Elbasvir / Grazoprevir:回顾最新的代理在对抗丙型肝炎

文摘

丙型肝炎病毒(HCV)估计全球影响多达1.5亿人。尽管在世界范围内流行,治疗方法在2011年之前仍然不佳,病毒学应答率较低和难以忍受的副作用配置文件。幸运的是,治疗慢性丙型肝炎的迅速发展,自2011年引入丙肝病毒NS3/4蛋白酶抑制剂。Elbasvir NS5A抑制剂,加上grazoprevir NS3/4A蛋白酶抑制剂,是最新的fda批准的治疗基因型1或4慢性丙型肝炎患者,有或没有补偿肝硬化。本文将专注于当前的文献和临床证据支持elbasvir / grazoprevir作为一线治疗慢性丙型肝炎患者的基因型1和4。

1。介绍

丙型肝炎病毒(HCV)是一种单链RNA病毒,估计影响全球130 - 150人(1]。尽管最初叫“许可,non-B肝炎”,丙肝病毒很快就被命名和标识为主要非肠道传播家庭成员的黄病毒(2]。

自1989年第一次被孤立,丙肝病毒生命周期的理解的发展导致了重大改进的知识和治疗这种疾病(3,4]。2000年之前,丙肝病毒的主要管理包括干扰素单一疗法,吹嘘15%的持续病毒学应答(SVR) 48周的治疗后(5]。此后不久,与α2 b干扰素和利巴韦林联合治疗吹嘘SVR的40 - 50%,根据治疗经验,治疗24周后(5]。虽然结果是有前途的单药治疗相比,长期治疗的持续时间和严重副作用有限这些药物的耐受性。潜在的所需的治疗时间短、治疗建议改变治疗方案在2011年第一个直接的抗病毒(DAA)蛋白酶抑制剂,boceprevir和telaprevir批准(4,6]。然而在2014年,治疗方案与额外的发展,从根本上改变了按实际使用量付费更有效(4]。这些代理,包括sofosbuvir simeprevir、daclatasvir ledipasvir,和paritaprevir /例如+ ombitasvir + dasabuvir,目标病毒蛋白质的各个部分,包括NS3/4A NS5B, NS5A [4]。疗效和安全性均有显著改善,这些代理启用interferon-free方案与重要的对未来的希望和承诺这now-curable疾病(7,8]。本文综述文献可供elbasvir / grazoprevir,最新的DAA治疗丙肝病毒的选项。

2。Elbasvir / Grazoprevir

Elbasvir / grazoprevir (Zepatier®)是一个组合产品,fda批准的适应症治疗慢性丙肝病毒基因型(GTs)成人1和49]。Elbasvir NS5A抑制剂,防止丙肝病毒RNA复制和病毒粒子的组装。电子商务中值₅₀值的范围从0.2到3600 pmol / L,基于基因型(10]。Grazoprevir是丙肝病毒蛋白酶抑制剂NS3/4A阻止乳沟复制所需的多蛋白(9,10]。电子商务中值₅₀值的范围从0.16到0.8 pmol / L (10]。

2.1。电阻

病毒学失败elbasvir / grazoprevir出现在体外和在活的有机体内。在体外,elbasvir与减少有关活动的存在NS5A替换M28A / G / T, Q30D / E / H / K / R, L31M / V, H58D,和Y93C / H基因型1 / N, L28M, L31F, Y93H GT 1 b,和翻译,M31V, Y93H GT 4 (9]。Grazoprevir与减少有关活动的存在NS3替换Y56H, R155K, A156G / T / V,和D168A / E / G / N / S GT 1 A / V / Y, F43S, Y56F, V107I, A156S / T / V, V和D168A / G / GT 1 b和D168 A / V GT 49]。

