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国际肝脏病学杂志

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国际肝脏病学杂志/2016年/文章

临床研究|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 4030476 | https://doi.org/10.1155/2016/4030476

Vajiheh Rangboo、Mostafa Noroozi Roza Zavoshy,赛义德Amirmansoor Rezadoost, Asghar Mohammadpoorasl, 朝鲜蓟叶提取物的影响对丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶在非酒精性脂肪肝炎患者”,国际肝脏病学杂志, 卷。2016年, 文章的ID4030476, 6 页面, 2016年 https://doi.org/10.1155/2016/4030476

朝鲜蓟叶提取物的影响对丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶在非酒精性脂肪肝炎患者

学术编辑器:罗伯特刚刚
收到了 2015年10月11日
修改后的 2016年2月22日
接受 2016年3月10
发表 2016年5月11日

文摘

背景。基于最新的基础和临床研究,洋蓟提取物(Cynara scolymus)叶已显示用于王亚南和胆固醇降低的目的。我们旨在评估洋蓟的治疗效果在生化和肝脏生物标志物在非酒精性脂肪肝炎患者(纳什)。方法。在随机双盲临床试验,连续60纳什病人被随机分配接受Cynara scolymus提取(每天6片组成的2700毫克草的提取)作为干预组或安慰剂对照组的两个月。结果。比较标记干预后的变化研究显示改善肝酶。甘油三酯和胆固醇的水平在治疗组显著降低Cynara scolymus与安慰剂组相比。比较的作用Cynara scolymus使用安慰剂在参数的变化研究中,采用多变量线性回归模型表明更高的改善肝酶和血脂尤其是甘油三酯和总胆固醇管理Cynara scolymus与安慰剂相比,使用。结论。本研究揭示了潜在王亚南活动和降血脂药的效果Cynara scolymus在纳什的管理。这个临床试验注册IRCT,伊朗注册临床试验的数量IRCT2014070218321N1

1。介绍

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指一个广泛的疾病特点是脂肪浸润在肝脏和脂肪变性1]。通过开发氧化应激、肝细胞炎症和脂肪变性,这个词取代非酒精性脂肪肝(NASH)的高潮可能是肝硬化和肝细胞癌(2,3]。在过去的十年中,患病率,纳什的人数翻了一番有趣的特别是在中东、远东、非洲、加勒比和拉丁美洲由于其密切联系生活方式疾病如糖尿病和肥胖(4]。在这方面,这一现象的最好治疗方法包括减肥、饮食方案的变化,和生活方式的修改。记录高脂血症和糖尿病患者中,使用胰岛素敏化和降血脂的药物也可以考虑(5]。然而,由于纳什是一种多因素疾病,单一目标的基础治疗的影响有限。因此,中药的使用方法可以是一个有前途的替代由于其多管齐下的作用机理(6- - - - - -8]。

洋蓟(Cynara scolymus)是一种植物经常生长在地中海国家,富含天然抗氧化剂,因此作为草药药物(9]。根据最近的基础和临床调查,朝鲜蓟叶提取物已经揭示了用于王亚南[10- - - - - -12),抗菌13)和胆固醇降低的目的(14]。

洋蓟被发现减少活性氧的生产,氧化低密度脂蛋白(15],脂质过氧化作用[11),和蛋白质氧化,增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性(16]。在这方面,似乎这种草药的使用治疗纳什可能是有前途的。本研究旨在评估洋蓟的治疗效果在NASH患者生化和肝脏的生物标志物。

2。对象和方法

2.1。研究人群

在随机双盲临床试验,60个病人遭受了纳什(基于肝酶的变化和超声证据)被纳入研究。主要的入选标准是肝酶(> 30的高程μ/ L),任何证据的脂肪肝在腹部超声,和至少一种的存在特点:总胆固醇> 200 mg / dL,高密度脂蛋白(HDL) < 40 mg / dL对男人和< 50 mg / dL对于女性来说,血清甘油三酯水平> 150 mg / dL,空腹血糖> 100 mg / dL,肥胖定义为身体质量指数> 30公斤/米2,或血压130/85毫米汞柱。在这方面,主要排除标准是每日饮酒、糖尿病I型,伴随的存在肝脏疾病,如肝炎B或C,自身免疫性肝炎,威尔逊,血色沉着病,alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”,或胆道梗阻,维生素C的使用,livergol,肝毒素的药物,纳什诱导药物如胺碘酮,钙通道阻滞剂,或他莫昔芬,怀孕或哺乳,洋蓟敏感性物种,或任何危及生命的疾病。

