使用氯丙嗪作为均相介体的卡托普利伏安测定

抽象的

在卡托普利的氧化中使用氯丙嗪作为均匀电催化剂。氯丙嗪的阳极峰值电流基本上在低浓度的卡托普利（pH4）存在下增加。循环伏安法和计时率研究用于研究催化电子转移反应的动力学。电子传递系数的值（)及催化速率常数(）估计为0.34和,分别。采用线性扫描伏安法测定氯丙嗪存在下卡托普利的含量。在卡托普利(10.0-300.0)的浓度范围内，得到线性曲线μ.M，检出限为3.65μ.M.用于卡托普利的5个复制测量的相对标准偏差（RSD％）（100 μ.米)为1.96%。将该方法应用于制剂和血清样品中卡托普利的含量测定，结果满意。

1.介绍

卡托普利（帽），1-（3-巯基-2-甲基-1-氧丙酸）脯氨酸（方案1（a）），是口腔药物和一类药物的成员，称为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。帽已被广泛用作抗高血压药物和中度心力衰竭[1]。它通常通过降低血管紧张素酶的血液水平来帮助放松血管和降低血压。放松动脉，由于血压降低，提高了心脏病患者的泵送效率，并改善了心力衰竭患者的心输出[2]。具有硫醇官能团的帽子也可以作为生活系统中自由基的清除剂[3.-5.]。

已经应用了几种方法对帽的测定，包括高效液相色谱[6.-9.，气相色谱法[10那11),分光光度法12那13]，荧光测量[14-16]，放射免疫测量[17]化学发光[18-20.]原子吸收分光光度法[21]、拉曼光谱学[22]，毛细管电泳[23那24和电化学方法[25-30.]。

摘要电化学直接测定药物化合物具有灵敏度低、重现性差、电子传递动力学慢、过电位高等缺点。氧化还原活性材料(均相和非均相催化剂)的化学修饰在电化学传感器的设计和开发中具有显著的优势。在反应过程中，介质在分析物和电极之间穿梭电子，活化过电位显著降低。

在本研究中，氯丙嗪（CPZ，方案1(b))是一种抗精神病药物，是一种合适的均相介质，用于CAP的电氧化。该方法快速、选择性、灵敏度高，可成功测定真实样品中的CAP。采用循环伏安法(CV)和计时电流法表征了CPZ的电化学性能，并研究了其对CAP氧化的电催化作用。估算了催化反应的电子传递系数和速率常数等动力学参数。

2.实验

2.1。试剂

CPZ盐酸盐购自Merck，盖子来自Sigma。所有溶液均由分析试剂级化学品制备，并根据供应商收到而无需进一步纯化。双蒸馏水用于制备溶液。所有实验均在环境温度（25℃）处进行。帽片（每片25毫克和50毫克）分别来自德黑兰Darou Co.（德黑兰，伊朗）和伊朗达尔库公司（德黑兰，伊朗）。用于制备更稀释的溶液的新鲜制备的10.0mM帽水溶液。将储备溶液在黑暗中以4°C保持在冰箱中。

２.２.装置

使用微型自动溶胶进行电化学测量（μ.3AUT-70751），电位仪/加热仪仪器连接到三电极电池。使用Nova 1.6软件进行电化学数据采集。使用常规的三电极电池用玻璃碳盘电极（GCE）作为工作电极，作为参比电极直接浸入溶液中作为辅助电极和饱和的Calomel电极（SCE）作为参考电极。玻碳电极的几何面积为0.0314厘米²。MetroHM 781 pH /离子计用于pH测量。

２.３.真实样品的制备

10片盖（每片/每片）是完全研磨的，使用超声（30分钟）精确称量10mg细粉末并溶解在10ml磷酸盐缓冲溶液（0.05μm，pH4）中。离心血清样品，用水稀释50次上清液而无需任何进一步预处理。标准添加方法用于测定两种真实样品中的帽。

２.４.一般程序

用氧化铝细粉(0.05μ.M)在水泥浆中使用抛光布，然后用蒸馏水彻底冲洗。在典型的实验中，电极浸泡在含有1.5 mM CPZ和磷酸盐缓冲液(pH 4.0, 0.05 M)的溶液中。扫描速率为50 mV s，扫描电位随SCE的变化范围为+0.2 ~ +0.9 V^-1。在盖子存在作为样品溶液的情况下重复该实验。

3.结果与讨论

3.1。基于GCE的CPZ电化学氧化

通过循环伏安法研究CPZ的电化学行为，得到的结果与之前的报告类似[31]。数字1以GCE的表面和不同的扫描速率（pH4）显示1.5mm CPZ溶液的循环伏安图。CPZ在实验条件下显示了大约+0.60和+0.69 V的氧化还原耦合。半波电位的值[]峰值潜在分离（)在10 mV s的扫描速率下分别为0.64 V和0.09 V^-1,分别。的价值对应于可以如下表示的单电子QuasireVersible过程。

方案1（CPZ的氧化）。 在哪里指CPZ阳离子激进。

阳极和阴极峰值电流都随着扫描速率的增加而增加（图1(A))。阳极峰值电流与扫描速率平方根(10-100 mV s)的关系图^-1是线性的(图1（b））这表明简单的扩散控制机制。偏振研究结果（图1（c））显示平均Tafel [32斜坡，RT为89.5 mV。假设速率决定步骤涉及一个单电子过程(），为电荷转移系数获得0.34的值（)的氧化还原反应1。

