实验老鼠的饮食和非酒精性肝脏疾病之间的关系:回顾文献

文摘

背景。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的病理生理学是结合久坐不动的生活方式不健康生活方式有关,hypercaloric饮食、过度饱和脂肪,精制碳水化合物和高摄入果糖作为食品添加剂,各种加工产品。疾病的广泛认可和额外的努力阐明非酒精性脂肪肝发病机制导致了近年来增加动物模型。目标。综述了提供更好的理解之间的关系非酒精性脂肪肝动物模型。方法。搜索文献中发生在2018年5月之前PUBMED数据库。结果。大多数研究调查饮食对肝脏脂肪含量的影响一直使用高热量的饮食,导致执行在肝脏中脂肪含量显著增加。结论。本文的结果表明,饮食是一个因素,易诱发非酒精性脂肪肝的出现,研究各种各样的设计。

1。介绍

预测代谢疾病的流行,特别是血脂异常和非酒精性脂肪肝病(NAFLD),增加了世界范围内(1,2]。非酒精性脂肪肝与代谢与肥胖相关的疾病,糖尿病,血脂异常是一个日益严重的公共卫生问题在美国和世界范围内(3]。全球人口是影响非酒精性脂肪肝患病率较高的利率在25%和30%之间在中东和南美。在北美和欧洲,四分之一的成年人受到非酒精性脂肪肝(4]。这是肝移植的主要原因,据预测,到2030年,成为移植的最常见原因之一在美国(5]。

这种病理近年来吸引了注意力。非酒精性脂肪肝的诊断和评估可以执行基于体检,疾病的历史,超声检查,肝脏成像(6]。虽然已经提出其他侵入性测试,但他们仍然必须验证在大尺度上1]。非酒精性脂肪肝提供了一个集变量肝病的简单的脂肪变性酒精性肝炎(纳什),这是本地化的肝炎和炎症,与肝细胞的死亡;许多病人进展不足肝纤维化或肝硬化和肝衰竭7]。组织学上称为非酒精性脂肪肝诊断当> 5%的肝细胞/字段出现脂质积累。的黄金标准的意思是诊断和应该考虑在非酒精性脂肪肝患者存在高风险纤维化和肝病(8,9]。

非酒精性脂肪肝的病理生理学与不健康的生活方式有关,久坐不动的生活方式结合起来,hypercaloric饮食、过度饱和脂肪,精制碳水化合物和高果糖摄入量作为各种食品添加剂加工产品(10,11]。

尽管血脂异常和非酒精性脂肪肝的病因是复杂的,多方面的,这些疾病包含一个重要的遗传因素影响的环境因素和生活习惯,特别是食品消费概要文件(2,12]。

改善疾病的知识及其互补的数据阐明了非酒精性脂肪肝发病机制导致了近年来增加动物模型(13,14]。

考虑到增加与非酒精性脂肪肝的研究,本研究的目的是调查不同的研究设计,有针对性的饮食与非酒精性脂肪肝大鼠的实验。

2。材料和方法

本文根据执行棱镜(首选项报告系统评价和荟萃分析)声明根据莫赫et al ., 200915]。

2.1。合格标准

资格的出版物,每个标题和摘要阅读详尽确认他们是否解决指导这项研究的问题和是否符合纳入和排除标准建立。然后,同样的情况也发生在阶段包含的文章。研究显示在图的选择1。识别和筛选,以下采用入选标准:可在电子地址,是免费的,完全呈现,并透露在英语,葡萄牙语或西班牙语。调查,没有足够的信息对非酒精性脂肪肝被排除在外。此外,论文,论文、报告、新闻,写信给编辑,和科学网上的文章没有完全和那些重复的数据库被排除在外。研究使用饮食诱导酒精性肝病(ALD)也被排除在外。

2.2。搜索策略

下面的关键字或描述符中使用了健康科学描述符(DeCS)的虚拟健康图书馆:“非酒精性脂肪肝”、“饮食”,“鼠模型”。

搜索文献由两名调查人员在执行数据库:Cochrane图书馆、谷歌学术搜索,PubMed 28前麦2018年发表的研究和解决相关的非酒精性脂肪肝大鼠模型。以下结合关键字被用来搜索文献:(“非酒精性脂肪肝”、“饮食”和“鼠模型”)。图1演示了审查的搜索策略和细节。