两组匹配的性别分布(男9女两组21日)和平均年龄( 年的干预组和 年的安慰剂组, )。两组也类似于其他基线特征包括体重、肝酶水平,血脂和空腹血糖在初步评估。

2.2。研究干预

患者的基线特征通过访谈和调查问卷收集记录。病人被随机分配接受Cynara scolymus提取(每天6片组成的2700毫克提取Dineh草准备的公司,加兹温,伊朗)作为干预组或安慰剂对照组的两个月(安慰剂治疗除了准备从相同的成分Cynara scolymus提取)。随机化是利用计算机生成的随机数字表。两组被建议保持有规律的身体活动(每周20分钟步行5天内)和一个适当的饮食养生法(计算基于患者的体重、身高、年龄、和比例的活动使用》公式逐渐减少体重)。

2.3。测量的生物标志物

血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性估计colorimetrically使用一个特殊的工具包(Pars Azmoon公司、伊朗)根据莱特曼和弗兰克尔的方法17]。血清胆固醇(Chol)浓度测定colorimetrically使用一个特殊的工具包(Pars人公司、伊朗)据艾蓝的方法等。18]。血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL)浓度是化验colorimetrically使用一个特殊的工具包(Pars Azmoon公司、伊朗)根据阿斯曼等人的方法。19]。血清脂蛋白胆固醇(HDL)浓度测定colorimetrically使用一个特殊的工具包(Pars人公司、伊朗)的方法Lopez-Virella et al。20.]。血清甘油三酯(TG)水平确定colorimetrically使用一个特殊的工具包(Pars Azmoon公司、伊朗)根据Fassati和Prencipe[的方法21]。生物标记物测定的两个时间点:入学时间和2个月后初步评估(完成治疗方案)。

2.4。统计分析

结果提出了均值±标准差(SD)。连续变量进行比较 以及或非参数Mann-Whitney 测试。干预后的变化研究生物标志物评估使用配对 以及或非参数Wilcoxon测试。多元线性回归分析用于评估研究结果后不同的雇佣协议如下。首先,基线变量作为可能的混杂因素 值< 0.20的单变量分析在多元逻辑回归模型来评估治疗组之间的差异Cynara scolymus提取与这些混杂因素的存在或安慰剂。统计分析,统计软件SPSS 21.0版windows (SPSS Inc .,芝加哥,IL)使用。

3所示。结果

如表所示1后,管理Cynara scolymus平均重量,显著减少,以及血清ALT, AST,血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯。此外,意思是收缩压显著降低Cynara scolymus。相比之下,使用安慰剂导致平均体重明显降低,以及血清中ALT和AST水平;然而,其他生物标记,血糖和血脂保持不变。比较研究标记干预后的变化显示,肝酶的变化,以及甘油三酯和胆固醇水平在治疗组要好得多Cynara scolymus与安慰剂组相比(表2)。比较的作用Cynara scolymus使用安慰剂的研究参数的变化,多元线性回归模型(表2)也表明更高的改善肝酶和脂质后甘油三酯和总胆固醇的管理Cynara scolymus与安慰剂相比,使用。


