低血清维生素D 25-Hydroxy (25-OHD)在与丙肝肝硬化和肝性脑病

文摘

背景。肝硬化患者体验多种代谢紊乱与更多的肝代谢失调有关。肝性脑病(他)是一个重要的并发症在肝硬化患者中,展示一个广泛的神经心理症状。维生素D缺乏25-hydroxy (25-OHD)在普通人群中与认知功能的丧失有关,痴呆和阿尔茨海默氏症。这项研究的目的。我们的研究旨在检查低血清25-OHD和他的关系与丙肝肝硬化患者和评估其与患者死亡率。患者和方法。本研究根据观察进行100年与丙肝肝硬化患者。患者被分为2组:组A-included 50与丙肝肝硬化患者,他和组B-included 50与丙肝肝硬化患者没有他。疾病严重程度的评估使用终末期肝病模型(融合)和儿童Turcotte普(CTP)分数,和25-OHD水平测定。比较不同病因、不同的维生素D水平CTP类别使用单向方差分析。皮尔森的维生素D水平之间的相关性和其他生物标志物应用。结果。有统计上显著的维生素D水平两组之间的差异。较低的维生素D水平观察他组的严重缺乏是16%,而在另一组是6%,中度缺乏24%他组比另一组的10%。维生素D水平不足46%的non-HE组虽然没有他组属于这一类。维生素D水平在统计学上1年级他高于2年级高于3到4年级。维生素D水平也明显高于那些从他比那些改进的死亡。结论。25-OHD的低水平与肝硬化的发生率越高他丙肝病毒的病人。不断恶化的维生素D缺乏与肝病的严重程度增加,所以维生素D可能是肝硬化的严重程度的预后因素,他患者死亡率高。

1。介绍

丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个全球性的公共卫生问题。超过1.85亿人(占世界人口的3%)被感染。近百分之七十五的丙型肝炎患者生活在中低收入国家(1,2]。不幸的是,埃及是一个国家最高的全球负担的丙肝病毒感染患病率约为4.6%至6.8% (3]。

丙肝病毒感染被认为是慢性肝炎的主要原因,肝硬化和肝细胞癌(HCC)。约55至百分之五十八的丙型肝炎患者发展为肝纤维化、肝硬化失代偿肝硬化并可能恶化,他和肝细胞癌(4]。

丙肝肝硬化患者,腹水感染如自发性细菌性腹膜炎(SBP)是常见的和被认为是一个重要的危险因素循环功能障碍和肝肾综合征的发展(小时)5- - - - - -7]。此外,干扰大脑血流量集成到他,更有可能的发病机制与氨水平变化和炎症状态(8]。

他描述一个复杂的多种神经精神症状从亚临床改变昏迷。它是根据西汉文标准分为最小(秘密)或公开的脑病(9]。多达百分之五十五的患者的慢性肝疾病已报告他(10]。症状包括受损的记忆和运动控制和减少水平的能源(11]。他的特性可以类似于痴呆病人看到的迹象12]。他的病因和发病机理是复杂的,多方面的,包括氨代谢受损,生态失调,导致肠道和肝脏炎症(13),减少循环水平支链氨基酸(14],电解质水平异常[15),和锌和锰含量的变化16]。

重要的是,在治疗后,他的症状和体征通常可以明显逆转,确认这是一个功能,而不是结构引起的认知障碍(17]。他为病人和他们的照顾者发展提出了重大挑战(18]。直到最近,乳果糖是他的主要基石管理和仍被用作一线管理来控制症状的慢性他和扭转的症状发作的急性他(19]。引入rifaximin他率和减少住院时间和频率由于咸宁,也提高了患者的生活质量和他们的护理人员20.]。反复发作的患者可能遇到的持久和累积赤字在记忆和学习能力21]。

维生素D和许多行为被认为是一个多功能的类固醇激素。对维生素D的功能实际上是理解。越来越清楚的是,维生素D不仅是参与体内平衡和骨钙代谢也有多个生物行为由维生素D受体(VDR) [22)存在于甚至超过三十组织(23]包括肾脏、脑、肠、垂体、甲状旁腺、前列腺癌、乳腺癌、心肌、骨骼肌、肝细胞,免疫系统和内皮细胞24- - - - - -28]。

