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国际肝脏病学杂志
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国际肝脏病学杂志/2018年/文章

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 4136253 | https://doi.org/10.1155/2018/4136253

Vijay Gayam Amrendra Kumar Mandal Mazin哈立德,奥萨马乡长,Arshpal吉尔Pavani Garlapati, Mowyad哈立德,默罕默德曼苏尔, ”Sofosbuvir基础方案治疗慢性丙型肝炎与肝硬化补偿在社区保健设置”,国际肝脏病学杂志, 卷。2018年, 文章的ID4136253, 8 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/4136253

Sofosbuvir基础方案治疗慢性丙型肝炎与肝硬化补偿在社区保健设置

Vijay Gayam,1 Amrendra Kumar Mandal,1 Mazin哈立德,1 奥萨马乡长,1 Arshpal吉尔,1 Pavani Garlapati,1 Mowyad哈立德,2 和 默罕默德曼苏尔1

1医学系的胃肠病学,跨信仰医疗中心,1545年大西洋大道,布鲁克林,纽约11213,美国

2医学系的,韦恩州立大学/底特律医疗中心,底特律,密歇根州,美国

学术编辑器:德克Uhlmann
收到了 09年4月2018年
接受 2018年7月19日
发表 2018年8月01

文摘

背景。直接的抗病毒药物(DAA)一直在高度有效的治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染。我们的目标是评估基于Sofosbuvir DAA治疗反应的CHC补偿肝硬化患者作为有限的数据存在于现实社区设置。方法。所有的CHC补偿肝硬化患者治疗基于Sofosbuvir DAAs 2014年1月至2017年12月在社区诊所进行回顾性分析。预处理患者基线特征、治疗功效的持续病毒学反应12周治疗后(SVR12)和不良反应评估。结果。CHC感染,并发补偿肝硬化患者一百一十二例,包括在这项研究。黑人患者代表大多数的研究人群(64%)。八十七名患者接受Ledipasvir / Sofosbuvir (LDV / SOF)±利巴韦林和25名患者接受Sofosbuvir / Velpatasvir (SOF /韦尔)。总的来说,SVR 12治疗后病人实现90%的两个DAA方案(LDV / SOF组89.7%和92%在SOF /韦尔集团)。SVR 12不随年龄、性别、体重指数、基线HCV病毒载量,HCV / HIV合并感染,类型的基因型,和之前的治疗状况。除了低血小板外,没有其他因素与统计差异SVR 12 (p =0.002)之间的两个方案。疲劳(35%)是最常见的副作用,也没有因不良反应患者中断治疗。结论。在社区护理,Sofosbuvir DAAs是安全的,有效的整体SVR高,患者耐受性良好CHC补偿肝硬化患者。

1。介绍

3.2到500万人在美国有慢性丙型肝炎(CHC)的感染,如果未经处理的可以发展成肝硬化,肝癌,和死亡1,2]。CHC肝移植是最常见的迹象,一个比所有其他更常见的死因法定报告传染病病因结合在美国(3,4]。

CHC的成功治疗,也称为持续病毒学应答(SVR)的定义是没有检测到HCV RNA治疗完成后12周。CHC患者获得SVR都低的并发症和降低总体死亡率(5]。直到最近,CHC的治疗主要是基于interferon-based方案,但令人失望的反应率,尤其是在晚期肝病患者,需要需要一个新的方案6]。

新药物直接抑制病毒复制周期导致口腔丙肝病毒的出现被称为直接的抗病毒治疗方案(DAAs) [7]。在现有临床试验,DAA方案演示了肉干治愈率超过90%的患者有慢性感染和并发肝硬化。

由于相对新奇的DAA方案,有一个缺乏文学建立安全、耐受性和疗效的DAA真实的社区护理设置。结果,我们的目标是分析DAA的安全性、耐受性和疗效,在一个市中心的社区护理重点是最常用的DAA肝硬化患者。