3所示。结果

通过搜索在PUBMED、436篇文章被发现,其中89篇文章不相关的主题,8篇文章重复,2篇文章并不可用,2篇文章被排除在外是因为使用的饮食,导致酒精性肝病(ALD),因此不是本文的重点,和313相关的话题,但他们测试其他化合物。14这样,文章进行了分析(图1)。关于期刊和语言,他们都用英语发表在国际期刊上。

至于文章讨论饮食和非酒精性脂肪肝的发病1使用iron-fructose-enriched饮食(阿克曼et al ., 2005)15];2通过饮食缺乏methionine-choline诱发肝病(Kirsch et al ., 2003;吴et al ., 2011)16,21];1使用高脂肪饮食与蔗糖(Torres-Vilalobos et al ., 2015)23];1使用了高脂肪、高脂肪饮食与果糖,果糖,(李等人。,2015)24];2使用高脂肪饮食(邹et al ., 2006;麦当劳,2011)17,20.];2使用高脂肪和methionine-deficient饮食(徐et al ., 2010;德利马,2008)18,19];1使用丰富的饮食和脂肪和饮食缺乏蛋氨酸和胆碱(汉et al ., 2017)28];4检查实验模型,从而诱导非酒精性脂肪肝(库希拉Cervinkova, 2014;Eslamparast et al ., 2017;古森斯,2017;米哈伊尔·et al ., 2017) (22,25- - - - - -27]。并给出了相应的数据表1。

饮食模型被认为是更类似于人类的代谢疾病,但没有标准组合和持续时间今天这些饮食:高脂肪饮食脂肪含量从30%到60%不等,包括饱和脂肪、不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸,持续几天(短期)一个多星期(长期)29日]。此外,理论上由相同的饮食脂肪类型可以产生不同的结果和数据通常很难比较由于不可控制的主要脂肪来源之间的差异和饮食准备(30.]。

观察到,大多数文章发现文献中相关的主题,但饮食研究利用动物模型诱导非酒精性脂肪肝为了测试化合物干预疾病的进展。

阿克曼et al。(2005)15fructose-treated]证明了模型大鼠可能是一个合适的模型来研究人类的非酒精性脂肪肝的各个方面,尤其是如果它与铁相关联,因为它产生肝纤维化的增加。这个模型中含有20.7%的蛋白质,5%的脂肪,60%碳水化合物(果糖),8%纤维素、矿物质混合5%,和1%维生素混合,结合每个1公斤50毫克的铁饮食5周期间。fructose-iron模型显示,轻度至中度沉积的证据的微小和microvesicular脂肪以最小perisinusoidal纤维化3 12老鼠的迹象。

德利马et al。(2008)18)提出了一个饮食富含脂肪(脂肪35%,54% transfatty酸)和choline-deficient 16周。这个模型显示组织学纳什与肝硬化的发展,椭圆形细胞增殖,CK 19积极的肝细胞癌。2009年,徐et al。19)测试高脂肪饮食的老鼠和血清葡萄糖水平,甘油三酯、胆固醇、丙氨酸转氨酶(ALT)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素和肿瘤坏死因子-α(tnf)测定。肝组织学也检查了他走时污渍。肝脏重量和肝脏指数增加的一个月内,当肝脂肪变性也观察到。2月,体重和附睾脂肪体重开始增加,与血清FFA水平增加有关,胆固醇,和tnf,以及脂肪肝的发展。从3月增加的血清ALT水平。肝病发生三个月后。因此,该模型是适合纳什及其影响的研究。

这项研究由吴et al。(2011)21),后来汉et al。(2017) (28)使用的饮食缺乏胆碱/蛋氨酸(蛋氨酸0.15%,胆碱20 ppm, 12%的脂质成分)2周和得出结论,研究人员可以直接测量脂肪变性的程度较少关注异构脂肪浸润,此外,提供一个连续的,但不是绝对,肝脂肪变性。

饮食缺乏蛋氨酸和胆碱(MCD)研究Kirsch et al。(2003)16)是由2 g /公斤的胆碱和3 g / kg的蛋氨酸为4周。研究表明物种之间深刻的差异,血统,和性营养模型纳什的统治地位。从组织学习,C57 / BL6雄性老鼠发达的组织学特征,大多数人类纳什与观察。

根据麦当劳et al。(2011)20.),高热量,高脂肪饮食与41%的脂肪能量能够增加腹腔脂肪,这之前的增加体重和总伴随着代谢异常,包括甘油三酯水平升高和高血糖在回应一个葡萄糖的挑战。

