文摘
微分脉冲伏安法(第一项)和计时电流法(CA)被用来检测和确定乙酰水杨酸(ASA)在轻度氧化(BDD)掺硼金刚石电极在一个中立的硫酸钠溶液作为支持电解质。ASA决心在无缓冲的媒介是通过使用中和标准和实际样品。浓度范围的0.01 mM - 0.1 mM,线性标定块阳极电流的峰值在第一项和阳极电流在CA的实验中取得了非常高的相关系数与浓度和良好的灵敏度值。检测的局限性是坐落在1μ和m .第一项和CA技术协会标准添加法代表一个合适的选择的决心ASA制药配方等实际样品。
1。介绍
乙酰水杨酸(ASA)或阿司匹林,世界上最古老的和最著名的非甾体类抗炎药物,继续受到特别的关注由于其临床影响炎症、发热、肾功能、血小板聚集(1,2]。最近的研究表明,在特定的剂量管理,阿司匹林可以预防心血管事件和不同类型的癌症,甚至减少的发生率Altzheimer的疾病发生3- - - - - -5]。亚撒也抗氧化剂效果。相反,证据证明它诱发形成的自由基参与胃肠损伤和胃十二指肠溃疡的发展(6- - - - - -9]。进入血液后,乙酰水杨酸迅速代谢水杨酸(SA),复合是主要负责ASA的药理作用1,4,10,11]。这种广泛的治疗作用和毒性活性物质消费促进ASA作为药物不断受到广泛的研究。
在文献调查表明各种分析技术用于检测和乙酰水杨酸的测定。一般来说,ASA间接转换完成后确定的水杨酸,其主要水解产物(4,10]。传统的“回滴定”方法指定由英国药典和反应一条对付责难者的方法参考亚撒和水杨酸盐的测定,分别(12- - - - - -14]。随着时间的推移,“回滴定”和反应已经被一条对付责难者如光谱学方法,质谱,紫外可见分光光度法,spectrofluorimetry,气相色谱法,不同类型的液相色谱和毛细管电泳。后者的方法,单独使用或加上各种检测模式,正在申请ASA调查在生物体液,制剂,甚至浪费水(4,5,10,13,15,16]。阿司匹林的检测和决心使用上述技术已经取得了在两个单(13,15,17,18)和多组分系统(10,19- - - - - -29日]。
作为电活性物质通过水杨酸、阿斯匹林的主要水解产物,亚撒也被电化学研究从机械的或分析的角度来看,使用各种方法,电极类型,支持电解质(12,30.- - - - - -48]。
(BDD)掺硼金刚石为电解是一种非常重要的材料,因为它的展品等电化学原理有价值的属性非常宽电化学窗口在水解决方案产生的过电压高氧和氢进化的反应,低而稳定的伏安和安培计的背景电流,其良好的化学和电化学稳定性的积极条件,及其良好的响应性的分析物没有任何传统的预处理(49- - - - - -59]。
几个重要的研究报道的决心ASA在制药配方基于其水解水杨酸在控制温度条件下,使用修改的或改性石墨(30.,46),碳糊(30.和玻璃碳32,33,36,37,39,47)电极,和不同支持电解质,其中一些有甲醇的不便30.,33,36)、二乙醚或ethanol-diethylether [37)的内容。
公布的数据报告的使用(BDD)掺硼金刚石电极的电化学评价水杨酸在酸性介质34]。同时,BDD电极的伏安SA电化学氧化的研究只是提出。矿化的水杨酸在酸性水溶液电化学高级氧化过程使用BDD电极作为阳极也一直在探索(45]。只有一个发表论文(48]描述了乙酰水杨酸的测定药品的方波伏安数据,使用经过特殊处理后的电极与很高的过电压掺硼金刚石ASA氧化的H2所以4中,没有初步水解步骤。
介绍了循环伏安法(CV)调查和乙酰水杨酸的测定阳极微分脉冲伏安法(第一项)和计时电流法(CA),使用一个固定的轻度氧化未经BDDE和支持电解质非常简单和容易的访问,一个中立的硫酸钠溶液。持续的实际报告概述了特定的应用程序的第一项和CA技术探索BDD电极加上标准添加法分析两种商业化制药配方。
2。实验
