文摘
目的。研究发现,维生素D补充剂可以改善血脂在多囊卵巢综合征患者,但结果是有争议的,所以本研究将进一步分析维生素D补充剂的影响在多囊卵巢综合征患者血脂。方法。PubMed、Embase Cochrane图书馆、CNKI和Wanfang数据库搜索到2020年5月,确定随机对照试验的影响维生素D补充在多囊卵巢综合征患者血脂。偏见的Cochrane风险工具应用于评估偏差的风险,和RevMan5.3软件被用于统计分析。结果。十个研究包括在这项研究中,包括543名受试者。荟萃分析的结果表明,补充维生素D与安慰剂相比,可以显著降低总胆固醇水平(大规模杀伤性武器= -11.32,95% CI = [-14.51, -8.41], ),低密度脂蛋白胆固醇水平(大规模杀伤性武器= -4.83,95% CI = [-7.52, -2.14], ),和甘油三酸酯水平(大规模杀伤性武器= -8.23,95% CI = [-13.08, -3.38], ,但对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响不显著(大规模杀伤性武器= -0.32,95% ci = [-1.24, 0.60], )。结论。维生素D补充可以显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯在多囊卵巢综合征患者。然而,它没有对高密度脂蛋白胆固醇显著影响。
1。介绍
多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的内分泌状况在生育年龄的妇女。综合征的特点是雄激素过多症,多囊性卵巢不规则月经,如果排除其他病因(1]。它是一种多因素疾病综合症出现肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和其他代谢异常(2]。据估计,70%的新诊断女性与PCOS边缘型或高脂质水平(3]包括增加总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)或降低高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)水平(4]。PCOS患者的比例处理antilipids然而只有1.5%5]。血脂异常是心血管疾病(CVD)的一个独立危险因素,心血管事件的发生增加了多囊卵巢综合征患者的发病率和死亡率。有效控制血脂水平也是PCOS疾病管理的一个重要组成部分。
维生素D是一种脂溶性类固醇,包括动物维生素D3和植物的维生素D2。维生素D由25-hydroxylase在体内合成,合成25-hydroxy-vitamin D (25 (OH) D),这是体内最主要的存储形式,反射可以从体内维生素D的营养状况。25 (OH) D成为1,25 dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)21 D)通过羟基化α的位置。这是体内维生素D的主要活性代谢产物,结合维生素D受体广泛存在于组织发挥作用(7]。研究发现,维生素D对血脂的影响可能是通过抑制甲状旁腺素分泌甲状旁腺素已被证明是减少脂类分解(8]。它也可以增加钙的水平降低的形成和分泌在肝脏TG (9]。此外,维生素D也会影响胰岛素的分泌和敏感,从而间接影响血脂(10]。而维生素D缺乏在普通人群中非常普遍,更普遍的是PCOS患者(11]。考虑PCOS高流行的维生素D缺乏,补充维生素D可能是一个简单和低风险附加这些疗法是否对脂质代谢其积极作用被证明是真的。
近年来,有许多出版的临床随机对照试验(相关的)。一些研究发现补充一定剂量的维生素D可以降低低密度脂蛋白水平和TC水平(12]。也有研究发现无显著差异在两组之间的血脂水平13]。结论仍有争议,因此本文进一步系统地回顾已有的研究为临床工作提供有价值的以证据为基础的科学。
2。材料和方法
2.1。搜索策略
这个荟萃分析是按照首选报告项目执行的系统回顾和荟萃分析(棱镜)指南14]。两位作者(g . H和L-YT)独立搜索PubMed、Embase, Cochrane图书馆、网络科学、CNKI和Wanfang数据库,直到2020年5月。结合主题采用文字和自由文本条款,确保召回率和精确率。搜索条件如下:多囊卵巢综合征,PCOS, 25-hydroxy-vitamin D3,维生素D,维生素D3,逻辑运算和骨化三醇,进行搜索。