2。材料和方法

研究机构审查委员会批准的协议(IRB)和社区医院的患者:跨信仰医疗中心

2.1。病人

112连续CHC治疗患者2015年1月至2017年12月被包含在这个回顾性队列研究和接受了至少12周的治疗推荐方案组合的标准剂量慢性丙肝病毒感染。两种不同治疗方案被使用在我们的研究中,Ledipasvir (LDV) 90毫克/天+ Sofosbuvir (SOF) 400毫克/天±利巴韦林(各类单体)1000毫克/天如果< 75公斤和1200毫克/天如果≥75公斤,和Sofosbuvir (SOF) 400毫克/天+ Velpatasvir(或者)100毫克/天。持续时间的治疗范围从12周(n = 98) 24周(n = 14)根据之前治疗现状和现有的肝硬化。

2.2。研究评估

治疗的安全性和耐受性进行评估检查记录不良事件,治疗完成率,用量减少,停药的药物。实验室研究进行了预处理和后处理。实验室值相比,然后寻找任何异常与抗病毒治疗相关。肝硬化的诊断是根据临床症状的融合,实验室参数包括FibroSure分数≥0.75,成像方法(超声和ct扫描)和组织病理学显示。我们包括补偿肝硬化,定义为缺乏腹水、黄疸、肝性脑病和静脉曲张的出血据美国研究协会的肝脏疾病,在这项研究中。

治疗反应是评估与丙肝病毒RNA病毒载量(国际单位/毫升)在每个治疗4周后启动,完成治疗,治疗12周后完成。病毒载量是评估使用COBAS®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®丙肝病毒定量测试,v2.0(罗氏分子诊断)量化的下限(LLOQ)的丙肝病毒RNA 15国际单位/毫升。SVR 12被定义为一个检测不到病毒载量完成后12周治疗。

2.3。统计分析

IBM SPSS®统计软件包(SPSS统计®版本21日美国)是用于统计分析。值表示为平均数±标准差和平均量化值进行了分析使用学生的学习任务。定性的差异值通过卡方检验进行了分析。所有p价值观是双尾和p -值< 0.05被认为是显著的。单向方差分析(方差分析)是用来确定是否有差异意味着。多变量逻辑回归进行只有在变量p -在单变量分析值< 0.05。

