丙型肝炎病毒感染患者和正常肝脏功能:认知功能的神经心理学和神经生理学评估

文摘

几项研究已经提出了一个慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染之间的联系和发展的认知障碍。然而,混杂因素纳入他们的样品明显限制了结果的解释。因此,在这里,我们旨在比较神经生理学和认知表现丙肝病毒感染患者和对照组之间在排除其他因素,可能会导致认知障碍。群体控制,这个横断面观察研究了从9月12日,2014年,2017年10月20日。hcv感染患者和健康人在18岁和77年被认为是合格的。认知障碍的排除标准包括完善的原因,如抑郁症和肝硬化。参与者被提交给神经心理测试来评估全球认知功能(minimental),持续关注,分散注意,选择性注意、工作记忆、精神运动速度和执行功能和神经生理学评价使用定量测量脑和认知诱发电位P300。研究中的309名患者被认为是合格的,我们排除了259患者预先制定的一个或多个特征排除标准,18日不接受神经心理学和神经生理学测试,和五个孩子表现出抑郁。最后的示例包括27个每个丙肝病毒和对照组病人。组没有年龄差异,教育,和性。 The patients in the HCV group exhibited poorer performances in the cognitive areas involving attention ( ),内存( ),和精神运动速度( )除了表现出长期延迟P3b组件( )和评分( )P300认知诱发电位。在这项研究中进行严格的选择标准,在进行神经心理学和神经生理学评估,我们发现存在认知障碍表现为注意的参与,工作记忆、精神运动的处理速度和内存的丙肝病毒组。

1。介绍

肝病患者的认知改变的事件被广为记载在例肝性脑病和肝性脑病。然而,由于丙型肝炎病毒(HCV)感染的出现,越来越多的证据表明,认知变化之前,也可能发生肝硬化的发展(1,2]。

患者感染丙肝病毒经常报告神经投诉之前显著的肝脏的发展变化。中经常报道神经精神病学的投诉是关于轻度认知障碍的存在,抑郁,和疲劳3]。抑郁症的患病率大约20%至50%的病人感染了丙肝病毒,这是高于约10%的患病率,在普通人群中找到。另一个抱怨的患病率远远超过普通人群中观察到疲劳,影响估计有50 - 80%的患者感染了丙肝病毒。当我们考虑发表在《文学研究,我们发现,高达50%的患者出现改变神经心理测试的结果,和最重要的影响是在语言情景记忆和工作记忆(4]。

认知障碍的模式通常是丙肝病毒感染中描述涉及的额叶皮层区域和基底神经节和是一个模式类似于观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(5]。然而,尽管证据存在的慢性丙型肝炎患者的认知功能障碍,许多研究主题包括并发症患者、肝硬化和抑郁等也与认知障碍(6]。

因此,当前研究的目的是比较之间的神经生理学和认知表现丙肝患者和对照组的健康个体排除任何可能干扰的参与者有条件的认知能力。

2。材料和方法

2.1。研究设计

目前的研究是一个观察,对照组的横断面研究。

这项研究是由Gaffree e的胃肠病学服务部Guinle大学医院(HUGG)在里约热内卢,巴西,从2014年9月到2017年10月。

HUGG研究伦理委员会批准了这项研究的指导方针,坚持赫尔辛基宣言。研究参与者完成一种自由和知情同意在收到详细的解释。

2.2。入选标准

所有的HCV感染患者(可检测血清丙肝病毒核糖核酸(RNA))之间的18到77岁的人在肝脏病学门诊诊所接受治疗被认为是合格的。对照组由个人的年龄在18岁和77年的门诊病人和住院病人在他们访问HUGG。

2.3。排除标准

有一个重要的问题与排除条件,可以在认知测试干扰性能。排除标准列表是广泛的,包括文盲,脑的血管的历史事故,脑的颅外伤、痴呆、帕金森病、多发性硬化症、神经退行性疾病、慢性阻塞性肺疾病,充血性心脏衰竭,其他病毒感染(艾滋病毒、乙型肝炎病毒(HBV),人类T淋巴细胞病毒(HTLV)),梅毒,大大损害肝功能,抑郁,精神疾病,使用毒品,精神吸毒,酗酒,甲状腺功能减退,缺乏维生素b12和叶酸,以前使用(在过去的12个月)或当前使用干扰素。

