱和度下降,微觉醒1,2),或可能有中央参与(中央睡眠呼吸暂停)缺乏或者开车去睡眠时呼吸。中央睡眠呼吸暂停发生由于高altitude-induced周期性呼吸,特发性CSA, narcotic-induced中央呼吸暂停,肥胖低通气综合征,潮式呼吸(3]。深发展一直与高血压、心血管疾病、和致命的和非致命的心血管事件的风险增加4- - - - - -7]。

高水平的血清尿酸已经被证明与高血压的风险增加有关,(8- - - - - -14]高血压前期,15外周动脉疾病,(16)糖尿病(17通过炎性通路(),和心血管疾病4- - - - - -7]。动物研究表明,深发展海拔有关尿酸水平(1,18]。假设机制,在缺氧,三磷酸腺苷增加退化和嘌呤的释放中间体(腺苷、肌苷、次黄嘌呤和黄嘌呤)以及嘌呤分解代谢的最终产物,和尿酸。(1,18]。然而,深发展和高尿酸水平在人类之间的联系还不清楚。虽然一些研究[18- - - - - -21深发展]报道之间的关联标记和血清尿酸水平高,别人没有(22,23]。同时,大多数以前的研究小样本大小和不检查协会的性别和种族。在这种背景下,我们研究了睡眠时间之间的关系,打鼾、吸食,和白天嗜睡和高血清尿酸在一个大的代表性的美国成年人,研究混杂的年龄、性别、种族、教育、吸烟状况、饮酒、体力活动、体重指数、抑郁症、糖尿病和总胆固醇。在这一假设生成研究中,我们的研究假设是,高水平的血清尿酸将睡眠时间与睡眠相关变量,打鼾、吸食、白天嗜睡和添加剂总结分数的变量。

2。方法

数据来自国家健康和营养调查(NHANES) 2005 - 2006和2007 - 08年被用于这项研究。NHANES的研究设计和研究方法可用在其他细节24,25]。总之,国家调查被指控监控儿童和成人的健康和饮食状况在美国。调查设计利用分层概率样本的多个阶段来开发一个精确的表示(管控的平民人口24]。NHANES oversamples非西班牙裔黑人和墨西哥裔美国人提供一个适当的样本量分析数据基于种族/民族。调查的方法包括临床、生理、和实验室检查以及采访。抽样算法,考虑到县、块、家庭和个人在家庭(24]。

的20497名参与者NHANES 2005 - 2006和2007 - 2008年,有10914人年龄20岁或以上。我们排除了参与者怀孕( = 3 9 3 ),有流行的心血管疾病( = 1 2 7 5 ),睡眠缺失变量( = 1 3 7 5 ),或有缺失的尿酸变量或其他缺失变量的多变量逻辑回归模型( = 1 3 8 0 )。尿酸NHANES的实验室部分调查中的数据是由个人提供12岁或以上。最后分析包括6491名参与者来说,完整的多变量信息是可用的。

2.1。感兴趣的结果:高血清尿酸

高血清尿酸被定义为血清尿酸水平> 6.8 mg / dL男性基于临床实用性,和先前的研究26- - - - - -28定义高尿酸血),是基于浓度等于或高于尿酸盐溶解度的限制(28]。同样,高尿酸被定义为> 6.0 mg / dL女性基于之前的研究和临床实用性29日]。实验室收集过程中可用NHANES实验室程序手册(24,25]。

2.2。评估风险:睡眠变量

睡眠变量被参与者自我报告。NHANES的面试问题,认为睡眠行为是“晚上你通常得到多少睡眠,在工作日或工作日?”;“在过去的12个月中,多久你在你睡觉的时候打呼噜?”;“在过去的12个月中,多久你snort,喘息,或停止呼吸,而你是睡着了吗?”;“在过去的一个月,你多久就会感到过度或白天过度困倦吗?“从四个睡眠问题,我们推导出四个睡眠变量确定为睡眠时间;打鼾;吸食;白天嗜睡。睡眠时间的5类包括小于或等于5小时的睡眠时间,6小时的睡眠,7小时的睡眠,8小时的睡眠,大于或等于9小时的睡眠。 Our snorting, and snoring variables were categorized from the participants’ responses of “never or rare” to the corresponding 0–2 times/week descriptor, “occasional” to 3-4 times/week, and “frequent” to 5 or more times/week. Our daytime sleepiness variable combined participants’ responses of “never or rare,” “sometimes,” and “often” into the 0–15 times/month combination of those responses and “almost always,” using the 16 or more times/month descriptor.