3所示。结果

3.1。基线特征

基线特征如表所示1。研究中患者的平均年龄为60.7岁随着年龄的增长,从28日到82年。大多数患者男性67(75%)、黑71(63.4%),首次治疗(76.8%)。基因型1是主要的,包括研究人口的89.3%以上。9个(23.2%)病人治疗之前收到。35例患者(31.3%)有糖尿病史;51例(45.5%)有高血压;12例(10.7%)患者冠状动脉疾病,24例HCV / HIV合并感染。先前所有的患者有肝细胞癌,肝移植手术,或失代偿肝硬化。
特征 所有的病人
(n= 112)		 治疗方案 p -价值
LDV / SOF SOF /韦尔
(n= 87) (n= 25)
性 0.629
男性 67 (59.8) 51 (58.6) 16 (64.0)
女 45 (40.2) 36 (41.4) 9 (36.0)
年龄(年) 60.7 (28 - 82) 61.6 (28 - 82) 57.2 (34 - 73) 0.076
年龄段(年) 0.234
< 65 74 (66.1) 55 (63.2) 19日(76.0)
≥65 38 (33.9) 32 (36.8) 6 (24.0)
身体质量指数(公斤/米2) 29.0 (18.5 - -47.0) 28.7 (18.5 - -47.0) 30.2 (20-43) 0.242
身体质量指数(公斤/米2) 0.488
< 30 65 (58.0) 52 (59.8) 13 (52.0)
≥30 47 (42.0) 35 (40.2) 12 (48.0)
丙肝病毒基因型 0.131
1 66 (58.9) 52 (59.8 14 (56.0)
1 b 34 (30.4) 28日(32.2) 6 (24.0)
2 5 (4.5) 4 (4.6) 1 (4.0)
3 3 (2.7) 2 (2.3) 1 (4.0)
4 4 (3.6) 1 (1.1) 3 (12.0)
丙肝病毒核糖核酸(国际单位/毫升) 0.330
< 800000 31 (27.7) 26日(29.9) 5 (20.0)
≥800000 81 (72.3) 61 (70.1) 20 (80.0)
前治疗 0.086
天真的 86 (76.8) 70 (80.5) 16 (64.0)
有经验的 26日(23.2) 17 (19.5) 9 (36.0)
并发症
糖尿病 35 (31.3) 25 (28.7) 10 (40.0) 0.284
高血压 51 (45.5) 37 (42.5) 14 (56.0) 0.233
冠状动脉疾病 12 (10.7) 9 (10.3) 3 (12.0) 0.728
肾脏疾病 9 (8.0) 8 (9.2) 1 (4.0) 0.681
慢性贫血 5 (4.5) 2 (2.3) 3 (12.0) 0.073
艾滋病毒血清反应阳性的 24 (21.4) 21日(24.1) 3 (12.0) 0.192
MELD评分 0.195
< 10 62 (55.4) 51 (58.6) 11 (44.0)
≥10 50 (44.6) 36 (41.4) 14 (56.0)
实验室测试
血红蛋白(g / dL) 13.4 (9.2 - -17.5) 13.5 (9.2 - -17.5) 13.0 (10.0 - -16.0) 0.278
血小板(x1000 /毫升) 140.7 (23 - 316) 143.4 (43 - 316) 131.5 (23 - 216) 0.371
白蛋白(g / dL) 3.5 (1.3 - -4.7) 3.5 (1.3 - -4.7) 3.5 (2.2 - -4.5) 0.899
AST (IU / L) 82.3 (16 - 210) 83.3 (16 - 210) 78.9 (20 - 179) 0.639
ALT (IU / L) 77.8 (12 - 264) 79.5 (12 - 264) 72.1 (13 - 200) 0.510
胆红素(mg / dL) 1.2 (0.3 - -4.9) 1.2 (0.3 - -4.9) 1.1 (0.5 - -3.2) 0.752
数据提出了平均(范围)或数字(百分比)。
体重指数、体重指数;丙肝病毒、丙型肝炎病毒;RNA核糖核酸;APRI, AST-to-platelet比率指数;融合,为终末期肝病模型;AST、天冬氨酸氨基转移酶;和ALT,丙氨酸氨基转移酶。
表1
人口统计学和临床治疗方案的患者基线特征。
3.2。治疗方案

在112 CHC感染患者,87例(77.7%)患者接受Ledipasvir / Sofosbuvir, 25(22.3%)接受Sofosbuvir / Velpatasvir(图1)。