标记 干预组 安慰剂组 组间差异
之前 价值 之前 价值

体重(公斤) 83.90±15.83 79.28±14.25 < 0.001 81.81±14.25 77.05±14.83 < 0.001 0.859
ALT (mg / dL) 81.77±38.73 38.40±14.15 < 0.001 74.13±23.61 64.07±20.36 < 0.001 < 0.001
AST (mg / dL) 45.53±13.78 24.60±7.43 < 0.001 44.50±9.82 39.60±10.41 < 0.001 < 0.001
的边后卫(mg / dL) 108.07±28.90 97.60±14.50 0.029 107.43±18.48 102.57±10.78 0.096 0.302
胆固醇(mg / dL) 206.47±31.20 182.87±34.64 0.001 213.67±48.48 211.63±48.96 0.686 0.008
低密度脂蛋白(mg / dL) 122.14±30.42 108.12±32.36 0.039 116.09±29.38 113.23±31.79 0.659 0.120
高密度脂蛋白(mg / dL) 45.87±10.46 43.33±8.20 0.129 45.50±7.50 44.87±6.10 0.689 0.403
TG (mg / dL) 193.37±86.03 154.50±84.93 0.011 179.87±45.67 184.23±57.83 0.659 0.016
SBP (mg / dL) 132.70±13.55 126.57±8.54 0.004 130.23±10.34 128.20±6.62 0.044 0.070
菲律宾(mg / dL) 80.00±9.21 79.03±6.89 0.578 80.87±8.52 81.63±7.31 0.504 0.403


标记 变量 β 95%置信区间 价值

ALT变化 洋蓟使用 −31.365 45.201−−17.528 < 0.001
男性性 −0.634 −16.252到14.983 0.935
年龄 −0.754 1.434−−0.074 0.030

AST变化 洋蓟使用 −16.041 21.405−−10.677 < 0.001
男性性 −2.995 −9.049到3.060 0.326
年龄 0.003 −0.261到0.266 0.983

胆固醇变化 洋蓟使用 −21.673 37.245−−6.101 0.007
男性性 −17.072 −34.648到0.505 0.057
年龄 0.041 −0.723到0.806 0.914

TG变化 洋蓟使用 −41.960 76.613−−7.307 0.019
男性性 −28.315 −67.428到10.798 0.153
年龄 −0.496 −2.198到1.206 0.562

4所示。讨论

我们的研究旨在评估的有益影响Cynara scolymus,一个草具有抗氧化化合物,肝功能、血脂和空腹血糖。另一方面,我们旨在证明治疗这种草药对肝脏功能的影响生物标记和还在NASH患者血流动力学参数。在这个双盲临床试验,在干预组患者接受Cynara scolymus提取两个月,研究生物标记被重新评估的变化。

血清ALT和AST是有效的生物标志物的诊断肝损害。严重的肝损伤是证明了的海拔血清ALT和AST水平。这个海拔可能归因于这些酶的释放到细胞质的等离子体膜破裂后血液循环和细胞损伤22]。

本研究的结果显示,血清ALT和AST水平显著变化在干预组与安慰剂组相比 )。这种效应可能是由于抗氧化成分Cynara scolymus提取如mono -和dicaffeoylquinic酸(cynarin和绿原酸),咖啡酸和黄酮类化合物包括苷luteolin-7 -β-rutinoside (scolymoside) luteolin-7 -β-D-glucoside, luteolin-4 -β-D-glucoside中主要化合物Cynara scolymus提取(23- - - - - -25]。绿原酸是最活跃的抗氧化剂Cynara scolymus提取(26]。抗氧化剂是组件,防止氧化反应通常通过清除自由基破坏细胞(之前27,28]。一些体外和动物实验评估了洋蓟提取物的抗氧化和自由基清除潜在的保护肝细胞氧化应激(29日- - - - - -32),但有一些人在这方面和临床研究。本研究的结果在降低血清ALT和AST水平协议Saffa et al。他们调查的功效Cynara scolymus总methanolic提取(CSM)及其分数(CSF)的老鼠。他们的结果表明,CSF与CSM相比更加活跃。或许是因为monocaffeoylquinic高浓度的酸衍生品(绿原酸)脑脊液(33]。在胡贝尔的研究虽然剂量的使用Cynara scolymus提取和研究目前的研究多,持续时间显著降低血清ALT和AST水平在丙型肝炎患者未见,这并不符合我们的研究。看来,由于微生物剂和切断腰椎间盘突出症肝细胞的损害Cynara scolymus提取ALT和AST是(34]。同时,在目前的研究中,改善血脂明显观察到接收Cynara scolymus提取不是安慰剂组。这些影响可以归因于活性成分Cynara scolymus提取这被称为caffeoylquinic酸衍生品(cynarin和绿原酸)。一些先前的研究表明,这些化合物可以降低胆固醇,抑制β-还原酶和降血脂药影响降低血液胆固醇(26]。