2.4。神经心理评估

认知电池进行在一个安静的房间,足够的照明条件下的神经与神经心理测试的应用培训意识到血清学的个人被测试。应用所有的测试都翻译成葡萄牙语。

研究参与者被问及使用非法药物,酒精饮料,精神物质48小时前神经心理测试。

病人接受神经心理学测试,回答问题投诉预定义的认知(可怜的记忆,分散/注意力分散,同时执行两个任务,困难和困难的驾驶),并有额外空间来记录自发的投诉。表1礼物和考虑认知域使用的认知测试。

2.5。抑郁筛查

一个神经学家排除个人当抑郁症的诊断成立。除了临床评估,研究参与者被Beck-II抑郁量表评估(BDI-II)。

BDI-II是最常用的测量仪器之一,抑郁的严重程度和使用在许多涉及慢性疾病患者的临床研究,包括患者丙肝病毒感染。得分高于16表明重大抑郁症状(16,17]。

2.6。评估肝参与

先进的存在纤维化或肝硬化肝脏活检样本(F3(许多隔板没有肝硬化)或F4(肝硬化)METAVIR分类系统,分别),瞬态肝脏弹性成像(FibroScan),或天冬氨酸转氨酶(AST)血小板比率指数(APRI) > 1表示一个显著损害肝脏。活检在前12个月的研究被认为是有效的评价肝损伤的程度。

APRI代表血小板计数和AST水平之间的关系。 表明显著纤维化的存在,而 点没有明显的纤维化。使用截止的≤1.0,我们可以排除肝硬化的存在的敏感性为89%,特异性为75% (18]。

2.7。血液测试

血液检测后进行所有参与者的认知分析。结果血清钠、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(T4)、维生素b12、叶酸、测试(性病实验室梅毒)、艾滋病毒、乙型肝炎病毒,HTLVI / II测试进行了分析。

2.8。定量脑电图

设备用于神经生理学测试BNT-Plus脑电图。收购脑电图仪的记录中,我们使用普通成年人MEDCAP帽(58-54厘米),由19个预定义的锡电极基于国际10 - 20系统与地面电极(Fpz)。

脑电图记录患者在守夜,闭着眼睛校正工件和确保他们的出现避免了睡意。注册时间为20分钟。下面的阻抗保持5 kOhms。一个60 Hz陷波滤波器,以及0.3赫兹的低频滤波器和70赫兹的高频滤波器。

脑电图的情节进行了分析以排除存在的工件通过选择大约20期的2.56秒光谱分析。后的数据获得时间(T) 4,顶叶(P) 4,枕(O) 2频道量化。以下参数评估:主要频率和平均优势频率。

除了上述参数,我们分析了θ/β比Cz(中央零)和α在O2 /θ比率。

2.9。认知诱发电位(P300)

执行P300检查中,我们使用300 p的声音刺激器耦合的BNT-Plus脑电图仪和飞利浦SHP2500耳机听产生的刺激。我们使用普通成年人MEDCAP帽(58-54厘米)记录的P300 P300捕捉装配使用以下电极:Fpz(前额叶零)(地面)Fp1, Fp2, Fz(额为零),Cz, Pz。

执行的测试是使用连续四次古怪的范式。古怪的范式由一系列的听觉刺激分为频繁和罕见的刺激10]。分析数据是由组件的延时,P3a和P3b的注册组件P3b的振幅(P300)。

使用年龄调整延迟进一步分析分数按照下列公式: 。这个公式提供了一个值对应值建议的国际临床神经心理学联合会(19,20.]。

2.10。数据分析

由于变量没有表现出正态分布(高斯),非参数方法应用基于常态假设的拒绝执行Shapiro-Wilk测试至少在一个组。重要性标准采用的5%。使用软件进行统计分析, ,3.3.1版(https://www.r-project.org/)。

描述性分析的结果提出了以表的形式;进一步,对于观测数据、数值数据表示为值,意思是,和标准偏差,分类数据被表示为频率( )和百分比(%)。推论分析包括之间的比较研究中的变量组患者和控制和被Mann-Whitney评估测试(非参数)的数值数据和卡方检验或确切概率法的分类数据。