图1
治疗方案。
3.3。整体病毒学反应治疗

整体持续病毒学应答(SVR)完成治疗的是90%。SVR在两个治疗组如图122。在单变量分析中,有特点,指出患者达到SVR12相比那些没有获得SVR。高的平均BMI儿童得分更高,低血小板计数,低白蛋白,和低意味着胆红素水平,都很有可能出现在患者取得了SVR 12单变量分析。在多变量逻辑回归模型调整基线特征后,只有低血小板计数被发现的一个重要预测治疗反应(p值= 0.020)。有趣的是,SVR并不受丙肝病毒RNA水平(表或以前的治疗地位2)。
特征 所有的病人
(N= 112)		 治疗反应 单变量分析
p -价值		 多变量分析
p -价值
SVR 没有SVR
(n= 101) (n= 11)
年龄(年) 60.7 (28 - 82) 60.7 (28 - 82) 60.0 (45 - 67) 0.797 NA
年龄段 0.747 NA
< 65 74 (66.1) 66 (65.3) 8 (72.7)
≥65 38 (33.9) 35 (34.7) 3 (27.3)
性 0.194 NA
男性 67 (59.8) 58 (57.4) 9 (81.8)
女 45 (40.2) 43 (42.6) 2 (18.2)
身体质量指数(公斤/米2) 29.0 (18.5 - -47.0) 29.4 (19.0 - -47.0) 25.8 (18.5 - -32.5) 0.050 0.085
身体质量指数(公斤/米2) 0.353 NA
< 30 65 (58.0) 57 (56.4) 8 (72.7)
≥30 47 (42.0) 44 (43.6) 3 (27.3)
丙肝病毒基因型 0.150 NA
1 66 (58.9) 57 (56.4) 9 (81.8)
1 b 34 (30.4) 34 (33.7) 0
2 5 (4.5) 4 (4.0) 1 (9.1)
3 3 (2.7) 3 (3.0) 0
4 4 (3.6) 3 (3.0) 1 (9.1)
丙肝病毒核糖核酸(国际单位/毫升) 1.000 NA
< 800000 31 (27.7) 28日(27.7) 3 (27.3)
≥800000 81 (72.3) 73 (72.3) 8 (72.7)
前治疗 1.000 NA
天真的 86 (76.8) 77 (76.2) 9 (81.8)
有经验的 26日(23.2) 24 (23.8) 2 (18.2)
并发症
糖尿病 35 (31.3) 31 (30.7) 4 (36.4) 0.738 NA
高血压 51 (45.5) 46 (45.5) 5 (45.5) 0.995 NA
冠状动脉疾病 12 (10.7) 12 (11.9) 0 0.604 NA
肾脏疾病 9 (8.0) 8 (7.9) 1 (9.1) 1.000 NA
慢性贫血 5 (4.5) 4 (4.0) 1 (9.1) 0.410 NA
艾滋病毒血清反应阳性的 24 (21.4) 20 (19.8) 4 (36.4) 0.245 NA
MELD评分 0.060 NA
< 10 62 (55.4) 59 (58.4) 3 (27.3)
≥10 50 (44.6) 42 (41.6) 8 (72.7)
实验室测试
血红蛋白(g / dL) 13.4 (9.2 - -17.5) 13.3 (9.2 - -17.5) 13.9 (11.6 - -15.9) 0.276 NA
血小板(x1000 /毫升) 140.7 (23 - 316) 146.4 (23 - 316) 88.6 (43 - 177) 0.002 0.020
白蛋白(g / dL) 3.5 (1.3 - -4.7) 3.6 (1.3 - -4.7) 3.2 (2.2 - -4.1) 0.042 0.873
AST (IU / L) 82.3 (16 - 210) 81.6 (16 - 198) 88.7 (42 - 210) 0.585 NA
ALT (IU / L) 77.8 (12 - 264) 77.2 (12 - 204) 83.9 (27 - 264) 0.666 NA
胆红素(mg / dL) 1.2 (0.3 - -4.9) 1.1 (0.3 - -3.9) 1.6 (0.8 - -4.9) 0.043 0.821
数据提出了平均(范围)或数字(百分比)。
只有变量p -在单变量分析是评估值< 0.05。
体重指数、体重指数;丙肝病毒、丙型肝炎病毒;RNA核糖核酸;APRI, AST-to-platelet比率指数;融合,为终末期肝病模型;AST、天冬氨酸氨基转移酶;和ALT,丙氨酸氨基转移酶。
表2
人口统计学和临床治疗反应的患者基线特征。