在阶段2和3的临床试验,治疗诱发的病毒学失败,与氨基酸替换,确定了37个GT患者1、8 GT 1 b患者,患者和5 GT 4 (9]。在GT 1,确定NS5A替换包括M28A / G / T, Q30H / K / R / Y, L31F / M / V, H58D, Y93H / N / S,而NS3替换包括V36L / M, Y56H, V107I, R155I / K, A156G / T / V, V158A, D168A / G / N / V / Y [9]。GT 1患者的治疗开始之前,检测多态性与NS5A阻力,特别是resistance-associated变体28日,30日,31日,到93年,推荐。利巴韦林和延长治疗时间16周克服了基线NS5A多态性阻力。NS3 resistance-associated变异较临床相关,不一定需要测试之前开始治疗。治疗诱发NS5A-related替换GTs 1 a和1 b(100%)比NS3-related替换更持久的临床评估(GT 1 31%和50% GT 1 b)在24周随访(9]。

2.2。剂量/药物动力学

Elbasvir / grazoprevir固定平板含有50毫克剂量的Elbasvir和100毫克的grazoprevir每天一次(9,10]。Elbasvir / grazoprevir给出有或没有利巴韦林12 - 16周,根据基因型,治疗经验和基线的存在阻力多态性(9]。不推荐剂量调整患者的肾脏功能障碍或轻度肝损害。Elbasvir / grazoprevir不应该用于对中度到重度肝损伤患者(失代偿肝硬化)[9]。

政府后,峰值浓度达到约3小时,2小时elbasvir grazoprevir,分别为(9]。在6天内浓度达到稳态。Elbasvir grazoprevir高度蛋白结合的,广泛分布在大多数主要组织(Elbasvir)和肝脏(grazoprevir)。这些代理是主要由细胞色素P450 3 a4系统代谢,消除半衰期elbasvir和grazoprevir 24和31个小时,分别在hcv感染患者(9]。

2.3。药物不良事件

在临床试验中,最常报道的不良反应有头痛、恶心、疲劳、食欲下降、贫血、发热,ALT升高[9,11- - - - - -15]。elbasvir / grazoprevir应该肝患者治疗前和治疗期间监测功能。

2.4。药物之间相互作用

Elbasvir / grazoprevir有许多临床重要的药物之间的相互作用[9]。禁忌的病人服用有机阴离子运输多肽1 b1/3抑制剂(如环孢霉素)结合时由于grazoprevir等离子体浓度显著增加。Elbasvir / grazoprevir也是禁忌,并有很强的细胞色素P450 3 a4(如利福平、苯妥英、卡马西平和圣约翰草)继发于降低浓度和降低治疗效果Elbasvir和grazoprevir共同服用(9]。应该谨慎使用共同服用强的细胞色素P450 3 a4抑制剂(如酮康唑,例如),这可能会导致elbasvir和grazoprevir的浓度增加。共同与萘夫西林,应用波生坦或莫达非尼可能导致减少elbasvir和grazoprevir浓度和由此导致治疗效果降低,所以不推荐。政府与他克莫司可能导致等离子体波动他克莫司浓度,应经常监视。应该谨慎使用管理elbasvir / grazoprevirβ-还原酶抑制剂(阿托伐他汀、普伐fluvastatin,洛伐他汀,辛伐他汀),和临床医生应该用最低剂量β-还原酶抑制剂可能如果使用这种组合(最大剂量:阿托伐他汀20毫克;伐10毫克)[9]。看到HCV-HIV合并感染部分信息与抗逆转录病毒药物药物之间的相互作用。

3所示。基因型/ SVR

识别以来,丙肝病毒进一步被subcategorized分为三个不同的层次:基因型、亚型,准物种(16]。总共6个不同基因型分类。GTs 1 - 4和GT 6进一步分类,与67年证实亚型识别(17,18]。不同基因型在不同的地理区域。GT支配HCV基因型1,估计占全球所有丙肝病毒病例的46.2%,大约70%的病例在美国(19,20.]。丙肝病毒GT 2是最常见的发现在撒哈拉以南的非洲和亚洲,约占所有丙肝病毒病例的13% (21]。丙肝病毒GT 3是第二个最常见的基因型,主要分布于亚洲,代表20 - 30%的丙肝病毒病例(22,23]。GT 4影响大约12 - 15%的患者诊断全球丙肝病毒(23]。这个基因型在北非和中东地区最普遍。丙肝病毒GT 5,主要发现在南非,是一个最不为人所知的基因型的丙肝病毒菌株。因此,这是最小的治疗数据子集的患者(24,25]。GT 6及其亚型(以前归类为GTs 7 - 11)在亚洲国家(主要是25,26]。扣除6亚型,GT 6仍然少见[26]。