3所示。结果

3.1。研究样本

3.1.1。选择的病人感染了丙肝病毒

共有309名医疗记录进行了分析。第一个审查排除了259名患者,因为他们面对一个或多个特征从前面定义的排除标准,其中224肝硬化患者,15个艾滋病患者,12例使用精神药品,3人体t细胞白血病患者,癫痫患者2,1镰状细胞性贫血患者,1乙肝病毒患者,1慢性阻塞性肺病患者。

协商安排剩下的50患者进行神经心理学和神经生理学测试的目标。其中,18缺席,5,由于抑郁而被排除在外。剩下的27个病人接受神经心理学测试。

3.1.2。对照组的选择

53名健康受试者评估后,四个参与者被排除在外,因为他们使用精神药品,和九被排除在外,因为他们有BDI-II分数大于16和临床抑郁症的症状。另一个13个人被排除在外,因为他们有高于平均水平的教育相比丙肝病毒组。

3.1.3。人口数据

没有统计上显著的差异组在年龄方面,教育,和性(表2)。

的比较丙肝病毒组和对照组之间的认知投诉并没有透露任何有统计学意义的差异的存在。然而,当被问及疲劳的存在,26% ( )丙型肝炎患者的肯定,他们虽然没有经历过这种症状的病人在对照组(表报道任何这样的症状3)。

基因型1负责例丙肝病毒组的85.19%,其次是基因型2占11.11%和基因型3 3.70%。从丙肝病毒组共有11个患者(37.9%)有收到干扰素治疗未取得持续病毒应答。

共有19名患者(70.3%)从丙肝病毒组接受肝活检;随后,16人分配一个METAVIR分类的F1(门户纤维化没有隔),和三个被分配一个METAVIR分类得分F2(门户纤维化与几个隔板)。丙肝病毒组所有患者进行了瞬态肝脏弹性成像评估(FibroScan);总患者,大约13 METAVIR分数F1,分类和14 METAVIR分类F2的分数。

APRI患者丙肝病毒组独立计算肝脏活检和fibroscan分析导致平均APRI (±SD) 0.43 (±0.12)。中位数(±SD)丙肝病毒组的AST水平为44.0 (±12.18)。

没有统计上显著的差异BDI-II分数之间的组织。Mann-Whitney测试显示值(±SD)得分9.0(±5.11)在丙肝病毒组和中位数(±SD)得分8.0(±4.45)对照组 。

3.2。神经心理学丙肝病毒和对照组之间比较

中位数(SD)分数细微精神状态检查丙肝病毒组为28.0(2.03)和26.0(2.04)的对照组。申请Mann-Whitney测试后,发现丙肝病毒组表现出比对照组(统计性能降低 )(图1)。

统计分析显示,丙肝病毒组表现出的性能降低项目关注相关的细微精神状态检查( ),计算( ),和文字唤起( )(表4)(数据2和3)。

统计分析显示,丙肝病毒组表现出的性能降低代码测试相比,对照组的平均得分(±SD) 56.0(±18.81)对照组,平均得分(±SD) 39(±17.59)的丙肝病毒集团( )(表5和图4)。

组之间没有统计学意义差异表现在伦敦塔测试,部分的跟踪测试,B部分的跟踪测试,跟踪测试B /比例分数,随机测试信,Stroop测试的第1部分,第2部分Stroop测试的数字测试直接订单,在相反的顺序(表和数字测试6)。

3.3。神经生理学丙肝病毒和对照组之间比较

丙肝病毒组表现出长期延迟P3b组件( )和评分( )与对照组相比(表7,数据5和6)。

丙肝病毒之间没有显著差异,对照组的θ/β和α/θ频率,占主导地位的频率,频率和平均的意思。

观察没有明显的统计学差异对丙肝病毒组的评估进行神经心理学和神经生理学测试当你考虑BDI-II分数和以前使用干扰素。

4所示。讨论

文献提出的证据丙肝病毒感染和认知障碍之间的关系在发展中肝脏异常。然而,几项研究包括肝硬化患者肝纤维化的高级阶段,和抑郁;此外,一些发表论文没有报告这种联系。因此,争论是否丙肝病毒感染可能是导致认知改变仍然是未知的6,21- - - - - -25]。

肝硬化患者的包容可能引入不良偏见研究这个话题以来最小的肝性脑病患者可能存在认知变化类似报道患者丙肝病毒感染(26]。另一个潜在的选择性偏差来源的认知评估慢性hcv感染患者的抑郁症患者。在这项研究中,有一个伟大的关注消除这种情况。