维生素D是来自某些食品和暴露于紫外线。激活的维生素D是通过两个步骤;第一种是通过羟基化的维生素d3 25-OHD代谢物发生在肝脏,这是主要的循环代谢形式的维生素d,它绑定到循环维生素D-binding蛋白质(菲律宾),15至21天的半衰期。1,第二个是通过激活过程25二羟维生素D主要发生在肾脏和在较小程度上的所有其他组织如骨骼,乳腺,脑组织,单核细胞,甲状旁腺,胎盘。这种活性代谢物10-20-hour半衰期短。因此,维生素D的水平通常是评估通过测量循环25-OHD [29日,30.]。

维生素D是一个抗感染免疫调制器和被认为是代理(31日]。临床维生素D状况和全球之间的关联和特定领域的认知功能在增加,和维生素D缺乏也可能与抑郁和精神分裂症(32,33]。此外,在某些领域的认知功能,维生素D缺乏与低情绪和障碍的相关物理性能(34)以及认知功能迅速降低(35]。

大多数神经元VDR的蛋白质,包括大脑神经胶质(36]。关键领域的认知是下丘脑和大脑皮层(37]。VDR蛋白质和维生素D的代谢物在这些大脑区域是一个迹象表明维生素D系统参与了大脑的正常功能(38]。

肝脏负责第一步的羟基化的维生素D 25-OHD,水平降低与更高级的肝脏疾病。减少维生素D水平一直在报道约92%的慢性肝病患者(CLD),严重缺25-OHD至少三分之一的他们(39,40]。也注意到,肝硬化患者的总死亡率增加有关更缺乏25-OHD水平(41]。

我们的研究目的是研究低血清25-OHD和他的关系与丙肝肝硬化患者和评估其链接到他们的死亡率。

2。患者和方法

2.1。研究设计

这是医院noninterventional,前瞻性观察性研究进行内科部门(ward-ICU单元)Benha大学医院,埃及。

2.2。研究人口和参与者招募

这项研究是进行100年与丙肝肝硬化患者被分为2组:组A-including 50与丙肝肝硬化患者,他和组B-including 50与丙肝肝硬化患者没有他或其他肝cirrhosis-related并发症(图1)。

2.2.1。入选标准

以下是入选标准:(我)病人的两性18岁或更多(2)符合条件的患者诊断为肝硬化继发于感染丙肝病毒(3)肝硬化的诊断根据临床、实验室和U / S特性

2.2.2。排除标准

以下是入选标准:(我) 年(2)肝硬化患者感染丙肝病毒以外的次要原因(3)史的患者补充维生素D在前面的2个月(iv)史的患者各种药物包括导致低维生素D水平(例如,抗真菌,抗惊厥的或糖皮质激素药物)。(v)缺乏维生素D的患者由于其他原因如(有限的阳光照射,CKD,炎症性肠病,吸收不良综合症,阻塞性黄疸,淋巴瘤,或甲状旁腺功能亢进)(vi)肝细胞癌患者

2.3。同意

书面知情同意了所有个人参与者包括在这项研究。改变患者的意识,从他们的一级亲属知情同意了。

2.4。患者接受

病人受到以下:(我)一个详细的历史及气孔的临床检查CLD包括腹水和他的存在;评估患者的严重性,他根据西汉文标准完成42](2)疾病严重程度的评估使用终末期肝病模型(MELD) (43)和CTP评分(44](3)生化参数(CBC、白蛋白、胆红素、印度卢比、血清肌酐、血清钠、血清钾、和α胎蛋白L3)(iv)肝硬化Pelvi-abdominal U / S检测辐射的特性(不规则的表面,粗糙的质地,和减毒肝静脉)和腹水,排除肝局灶性损伤(v)腹水患者的诊断腹腔穿刺术获得一个苦行者多形核中性粒细胞(中性粒细胞)流体样本计数和腹水诊断SBP的文化

的组合BacT /警报与VITEK - 2系统微生物检测系统(bioMerieux、法国)被用来实现快速细菌鉴定和敏感性测试的诊断SBP [45,46]。

2.5。测量25-OH水平

25-OH水平测量使用Diasorin RIA®测定技术。25-OH维生素D状态被定义为足够的(> 75 nmol / L),不足(50 - 75 nmol / L),轻微缺陷(25 - 50 nmol / L),中度缺乏(12.5 -25 nmol / L),和严重不足(< 12.5 nmol / L) [47,48]。