2.2。包含和排除标准
入选标准如下:(1)病人:PCOS诊断是根据2003年鹿特丹标准(15)或1990年国家儿童健康和人类发展研究所的标准;(2)干预:维生素D,维生素d3,和骨化三醇;(3)控制:安慰剂;(4)结果:总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白胆固醇;(5)研究设计:随机对照试验。
排除标准如下:(1)审查报告;(2)数据是不完整的;(3)没有相关数据;(4)非随机对照试验;(5)重复发表的文章。
2.3。数据提取
两位作者(L-YT和Y-WN)从全文包括独立提取信息,包括第一作者,出版,国家,诊断、年龄、身体质量指数(BMI)、维生素D组的样本,样本容量的安慰剂组,药物,药物剂量,并报告结果指标。
2.4。数据转换
将附带的血脂浓度和单位方差措施更易与mg / dL / L, TC的值、低密度和高密度脂蛋白胆固醇是乘以88年39和甘油三酯值。一些研究报道TC和TG数据使用中值和第一和第三个四分位数。能够使用这些数据在我们的分析,我们转换他们的意思和SD广域网提供的方法等。16和罗等。17]。这种方法是基于假设数据是正态分布,我们知道并非如此。我们决定做一个灵敏度分析检查排除这些转换数据是否会改变我们的荟萃分析的结果。
2.5。质量评价
纳入研究的质量评价由Cochrane协作的工具18),包括选择性偏差、性能偏差,检测偏差,摩擦偏见,报告偏见,和其他类型的偏见。对于每个项目,我们评估偏差的风险低,不清楚,和高。两位作者(g . H和Y-WN)独立评估的质量文献和咨询教授来解决争端,达成协议。
2.6。统计分析
使用RevMan5.3软件进行统计分析,结果指标是表现在大规模杀伤性武器和95%置信区间。统计分析,值< 0.05被认为是具有统计学意义。我们使用科克伦的问统计和我2统计数据来判断异质性(我2统计量> 50%,值< 0.10作为阈值指示显著异质性)[19]。固定后果模型被应用于分析。之间是否有显著的异质性的研究,进行敏感性分析来评估包括稳定和异质性的研究。一个漏斗图被用来分析发表偏倚。
3所示。结果
3.1。文献检索和研究特色
通过中外数据库搜索,共有1172篇文章检索:269年从PubMed、Embase 320篇文章,179篇文章从Cochrane图书馆,从网络科学的216篇文章,125篇文章从CNKI,并从Wanfang 63篇文章。导入尾注找到副本之后,439篇文章被删除。按照纳入和排除标准,10篇文章终于包括(12,13,20.- - - - - -27),其中包括543例,所有这些都是用英语。检索流程图和一般特征包括研究如图1和补充表1。
3.2。包括研究的质量评价
三项研究提及“随机”这个词,没有提到具体的随机序列生成方法(22,23,25]。七个研究用计算机随机序列生成方法(12,13,20.,21,24,26,27]。四个研究没有专门描述分配隐藏的方法(20.,22,23,25),和六个研究详细描述,没有差别的大小,颜色,或气味阳性对照组和安慰剂之间分配的时候(12,13,21,24,26,27]。九个研究双盲和一项研究是单盲(24]。一项研究没有说明后续和撤军的原因(26),和一个研究可能报告偏差由于未能列表结果报告为低密度和高密度脂蛋白胆固醇(27];其他偏见是未知的(图2)。
3.3。荟萃分析结果
3.3.1。维生素D补充和总胆固醇
共有10个研究报告补充维生素D与安慰剂的效果在多囊卵巢综合征患者总胆固醇。异构性测试( ,我2= 39%),所以使用固定效应模型,最后的结果表明,补充维生素D可降低总胆固醇水平(大规模杀伤性武器= -11.32,95% ci = [-14.51, -8.41], )(图3(一个))。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.3.2。维生素D补充和甘油三酸酯