对pH对CPZ伏安响应的影响的研究表明，该系统在酸性溶液中显示出更多的可逆性，并选择具有pH 4的磷酸钠缓冲液作为进一步研究的适当培养基。

3.2。CPZ向帽的电催化行为

数字2显示了CPZ在GCE表面存在时CAP的电催化氧化反应。很明显，在研究的电位范围(0.2-1.0 V)下，CAP没有电活性(图2(b))。另一方面，CPZ的阳极电流在低浓度的CAP存在下显著增加(图)2(c)和2（d））。该观察是CPZ通过CPZ电催化氧化的证据。CPZ的电催化活性在之前的报告中报告[33]。

EC'反应的机制可以表示如下[34]。

方案2 (CPZ对CAP氧化的电催化作用)。

在三种不同浓度的CAP下，研究了CPZ浓度对电催化峰值电流的影响(图)3.（一种）-3.(c)) pH为4.0，在0.10 - 2.40 mM CPZ范围内。结果表明，当CPZ浓度增加到1.55 mM时，峰值电流增大，而CPZ浓度升高时，峰值电流大小略有减小，这可能是由于CPZ聚集体的形成所致。因此，选择1.50 mM CPZ浓度进行进一步研究。

研究了CPZ（1.50mm）存在下帽溶液（0.5mm）循环伏安图的扫描速率依赖性（图4.(A))在GCE表面。数字4.（b）表明，阳极峰电流随着扫描率的平方根而导致的扫描率的平方根，对于扩散控制的反应。回归方程是(μ.) = 1.2(mV/s)^0．5+ 3.43= 0.9957。扫描速率归一化电流图(）与扫描率（图4.(C)显示出典型EC过程的特征形状[32]。

图4

^-1 (A) CPZ溶液(1.5 mM)在GCE和CAP (0.5 mM)存在下的不同扫描速率下的循环伏安图;从下到上:20、30、40、50、60、70、80、90、100 mV s在磷酸盐缓冲溶液（pH 4.0,0.05M）中。(B)的情节相对。（c）归一化阳极峰值电流的图。

３．3.Chronoamperometric研究

为求得CAP ()，系统采用计时安培法。图中显示了一系列CAP溶液(与SCE的阶跃电位为+0.850 V)的时安培图5.（一种）。使用Cottrell方程（3.)[33]可以看出，情节相对在扩散控制的条件下是线性的（图5.（b））在哪里是mol / cm中的帽浓度^3.和为所经过的时间，以秒为单位。

图5

(A) GCE在磷酸盐缓冲溶液(pH 4.0, 0.05 M) + 1.50 mM CPZ和不同数量的CAP中的时间安培响应:A: 0.0 mM;b: 0.1毫米;c: 0.2毫米;d: 0.3毫米;艾凡:0.4毫米;f: 0.5毫米。(B)电流随时间平方根的变化曲线(），用于(A) b至f的时电流图与经过的时间的平方根（）对于（a）b至f的计时仪。步骤潜力为+0.850 V与SCE。

CPZ和帽之间化学反应的速率常数（）根据文献中描述的方法确定[30.那34那35]通过计时电流计，使用(4.）在哪里CPZ的催化电流是否存在CAP和在没有帽子的情况下是限制的电流。

从…的斜坡相对^1／2对于五种不同浓度的CAP，其平均值为为8.48 × 10²米^-1证券交易委员会^-1（数字5.(C))。这个速率常数解释了在GCE表面观察到的CAP氧化的尖锐催化峰。

3.4。CPZ存在下电催化氧化测定盖子

采用线性扫描伏安法(LSV)建立了浓度范围为10.0-300.0的CAP标定曲线μ.m在最佳条件下和50 mv s的扫描速率^-1（数字6.)．回归线（INSET）方程是= 8×10^-6 + 0.01= 0.997。检测限(3，在哪里是空白信号的标准偏差校准曲线的斜率)等于3.65吗μ.m帽。用于5个重复测量的相对标准偏差（％R.S.D。）100 μ.m帽是1.96％。

将该方法应用于药物制剂(片剂)和生物体液(加标血清样品)中CAP的测定(图)7.)．从Table可以明显看出1，所提出的伏安法的结果，与标记或添加量的CAP相比，是相当令人满意的。


样本	标签或加号(μ.米)	成立^一种（μ.米)	恢复^一种（％）

平板电脑50毫克	50.	52.36 （±0.4）	104.72
25毫克的平板电脑	50.	50.32 （±0.2）	100.65
血清	50.^B.	50.51 (±2.8)	101.01

^一种三个复制测定的平均值。括号中的值为RSD％。
^B.稀释（50次）血清样品中的盖子量。

4.结论

在本工作中，氯丙嗪作为氧化还原介质，在玻碳电极表面的水介质(pH为4)中均相电催化氧化卡托普利。研究了氯丙嗪的电化学特性及其对卡托普利氧化反应的催化作用。用计时电流法测定了催化反应的速率常数。

应用线性扫描伏安法在pH为4的最佳浓度氯丙嗪存在下成功地测定了卡托普利。对其片剂中卡托普利的含量及添加低浓度卡托普利的血清样品进行测定，结果令人满意。该电化学方法简单、快速、选择性好，不需要对电极进行修饰。

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