的电化学数据从简历,获得第一,CA测量。一个瑞士万通三电极电池配备了稳定BDDE工作电极作为一个3毫米直径固定盘嵌入在PEEK (PolyEtherEtherKetone)杆,一个铂箔反电极,和饱和甘汞参比电极(SCE),被用来执行电化学测量。提供的修改的商业电极掺硼金刚石温莎科学有限公司electroanalytical使用是一个镜面抛光掺杂多晶硅工业钻石(微晶,掺杂程度cca。0.1%硼)prestabilized在我们实验室通过轻微的电化学氧化+ 2 V和SCE在中性和碱性媒体和数百重复交替极化周期之间−1 + 2 V和SCE在酸性和中性的媒体。收集所有voltammograms使用Autolab PGstat 20 EcoChemie系统由PC控制运行gp软件4.9版本。获得的简历测量与限制之间的潜在限制范围0 V和+ 1.25 V和SCE和扫描速率在0.005和0.03之间−1,通常0.03 Vs−1。工作参数的例证微分脉冲voltammograms涉及调制时间0.05秒,0.25秒的间隔时间,一个初始的潜力0 V,结束的潜力1.25 V, 0.00405 V的潜力,一步调制振幅为0.02502 V和0.0162 Vs的扫描速率−1。CVs,第一项,中科院在静止固定电极记录解决方案,在控制氩的气氛中,在室温下(°C)。
开始前的每个系列电化学测量,工作电极仔细清洗,脱脂,和治疗去除污垢用氧化铝水中悬浮体抛光,最后用重蒸馏的水彻底清洗。每个重复了三次测定具有良好的重现性的实际稳定的电极表面状态恢复了简单的清洗电极,短暂的休息时间,短暂的激动人心的解决方案之间的连续测量。
支持电解质是0.1 Na2所以4无缓冲的解决方案,pH值几乎7。是分析级默克试剂使用的物质。乙酰水杨酸的标准解决方案是刚做好的在室温下(°C),通过添加氢氧化钠稀为了目标物质转变成自由水溶性盐。ASA的探索浓度测定一个连贯的electroanalytical方法介于0.01和0.1毫米之间0.01和0.09毫米之间的第一项勘探和CA实验。浓度较高的调查范围没有相关性electroanalytical目的,和一种独特的访问低检测极限是可取的。
第一项和CA的electroanalytical应用方法与标准添加法检测和乙酰水杨酸的测定验证使用阿斯匹林平板电脑(拜耳)和酸Acetilsalicilic平板电脑(SICOMED)。真正的样本制药配方被解散刚做好的水溶液阿斯匹林平板电脑和酸Acetilsalicilic平板电脑。250毫升的股票是由一个单一的解决方案阿斯匹林或酸Acetilsalicilic平板电脑,在类似条件下作为标准的解决方案。非常小的量的标准解决方案添加到获得所需的额外的浓度,同时保持一个几乎恒定的解决方案在细胞体积。最后一个工作单元中溶液体积是50毫升。稀释的调查标准和实际样品的解决方案是使用简单,容易访问,无缓冲的元明粉支持电解质。
3所示。结果与讨论
一系列的循环伏安法数据记录在一个中立的无缓冲的硫酸钠溶液作为支持电解质代表了起点在评估修改的BDDE ASA的电化学行为。图1描述的典型例子阳极电化学氧化循环伏安响应对应0.03毫米亚撒在一个中立的未经修改的BDDE 0.1 Na2所以4解决方案。收集简历连续扫描之间的潜在范围0 V与南加州爱迪生公司和+ 1.25 V与南加州爱迪生公司,从积极的方向从0 V与南加州爱迪生公司,扫描速度0.03 Vs−1。向前分支的第一个扫描,一个定义良好的阳极峰值电流由于阳极氧化的ASA处理+ 0.9 V与南加州爱迪生公司。
第二和第三的实际重叠扫描处理下面第一个与扩散控制阳极过程的静止状态。Voltammograms ASA解决方案,阳极和阴极分支(但不是在数据获得),对应于一个不可逆的电化学行为研究在未经修改的BDDE化合物。我们的工作只涉及面向分析的调查没有任何机械方面的考虑。
扫描速率的影响在ASA阳极氧化在无缓冲的BDDE 0.1 Na2所以4pH值的解决方案(7)调查了0.03毫米ASA最终浓度电化电池,循环伏安的条件下。简历扫描(见图2)由潜在的扫在正方向从0 V和SCE记录扫描率在0.005和0.03之间Vs−1。逐渐增加的电流峰值体现+ 0.9 V和SCE和相应的ASA阳极氧化是说,同时增加扫描速率。
ASA的扩散控制阳极氧化过程在BDDE没有吸附在电极表面反应产物经阳极峰值电流的线性依赖和零拦截,与扫描速率的平方根,(,在那里(μ一个),(对−1)获得很好的确定参数的值()。