邹et al。(2006)17)还指出,饮食hypercaloric模型(77%的脂肪能量,奶粉、总量的14%和9%的碳水化合物)提供了新的机会来研究代谢综合征的发病机制和治疗肝病,如肥胖、转氨酶异常、高脂血症、高胰岛素血症、高血糖、胰岛素抵抗。非酒精性脂肪肝的发展也必须强调,这有可能促进肝病甚至肝硬化,见图2。这是证明了hypercaloric饮食模型显示相同的代谢剖面观察到人类,如增加胰岛素水平、胰岛素抵抗,高血糖,hyperleptinemia,葡萄糖耐受不良,增加水平的内脏白色脂肪组织(17,31日]。

这项研究由库希拉和Cervinkova [22)旨在回顾几个用于开发非酒精性脂肪肝饮食和讨论营养、遗传,和合并非酒精性脂肪肝模型,以及利弊。选择一个合适的动物模型对于这个疾病,同时尊重它的局限性,有助于了解其复杂的发病机理和发现新的治疗策略。

2015年,Torres-Vilalobos et al。23)旨在评价四个不同的影响在生产非酒精性脂肪肝饮食强调高结合持续食用高脂肪和蔗糖。方法使用以下饮食:控制饮食,高脂肪,和胆固醇+ 5%蔗糖在饮水、饮食脂肪玉米淀粉饮食+ 5%蔗糖在饮用水、饮用水和食品的饮食+ 20%蔗糖为90天。他们得出结论,高脂+蔗糖与高脂肪和高胆固醇的饮食是更有效的生产非酒精性脂肪肝与高蔗糖的饮食。

李et al。(2015) (24)观察到的高脂肪的后果(高频)和高果糖(HFr)饮食的老鼠。肝内炎症和代谢紊乱在高频更加突出和HFr组合模型比高频monodiet模型,表明一种糖时加重肝病与脂肪有关。

Eslamparast et al。(2017)26)提出了审查,可怜的膳食成分非酒精性脂肪肝的发展的一个重要因素,提出“高质量的健康饮食”改善非酒精性脂肪肝患者的肝脂肪变性和代谢功能障碍。他们强调,大部分非酒精性脂肪肝患者遵循简单碳水化合物饮食和过度消费和总和饱和脂肪,减少膳食纤维的摄入量和ω3-rich食物。

研究调查的影响饮食对肝脏脂肪含量进行了使用高热量的饮食,导致肝脏脂肪含量显著增加。DHC众所周知诱导一些代谢紊乱,和后果是完全依赖于组成和持续时间的饮食32,33]。

广泛的出版物,研究用于模拟非酒精性脂肪肝的饮食在动物营养显示休息,遗传,饮食相结合。古森斯和Jornayvaz27描述非酒精性脂肪肝的营养模型,试图模拟中观察到的代谢紊乱疾病,以及肝脏的组织学改变:hyperlipid饮食,饮食缺乏蛋氨酸和胆碱,高胆固醇饮食,高果糖饮食,生酮饮食和其他模型。在这些饮食,古森斯和Jornayvaz27)描述了来自饮食模型所提到的,测试在雄性老鼠Sprague-Dawley利et al。34(71%的脂肪能量,碳水化合物11%,蛋白质18%)。他们展示了三周脂肪变性的发展与胰岛素抵抗有关,增加纤维发生标记。同样的研究也表明,fructose-rich饮食模式相关与否与高脂模型诱发脂肪变性的四到八周。DHC众所周知诱导一些代谢紊乱和后果是完全依赖于组成和持续时间的饮食29日]。

根据米哈伊尔et al。25),化学模型分为链脲霉素、四氯化碳,和diethylnitrosamine,糖尿病2型的遗传模型是模型和模型的动脉粥样硬化和肝细胞癌。

这些模型允许研究人员控制,在活的有机体内遗传和环境因素,可能会影响疾病的发展及其继发性并发症(29日),从而获得对其管理和治疗人类有用的信息。

4所示。结论

总之,本文的结果表明,饮食是一个因素,易诱发非酒精性脂肪肝的出现,研究各种各样的设计,本是最常见的非酒精性脂肪肝的饮食与实验研究模型。这些强化动物饮食模型能够模拟非酒精性脂肪肝的病理生理特点和仍广泛应用于研究,主要是相关的测试化合物干扰疾病的进展。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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