睡的特别添加剂总分变量是为了研究多个变量和睡眠的同时累加效应是基于以前的研究(30.- - - - - -32]。创建添加剂综合得分,我们一分为二的四个睡眠变量,基于临床意义,然后结合。睡眠时间被一分为二成类别的睡眠5个小时或更少的范畴大于5小时的睡眠。打鼾一分为二成打鼾每周3 - 4天以上,打鼾不到3 - 4天/周。吸食一分为二成吸食每周3 - 4天以上,吸不到3 - 4天/周。白天嗜睡变量创建作为一个一分为二变量以每月16倍以上为切割点。每一个积极的类别被分配1分。个人分数累积的添加剂组合分数睡眠变量,因此有一个范围的值从0到4。添加剂综合得分为0,表示没有睡眠变量在场;而4分表示所有4个变量的存在。

2.3。协变量的评估

NHANES的协变量使用调查年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、体力活动、体重指数、高血压、抑郁症、糖尿病和胆固醇。自我报告的基础是年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、抑郁症和糖尿病。饮酒的问题问的饮酒克/天。当前饮酒定义为1或更多的酒精饮料。教育水平是归类为不到高中毕业,高中毕业,高中毕业以上。吸烟状态被定义为不使用(小于100 /一生),目前使用(100或更多的历史香烟和继续使用),以及前使用(100或更多的历史香烟和不再吸烟)。适度的体力活动被定义为活动增加了心脏和呼吸率如快走,骑自行车,游泳,或者打高尔夫球每周至少10分钟。抑郁症被认同为情绪低落、抑郁或无望超过一半的天或前两周内几乎每天。

物理和实验室评估进行了体检中心(MEC)。身体质量指数(BMI)派生平方米用体重(公斤)除以身高。用水银血压计采取3血压测量和平均收缩压和舒张压都被记录下来。高血压是定义为一个血压平均140毫米汞柱的收缩压或以上,或平均舒张压9毫米汞柱以上,或积极回应血压减少药物的使用。

血清总胆固醇水平测定酶使用罗氏日立717 2005年,2006年罗氏日立717年和912年,罗氏模块化P化学分析仪在2007 - 2008年。的细节血液采集、处理和分析可在实验室程序手册(24,25]。

2.4。统计分析

描述性特征研究参与者的高血清尿酸(血清尿酸水平> 6.8 mg / dL在雄性和雌性> 6.0 mg / dL)测定利用卡方检验、方差分析。协会的睡眠变量(睡眠时间、打鼾、吸气、白天嗜睡和特定的添加剂组合分数的睡眠变量和血清尿酸与三个逻辑回归模型进行评估。我们完成了(1)一个年龄(年),性别(男、女)调整逻辑回归模型;(2)多变量模型1我们调整年龄(年)、性别(男、女),种族/民族(非西班牙裔的白人,非西班牙裔黑人、墨西哥裔美国人,和其他人),教育(高中以下,高中,高中及以上),吸烟(从不吸烟者,前抽烟,和当前吸烟者),饮酒(缺席、现在),适度的体力活动(缺席、现在)和身体质量指数(肥胖,nonobese)和(3)多变量模型2中我们还包括高血压(缺席,存在)、抑郁(缺席,存在),糖尿病(缺席,存在)和总胆固醇(mg / dL)。在这些分析中,我们使用逻辑回归模型与分类高血清尿酸(> 6.8 mg / dL水平男性和女性> 6.0 mg / dL)作为结果变量。趋势进行了测试与睡眠变量和总结分数作为一个序数变量在相应的多变量模型。亚组分析,性别,种族/民族也同时进行。检查潜在的共线性回归进行共线性诊断;没有明显的共线性变量包含在多变量模型。不平等的概率的分析加权调整选择、采样过密,nonresponse使用SUDAAN(版本8.0; Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC) and SAS (version 9.1.; SAS Institute, Cary, NC) software.

