文摘

背景。帕拉和perirenal脂肪是肾脏周围的脂肪垫。最近的研究显示,帕拉之间的联系和perirenal脂肪和心血管疾病包括动脉粥样硬化和高血压。我们旨在评估之间的关系para-perirenal超声脂肪厚度和血清高密度脂蛋白(HDL)水平和患者的HDL胆固醇流出能力2型糖尿病(T2DM)病人体内。方法。我们招募了58个科目与2型糖尿病和收集人体测量指标包括身高、体重、腰围、和其他临床资料。Para-perirenal超声脂肪厚度(PUFT)是通过超声测量。血清血脂等代谢指标测定。相关分析和回归分析进行分析PUFT和高密度脂蛋白水平和胆固醇流出容量之间的关系在所有患者和子组。结果。高PUFT患者血清HDL水平较低,但增加胆固醇流出的能力。进一步分析表明,PUFT所有病人的血清高密度脂蛋白水平呈负相关,与没有区别组织除以体重指数(BMI)。此外,PUFT呈正相关,胆固醇流出所有病人的能力。多元逐步回归分析显示一个独立PUFT协会和血清高密度脂蛋白胆固醇水平和射流能力。结论。PUFT密切相关,血清高密度脂蛋白胆固醇水平和射流二型糖尿病患者的能力。

1。背景

脂肪组织通常分为内脏脂肪组织和皮下脂肪组织基于解剖学和生理特性(1]。据报道,内脏脂肪更多相关代谢和心血管疾病(2,3]。一个研究表明脂肪组织在不同地点有不同的酶组织化学特征(4,进一步的研究表明,组织脂肪细胞可能与各种疾病如心血管疾病、自身免疫性疾病,传染性疾病和癌症5]。帕拉和perirenal脂肪是肾脏周围的脂肪垫。它有一个完整的系统的血液供应,淋巴液引流和神经支配6]。几项研究已经报道之间的密切关系对位和perirenal脂肪和心血管疾病,包括动脉粥样硬化、高血压、和内皮损伤(7- - - - - -10]。

高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的代谢很重要(11]。除此之外,越来越多的证据表明,高密度脂蛋白参与糖尿病的病理生理学、代谢综合征、心血管疾病(12]。2型糖尿病(T2DM)病人体内患者总是伴随着增加血清总胆固醇和高密度脂蛋白水平下降13]。我们之前的研究工作表明,高密度脂蛋白功能障碍包括胆固醇流出能力和抑制内皮脂肪酶存在于患者2型糖尿病(14]。一些调查人员的可能机制进行了探讨高密度脂蛋白水平和其功能的降低2型糖尿病(15,16]。我们进一步的研究表明,2型糖尿病患者血清HDL水平较低,不同的组件与non-T2DM患者相比17]。此外,发病包括angiopoietin-like蛋白质被认为发挥重要作用的高密度脂蛋白代谢及其调节功能(14,17]。

几项研究已经探讨了对位关系perirenal脂肪和肥胖受试者血清高密度脂蛋白水平,而结果是不一致的。肥胖病人的一项研究发现,perirenal脂肪厚度降低,高密度脂蛋白胆固醇高袖胃切除术手术后(18]。而另一项研究在肥胖的动物发现了相反的结果19]。基于上述背景,本研究旨在探讨之间的关系对位和perirenal脂肪和血清高密度脂蛋白水平和胆固醇流出二型糖尿病患者的能力。

2。方法和材料

2.1。研究对象

在这个横断面研究,我们招募了一共有58汉族受试者连续从北京Luhe医院从2019年9月到2020年1月。所有科目根据1999人被诊断出患有2型糖尿病的标准(20.]。排除标准如下:(1)急性或慢性肝炎,(2)严重肝功能异常,定义为肝酶≥3倍正常价值,(3)使用lipid-lower医学,(4)严重的肾功能异常,定义为估计肾小球滤过率(eGFR) < 30毫升/每分钟1.73米²,(5)在怀孕或哺乳期。

2.2。临床和实验室评价

人体测量和物理考试进行收集体重,身高,腰围和臀围在所有科目。糖化血红蛋白A1_C(HbA_{1 c})(ha - 8180、日本)、血清血脂、肾功能、肝功能、蛋白尿水平(美国AU5811)在我们医院的临床实验室测定。增值税在脐的面积测量通过腹部双BIA机DUALSCAN hds - 2000(欧姆龙医疗有限公司,日本京都)。表皮生长因子受体是中国特定人群使用公式计算来源于饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)方程(肾小球滤过率(GFR) (mL / min / 1.73米²)= 175×(Scr / 88.4)−1.154×(年龄)−0.203×0.742(女))21]。

2.3。超声评价

超声检查由一个训练有素的操作员通过双多普勒(日立Preirus、日立、日本)。操作员不知道受试者的临床资料。帕拉和perirenal脂肪厚度测量通过1 - 5 MHz换能器在受试者腹部与灵感在仰卧位。探测器在慢慢横向移动到最优位置,在肾脏几乎平行于表面的皮肤。探测器上的压力施加尽可能最小,这样脂肪层没有压缩。然后,帕拉和perirenal脂肪厚度测量从内在的腹部肌肉组织表面的肾脏。双方测量的平均值被定义为para-perirenal超声脂肪厚度(PUFT)。