图2
在两组治疗反应总体SVR 12。
3.4。病毒学反应LDV / SOF组

在这组,78例(89.7%)获得SVR 12。丙肝病毒载量和HCV基因型类型没有任何影响整体SVR。额外的并发症,包括糖尿病、慢性肾脏疾病和艾滋病毒血清阳性并不影响SVR率如表所示3。
响应 SVR 12率 单变量分析
p价值		 多变量分析
p价值
整体 78/87 (89.7)
年龄段 1.000 NA
< 65 49/55 (89.1)
≥65 29/32 (90.6)
性 1.000 NA
男性 44/51 (86.3)
女 34/36 (94.4)
身体质量指数(公斤/米2) 0.304 NA
< 30 45/52 (86.5)
≥30 33/35 (94.3)
丙肝病毒基因型 0.009 0.983
1 45/52 (86.5)
1 b 28/28 (100)
2 3/4 (75.0)
3 2/2 (100)
4 0/1 (0)
丙肝病毒核糖核酸(国际单位/毫升) 1.000 NA
< 800000 23/26 (88.5)
≥800000 55/61 (90.2)
前治疗 0.682 NA
天真的 62/70 (88.6)
有经验的 16/17 (94.1)
并发症
糖尿病 21/25 (84.0) 0.272 NA
高血压 33/37 (89.2) 1.000 NA
计算机辅助设计 9/9 (100) 0.589 NA
肾脏疾病 7/8 (87.5) 1.000 NA
慢性贫血 2/2 (100) 1.000 NA
艾滋病毒血清反应阳性的 18/21 (85.7) 0.681 NA
MELD评分 0.154 NA
< 10 48/51 (94.1)
≥10 30/36 (83.3)
ALT(IU / L) 0.678 NA
< 40 17/18 (94.4)
≥40 61/69 (88.4)
数据作为数字/总数(%)。
只有变量p -在单变量分析是评估值< 0.05。
体重指数、体重指数;丙肝病毒、丙型肝炎病毒;RNA核糖核酸;APRI, AST-to-platelet比率指数;融合,为终末期肝病模型;和ALT,丙氨酸氨基转移酶
表3
SVR 12在病人接受LDV / SOF人口群。
3.5。病毒学反应在SOF /或者组

在这个治疗组,23(92%)达到了SVR(表4)。虽然这个值是令人鼓舞的,它可能不是真正重要的由于小样本大小。丙肝病毒载量和HCV基因型类型没有任何影响整体SVR。额外的并发症,包括糖尿病、慢性肾脏疾病和艾滋病毒血清阳性并不影响SVR率如表所示4。
响应 SVR 12率 单变量分析
p价值		 多变量分析
p价值
整体 23/25 (92.0)
年龄段 1.000 NA
< 65 17/19 (89.5)
≥65 6/6 (100)
性 0.520 NA
男性 14/16 (87.5)
女 9/9 (100)
身体质量指数(公斤/米2) 1.000 NA
< 30 12/13 (92.3)
≥30 11/12 (91.7)
丙肝病毒基因型 0.789 NA
1 12/14 (85.7)
1 b 6/6 (100)
2 1/1 (100)
3 1/1 (100)
4 3/3 (100)
丙肝病毒核糖核酸(国际单位/毫升) 1.000 NA
< 800000 5/5 (100)
≥800000 18/20 (90.0)
前治疗 1.000 NA
天真的 15/16 (93.8)
有经验的 8/9 (88.9)
并发症
糖尿病 10/10 (100) 0.500 NA
高血压 13/14 (92.9) 1.000 NA
计算机辅助设计 3/3 (100) 1.000 NA
肾脏疾病 1/1 (100) 1.000 NA
慢性贫血 2/3 (66.7) 0.230 NA
艾滋病毒血清反应阳性的 2/3 (66.7) 0.230 NA
MELD评分 0.487 NA
< 10 11/11 (100)
≥10 12/14 (85.7)
ALT(IU / L) 1.000 NA
< 40 4/4 (100)
≥40 19/21 (90.5)
数据作为数字/总数(%)。
体重指数、体重指数;丙肝病毒、丙型肝炎病毒;RNA核糖核酸;APRI, AST-to-platelet比率指数;融合,为终末期肝病模型;和ALT,丙氨酸氨基转移酶。
表4
SVR 12在病人接受SOF /或者人口群。
3.6。安全

