幽门螺杆菌感染是肝细胞癌的危险因素:一项病例对照研究在埃塞俄比亚

文摘

背景和目的。肝细胞癌是一个全球癌症死亡的主要原因,占每年超过一百万人死亡。其发病率随地理位置和类型的病原学的因素。在埃塞俄比亚,不明原因引起的肝脏疾病有相当大的比例。最近的研究表明一个协会的幽门螺杆菌感染不同光谱的慢性肝病。这项研究是由圣保罗医院年医学院在埃塞俄比亚和评估肝癌和协会与幽门螺杆菌感染。方法。前瞻性病例对照研究对慢性肝病患者呈现可疑的肝脏病变,诊断HCC在胃肠道(GI)圣保罗医院的诊所MMC从12月30日,2016年11月1日,2017年G.C.描述性调查临床病史和体格检查和实验室资料,和病人的临床课程包括治疗之后前瞻性的类型。控制例来自成人患者中没有证据的肝病内科诊所日常评价。收集后分析了数据使用SPSS版本23和协会评估使用卡方检验。二元逻辑回归是用来评估肝癌协会与不同的变量和幽门螺旋杆菌感染。所有的变量和p值< 0.05被认为是具有统计学意义。结果。分析了一百二十例平等代表权的病例和控制。大多数肝癌患者是男性,平均年龄36岁。年龄调整优势比(AOR) (95% ci,假定值)1.07(1.03 - -1.09,< 0.001),病毒性肝炎B (95% ci,假定值)(AOR)为6.19(1.92 - -19.93,0.002),和幽门螺旋杆菌感染(95% ci,假定值)(AOR)为5.22(2.04 - -13.31,< 0.001)与肝细胞癌统计上显著相关。结论。幽门螺杆菌感染与肝细胞癌的病例对照研究。本研究支持了新兴幽门螺旋杆菌与其他extra-gastric协会表现的证据。

1。介绍

肝癌是第五位最常见的癌症男性和女性第七。大部分的疾病负担(85%)是在发展中国家,报告发病率最高的地区感染乙型肝炎病毒(HBV)流行:东南亚和非洲撒哈拉沙漠以南地区,与中位生存不到一年的1]。除了乙型肝炎病毒感染,主要在肝细胞癌的危险因素包括感染丙型肝炎病毒(HCV),酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病(2]。

幽门螺旋杆菌是最常见的传染病在全球范围内,可能是其中一个最古老的细菌会影响人类。它已被确定为胃十二指肠疾病的主要病原体(3]。近年来,幽门螺旋杆菌感染的可能角色数extra-gastric包括神经退行性讨论,影响新陈代谢,和心血管疾病,以及肝胆的胰腺和结直肠疾病(4- - - - - -7]。

小鼠的实验研究表明,不同种类的幽门螺杆菌已经从胆汁中提取,肝组织,胆囊,小鼠持续肝炎支持这些器官(可能殖民和潜在影响8- - - - - -10]。

当我们看到负担,来自发展中国家的数据是不完整的,因为病人不正确注册和现在晚了。从我们的数据,估计2018年新例HCC是42岁,200,这是所有新癌症病例的2.4%。估计死亡。在美国,先进的管理,估计是30,200,这是所有癌症死亡的5%。存活5年百分比估计为17.7%11]。

欧洲嵌套病例对照研究评估肝细胞癌的危险因素已经确定吸烟更与HCC相关显著,呈现在近一半的患者中,慢性乙肝病毒和丙肝病毒感染(比12]。

原发性肝癌的负担在埃塞俄比亚评估已经超过40年前的一项研究中对38例尸检;一个强大的协会与postnecrotic肝硬化肝毒素的代理建议因果因素。本研究观察期间三年证明原发性肝癌占总死亡率的20%。大部分患者(79%)在41岁的60年。(13]

大约15年前的另一个埃塞俄比亚医院基础分析定义急性病毒性肝炎,慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌潜在疾病实体12%的招生医疗病房和死亡率的主要原因(31%)(14,15]。

在另一个回顾性研究的一个主要教学医院在埃塞俄比亚,评估51例HCC,乙肝病毒和丙肝病毒是最普遍原因和大多数患者(88%)出现在疾病的晚期症状。在这项研究中,一个相当大的一部分没有的传统危险因素的患者肝脏疾病(16]。

一个非洲联盟研究识别主要风险因素和生存为肝细胞癌显示肝癌在几乎所有非洲国家除了埃及与低迷的预后和迅速发展17]。额外的混杂因素除了已知的传统危险因素已被推荐。幽门螺旋杆菌被认为是一个类我为胃癌致癌物质由世界卫生组织(世卫组织)。据估计,这种细菌感染近一半的世界人口。在埃塞俄比亚感染率更高的近87%的血清反应阳性的个体在12岁和大约90%的成年人。感染主要是无症状和个人不寻求治疗,直到并发症发展(18]。

