患病率和决定因素明显的肝纤维化的振动控制瞬时弹性成像在泰国的慢性乙型肝炎患者

文摘

的目标是。描述重要的肝纤维化的发病率ultrasound-based振动控制瞬时弹性成像(VCTE;FibroScan®)和确定重大的决定因素在泰国慢性乙型肝炎肝纤维化患者。方法。连续横断面研究慢性乙型肝炎患者进行VCTE Rajavithi医院随访,曼谷,泰国,1月1日之间进行,2013年12月31日,2016年。肝纤维化是定义为最小(METAVIR F0-1)由VCTE < 7.2 kPa和重大(METAVIR F2-4)由VCTE≥7.2 kPa。VCTE评估和医疗记录进行回顾性综述。明显的肝纤维化的患病率和决定因素进行了分析。结果。共有206个符合条件的患者包括;120名患者(58.3%)是女性。平均年龄是50年(SD 12.4年),和32.5%的体重指数≥25。最小的数据大相径庭(F(0 - 1)和显著纤维化(F2-4)分别为74.3%和25.7%,分别。乙型肝炎e抗原阴性的患病率(e抗原负)为83%。血清乙型肝炎病毒病毒载量中值为4340国际单位/毫升(20 - 271883036)。显著的决定因素显著纤维化(F2-4)是男性性别(aOR 3.24(95%置信区间:1.36—-7.72))和高天冬氨酸转氨酶(AST)水平(aOR 5.71(95%置信区间:2.03—-16.04))。结论。大约四分之一的泰国慢性病毒性乙型肝炎患者有明显的肝脏疾病由VCTE定义的,需要进一步评估特定治疗乙型肝炎病毒。明显的肝纤维化的决定因素是男性性别和AST水平高。

1。介绍

乙型肝炎病毒(HBV)是肝硬化和肝细胞癌的常见原因之一在世界范围内,尤其是在亚太地区,包括泰国(1]。病人有一个广泛的临床表现不活跃的乙肝表面抗原携带者与正常组织学晚期肝纤维化。慢性乙型肝炎感染的管理复杂,基于多种因素,例如,HBV病毒载量,乙型肝炎e抗原(e抗原)状态,肝脏炎症的存在与否,纤维化和肝硬化。居高不下的病毒血症患者中度到重度纤维化(即METAVIR分数≥F2)或肝硬化抗病毒治疗应该发起有限时间的聚乙二醇干扰素或长期治疗与干扰素有ide (t)类似物(2- - - - - -4]。

肝活检仍然是黄金标准评估肝纤维化的程度。然而,它有几个缺点,包括侵袭性,对罕见的严重并发症,对取样变化由于抽样肝实质的只有一小部分。许多放射肝纤维化分期的方法,包括ultrasound-based和振动控制瞬时弹性成像(VCTE),最近被越来越多地应用于临床实践,而不是肝活检。VCTE快速、重现性好,无痛,检查大部分肝实质,从而减少抽样误差。VCTE是研究最多的放射方法和可靠的分期肝纤维化或丙型肝炎病毒(HCV)来华的病人,和其他肝脏疾病(5- - - - - -11]。最近欧洲研究协会的指导方针肝脏疾病和拉丁美洲肝脏研究协会建议VCTE作为评估肝纤维化的有效的无创性检查HBV和hcv感染患者> 90%的阴性预测价值排除肝硬化(12]。

很少有研究重要的患病率在慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者在泰国。同样重要的是识别潜在重要的预测肝纤维化患者选择可能受益于早期开始抗病毒治疗。我们因此旨在描述的患病率显著的肝纤维化无创性检查(VCTE)在泰国慢性病毒性乙型肝炎患者和识别重要的肝纤维化的决定因素。

2。材料和方法

2.1。病人

这个横断面研究是由审查所有慢性乙型肝炎病人的医疗记录VCTE从1月1日执行,2013年12月31日,2016年,在门诊部门的医学Rajavithi医院,三级转诊中心在曼谷,泰国。与慢性乙型肝炎感染患者年龄超过18年定义为拥有一个积极的哈佛商学院抗原为6个月以上。没有接受抗病毒治疗,即干扰素有ide (t)类似物或聚乙二醇干扰素,VCTE之前执行。