直接的抗病毒药物已成为临床发展的优先目标丙肝病毒GT 1多个原因。这不仅是全球最常见的基因型,但它也有不良反应率interferon-based方案(19,27]。幸运的是,我们的DAA医疗设备,大大加剧了自2011年以来,随着9新代理的引入新单个化合物(12)。这些治疗方法相比,不仅有更高的SVR interferon-based兵团(> 90%和10 - 50%),但也有短时间的治疗和减少不良反应(20.]。具体来说,SVR在12周(SVR12)中观察到95%的患者接受立即治疗elbasvir / grazoprevir治疗慢性丙肝病毒感染(13]。比较elbasvir治疗丙肝/ grazoprevir其他新表中列出的选项1(13,28- - - - - -32]。

4所示。成本(33]

2011年之前,interferon-based方案主要是利用。干扰素的成本alfa-2a alfa-2b大约是9250美元和8400美元,分别增加550美元- 850美元的利巴韦林成本12周的治疗。然而,许多患者接受长期治疗这些方案由于缺乏观察2日志₁₀减少丙肝病毒RNA。当更新的丙肝病毒代理批准,成本已经成为一个重要的问题。在12周的治疗grazoprevir / elbasvir,费用估计为54600美元。虽然这是大大高于interferon-based治疗,明显高于其他新的替代疗法(表2)[33]。

5。临床证据

5.1。首次治疗病人

的固定剂量组合平板elbasvir 50毫克/ grazoprevir 100毫克口服每天一次在2016年1月被FDA批准。这种组合平板显示在首次治疗12周时间或没有肝硬化患者(9]。2016亚太肝病/ IDSA指南列表12周elbasvir / grazoprevir治疗1级,级别的建议首次治疗患者GT 1或1 b,有或没有肝硬化(18]。GT 1病人展示一个基线high-fold改变NS5A resistance-associated变体(RAV),治疗期间应扩展到16周,体重依赖型剂量利巴韦林应该添加(AASLD / IDSA类活动花絮,B级推荐)。Elbasvir / grazoprevir治疗12周是一个类活动花絮,B级推荐在肝病研究/ GT患者4 (IDSA指南18]。

5.1.1。C-EDGE首次治疗(13]

C-EDGE首次治疗研究是第三阶段,随机、盲法、安慰剂对照试验来评估设计的安全性和有效性elbasvir / grazoprevir慢性丙肝患者GT 1, 4或6 (13]。本研究包括肝硬化和noncirrhotic首次治疗成人世界各地60个不同的中心。参与者进入立即或不同治疗组。结果只有即时治疗组的报告发表。参与者立即治疗组(1),157 GT 131 GT 1 b, 18 GT 4和10 GT 6。百分之二十二()的参与者被归类为肝硬化。临床疗效是由SVR12决定。总的来说,SVR12实现95%的参与者(299/316);分解的GT证明SVR12 GT 1 92%, 99% GT 1 b, GT 4 100%, 80% GT 6。唯一的病毒学突破和多数病毒复发(9 12)发生在参与者1 GT。Zeuzem et al。13)发现了一个协会和病毒学失败当参与者NS5A红光GT 1变化大于5倍。安全elbasvir / grazoprevir与安慰剂相似。没有相关的严重不良事件被认为是elbasvir / grazoprevir。最常见的不良事件是头痛(17%)和疲劳(16%)。只有3参与者停用研究药物不良事件。

5.1.2中。C-SCAPE [34]