可能贡献幽门种虫害的慢性肝脏疾病的发病机制(CLD)和肝脏癌讨论后的隔离细菌从各种哺乳动物的肝脏样本8- - - - - -10]。此外,不同的研究描述了一个协会的幽门螺杆菌感染的肝脏疾病,包括肝细胞癌(HCC)和幽门螺旋杆菌感染与肝细胞癌的死亡率一直在观察中国19]。

额外的证据来自于一个非常盛行的幽门螺杆菌抗体以及这种细菌的存在在肝硬化患者,进一步支持的贡献幽门螺杆菌hepatocarcinogenesis [20.- - - - - -23]。最后,发现幽门螺杆菌在肝癌患者肝组织样本(24,25]。据我们所知幽门螺旋杆菌和肝细胞癌之间的联系还没有被研究过在非洲。

在这项研究中,我们调查了一个可能的相关性幽门螺旋杆菌感染和肝细胞癌的一个主要教学医院在埃塞俄比亚。

2。方法和材料

2.1。研究区和期

这项研究是在圣保罗医院进行年医学院(SPHMMC),胃肠道单位,亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,从12月30日,2016年,2017年11月1日。

2.2。研究人群

这项研究包括所有的患者呈现圣保罗医院年医学院(SPHMMC)胃肠单位和满足入选标准研究。病人的人口分为例(肝细胞癌患者)和控制(没有肝细胞癌,无肝脏疾病的临床证据)。伦理批准获得同意后,合作成年人包括在分析中。

2.2.1。入选标准

(我)年龄在18岁以上(2)确诊肝癌(例)(3)没有肝病的肝细胞癌和没有临床证据(控制)

2.2.2。排除标准

(我)幽门螺杆菌粪便Ag)测试在最近的那些抗生素或PPI暴露在过去两周(2)额外的肝恶性肿瘤患者(3)假定危重患者预期寿命低于4周

2.3。研究设计

采用前瞻性病例对照研究。

2.4。样本容量确定和采样

样本大小是决定使用弗莱斯1981年与连续性校正公式和计算Epi InfoTM软件版本7。所需的数据库包括的比例控制暴露于幽门螺杆菌(P0 = 10%)和比例的情况下暴露在幽门螺旋杆菌(P1 = 45%)被从先前的研究25]。最后的样本容量被定义的信心和力量,分别占95%和80%比例1:1的情况下控制,10%的应急和计算是66(33例和33控制)。通过考虑经验法则的变量和相应的样本容量,最后本研究样本量考虑是120(60 60例与控制),有5个变量考虑回归分析。

样本选择研究人口分为案例和控制,包括60成人患者来到内科门诊患者没有临床肝脏疾病控制和60证实了肝癌。从连续的病人样本选择的前瞻性。控制个人没有肝细胞癌常规分析包括临床检查、腹部超声和正常的肝脏功能。所有患者进行评估通过临床检查和实验室测试的肝脏疾病,包括病毒标记和肝功能测试和风险因素评估(预先设计问卷)和样本另外检测幽门螺杆菌感染。详细、完整的血细胞计数(celldyn - 1800和Symex KX-2),血液化学(Cobas-Integra 400 +(罗氏))、甲胎蛋白(Cobas e411),幽门螺杆菌粪便抗原(用新事物代替(磁带),HBsAg(确定),HCV-Ab (Healegen)测定。

2.5。数据分析

收集到的数据输入和分析SPSS版本23。进行了描述性统计研究变量的评估频率和百分比。多个二进制逻辑回归,考虑基于二进制的结果感兴趣的,可以控制混杂因素是用来确定与肝癌相关的因素。优势被用来量化协会和所有变量的大小的假定值< 0.05被认为是显著相关的因素。

3所示。结果

3.1。病人的特点

招收了120名病人中,60例肝细胞癌。其中,34(56.7%)是男性,48例(80%)超过35年。关于种族,最大的子组是阿姆哈拉25(44%),其次是奥罗莫人20 (35%)。三分之一有更高级的教育地位或工作作为政府雇员,40(69%)结婚,大多数否认饮酒和使用草药治疗(见表的形式1)。

3.2。比较案例之间的变量和控制

平均年龄为51岁为例HCC控制和36年。性别分布相当与32(53%)和34(56%)的男性对于控制和情况,分别。9(15%)的控制HBsAg阳性没有肝脏疾病的临床症状和实验室测试包括转氨酶正常。HBsAg阳性患者的百分比在肝癌病例组高(20例(33.3%))。一个病人在丙肝病毒阳性对照组(1.7%),16(26.7%)相比HCV-Ab积极患者肝癌组。积极的粪便检测幽门螺杆菌感染获得14个(23.3%)的控制相比,37例(61.7%),诊断为肝细胞癌。(表2)