2.6。统计方法和数据分析

提出了描述性统计的两组的平均值和标准偏差数值变量和作为分类变量的频率和累积频率。比较两组之间的差异是使用独立完成的 - - - - - -测试数值变量,并使用卡方检验以及确切概率法对分类变量。维生素D水平的比较不同病因和CTP类别使用单向方差分析。SBP 25-OHD水平的比较在不同类别和不同他成绩是利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验。维生素D的水平之间的相关性和其他生物标记使用皮尔逊相关性。

3所示。结果

3.1。病人特点和生化分析

招收了100名病人中,A组包括50例与他与丙肝肝硬化复杂(13孩子B和37例患者C)和B组包括50例与丙肝肝硬化没有他(27病人孩子,孩子16个病人B,和7例儿童C)(图1)。两组基线特征比较显示关于年龄不重要的区别。BMI是他高集团( , )比non-HE集团( , )。不同钾水平和白细胞计数两组不显著。两组之间有显著差异在其他变量。MELD评分和CTP评分在他组(高 )和( ),分别对( )融合和( )CTP non-HE组。此外,胆红素、肌酐和INR他组较高,而白蛋白、钠、血红蛋白和血小板降低他组(表1)。

3.2。比较两组至于其他分类变量(表2)

3.2.1之上。性

两组之间没有显著差异关于性(12组1包括38雄性和雌性,而第二组包括33名男性和17岁女性值= 0.271)。

3.2.2。CTP分类

没有他组归类为,而54%的non-HE集团被归类为,和17%的这组分为C,而他组分为C的74%,这个数据具有统计上的显著差异。

3.2.3。腹水

6%的他组织没有腹水non-HE组的比例为54%,而54%的他组织腹水控制不好的20%相比non-HE集团和这种差异在统计学上意义重大。

3.2.4。其他变量

比较两组关于SBP、小时、咯血和/或黑粪症(H / M)在统计学上意义重大。整个non-HE组没有SBP小时或H / M。他组预后死亡的百分之三十比0% non-HE组。

3.3。维生素25-OHD水平在两组

更高程度的25-OHD缺乏观察他组的严重缺乏是16%,比其他组的6%,中度缺陷为24%比另一组的10%。25-OHD水平不足46%的non-HE组虽然没有他组属于这一类。25-OHD水平在两组之间的差异具有高度显著(表3)。

3.4。他的病因

最常见的病因是SBP(32%),其次是H / M(20%)、小时(18%)和低钾血症(14%),而其他病因的16%(表表示4)。

3.5。比较25-OHD水平在不同的病因

25-OHD SBP和小时组的水平并不比H / M集团不到那些低钾血如(表所示5,图2)。

3.6。比较不同SBP 25-OHD水平类别,子类,MELD评分的相关性

25-OHD在SBP的水平(经典和monobacterial (MNB)组低于culture-negative neutrocytic腹水(CNNA))集团,这种差异显著(表6和图3)。25-OHD儿童的水平高于孩子B和B高于孩子C(表7,图4)。有强烈的负相关(r = -0.91) 25-OHD水平与MELD评分(表8,图5)。

3.7。比较不同他25-OHD水平成绩

25-OHD水平1级是高于2级高于3到4年级,这种差异显著(表9,图6)。

3.8。比较25-OHD水平与预后的关系

比较25-OHD之间那些死亡(平均水平 )和他组的改进(的意思 )透露,25-OHD水平明显高于那些改进的比那些死(表10)。ROC曲线25-OHD水平显示,截止值18.5 (nmol / L)预测改进他组(患者恢复和没有死亡)的敏感性为94%,特异性为80%(图7)。通过使用18.5 (nmol / L)作为25-OHD截止电平为生存他组,它显示的敏感性为94%,特异性80%(表11)。

3.9。他组25-OHD水平之间的相关性和其他变量

胆红素之间有强烈的负相关( , ),肌酐( , ),印度卢比( , ),和钾( , )水平和血清25-OHD水平。白蛋白之间有很强的正相关关系被发现( , )和钠( , )水平和血清25-OHD水平。之间不存在相关性25-OHD水平和血红蛋白水平,白细胞或血小板计数(表12)。

3.10。研究多个逻辑回归血清25-OHD和血清白蛋白水平

有积极或25-OHD,支持我们的理论25-OHD的低血清水平与肝脏疾病的严重程度增加,他(表13)。

4所示。讨论

缺乏维生素D是经常发现在肝硬化患者。肝脏是一个重要的器官的生物合成维生素D,它在哪里生产的主要器官25-OHD [39]。肝细胞的数量减少,减少暴露于阳光,大大减少脂肪组织质量,在肝脏受损的维生素D的吸收和羟基化都是肝硬化患者的维生素D水平低的原因(49]。