C-SCAPE试验是一个第二阶段研究旨在评估的有效性和安全性grazoprevir±elbasvir±利巴韦林GT患者2,4,5或6。参与者2 GT收到当天()或grazoprevir +利巴韦林()[34]。参与者与GT 4、5或6收到当天(GT 4,GT 5,GT 6)或grazoprevir + elbasvir (GT 4,GT 5,GT 6)。参与者2 GT的SVR12为80%(24/30)的三种药物治疗方案的67%(20/30),对于那些没有elbasvir grazoprevir和利巴韦林治疗。SVR12参与者与GT 4三种药物疗法组中为100%(10/10)和90%(9/10)在grazoprevir / elbasvir没有利巴韦林组。参与者的GT 5 100%的三种药物疗法证明SVR12(4/4)而grazoprevir / elbasvir没有利巴韦林组展示了SVR的25% (1/4)。SVR12 GT 6参与者为80%(4/5)的三种药物疗法组和grazoprevir / elbasvir没有利巴韦林组。作者得出的结论是,患者GT 4或6应该列入未来与elbasvir / grazoprevir [III期研究34]。

5.1.3。C-SWIFT [35]

C-SWIFT是一个开放的II期临床试验来评估治疗所需时间的组合elbasvir / grazoprevir + sofosbuvir患者在首次治疗丙肝病毒GT 1或3 [35]。包括肝硬化和noncirrhotic患者。Noncirrhotic参与者1 GT收到4周()或6周()的治疗。肝硬化参与者1 GT收到6周()或8周()的治疗。Noncirrhotic参与者GT 3收到8周()或12周()治疗肝硬化参与者接受12周()的治疗。中期业绩报告。SVR在2周所有组为100%。SVR在8周(SVR8)评估参与者1 GT。Noncirrhotic参与者接受了4周的治疗证明SVR8 37%(12/31),而那些接受6周的治疗证明SVR8 87% (26/30)。肝硬化患者GT 1接受6周的治疗证明SVR8 80%(16/20),而那些接受了8周的治疗显示SVR8 89% (17/19)。两个参与者在8周的患者被排除在外nonvirologic中止。noncirrhotic组中所有参与者GT 3演示了SVR在4周(SVR4)为100%,无论他们收到8周或12周的治疗。肝硬化参与者GT 3演示SVR4 90% (9/10)。一个病人被排除在这一组nonvirologic中止。 The regimen was well tolerated. This study was completed, but final results have yet to be published [36]。

5.1.4。C-SALT部分(37]

C-SALT部分(第二阶段研究)评估elbasvir / grazoprevir疗效和安全性在GT 1儿童B级肝硬化患者(37]。一本研究的目的是评估elbasvir / grazoprevir肝硬化患者的药物动力学。肝硬化患者接受50毫克elbasvir + 50毫克grazoprevir每天12周。参与者noncirrhotic比较器组标准elbasvir 50毫克+ grazoprevir 100毫克每天12周。临时结果表明,所有的参与者与肝硬化达到检测不到丙肝病毒RNA(< 15国际单位/毫升)的治疗和四周的后续行动。参与者容忍学好药物没有明显的肝毒性。肝硬化患者证明略高血浆grazoprevir noncirrhotic同行相比的水平。这项研究尚未公布最终结果(36]。

是5.1.5。C-WORTHY [15]

C-WORTHY试验检查的有效性和安全性elbasvir / grazoprevir±利巴韦林GT 1肝硬化患者(首次治疗)或treatment-experienced或无肝硬化患者(15]。这二期开放研究随机首次治疗,补偿肝硬化患者(儿童类)来接收elbasvir / grazoprevir (12周,18周)或elbasvir / grazoprevir +利巴韦林(12周,18周)。在群elbasvir / grazoprevir治疗12周,SVR12为97% (28/29)。与利巴韦林参与者补充说,治疗12周,SVR12为90% (28/31)。参与者治疗18周了相似的结果,SVR12 elbasvir / grazoprevir 94%(29/31)的胳膊,SVR12 97%(31/32)的手臂与利巴韦林补充道。除了首次治疗的一个病人经历病毒学失败1 GT和NS5A红光在病毒学失败。在其他的研究中,elbasvir / grazoprevir组合是耐受性良好。