只有一小部分病人开发从DAA治疗轻微副作用,也没有要求中止治疗。疲劳、头痛、皮疹和血小板减少症是最常见的不良事件。贫血患者被认为只有在LDV / SOF +利巴韦林的组合。没有严重不良事件中看到所有的方案。没有统计上的显著差异之间的不良事件指出两个治疗组。不良事件的完整列表如表所示5。
不良事件 治疗方案 p价值
LDV / SOF SOF /韦尔
疲劳 26日(29.9) 9 (36.0) 0.561
失眠 1 (1.1) 1 (4.0) 0.398
头痛 6 (6.9) 0 0.335
恶心 5 (5.7) 3 (12.0) 0.374
腹部疼痛 1 (1.1) 0 1.000
皮疹 7 (8.0) 0 0.346
关节痛 3 (3.4) 2 (8.0) 0.310
血小板减少症 6 (6.9) 2 (8.0) 1.000
数据作为数字(百分比)。
表5
治疗的不良事件。

4所示。讨论

抗病毒治疗已迅速发展为慢性丙肝病毒感染的治疗。主要目标是实现SVR 12,进而减少代谢失调的风险,肝细胞癌和死亡。

DAAs提供最有效的方案对于大多数丙肝病毒感染的患者。方案的选择主要是基于基因型,肝硬化的地位,和其他各种个别患者因素。DAAs补偿肝硬化患者的疗效现在正在验证(8- - - - - -10]。我们研究了两种最常用的方案,LDV / SOF和SOF /韦尔。

我们注意到89.7%的SVR LDV / SOF组相比较,ion 2审判SVR的86%在肝硬化患者(8]。另一项试验(天狼星试验)报道更高SVR的97% (HCV基因型1)补偿肝硬化。这种差异可以解释为治疗期间的差异;天狼星试验病人每收到24周的治疗与我们的研究中,病人只收到了12周的治疗(11]。

我们的第二个方案是SOF /或者目前批准的所有基因型的治疗(如每AASLD指南)。在目前的研究中,23例(92%)获得SVR在SOF /或者类似于Asselah et al。他们的研究报道SVR在96%的丙肝病毒相关的肝硬化患者治疗12周后(12]。我们的研究也显示SVR率符合ASTRAL-3和ASTRAL-1审判。这些试验也用SOF /或者方案类似的患者群整体SVR率为88%和98%,分别为(12,13]。我们的研究也表现出了类似的反应率最近在肝硬化患者给予SOF / POLARIS-3审判或者12周。他们展示了一个优秀的SVR 96%感染丙肝病毒基因型3 (14]。

血小板减少有关SVR较低(p= 0.02)在我们的研究中。几项研究已经证明,慢性丙肝病毒感染与血小板减少症密切相关。64%至76%的慢性丙肝病毒感染相关的肝纤维化、肝硬化患者表现出血小板减少,相比只有6% noncirrhotic患者(15,16]。血小板减少强烈相关的肝纤维化程度由于促血小板生成素水平低和脾封存的血细胞直接导致门户压力升高,特别是在促进肝纤维化或肝硬化患者(17- - - - - -19]。血小板减少症也被关联到一个更高的风险cirrhosis-related发病率和死亡率(20.,21]。因此,丙肝病毒感染的早期治疗前血小板减少症的发展可以提高整体的治疗结果。

我们的研究是由Suwantarat等人报道,血小板减少与低SVR (P= 0.05)(22]。与我们的研究中,他们用interferon-based疗法和更大的血球减少被假设是标记为更大的肿瘤坏死因子活动,翻译成一个重要的SVR变异。重要的是,一些研究包括科弗代尔等人,谷口等人报道,改善血小板计数与肝纤维化的回归SVR 12患者慢性丙肝病毒感染(23,24]。

本研究有HIV / HCV合并感染率高21.4%,但仍有较高的整体SVR。这与文献一致,Osinusi等人还演示了一个总体高SVR HIV / HCV合并感染患者(97%)(25]。

没有重大不利影响我们的研究导致停药的治疗,这是还指出ION-1试验中没有病人停止LDV / SOF。常见的不良事件在当下研究疲劳、头痛、失眠、恶心。ASTRAL-1 2和3 SOF /韦尔也有类似的不利影响12,13]。