排除标准:(1)存在丙肝病毒或人类免疫缺陷病毒合并感染,(2)积极测试核抗体,anti-smooth肌肉抗体或anti-mitochondrial抗体,(3)肝酶的一个重要高程(转氨酶> 5倍的上限法[ULN]),和(4)无效VCTE结果。综述了研究方案和Rajavithi医院的伦理委员会批准(110/2560号)。

2.2。振动控制瞬时弹性成像

VCTE是由一个有经验的操作人员(Thanaya Techasirioangkun, RN),用Fibroscan®设备(Echosens、法国)。这个设备发送一个横波通过肝脏。的速度传播的弹性波的测量评估,或刚度、肝脏。高肝刚度导致横波移动得更快,肝脏和更高的刚度表示的存在纤维化。VCTE测量技术包括活塞振动器放置在9日到11日肋间隙的右叶肝与定位病人仰卧的右臂最大绑架。速度是衡量一个地区25 - 65 mm以下皮肤表面与标准成人探头。计量单位是kPa的范围从2.5到75 kPa。一个有效VCTE结果至少需要10个成功的测量和四分位范围(反映了变化测量中)< 30%的中值(13,14]。

肝脏的粘弹性影响因素也可能导致增加肝脏刚度等严重的肝脏炎症的存在(15)和nonfasting状态(16]。显著提升患者肝酶(转氨酶> 5倍ULN)因此排除在这项研究中,执行和VCTE病人禁食后至少2个小时。

肝纤维化阶段被Marcellin分类根据前面研究et al。8]。肝脏硬度的< 7.2 kPa,≥7.2 kPa,≥8.1 kPa和≥11 kPa用作最小的存在纤维化达标(F0-1),显著纤维化(F≥2),先进的纤维化(F≥3)、肝硬化(F = 4),分别。我们将病人分成两组,即最小纤维化组(F0-1)和显著纤维化组(F2-4),基于这些患者的不同治疗策略。

2.3。临床和实验室数据

病人病历的回顾性收集的数据描述以及VCTE-classified组之间比较清规戒律的肝纤维化病人的人口统计数据和基线特征包括身体质量指数(BMI)、血清白蛋白(g / dL)、总胆红素(mg / dL),血清肌酐(mg / dL)、e抗原serostatus, HBV DNA水平(国际单位/毫升)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平(U / L)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平(U / L)、碱性磷酸酶(ALP)水平(U / L),国际标准化比率(INR),白细胞计数(WBC) (/ mm3)、血红蛋白(g / dL)和血小板(x109 / L)。重要的决定因素在慢性乙型肝炎肝纤维化患者多变量逻辑回归分析性别(参考,女性别),BMI,糖尿病的发病率,AST(参考,ULN AST独立变量和单元,具有多个ULN)、ALT(参考,ULN ALT独立变量和单元,具有多个ULN),高山(U / L)、血红蛋白(g / dL)。BMI是归类为正常(BMI < 23 kg / m2)、超重(体重指数≥23 kg / m2和< 25 kg / m2),或肥胖(体重指数≥25 kg / m2)根据世界卫生组织指南成年亚洲人口(17]。的ULN AST和ALT都定义为40 U / L,和一个正常范围的INR值定义为0.80 - -1.10。血清样本检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的存在,e抗原,抗体anti-HBeAg使用放射免疫检定法(雅培,欧文,TX)。血清HBV病毒载量测定使用实时乙肝病毒化验通过聚合酶链反应使用COBAS®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®乙肝病毒测试,(罗氏分子诊断,印第安纳波利斯)的范围从20 - 1.7 x 108国际单位/毫升。