5.2。Treatment-Experienced病人

2016年亚太肝病/ IDSA指南列表12周elbasvir / grazoprevir治疗1级,级别推荐treatment-experienced患者(之前暴露于干扰素和利巴韦林)GT 1 a和1 b,有或没有肝硬化(18]。GT 1中演示的患者基线high-fold改变NS5A红光,治疗期间应扩展到16周,体重依赖型剂量利巴韦林应该添加(AASLD / IDSA类我,B级推荐)。GT 1以前失败NS3蛋白酶抑制剂的患者,elbasvir / grazoprevir +体重依赖型剂量利巴韦林的12周的时间(16周如果high-fold改变NS5A RAV GT 1 a)是一个类活动花絮,B级推荐或没有补偿肝硬化患者。Elbasvir / grazoprevir治疗12周是一个类活动花絮,B级推荐在肝病研究/ IDSA指南GT 4(肝硬化和noncirrhotic)患者经历了病毒学与干扰素和利巴韦林治疗后复发。体重依赖型剂量利巴韦林应该添加到方案GT 4为出现病毒失败患者在干扰素和利巴韦林,和治疗持续时间应该扩展到16周(类活动花絮,B级)18]。

5.2.1。C-WORTHY [15]

C-WORTHY试验检查的有效性和安全性elbasvir / grazoprevir±1 treatment-experienced GT患者的利巴韦林(零反应)有或没有肝硬化15]。首次治疗肝硬化患者也包括在这项研究中,与那些结果报告在前一节中。这二期开放研究随机患者先前失败的干扰素+利巴韦林接收elbasvir / grazoprevir (12周,18周)或elbasvir / grazoprevir +利巴韦林(12周,18周)。肝硬化患者代表34 - 42%的参与者的四组。elbasvir / grazoprevir 12周治疗组,SVR12为91% (30/33)。为参与者收到elbasvir / grazoprevir +利巴韦林12周,SVR12为94% (30/32)。参与者治疗18周了相似的结果,SVR12 elbasvir / grazoprevir 97%(31/32)的胳膊,SVR12 100%(33/33)的手臂与利巴韦林补充道。所有四个治疗失败证明NS5A红光时病毒学失败。

5.2.2。C-EDGE Treatment-Experienced [38]

的C-EDGE Treatment-Experienced三期临床试验的安全性和有效性评估elbasvir / grazoprevir±利巴韦林GT 1或GT 4干扰素+利巴韦林(以前失败的病人38]。包括肝硬化和noncirrhotic患者。前治疗失败包括零反应者和部分反应/复发。参与者收到elbasvir / grazoprevir ()或elbasvir / grazoprevir +利巴韦林(12周。总的来说,SVR在4周(SVR4)为95% (100/105)elbasvir / grazoprevir组和98%(102/104)组与利巴韦林补充道。在亚组分析,95%(55/58)和GT 1 elbasvir / grazoprevir组实现SVR4而96%(54/56)的利巴韦林组实现SVR4补充道。所有的参与者与GT 1 b (在elbasvir / grazoprevir,在添加利巴韦林)SVR4实现。更少的参与者GT 4;elbasvir / grazoprevir组78%(7/9)达到SVR4,而100%(15/15)增加利巴韦林组达到SVR4。值得注意的是,其中一个治疗失败是一个参与者,他死于淋巴瘤在研究过程中。两空回应者(和部分/复发的参与者)反应良好elbasvir / grazoprevir (SVR4 93%(42/45)和98%(59/60),职责)。利巴韦林添加到方案时,零反应达到95%(42/44)的SVR4和部分/复发参与者实现SVR4 100% (60/60)。参与者合并感染艾滋病毒被纳入本研究;所有参与者达到SVR4合并(6/6在elbasvir / grazoprevir, 5/5增加利巴韦林)。肝硬化参与者反应良好,SVR4 92%(34/37)在elbasvir / grazoprevir组和利巴韦林添加组SVR4 97% (35/36)。完整的研究结果尚未公布。

5.2.3。C-SALVAGE [39,40]