2.4。胆固醇流出率检查

胆固醇流出化验后,手动执行指令(Biovision、钙、美国)。RAW264.7巨噬细胞在1×10的密度板⁵细胞/在96 -白色板和维护在DMEM加上10%的边后卫(Sigma-Aldrich) 2 h。贴壁细胞与标记胆固醇16 h孵化,然后暴露于100年μ为4 h g / mL高密度脂蛋白。上层清液被转移到一个96孔板测量荧光(例/ Em = 482/515 nm)。的贴壁细胞可溶性细胞裂解缓冲测量荧光(例/ Em = 482/515 nm)。胆固醇流出% =荧光强度的媒体/(细胞溶解产物的荧光强度+媒体)×100%。

2.5。统计分析

统计分析的首次演出是在整个人口,然后在两组划分,基于PUFT (PUFT < 2.08厘米,n= 29;PUFT≥2.08厘米,n分别为= 29)。连续变量表示为平均值±标准偏差(SD)和测试的重要性t以及。甘油三酯和尿酸被表示为中位数和四分位范围因为它的偏态分布,由Mann-Whitney和意义进行了测试U测试。采用卡方检验分析男性和女性之间的差异。PUFT和人体测量参数之间的相关性与高密度脂蛋白水平和胆固醇流出率表达的皮尔森相关系数(r)。此外,根据性别和体重指数进行亚组分析。多元线性回归分析是用来评估之间的多元关系PUFT和高密度脂蛋白胆固醇流出。逐步多元回归模型都是建立在整个人口考虑高密度脂蛋白和胆固醇流出速度和响应变量,分别包括PUFT,身体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR),增值税作为解释变量。共线性评估通过计算方差膨胀因子(VIF)。变量与VIF≥2被排除在模型。< 0.05被认为是在所有统计分析具有统计学意义。统计分析使用SPSS统计软件包版本20(美国)。

3所示。结果

3.1。临床特点的主题

整个人口的临床特点给出了表1。所有受试者分为两组基于PUFT(< 2.08厘米,n= 29,PUFT≥2.08厘米,n= 29),然后,我们比较了人口的临床特点。糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸、低密度脂蛋白(LDL)和表皮生长因子受体显示两组之间没有差别。科目PUFT组高BMI、WHR,增值税,和更长的糖尿病。越高PUFT组有更多的吸烟者比其他组(14/29和7/29)。女性有更高PUFT比男性。此外,受试者有更高PUFT高密度脂蛋白胆固醇水平较低(1.13±0.26和0.94±0.19,< 0.01)和降低总胆固醇(40.76±7.64和47.17±9.49,< 0.01)(表1)。

3.2。血清高密度脂蛋白和胆固醇流出速度之间的相关性和人体测量和代谢参数

单变量相关性的高密度脂蛋白和胆固醇流出速度和人体测量和代谢参数在整个人口在表2。年龄和糖尿病过程中不与血清高密度脂蛋白胆固醇水平和射流速度。BMI、WHR和增值税与血清高密度脂蛋白水平显著负相关,而不到PUFT (r=−0.42,< 0.01)。BMI与胆固醇流出率没有显著相关,而WHR和增值税与胆固醇流出速率呈正相关,甚至不到PUFT (r= 0.43,< 0.01)。

然后,我们分别分析了血清高密度脂蛋白和胆固醇流出速率之间的关系和人体测量和代谢参数在雄性和雌性(补充表1)。在男性,PUFT与血清高密度脂蛋白水平负相关(r=−0.49,< 0.01),而不是胆固醇流出速率(图1)。在雌性,体重指数与血清高密度脂蛋白水平负相关(r=−0.40,< 0.05),这比PUFT相关(r=−0.28,= 0.16)。然而,PUFT呈正相关,与胆固醇流出率(r= 0.65,< 0.01)(图1 (b)),这是更明显比BMI、WHR,和增值税。

此外,我们进行了亚组分析的BMI(补充表2)。WHR呈正相关患者的胆固醇流出速率低BMI (r= 0.39,小于PUFT = 0.02) (r= 0.53,< 0.01)。,没有明显关系的患者更高的BMI(图2)。

3.3。多变量模型高密度脂蛋白和胆固醇流出速率

最后,我们建立了多元线性回归模型考虑血清高密度脂蛋白水平作为响应变量和包括PUFT、BMI、WHR、内脏脂肪,和吸烟作为解释变量。只有PUFT独立与血清高密度脂蛋白水平(β=−0.115,= 0.009)。同样,另一个多元线性模型建立了考虑胆固醇流出速率作为响应变量,和只剩下PULT逐步过程(β=−4.027,= 0.013)。两个模型,评估了共线性计算VIF的模型,也没有VIF > 10(表3)。