3.3。与肝癌相关的因素

多个二元逻辑回归模型,年龄(每年增加)(95% ci,假定值)(AOR)为1.07(1.03 - -1.09,< 0.001),病毒性肝炎表面抗原(95% ci,假定值)(AOR)为6.19(1.92 - -19.93,0.002),和幽门螺旋杆菌感染(95% ci,假定值)(AOR)为5.22(2.04 - -13.31,< 0.001)与肝细胞癌统计上显著相关。

4所示。讨论

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。它是与高死亡率相关。在不同的非洲国家它负责早期死亡率和贡献的理解是至关重要的危险因素。在这项研究中,我们调查了幽门螺杆菌感染可能相关的因素除了传统的疾病的原因。本研究证实,肝癌更频繁地发生在男性患者和影响年轻人群与对照组相比。作为主要的结果,在我们的研究中,幽门螺杆菌感染更为普遍比控制和肝细胞癌患者,因此,表现为肝细胞癌的一个相关的因素除了乙肝病毒和丙肝病毒感染。

在埃塞俄比亚的回顾性研究旨在识别肝癌相关的主要原因,将近一半的病人没有已知的潜在病因,大多数患者表现为晚期的疾病16]。在我们的研究中33%是26.7阳性乙肝病毒和丙肝病毒,让大部分没有定义的风险因素。

在非洲的一个大财团的研究包括8个国家,乙型肝炎病毒相关肝炎相关的主要疾病和早期的年龄,男性,和不良预后19]。这项研究还敦促非洲研究识别其他潜在的协同因素肝癌发展和进展,如黄曲霉毒素暴露。另一个潜在的机制可能是一个身份不明的(公司)感染导致炎症环境传播肝癌。一个潜在的代理是幽门螺旋杆菌。这种感染很少导致临床症状和个人不寻求治疗,直到测试和确认。

幽门螺旋杆菌定殖的机制的人类肝脏被假定是由于细菌易位从胃到门户系统,尤其是在慢性肝病的晚期当门脉高压的发展(26,27]。此外,细菌可以通过循环到肝脏吞噬细胞和巨噬细胞或逆行转移从十二指肠28]。这是进一步支持报告积极幽门螺杆菌培养肝脏肝细胞癌患者的样本,支持肝殖民的概念(29日]。幽门螺杆菌的特定角色在这种背景下进一步支持的故障识别其他细菌在消化道与人类肝脏致癌作用有关(30.,31日]。

幽门螺旋杆菌作为相关因素的慢性肝病研究在世界不同的地方。在中国,67年,农村地区的流行病学证据表明这种细菌与风险增加有关的死于肝癌。序列分析、比较肝和胃样品相似,表明胃殖民与幽门螺旋杆菌肝殖民的原因。(32]

此外,幽门螺杆菌可能发挥作用在肝癌的发展到高级阶段,支持更高的患病率在更高级的阶段,肝细胞癌(33]。

其他研究调查的合并感染乙肝病毒和幽门螺旋杆菌感染和显示anti-H患病率更高。螺杆菌抗体的病人感染了乙肝病毒。此外,幽门螺杆菌感染似乎与慢性肝病的晚期DNA检测在肝硬化肝脏> 60%和90%相比,肝细胞癌肿瘤组织控制的4.2%和3.5%的noncirrhotics [27]。这可以解释为细菌和其他病原体之间的协同合作在肝癌的发展。

在这项研究中,幽门螺旋杆菌被发现在23.3%的控制和61.7%的肝癌患者。

我们建议进一步研究评估的影响hepatocarcinogenesis合并感染和肝细胞癌的进展和根除幽门螺杆菌的潜在作用在肝癌的效果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

研究机构审查委员会批准的圣保罗医院年医学院。

同意

书面知情同意后从所有参与者获得这项研究的详细描述。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Hailemichael建交Mekonnen研究怀孕的;Hailemichael建交Mekonnen, Fisseha Tekle, Henok Fisseha执行数据收集。Hailemichael建交Mekonnen和Tewodros Getinet做了统计分析。Hailemichael建交Mekonnen起草了手稿。彼得·r·加勒提供持续的指导。所有作者批判修订后的手稿和批准它。

确认

这项研究是由国际肝癌协会(ILCA)为了支持研究肝癌来自非洲和支持在整个研究期间指导。我们感激的病人参与这项研究。我们感谢行政和员工在肝脏圣保罗医院的诊所在研究期间年医学院的支持。

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