我们的结果hypocholesterolemic效应Cynara scolymus提取与Pittler协议等。35]。一些研究表明,Cynara scolymus提取直接影响生物合成的降低血脂胆固醇也生产和分泌的胆汁从肝脏(36,37]。降低甘油三酯水平是由于改善血糖控制和减少葡萄糖,而不是脂肪。乙酰辅酶a收益率从丙酮酸进入克雷布斯循环,导致葡萄糖代谢完全代替甘油三酸酯生物合成。

本研究在改善在接收组空腹血糖明显观察到Cynara scolymus提取不是安慰剂组。这种有益的效应可能归因于高草的抗氧化能力。酚类化合物,特别是,咖啡酸和类黄酮等,这种效应的代表。

另一个机制来降低血糖水平Cynara scolymus提取影响葡萄糖的吸收。抗氧化化合物,延迟胃和肠子的损耗和抑制α淀粉酶和α葡糖苷酶酶在肠和阻塞血液葡萄糖运输。另一方面抗氧化剂有胰岛素样作用和增加外周组织的葡萄糖吸收。另一个可能的机制是影响β肽,修复受损细胞,刺激这些细胞分泌胰岛素。研究表明,绿原酸有抗糖尿病的作用[38,39),减少葡萄糖的这种化合物。

本研究的另一个点是平行的肝酶和血脂,改善管理Cynara scolymus这不是同时在安慰剂组。胆固醇代谢与肝脏脂肪含量有关独立的体重,这意味着肝脏脂肪包含越多,越高胆固醇的合成是40]。细胞胆固醇合成调控膜结合转录因子的激活,指定固醇调节元件结合蛋白(如)最丰富的肝脏(41),和细胞过多胆固醇酯化的酰基CoA-cholesterol酰基转移酶(ACAT) [42]。高水平的胆固醇合成和SREBP-2活动增加的矛盾与纳什(主题所示43]。因此建议的影响Cynara scolymus可能会出现诱导和涉及这些在肝脏代谢途径。

这项研究的主要力量是揭示洋蓟的潜在作用的生化和肝脏生物标志物NASH患者对照试验。虽然,在先前的研究中,该草本将纳什的作用已经评估,一些研究直接关注改善肝酶通过管理这种草本药物。当前的研究的另一个优点是评估肝酶的同步变化,血糖和血脂。伴随的评估是很重要的,因为肝脏的中心作用导致代谢途径调节这些代谢生物标记物的水平。然而,我们的研究有一些潜在的局限性包括小样本大小导致部分研究低功率以及忽视其他基线临床和药理混杂因素影响使用回归模型用于评估洋蓟的影响在纳什生化和肝脏的生物标志物。

5。结论

总之,目前的研究揭示了潜在的作用Cynara scolymus在纳什的管理。这种草的有效成分,如类黄酮和caffeoylquinic酸可能是负责这一效应。这些化合物被证明能对感冒有王亚南活动和降血脂药效果。

伦理批准

协议是研究理事会和伦理委员会批准的加兹温大学医学科学,没有。D28/20/7929。

从每个病人同意了。他们可以自由退出研究。所有参与者提供明智的书面同意。

相互竞争的利益

作者没有利益冲突。

确认

作者要感谢儿童发展研究中心,加兹温大学医学科学,加兹温,伊朗,和副的研究,Qazvin市医疗卫生科学大学的加兹温、伊朗,对金融支持(批准号D.44.7929)。由于是由于母亲参加了他们的研究。他们也感谢合作的卫生保健工作人员收集数据并感谢Dineh公司提供的朝鲜蓟叶提取物和安慰剂。

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