3所示。结果

研究人口的表格描述基于添加剂总分的睡眠变量提出了表1。有更多的参与者的睡眠总分变量的零高中以上教育,适度锻炼,降低胆固醇,体重正常,不沮丧,和那些没有糖尿病。

表1
描述性研究人群的特征类别的添加剂组合分数*。

总体而言,研究样本人口是个中年(平均年龄44.8岁)多民族组成的样本非拉美裔白人(72.6%),非西班牙裔黑人(10.0%)和墨西哥裔美国人及其他种族/民族(17.4%)。这个示例的多数(58.4%)是高中以上的教育,和由当前饮酒者(74.3%)。有同等分布的正常体重,超重,肥胖BMI组。从未吸烟者和吸烟者占前76.4%的样本,(52.8%和23.6%,分别地。),吸烟者占23.6%。同时,据报道5.1%,糖尿病抑郁存在于8.9%的受试者。的意思是总胆固醇200.1 mg / dL。

表2呈现不同的睡眠变量之间的关联,包括睡眠时间,打鼾、吸食,白天嗜睡,和睡眠的添加剂组合分数变量及其与血清尿酸高,定义为血清水平> 6.8 mg / dL 6.0 mg / dL在男性和女性。我们发现,睡眠时间明显与血清尿酸高8小时的睡眠时间,在每一个保护模型。

表2
睡眠之间的关联变量和高尿酸血(定义为> 6.8 mg / dL水平在男性和女性> 6.0 mg / dL)。

的调整优势比白天嗜睡,添加剂总分在年龄相关的血清尿酸高,gender-adjusted模型。协会在维护和增加了在多变量模型1。多变量模型的关联是减毒2。调整后的优势比的置信区间多变量模型2的价值包括1,表明多变量模型的关联2可能是由于机会。同样,吸食的调整优势比的置信区间的值包括1,表明尿酸的协会和吸食可能是由于机会。

打鼾5个小时或更多的调整后的优势比是重要的所有模型。

的趋势,有一个显著的Ppip coburn睡眠时间,打鼾,白天嗜睡,和睡眠变量在整个时代的添加剂组合分数,sex-adjusted和多变量逻辑回归模型。这种趋势继续打鼾的意义多变量模型2。

表3礼物添加剂复合分数之间的关系和高血清尿酸的性别。一致的发现在整个样本,我们发现更高的添加剂综合得分高的血清尿酸的年龄调整逻辑回归模型和多变量模型1男性以及女性(尽管添加剂的置信区间的综合得分为1的男性可能是由于机会由于95%置信区间的值包括1)。额外的调整临床变量,该协会是衰减的。一个重要的Ppip coburn存在于男女双方的年龄和多变量模型1。

表3
睡眠变量和高尿酸血之间的联系,通过性别。

同样的,表4介绍了睡眠的添加剂组合分数变量之间的联系和高血清尿酸的种族。也在这里,我们发现高添加剂总分以及睡眠变量Ppip coburn在年龄相关的血清尿酸高,sex-adjusted和多变量模型1在所有主要的种族/民族研究,但不再是与多变量模型2中额外的调整。置信区间包含1的值,表明结果可能是由于非拉美裔白人的机会,和墨西哥裔美国人添加剂1岁-综合得分,sex-adjusted模型。同时,墨西哥裔美国人,置信区间包括添加剂总分值为1的1类别在多变量模型1。

表4
睡眠变量和高尿酸血之间的联系,通过种族/族裔*。

图1显示的意思是尿酸水平与睡眠变量的添加剂综合得分与年龄的95%置信水平,sex-adjusted模型。尿酸水平从平均增加5.33 mg / dL没有睡眠变量5.87 mg / dL 3或更多的睡眠变量( < 0 。 0 0 0 1 )。


图1
Multivariable-adjusted意味着尿酸水平与提高添加剂总分的睡眠变量。多变量模型调整的年龄(年)、性别(男、女),教育(高中以下,高中,高中及以上),吸烟(从不吸烟者,前抽烟,和当前吸烟者),和酒精摄入量(缺席,存在)。