我们注意到一个优秀的持续病毒学应答率补偿肝硬化患者不论基因型在两个治疗组,和这些结果符合上面所述的具有里程碑意义的文学作品。我们的研究有别于大多数研究在当前文学建立真实有效性,耐受性和安全性Sofosbuvir CHC补偿肝硬化患者的基础方案。这与文献,仍然在很大程度上依赖于临床试验。研究的局限性是自然界小样本大小和回顾。

5。结论

在社区护理,Sofosbuvir DAAs保持一个安全、有效,耐受性良好患者慢性CHC补偿肝硬化患者。

缩写

CHC: 慢性丙型肝炎
丙肝病毒: 丙型肝炎病毒
肝细胞癌: 肝细胞癌
DAAs: 直接的抗病毒药物
GT: 基因型
SOF: Sofosbuvir
各类单体: 利巴韦林
LDV: Ledipasvir
或者: Velpatasvir
SVR12: 持续的病毒学反应在12周的治疗后
APRI: 天冬氨酸aminotransferase-to-platelet比率指数
ESLD: 结束阶段肝脏疾病。

数据可用性

Excel表数据用于支持本研究的发现没有提供,因为医院的政策。机构审查委员会不允许与任何期刊作者共享数据。

信息披露

提出了本文的一个抽象的海报在纽约卫生部病毒性肝炎研讨会,2018年5月。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Vijay Gayam,医学博士,made substantial contribution to conception and design of the study, data acquisition, analysis, interpretation of the data, and drafting of the manuscript, performed critical reviews, communicated with the journal, and addressed comments from the reviewers. Amrendra Kumar Mandal, M.D., and Mazin Khalid, M.D., performed data acquisition and provided assistance with interpretation of data and drafting of the manuscript. Osama Mukhtar, M.D., and Mowyad Khalid, M.D., made substantial contribution to statistical data analysis and interpretation of the data. Pavani Garlapati and Arshpal Gill have contributed in the acquisition of the patient data. Dr. Mohammed Mansour made substantial contribution to critical review of the abstract. All the authors vouch for the veracity and completeness of the data presented and agreed to submit the manuscript for publication.