我们试着在我们的研究中研究低血清25-OHD和他的关系与丙肝肝硬化患者和评估是否有低血清25 ohd和死亡率之间的联系。

研究揭示,肝硬化的严重程度显著相关性(CTP和MELD分数)和低血清25-OHD水平。我们发现25 ohd水平负相关融合和CTP分数,这表明随着疾病的进展,25 ohd水平变得更加不足( )。CTP C类包含25 ohd-deficient情况下比B类或类的维生素D水平的孩子一组( nmol / L)高于儿童B组( nmol / L),而在孩子B组高于C ( nmol / L)。也见过类似的结果在费舍尔等人的研究,更多的维生素d缺乏的情况下被发现的类C [50]。

此外,我们的研究结果类似于许多其他的研究表明,维生素D水平呈负相关,CTP评分和融合51]。两项研究进行了费尔南德斯等人,赵等人,发现维生素D进一步降低肝硬化变得更加先进。因此,CTP和MELD分数较高的患者明显更低的维生素D水平较低的患者相比,CTP和MELD分数(52,53]。

研究还表明,血清25-OHD水平明显不同的三个SBP组( )。血清25-OHD水平显著低于经典SBP患者( nmol / L)和MNB ( nmol / L)相比,患者CNNA ( nmol / L, )。

维生素D诱导合成LL-37人类巨噬细胞,这是唯一的抗菌肽由维生素D在人类39]。值得注意的是,生产不足引起的腹膜腔的LL-37肝硬化和腹水患者缺乏维生素D被假设为SBP的风险增加死亡率的增加(54]。

我们的研究表明,维生素D水平有统计上的显著差异在两组之间 。至于维生素D水平的比较在不同的组,有统计上的显著差异( )1级的维生素D水平是高于2级,高于3到4年级。这是在协议与Vidot等人所做的两项研究和Iruzubieta说25-OHD水平越低,他年级越高。缺乏抗炎25-OHD可以解释这种关联的属性。系统性炎症和肝代谢的变化,如高浓度的氨被认为是他沉淀剂,加剧当前他(55,56]。

在一项研究中由斯托克斯et al .,目前尚不清楚是否有稳定的脑功能下降25-OHD水平下降或是否存在一个阈值,此时有一个显著减少在肝硬化患者的大脑功能。显示维生素D的因果关系和他,有必要研究维生素D补充剂的影响在脑病患者CLD症状。文献表明,它是一个协会,而不是因果关系。有足够的认知和行为改变之间的联系与25-OHD不足建议缺乏维生素D的作用发展的他在肝硬化患者(41]。

在我们的研究中,高死亡率与血清25-OHD不足有关。比较维生素D水平的人死了,那些改善他组表明,有统计上的显著差异。维生素D水平高的患者改善(35例),意味着25-OHD水平(32.5 nmol / L)相比,那些死亡(15例),意味着25-OHD水平(15.1 nmol / L), ( )。因为肝硬化患者血清25-OHD较低的水平,我们建议25-OHD水平可能在这些患者预后的价值(41,57,58]。中华民国分析显示,截止的 nmol / L可以预测在他生存的敏感性为94%,特异性为80%,这是和谐Paternostro等人进行的一项研究报道高死亡率在肝硬化患者血清25-OH D水平小于6 ng / mL (HR 1.723, )(59]。

最近,一些研究发现血清白蛋白水平和他之间的关系和作用的白蛋白输注预防和治疗他(60]。我们的研究表明,血清25-OHD多个逻辑回归,血清白蛋白水平与他正面或披露,证实了我们的理论的血清水平低25-OHD与增加肝脏疾病的严重程度和他。

最后,我们希望我们的研究将帮助医生了解,维护正常的维生素D水平将提供一个更好的预后和更好的对CLD病人的生活质量。

5。限制

这项研究的主要局限是样本容量。一个更大的研究人口对最好的结果至关重要。

6。结论

维生素D缺乏在大多数患者CLD很常见。低水平的25-OHD与丙肝肝硬化患者与他有关。不断恶化的维生素D缺乏与肝病的严重程度增加这可能被视为一个预后参数对肝硬化的严重程度。此外,它可能与他组的死亡率更高。

数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

这项研究获得批准。

同意

所有的参与者提供了书面同意。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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