4所示。讨论

在一个大的国家、民族,横断面样本我们成人,我们发现一个重要的初始白天嗜睡的症状之间的联系,打鼾超过每周5晚上和添加剂综合得分高的血清尿酸的时代,gender-adjusted模型和多变量模型调整了年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、体力活动和身体质量指数。然而,该协会是减毒和不显著的临床因素如高血压、抑郁症、糖尿病和总胆固醇。

联系我们最初的发现是重要的,因为它已被证明,即使是轻微的高尿酸血与高血压、糖尿病、外周动脉疾病和心血管疾病8- - - - - -17]。高尿酸血可能与睡眠相关变量可能因此解释疾病患心血管疾病的风险在深发展的一部分。确切的生物机制睡眠变量之间的关联和高血清尿酸还不清楚。但是,先前的动物研究表明,间歇性缺氧和合成深发展的血氧饱和度下降可能与随后的炎症通路的激活,血清尿酸水平也升高过程中(19]。交叉研究的10人应战的间歇性低氧暴露于6小时4天,研究人员发现尿酸的增加产量在4天的间歇缺氧和建议这海拔尿酸反映了活性氧的生产通过黄嘌呤氧化酶途径(33]。

在当前的研究中,积极联系白天嗜睡,打鼾超过每周5晚上,和添加剂总分高血清尿酸是最初出现在多变量模型1,我们生活方式调整的风险因素,但被发现是减毒和不再出现在多变量模型2,我们另外控制临床因素如高血压、抑郁症、糖尿病和总胆固醇。类似的模式的出现,当我们进行了亚组分析性别。这表明最初观察到睡眠协会的一部分变量和高血清尿酸可能是由临床因素如高血压、抑郁症、糖尿病和总胆固醇。如前所述,有相关高血压、糖尿病,体重指数、总胆固醇和这些因素可以作为影响协会的修饰符。需要前瞻性纵向研究来探索这种可能性。

种族/民族亚组分析,协会坚持年龄性别模型和多变量模型1。对于非西班牙裔黑人与添加剂的综合得分为1分,协会坚持多变量模型2。潜在的种族/民族差异的确切原因还不清楚。非西班牙裔黑人已报告有更高的血清尿酸水平比其他种族/民族[34]。类似地,非西班牙裔黑人也有报告称,有更高的患病率比其他种族/民族[深发展35,36]。自从深发展是与增加心血管疾病的风险,我们的结果间接表明高尿酸血与睡眠相关变量可能是一个关键球员在黑人更高的心血管疾病风险。需要额外的普通人群的研究检查种族/民族差异睡眠变量之间的关系和高血清尿酸和证实或反驳我们的初步结果。

这项研究有几个优点,包括大型国家样本容量,高质量、标准化的数据收集和信息的可用性的几个混杂和中介因素。然而,有局限性。研究设计,横断面由于NHANES睡眠变量的性质,禁止代的推论或颞评估睡眠变量和尿酸。本研究采用自我报告的睡眠变量,和有潜在的nondifferential误分类的偏见。有1375名参与者在NHANES缺失数据对睡眠变量,被排除在当前分析。那些被排除由于缺失的数据更重要的可能是老了,现在不是饮酒者,他们不经常锻炼。排除这些主题可能引入选择性偏差结果和我们协会的估计可能是低估或高估的真正的睡眠变量之间的联系和尿酸。

总之,这项研究表明,有一个初始积极睡眠变量之间的联系,包括白天嗜睡,打鼾超过每周5晚上,和一个添加剂总分的睡眠变量高血清尿酸在国家研究减毒的美国成年人调整临床因素,如糖尿病、抑郁症、总胆固醇和高血压。我们hypothesis-forming研究表明睡眠需要检查的病理生理学作用,危险因素与高血清尿酸水平采用多导睡眠图或其他目标措施的睡眠,和一个纵向研究设计澄清这种关系的时序特性。

利益冲突

没有利益冲突有关。

承认

a . Shankar由NIH / NIEHS格兰特1 r01es021825-01和5号R03 ES018888-02。