在目前的研究中,70.3% ( )丙肝病毒集团接受了肝脏活组织检查,所有患者进行了瞬态肝脏弹性成像和APRI评估,从而最大限度地减少的可能性的晚期肝纤维化或肝硬化患者。案件萧条被排除在目前的工作基于临床标准评估由一位有经验的神经学家。BDI-II丙肝病毒组的应用导致平均分数为9.00(±5.11)低于16的分界点,表明重大抑郁症状(7,8]。

统计研究样本之间的差异并没有发现,对照组在年龄方面,教育,和性,以及统计分析没有透露之前干扰素使用之间的关系,以及总BDI-II分数,与心理和神经生理学测试性能降低,因此认为这些变量影响结果的可能性。

在神经心理评估,我们观察到的性能下降丙肝病毒组相比,对照组的评价miniexamination精神状态,无论是在其总分( )在项目关注/计算( )和招魂词( )。在其他测试使用,改变只在代码测试,性能较低的丙肝病毒组相比,对照组( )。

神经生理学评估是一个工具,不受直接的干扰社会文化水平发生在神经心理学测试,及其在这项研究包含允许我们评估这些生物标志物的影响在这个特定的人口,因为大多数的工作涉及患者疾病神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症或评价肝硬化患者。

脑电图的定量分析组之间没有任何显著的变化分析了θ/ Cz和α/β关系θ在O2,以及没有优势频率的变化在不同的频段和占主导地位的平均频率分析。与我们的预期相反,我们要找到θ/β指数的增加,改变患者的报道关注/浓度。

在这项研究中,定量脑电图没有被证明是一个工具能够检测丙肝病毒样本的变化没有肝硬化患者在研究肝硬化和肝性脑病(最小20.,26]。

在评估认知诱发电位P300,我们观察到P3b的增加(P300)丙肝病毒组的延迟,甚至为提供的年龄调整后得分。没有差异的振幅P300和之间的延迟P3a组件的组织进行了分析。

神经生理学和认知障碍的神经心理测试表明存在涉及文字记忆、注意、工作记忆、丙肝病毒组和精神运动速度。当我们考虑anatomic-physiological衬底参与这些认知功能改变,我们可以建议受影响区域所代表的额叶皮层和后的大脑皮层区域,重点是枕叶和顶叶。

我们组发表的一项研究中未发现认知改变比较丙肝病毒携带者对照组(25]。在这项工作中,我们排除患者BDI-II得分高于11日和只有17.2%的样本抱怨疲劳。

在最近的研究中,26%的病人抱怨疲劳,本研究和BDI-II得分中值是9.0 (±5.11)。因此,我们的假设是抑郁症的症状和疲劳是前驱的表现之前或同时发生认知赤字,和严格的排除标准应用在我们之前的研究中可能导致了这不是代表丙肝病毒无症状人群样本与认知症状。

本研究有以下限制:(1)这是一个横断面研究,这将不是一个适当的设计建立一个关系的丙肝病毒暴露诱发因素的认知赤字,尽管目前可用的文学是由横断面研究[6];(2)研究参与者的数量很小,因此限制了研究的统计力量。然而,本研究的样本容量接近发现在绝大多数的研究在文献[6];和(3)审查员不瞎了参与者的血清学状态,可能会影响神经心理测试的结果。

5。结论

在这项研究中,我们观察到的存在认知障碍患者丙肝病毒感染。观察到的障碍与注意相关的认知领域,口头记忆、工作记忆和精神运动处理速度。

群组研究比较患者丙肝病毒感染没有肝脏功能障碍和抑郁和疲劳的存在和没有可以帮助澄清假设抑郁症的症状和疲劳是前驱的表现之前或同时发生认知赤字。

数据可用性

没有补充数据。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

杰佛逊博士Abrantes神经生理学测试执行,开发研究设计,写了这篇文章。托雷斯博士丹尼尔辛普利西欧进行神经心理测试。卡洛斯·爱德华多·梅洛博士巴提供指导在准备执行的研究设计和这篇文章的评论。

确认

我们感谢卡尔·b·Dodrill博士名誉教授在华盛顿大学医学院的神经病学为他的许可允许我们把Stroop测试翻译成葡萄牙语。Gaffree e Guinle大学医院的联邦大学的里约热内卢,巴西,支付的实验室测试。这是一个公开资助医院。

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