C-SALVAGE二期研究了使用elbasvir / grazoprevir +利巴韦林与GT参与者1曾经失败的联合治疗干扰素+利巴韦林+丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂(39,40]。肝硬化和noncirrhotic参与者都包括在内。NS3红光被发现在34个参与者在基线(30≤5倍的变化,4 > 5倍变化)。NS5A红光检测8个病人基线(3≤5倍变化、5 > 5倍变化)。所有的参与者()收到elbasvir 50毫克/ grazoprevir 100毫克每日+体重依赖型剂量的利巴韦林。总的来说,SVR12是96% (76/79)。这个速度是维持一个额外的12周,并演示了可比SVR在24周结果。所有三个病毒学失败是复发。每一个参与者NS3红光在基线(2≤5倍变化,1 > 5倍变化)。两个失败也在基线,NS5A红光> 5倍变化。的失败也与NS5A红光肝硬化(1 1 GT, GT 1 b),而另一个失败noncirrhotic GT 1。作者得出的结论是,elbasvir / grazoprevir +利巴韦林12周是一个可行的治疗选择的患者先前失败的治疗,包括那些NS3变体(39,40]。

5.3。HCV-HIV合并感染

全世界有超过400万人合并感染HIV和丙肝病毒,相当于一个总体患病率6.2%的感染艾滋病毒的人(41]。艾滋病毒感染增加HCV-associated肝功能异常的发展和与较高的所有原因,有关liver-related,与艾滋病相关的死亡42]。接受HIV-antiretroviral合并感染患者治疗往往延迟发展为肝硬化,特别是如果HIV病毒载量检测不到(43]。在这些患者中并发治疗丙肝病毒是常见的。带给我们/ IDSA指南建议使用每日elbasvir grazoprevir HIV / HCV患者合并感染时,患者没有服用艺术和临床上重要的药物的相互作用(类活动花絮,B级)18]。Elbasvir / grazoprevir合并感染患者的测试在两个试验:C-WORTHY C-EDGE合并感染。

5.3.1。C-WORTHY合并感染(44]

Elbasvir / grazoprevir研究在59 HIV和丙肝病毒合并感染患者肝硬化的substudy大C-WORTHY第二阶段试验(44]。GT患者1 > 24周的检测不到HIV病毒载量,和CD4 t细胞计数> 300个细胞/毫米³在筛选包括在内。允许HIV艺术包括至少8周与替诺福韦或abacavir + emtricitabine或拉米夫定+ raltegravir。患者接受elbasvir / grazoprevir±利巴韦林12周。有46个患者1 GT,其中24例(52%)患者接受利巴韦林。患者的13个GT 1 b,只有5例(38%)患者接受利巴韦林。29个病人的利巴韦林,SVR12率为97%(28/29例),而SVR12的30个病人没有收到利巴韦林是87%(26/30例)。方案一般耐受良好,最常见的副作用是轻度到中度疲劳、头痛、恶心和腹泻。

5.3.2。C-EDGE合并感染(12]

在这个前瞻性随访时间的临床试验,elbasvir / grazoprevir研究218年首次治疗慢性丙肝患者(GT 1、4或6)和艾滋病毒合并感染,都有无肝硬化(12]。参与者可以是天真与替诺福韦或在稳定艺术或abacavir + emtricitabine或拉米夫定+ raltegravir, dolutegravir或rilpivirine至少8周。ART-naive患者需要一个HIV病毒载量< 50000拷贝/毫升和CD4 t细胞计数> 500个细胞/μL,而病人稳定艺术需要有检测不到艾滋病病毒载量。参与者收到elbasvir 50毫克/ grazoprevir 100毫克每日一次,12周。百分之九十七(211/218)的参与者在抗逆转录病毒疗法无法觉察的HIV病毒载量与CD4 t细胞计数568个细胞/中值μl .百分之十六(35/218)的参与者补偿肝硬化。总的来说,210/218(96.3%)的患者达到SVR12: 139/144(96.5%)和GT 1 a,与GT 1 b 42/44(95.5%), 27/28(96.4%)和GT 4。所有肝硬化患者SVR12实现。方案是一般耐受性良好最常见的副作用是疲劳(13%)、头痛(12%)、恶心(9%)。