引用

  1. m·m·丹尼斯顿r·b·吉尔j . Drobeniuc et al .,“慢性丙型肝炎病毒感染在美国全国健康和营养调查2003年到2010年,“内科医学年鉴,卷160,不。5,293 - 300年,2014页。视图:谷歌学术搜索
  2. g·l·阿姆斯特朗,a·韦斯利e . p . Simard通用McQuillan, w . l . Kuhnert和m . j .改变“丙型肝炎病毒感染的流行在美国,1999年到2002年,“内科医学年鉴,卷144,不。10日,705 - 714年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. k . n . Ly e·m·休斯,r·b·吉尔和s·d·霍姆博格“上升的死亡率与丙型肝炎病毒在美国,2003 - 2013,”临床感染疾病,卷62,不。10日,1287 - 1288年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. o·米切尔和a . Gurakar”管理丙型肝炎post-liver移植:一个全面的审查,”临床和转化肝脏病学杂志》上,3卷,不。2、第140条,2015年。视图:谷歌学术搜索
  5. 布鲁诺,p . m . Battezzati g . Bellati et al .,“持续反应的长期有利影响干扰素治疗慢性丙型肝炎,”肝脏病学杂志,34卷,不。5,748 - 755年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. e . Vezali A Aghemo m .科伦坡,“回顾治疗慢性丙型肝炎病毒感染肝硬化,”临床治疗,32卷,不。13日,2117 - 2138年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. 梁和m . g . Ghany“当前和未来的治疗丙型肝炎病毒感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷368,不。20日,第1917 - 1907页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. n . Afdhal s Zeuzem p Kwo et al .,“Ledipasvir和sofosbuvir治疗HCV基因型1感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷370,不。20日,第1898 - 1889页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. n . Afdhal k·r·雷迪·d·r·纳尔逊et al .,“Ledipasvir sofosbuvir以前治疗HCV基因型1感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷370,不。16,1483 - 1493年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. d·r·纳尔逊·j·n·库珀,j.p. Lalezari et al .,“口服治疗12周daclatasvir + sofosbuvir患者感染丙型肝炎病毒基因型3:ALLY-3 III期研究中,“肝脏病学,卷61,不。4、1127 - 1135年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. m . Bourliere j . Bronowicki诉de Ledinghen et al .,“Ledipasvir-sofosbuvir有或没有利巴韦林治疗的患者感染HCV基因型1和肝硬化没有响应之前的蛋白酶抑制剂治疗:一项随机,双盲,第二阶段试验(小天狼星)”《柳叶刀传染病,15卷,不。4、397 - 404年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. j·j·菲尔德,i m·雅各布森Hezode et al .,“Sofosbuvir和velpatasvir HCV基因型1、2、4、5和6感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷373,不。27日,2599 - 2607年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. g·r·福斯特,n . Afdhal s . k .罗伯茨et al .,“Sofosbuvir velpatasvir感染丙肝病毒基因型2和3,“《新英格兰医学杂志》上,卷373,不。27日,2608 - 2617年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. i m·雅各布森e . Lawitz e . j . Gane et al .,“Sofosbuvir 8周的功效,Velpatasvir Voxilaprevir在慢性丙肝病毒感染:患者2阶段3的随机试验,”胃肠病学,卷153,不。1,第122 - 113页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. f . n . Bashour j·c·特朗红葡萄酒和k·d·马伦”外周血血球减少患病率(脾机能亢进)在非酒精性慢性肝病患者,”美国胃肠病学杂志》,卷95,不。10日,2936 - 2939年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. e . g . Giannini”评论文章:血小板减少症在慢性肝脏疾病和药物治疗方案,“滋养药理学和治疗,23卷,不。8,1055 - 1065年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. a .波尔C .曾d·奥利弗·m·Kilani p•曼森和t,“血清转氨酶水平和血小板计数的纤维化程度的预测慢性丙型肝炎病毒感染,”美国胃肠病学杂志》,卷96,不。11日,第3146 - 3142页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. t Poynard和p . Bedossa年龄和血小板数:一个简单的指数预测的组织学病变患者的抗体hepatitisC病毒,”《病毒性肝炎,4卷,不。3、199 - 208年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. c . Pilette f . Oberti c .奥布河et al .,“非侵入性诊断食管静脉曲张的慢性肝脏疾病,”肝脏病学杂志没有,卷。31日。5,867 - 873年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. t·r·摩根·m·g . Ghany H.-Y。金et al .,”结果的持续病毒学应答者在组织学先进的慢性丙型肝炎,”肝脏病学,52卷,不。3、833 - 844年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. a·j·范德梅尔,b . j .草原j·j·菲尔德et al .,”之间的联系持续病毒学反应和慢性丙型肝炎患者全因死亡率和先进的肝纤维化,”《美国医学协会杂志》上,卷308,不。24日,第2593 - 2584页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. n . Suwantarat公元泰斯,t . Khawcharoenporn和d . C . Chow“减肥、白血球减少症、血小板减少症和持续的病毒学反应丙型肝炎治疗,”国际医学科学杂志》上,7卷,不。1,36-42,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. s . a .科弗代尔d·a·萨马拉辛哈r·林et al。”安替比林间隙和血小板计数的变化,但不是传统的肝脏测试,与慢性丙型肝炎纤维化的变化:值预测纤维化的进展,”美国胃肠病学杂志》,卷98,不。6,1384 - 1390年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. h .谷口,y Iwasaki,藤原et al ., a“长期监测血小板计数,作为非侵入性肝纤维化进展的标志和/或回归在干扰素治疗慢性丙型肝炎患者后,“胃肠病学和肝脏病学杂志》上,21卷,不。1,第287 - 281页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. 答:a . Osinusi k . Townsend克里et al .,“病毒学反应后结合ledipasvir sofosbuvir管理局患者HCV基因型1和艾滋病毒合并感染,”《美国医学协会杂志》上,卷313,不。12日,第1239 - 1232页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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