4所示。讨论

在我们的研究中,我们发现之间的独立和消极协会PUFT和血清高密度脂蛋白水平,亚组分析显示,在男性和个人更重要的关系与肥胖和糖尿病。高密度脂蛋白胆固醇水平和胆固醇流出HDL功能扮演重要角色在糖尿病、代谢综合征、心血管疾病(12]。先前的研究在不同的饮食或材料调节脂质代谢和对位perirenal脂肪组织内容显示不一致的结果。王先生和他的同事们发现,一种乳酸细菌(乳酸菌酵母CQPC05 LF-CQPC05)与四川泡菜可以减少hepatosomatic的价值观,附睾的脂肪,perirenal脂肪指数和增加高密度脂蛋白胆固醇水平在肥胖和高脂肪饮食的老鼠22]。此外,低perirenal脂肪厚度,提高高密度脂蛋白胆固醇被显示在病态肥胖患者袖胃切除术治疗后在另一项研究[18]。这些研究表明,可能有高密度脂蛋白胆固醇和perirenal脂肪之间存在一定的关系。没有和他的同事报道,帕拉和perirenal脂肪而不是心外膜脂肪组织是独立与胰岛素抵抗有关,降低低密度脂蛋白胆固醇102年一群简单的超重和肥胖患者(23]。

HDL功能障碍患者2型糖尿病被发现在我们以前的工作(14]。一项研究测量血清endocan、脂质参数和二型糖尿病患者脂蛋白子类和diabetes-free参与者发现低HDL3b比例与endocan水平较高有关人口与2型糖尿病(24]。多项研究表明,更高层次的高密度脂蛋白胆固醇并没有导致预期临床心血管系统的好处,这可能由于HDL功能障碍或改变HDL功能(25]。高密度脂蛋白胆固醇功能包括射流能力、抗炎、抗血栓、抗氧化,血管保护作用[26]。高密度脂蛋白胆固醇流出能力已被视为独立于高密度脂蛋白胆固醇(心血管疾病风险预测27]。我们评估的高密度脂蛋白胆固醇流出能力体外试验,测量一个人的能力促进胆固醇流出的高密度脂蛋白胆固醇供者细胞如巨噬细胞。在这项研究中,我们发现PUFT呈正相关,高密度脂蛋白胆固醇流出容量的58个科目。PUFT呈正相关,与BMI的高密度脂蛋白胆固醇流出能力科目< 28公斤/米²,但没有相关学科与BMI≥28公斤/米²。此外,这种积极的关系还可以看到在女性群而不是男性。原因可能是增加PUFT可以刺激的高密度脂蛋白胆固醇流出能力正常perirenal脂肪分布的条件。然而,当异常perirenal脂肪积累,高密度脂蛋白胆固醇流出容量的减少由于高密度脂蛋白成分的变化如apoAI水平的降低,apoAII,更高水平的血清淀粉样蛋白A (SAA)。apoAI是高密度脂蛋白胆固醇流出的主要组件能力。SAA是高密度脂蛋白抗炎作用的抑制剂。据报道,慢性肾病患者的HDL功能下降。高密度脂蛋白组件从CKD患者改变了生化分离和质谱分析,显示减少apoAI, apoAII, apoM, paraoxonase水平和增加血清淀粉样蛋白A (SAA), apoCII, lipoprotein-associated磷脂酶A2级(28]。我们以前的工作表明,angiopoietin-like蛋白质3水平的下降可能导致胆固醇流出的能力降低,女性患者2型糖尿病(17]。已经证实,angiopoietin-like蛋白质3来源于肝脏和脂肪组织;因此,我们猜测对位和perirenal脂肪组织分布通过发病可能影响HDL和它的功能。

这项研究有一些局限性。首先,这项研究是横断面研究,它不能建立PUFT之间的因果关系和HDL水平和胆固醇流出的能力。后续需要访问队列和基础实验验证结果。其次,我们通过超声测量PUFT代替计算机断层扫描(CT)。以来,超声波比CT在临床实践中更方便和简单。控制变异,我们有一个固定的,训练有素的操作员测量PUFT。

5。结论

总之,我们的研究表明,PUFT是独立和消极血清高密度脂蛋白水平。PUFT是独立与胆固醇流出能力正相关。然而,这种现象的潜在机制还需要进一步的研究来阐明它。

的缩写列表

2型糖尿病:	2型糖尿病
体重指数:	身体质量指数
WHR:	腰臀比
增值税:	内脏脂肪组织
PUFT:	Para-perirenal超声脂肪厚度
糖化血红蛋白:	糖化血红蛋白A1C
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
表皮生长因子受体:	估计的肾小球滤过率。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者。

伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。该研究是由北京Luhe医院伦理委员会批准。这篇文章不包含任何与动物研究由作者。

信息披露

预印本曾被发表(极点荆轲,王燕和刘et al ., 2020) (29日]。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

荆轲和王燕共享平等的贡献的研究。荆轲和龙岩杨写主要的手稿。东赵设计并回顾了手稿。王燕进行了实验。YueChao徐完成了超声波。刘单和库恩李帮助表和数据统计分析和准备。

补充材料

补充表1。人体测量参数之间的相关性和高密度脂蛋白水平和胆固醇流出速率在性别子群。补充表2。人体测量参数之间的相关性和高密度脂蛋白水平和胆固醇流出速率BMI组。。(补充材料)