5.3.3。药物之间的相互作用(45]

HCV-HIV合并感染患者提供一个特别的问题在选择不仅丙肝病毒疗法,而且艾滋病毒方案。Elbasvir / grazoprevir研究HIV病人的艺术方案不包含一个艾滋病病毒蛋白酶抑制剂。尤其是atazanavir,内、lopinavir saquinavir,和tipranavir蛋白酶抑制剂的使用禁忌elbasvir / grazoprevir因为elbasvir浓度升高/ grazoprevir已经观察到,导致谷丙转氨酶(ALT)水平升高(45]。此外,患者在上述两个试验被排除在外如果采取依法韦伦,因为这nonnucleoside逆转录酶抑制剂浓度的禁忌是由于减少elbasvir / grazoprevir高达80% (45]。另外两个艺术经纪人,cobicistat,例如,尽管不是禁忌,应小心使用如果coadministered elbasvir / grazoprevir [45]。

5.4。阶段4或5慢性肾脏疾病患者

带给我们/ IDSA指南建议12周的日常elbasvir 50毫克/ grazoprevir 100毫克1治疗的丙肝患者GT, 1 B,或4和严重肾功能损害(肌酐清除率的< 30毫升/分钟)(类IIb级B) (18]。

5.4.1之前。C-SURFER [11]

III期C-SURFER研究集中在丙肝患者GT 1阶段4或5慢性肾脏疾病(CKD),包括接受血液透析的病人(11]。安全性和有效性的elbasvir 50毫克/ grazoprevir 100毫克每日12周进行评估。参与者被随机分配到立即治疗组()或安慰剂(延迟治疗)组();十一个额外的参与者包括在药代动力学的手臂,立即接受治疗(总参与者)。百分之五十二的参与者1 GT。百分之七十六的参与者在血液透析(179/235),6%(14/235)有肝硬化,80%(189/235)首次治疗。立即治疗+药代动力学,SVR12达到94%(115/122)的参与者。在修改后的分析中,6例被排除在外的原因除了病毒学失败,导致SVR12 99% (115/116)。立即治疗和安慰剂之间的不良反应相似,大部分不良反应在两组分为轻度至中度。作者得出结论,elbasvir / grazoprevir 12周GT是一种有效的治疗选择1阶段4或5 CKD患者[11]。

5.5。接受阿片受体激动剂治疗患者静脉注射药物

注射毒品是丙肝病毒感染的主要危险因素,占50 - 80%的丙肝病毒感染(46]。下面从试验研究结果尚未纳入带给/ IDSA指南但这重大的人口。

5.5.1。C-EDGE》(47]

C-EDGE主演的试验评估的有效性elbasvir / grazoprevir治疗12周在病人静脉注射毒品和目前接受阿片受体激动剂治疗(47]。参与者与GT 1、4或6包括,有或没有艾滋病毒合并感染±肝硬化。共有301名患者被随机分配在2:1比接受立即或延迟治疗。百分之九十九(199/201)的参与者立即治疗组完成12周治疗,SVR4 96% (193/201)。为出现病毒失败四个参与者,检测完成后的治疗。两组之间的不利影响是相同的。作者得出结论,初步数据表明elbasvir / grazoprevir特殊人群的安全有效的静脉注射毒品使用者接受阿片受体激动剂治疗(47]。这项研究是目前正在进行的36)(ClinicalTrials.gov)。

6。结论

Elbasvir / grazoprevir已经获得了一个位置在当前丙型肝炎指南作为首次治疗的一线选择患者GT 1或1 b,有或没有肝硬化。还建议对患者treatment-experienced GT 1或1 b。GT患者4,elbasvir / grazoprevir建议首次治疗和treatment-experienced病人,有或没有肝硬化(18]。Elbasvir / grazoprevir可用于艾滋病毒合并感染或严重肾功能损害患者。尽管它有更多比其他治疗药物之间的相互作用,elbasvir / grazoprevir是最具成本效益的。鉴于上述疗效和安全性数据,elbasvir / grazoprevir应该被视为一个强大的新武器对抗慢性丙型肝炎。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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