此外,除了良好的再现性和详细的方面对阳极过程由扩散控制,电流峰值的不积极的潜力与文献数据比较强氧化BDD电极(48可以提到)。
ASA浓度效应(不是这里介绍)最佳阳极反应在未经修改的简历勘探BDDE使用中性的硫酸钠溶液作为支持电解质也被评估。CVs获得ASA的系列标准溶液浓度范围的记录0.01 mM - 0.08 mM。校准图数据的阳极电流的峰值和ASA的浓度表现出良好的线性度和灵敏度(见表1)。LOD值为1.02μ根据3 M已经计算σ/坡标准,σ估计的标准偏差适用于净电流信号测量分析物的最低浓度对应校准情节和相对标准偏差范围在2到3%之间。
循环伏安法的初步讨论后数据,广泛地控制阳极过程的确认,更详细的调查与electroanalytical应用目的进行使用两个不同的技术,微分脉冲伏安法、计时电流法。
3.1。微分脉冲伏安法数据
一系列的阳极第一项呈现在图3涉及ASA浓度效应在未经修改的BDDE 0.1 Na2所以4(pH值7)支持电解质浓度范围的记录0.01 mM - 0.1 mM和使用ASA标准的解决方案。
条件下应用参数的微分脉冲伏安法技术,夏普和定义良好的电流峰值对应ASA氧化+ 0.9 V和SCE体现。
校准的阴谋(校准数据,见表1)的阳极峰值电流,亚撒,而浓度显示令人满意的高灵敏度为12.86μ一个毫米−1和一个非常好的线性确定系数,。LOD值为1.03μ米,非常接近一个获得使用简历技巧时,计算根据同一3σ前面提到的斜率/标准。
第一项的潜在有用性方法的决心ASA内容实际示例解决方案验证了使用水解决方案的平板电脑阿斯匹林(拜耳)和酸Acetilsalicilic分别(SICOMED)。
图4(一)描绘了一个系列的第一项作为一个例子涉及ASA的决心阿斯匹林真正的样品溶液。例证测试的样品制备条件下实验部分中提到的,使用0.5953 g阿斯匹林平板电脑。0.2毫升阿斯匹林最初的解决方案是稀释至50毫升最后一卷0.1 Na2所以4(pH值7)支持电解质稀释(0.2/50),亚撒和非常小的卷标准溶液然后补充道。ASA最后补充浓度测试的样品是0.01毫米和0.02毫米,分别。值为473.9毫克ASA /平板电脑为代表的平均内容决定使用阳极第一项技术BDDE与标准添加法有关。5的调查阿斯匹林平板电脑的平均体重0.5946克导致值为471.2毫克ASA /平板电脑。根据一般的拜耳产品规范,每一个平板电脑应该包含500毫克亚撒。
(一)
(b)
一个类似的评价,图4 (b),对应于ASA的决心是使用水进行实际样品准备0.5925 g酸Acetilsalicilic平板电脑。实际结果后应用程序与标准添加法给出了相关的第一项内容477.1毫克ASA /平板电脑。亚撒平均含量为472.2毫克/平板电脑获得了在调查5酸Acetilsalicilic平板电脑的平均体重0.5917克。ASA内容价值酸Acetilsalicilic平板电脑显示SICOMED供应商是500毫克/平板电脑。
基体效应,可以归因于特定成分存在于平板电脑,是微不足道的影响定量评价ASA在实际样品。
3.2。计时电流法数据
初步评估的循环伏安数据检测和确定乙酰水杨酸在未经修改的BDDE作为支持电解质使用中性无缓冲的硫酸钠溶液,构成,如前所述,依据chronoamperometric ASA在同一工作电极电化学行为的研究。
使用计时电流法的详细调查(CA)方法,类似于我们以前研究[57)在一个固定的潜力和足够的时间通常quasistationary状态,进行建立几个可用的工作条件和校准块数据作为支持应用程序在实际分析的目的,也就是说,ASA含量测定实际样品来自制药配方。
图5显示一系列chronoamperograms ASA浓度的影响在修改的BDDE有用的阳极反应,使用标准的解决方案0.1 Na2所以4(pH值7)支持电解质。