2.4。统计分析

数据分析使用SPSS软件17.0版本(SPSS Inc .,芝加哥,IL)。描述性统计提出了平均(SD)或中值(范围和位差),适合连续数据以及数据和分类数据的数据大相径庭。分类变量比较使用卡方检验或Fisher精确检验。连续变量间的显著差异比较多个组使用单向方差分析测试或克鲁斯卡尔-沃利斯检验。多变量逻辑回归分析用来确定肝纤维化和肝硬化的决定因素,以及结果调整优势比(aOR)和95%的置信区间。被认为具有统计显著性p值< 0.05。

3所示。结果

二百二十九年泰国慢性乙型肝炎患者识别和评估资格。三个病人(1.3%),无效VCTE结果和20名患者(9.6%)与失踪的实验室数据被排除在外。剩余的206名患者中,可他们都没有收到任何抗病毒治疗。肝硬度中位数是5.50 kPa(范围2.50 - -63.90;差1.40 - -24.60)。206包括患者、120例(58.3%)是女性,86名患者(41.7%)是男性。病人的平均年龄是50年(SD - 12.4),和32.5%的人肥胖(体重指数≥25 kg / m2)。乙型肝炎e抗原阴性的患病率(e抗原负)为83%。血清HBV病毒载量中值为4340国际单位/毫升(20 - 271883036)范围。VCTE结果,病人的人口统计数据和实验室数据总结表1。

肝纤维化的肥胖盛行程度定义为VCTE最小纤维化(F(0 - 1) 74.3%,显著纤维化(F2) 5.34%,先进的纤维化(F3) 11.7%,肝硬化(F4) 8.74%(表2)。

比较患者基线特征的最小纤维化(F0-1)和显著纤维化(F2-4)如表所示3。更高比例的男性患者显著纤维化与最小的纤维化(64.2和34.0%,P < 0.001)。显著纤维化患者体重指数显著高于最小纤维化(25.30(标准差4.64)和23.50(标准差3.49)公斤/米²,P = 0.004)。糖尿病是最小的纤维化患者中经常观察到显著低于显著纤维化(5.23和17.0%,P = 0.007)。e抗原和血清HBV病毒载量没有显著不同的患者肝纤维化的不同阶段。实验室数据显示更高水平的高山,白细胞、血红蛋白,和更高的数据大相径庭的AST和ALT水平> 1 x ULN比最小显著纤维化组纤维化组(P < 0.05)。

单变量分析表明决定因素明显的肝纤维化(F2-4)是男性性别、体重指数、糖尿病合并症,血红蛋白,高山,AST和ALT水平升高(> 1 x ULN)。然而,多变量逻辑回归分析表明,只有男性性别和AST水平很高(> 1 x ULN)是明显的肝纤维化的重要决定因素(F2-4)的优势比3.24(95%置信区间ci: 1.36 - -7.72)和5.71(95%置信区间:2.03—-16.04),分别为(表4)。

4所示。讨论

目前的研究展示了一种流行的泰国慢性乙型肝炎患者的肝纤维化VCTE所定义的,一个有效的无创性肝纤维化的测试评估。肥胖盛行程度最小的纤维化(F0-1)在74.3%,显著纤维化(F2) 5.34%,先进的纤维化(F3) 11.7%,肝硬化(F4) 8.74%。大约四分之一的病人因此有严重肝病(F2-4),需要进一步评估特定治疗乙型肝炎病毒感染。

男性似乎加速与乙型肝炎病毒有关的肝癌的进展。无症状携带者的男女比例从1.2增加到6.3在慢性肝病,最后在肝细胞癌(9.818]。这种性别差异在HBV-transgenic-mice模型实验证实。王等人研究表明雄激素激素可能增加乙肝病毒的转录病毒通过直接绑定到androgen-responsive元素网站增强剂即成年雄性老鼠结果显示血清滴度的病毒DNA和HBsAg高于雌性老鼠(19]。这也许可以解释liver-related疾病的风险增加在人类男性与女性。我们发现类似的结果在目前研究多变量分析,男性性别是一个重要的决定因素的显著的肝纤维化(F2-4)的优势比3.24(95%置信区间:1.36—-7.72)。