添加测试分析物是在增加浓度,从0.01毫米到0.09毫米,和chronoamperograms被记录在一个潜在的层面上,+ 0.9 V与南加州爱迪生公司,这对应于最佳ASA阳极电流信号。校准块阳极电流在120年代(足够的时间内获得传统的稳态)与ASA浓度(见表1)是线性的,提供一个很好的确定参数((5.68)和一个令人满意的敏感性价值μ一个毫米−1)。在这些条件下,根据3σ/坡判据,计算LOD是1.03μM。
一个连续chronoamperogram(见图6)记录在一个潜在的层面上,+ 0.9 V和SCE和超过0.01 mM - 0.08 mM的浓度范围,获得进步的条件下,逐步的方式,ASA的标准解决了0.1 Na的解决方案2所以4支持电解质。没有污染的电极表面发生在上述浓度范围,特征方面建议的进一步应用BDD电极作为传感器连续ASA的决心。
线性情节(校准数据,参见表1)的阳极电流阅读25年代50年代,75年代,…,和225年代,分别与ASA浓度高灵敏度为21.397μ一个毫米−1和一个非常好的决定系数(),1.08μM LOD值确定。
的效用chronoamperometric ASA在单一组件系统的评估方法提出了相对较高的敏感性,RSD值2到3%,由低检测极限的值。因此,然后阐述了方法的潜在有用的实际数据验证了计时电流法与标准添加法获得ASA决心在现实的样本阿斯匹林(拜耳)和酸Acetilsalicilic(SICOMED)。
图7(一)展示了一个例子,chronoamperograms记录在一个潜在的层面上,+ 0.9 V与南加州爱迪生公司,对于一个真实的示例阿斯匹林亚撒和真正的混合样本标准溶液添加到确保0.01毫米,0.02毫米,0.03毫米ASA最后补充concentrantions系统。为了准备实际样品的溶液,0.5954 g阿斯匹林平板电脑使用根据实验部分中描述的协议。0.2毫升阿司匹林初始溶液稀释至50毫升体积与支持电解质构成最终的体积的样品。使用CA技术再加上标准添加法,亚撒的平均含量阿斯匹林真正的样品是494.4毫克/平板电脑。应该注意的是,每片491.7毫克ASA代表平均内容决定当5阿斯匹林平板电脑的平均体重0.5951克。根据拜耳产品规格,一个阿斯匹林平板电脑包含500毫克阿司匹林。
(一)
(b)
的其他例子ASA决心制药配方中是指使用的一个酸Acetilsalicilic(SICOMED)水溶液。实际样本的初始解由0.5847 g的溶解酸Acetilsalicilic平板电脑使用在实验部分描述的音量控制政权。真正的样品溶液从0.2毫升酸Acetilsalicilic初始溶液稀释至50毫升最终体积与硫酸钠支持电解质(0.2/50稀释)。非常小的卷对应的最终浓度0.02毫米和0.03毫米ASA标准解决方案添加在现实样本和chronoamperograms一个潜在水平,+ 0.9 V与南加州爱迪生公司,记录(见图7 (b))。因此,对于选择的例子中,亚撒确定平均含量为467.9毫克/平板电脑。ASA内容价值酸Acetilsalicilic平板电脑由SICOMED供应商表示是500毫克ASA /平板电脑。5的调查酸Acetilsalicilic平板电脑的平均体重0.5842克亚撒给平均含量为466.3毫克/片。
协会的微分脉冲伏安法、计时电流法技术与标准添加法被证明是非常有用的在分析评价ASA-containing制药产品,阿斯匹林(拜耳)和酸Acetilsalicilic(SICOMED)。基体效应,可以归因于相邻制药配方中活性成分的存在是相对较小,没有明显扰乱ASA的决心。两种制剂的平均分析获得的数据与很好的恢复程度的组件。
线性标定数据和LOD值获得表进行了总结1。
4所示。结论
乙酰水杨酸的检测和确定微分脉冲伏安法和计时电流法使用温和氧化电极和一个交通便利,掺硼金刚石简单无缓冲的硫酸钠溶液作为支持电解质已经实现。
很好的线性标定块阳极电流的峰值和阳极电流,分别与ASA浓度导致第一项和CA数据。关于RSD为相邻的分析数据,LOD,敏感性。
微分脉冲伏安和chronoamperometric方法协会标准添加法已经成功地用于快速分析评价药品配方含有阿司匹林没有重要的基体效应。ASA的平均含量在拜耳和SICOMED平板电脑,探索真正的样品,测量好按照显示的供应商。