肥胖会导致不良健康后果,包括糖尿病和动脉粥样硬化,导致肝脂肪变性的发展,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎20.]。李等人研究了BMI的影响在慢性肝脏组织学e抗原负病人,他们发现,超重(体重指数≥23公斤/米²)导致肝脏坏死性炎症和肥胖(体重指数≥25公斤/ m²)导致肝纤维化21]。糖尿病也被报道与更严重的慢性乙型肝炎患者的肝纤维化和肝硬化(22]。从我们的数据,这两个因素似乎与单变量分析显著肝纤维化相关,但并不显著的多变量分析。这些结果可以解释为本研究病人特征之间的差异和李等人的研究。研究HBV DNA病毒载量较高相比之下,我们的研究(1.09 x 10⁶和4.34 x 10³国际单位/毫升,分别),这种因素强化更严重的肝脏疾病。本研究糖尿病的患病率较低(8.3%)比Papatheodoridis et al。(14.4%)的研究22或许可以解释我们缺乏重要的糖尿病协会重大肝病多变量分析。

海拔在大于ALT AST水平与更高级的纤维化(23,24)和部分相关延迟相对于ALT AST(结关25]或线粒体损伤与更高级的纤维化(26]。我们发现AST水平高,因此,与更高级的纤维化,与先前的研究一致(27,28]。目前的研究显示,患者AST水平> 1 x ULN相比有较高的显著纤维化以最小的纤维化(分别为45.3和7.2%;p < 0.001)。从多变量分析,高AST水平> 1 x ULN与显著纤维化有关的优势比为5.71(95%置信区间:2.03—-16.04)。这个简单的替代肝脏疾病的生物标志物,定期收集的后续访问我们的慢性乙型肝炎患者,因此,有价值的,因为它是强烈提示严重肝脏疾病的风险很高。这种积极寻找导致医生应该有一个低门槛的进一步评估VCTE或肝脏活组织检查来定义潜在的肝纤维化状态。

我们的研究有几个局限性包括回顾性研究设计,数量有限的患者,诊断肝纤维化和肝硬化不是基于肝活检仍然是黄金标准。还有一个相当低的患病率显著纤维化与先前的研究相比,本研究[8)(25.7 50.3%)。这可能是解释为选择偏见。这是因为一些患者已经被诊断为肝硬化超声可能没有VCTE执行,因此不包括在内。最后,这项研究代表病人已经称为一个三级保健中心、转诊偏见总是一种可能性,持续正常的ALT和低病毒血症患者不太可能会提到。

总之,我们的研究表明,一个规模虽小但重要的泰国慢性乙型肝炎患者的比例(约25%)有显著的肝纤维化(F2-4)。男性患者AST水平> 1 x ULN尤其严重肝脏疾病的风险高。VCTE或肝脏活组织检查应该在这些患者进行评估肝纤维化的状态并提供抗病毒治疗的适应症,防止终末期肝脏疾病的发展。

数据可用性

原始数据生成在胃肠病学分部,医学系,Rajavithi医院、医学院、兰实大学、曼谷,泰国。派生数据支持本研究的发现可以从相应的作者的请求。

附加分

研究突出了。VCTE最近被越来越多地用于临床实践评估肝纤维化阶段而不是肝活检。最近从EASL-ALEH指南建议VCTE作为评估肝纤维化的有效的无创性检查HBV-infected患者。VCTE我们证明的患病率显著泰国慢性乙型肝炎患者的肝纤维化是25.7%,显著的肝纤维化的决定因素是男性性别和AST水平高。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Apichet Sirinawasatien项目构思、分析和解释数据,并起草了手稿。Thanaya Techasirioangkun和Siriporn Thongsri收集数据。

确认

作者感谢所有胃肠道(GI)专业人员(博士Piyathida Hansomburana,暹罗Sirinthornpunya博士,博士Kitti Chuengyong,博士Chalermrat Bunchorntavakul博士Kanokpoj Chanpiwat),胃肠道的同伴,和夫人Thanaya Techasirioangkun,肝脏病学护士GI诊所,胃肠病学,医学系,Rajavithi医院,为他们贡献的慢性乙型肝炎患者纳入本研究。

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