共有10个研究报告补充维生素D与安慰剂的效果在多囊卵巢综合征患者甘油三酯。异构性的测试结果如图3 (b)( ,I2 = 48%),所以使用固定效应模型,最后的结果表明,补充维生素D可以减少甘油三酸酯水平(大规模杀伤性武器= -8.23,95% CI = [-13.08, -3.38], )(图3 (b))。
3.3.3。维生素D补充和低密度
总共9个研究报告补充维生素D与安慰剂的效果在多囊卵巢综合征患者低密度脂蛋白。异构性的测试结果如图3 (c)( ,I2 = 45%),所以使用固定效应模型,最后的结果表明,补充维生素D可降低低密度脂蛋白水平(大规模杀伤性武器= -4.83,95% CI = [-7.52, -2.14], )(图3 (c))。
3.3.4。维生素D补充和高密度脂蛋白胆固醇
总共9个研究报告补充维生素D与安慰剂的效果在多囊卵巢综合征患者高密度脂蛋白胆固醇。异构性的测试结果如图3 (d)( ,I2 = 0%),所以使用固定效应模型,最后的结果表明,没有统计上的显著差异的影响维生素D补充剂对高密度脂蛋白胆固醇水平(大规模杀伤性武器= -0.32,95% CI = [-1.24, 0.60], )(图3 (d))。
3.4。敏感性分析
“一个接一个消去法”是用来发现异质性的来源。总胆固醇的敏感性分析表明,研究Trummer et al。27大大影响了大规模杀伤性武器。排除研究后,结果仍然表明,补充维生素D可降低总胆固醇水平在多囊卵巢综合征患者(大规模杀伤性武器= -12.08,95% CI = [-15.35, -8.81], ,我2= 24%,P= 0.23)。甘油三酸酯的敏感性分析表明,研究Trummer et al。27大大影响了大规模杀伤性武器。排除研究后,结果仍然表明,补充维生素D可以减少甘油三酸酯水平多囊卵巢综合征患者(大规模杀伤性武器= -10.33,95% CI = [-15.41, -5.24], ,我2= 21%, )。低密度的敏感性分析表明,研究Foroozanfard et al。25大大影响了大规模杀伤性武器。排除研究后,结果仍然表明,补充维生素D可降低低密度脂蛋白水平多囊卵巢综合征患者(大规模杀伤性武器= -3.94,95% CI = [-6.72, -1.16], ,我2= 19%, )。
3.5。发表偏倚
漏斗图是由四个结果指标。总胆固醇的漏斗图结果进行不对称分布,发表偏倚,这可能与未发表负面的结果。trim-and-fill分析后使用(28),从图可以看出4消除发表偏倚,包括三项研究需要。此外,剪切后的效果是大规模杀伤性武器= -12.63,95% CI = (-15.68;-9.57), ,这是没多大区别的原始效果大规模杀伤性武器= -11.32,95% CI = [-14.51, -8.41], ,表明轻度发表偏倚的存在没有实质性影响的整体结果。其余三个结果的漏斗图基本上是对称的,这被认为是三个结果指标是不太可能是偏见,结论更可靠。漏斗图如图5。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
这10元分析相关的评估补充维生素D对脂肪的影响表明,维生素D补充有益影响血清TC、低密度和TG但非高密度脂蛋白胆固醇。这是PCOS患者的研究,提供了另一种选择为PCOS患者血脂异常调节血脂。Dibaba et al。29日]分析了41相关,据报道,补充维生素D可降低TC, TG,和低密度,但它不是有益的高密度脂蛋白胆固醇。在研究对象与缺乏维生素D (VDD)特别是,效果更明显。我们的研究结果是一致的这项研究的结果在一个广泛的人口。Pergialiotis et al。30.从81年)包括两个相关的多囊卵巢综合征患者,发现维生素D补充剂对TC有效但不支持。其原因可能是样本量小和统计效果没有达到,这并不意味着没有效果。雪et al。31日单组研究)包括两个和四个相关的包含与多囊卵巢综合征156例。维生素D补充显示统计学意义的降低TG,但没有统计学意义的降低低密度脂蛋白胆固醇。由于随访时间不能随机,盲法临床试验,论证的力量稍弱,结论是不可靠的。苗族et al。32)结合六个相关,表明维生素D干预降低血清TC和低密度脂蛋白的水平,而TG和高密度脂蛋白胆固醇水平保持不变。然而,基线数据有一个更大的一致性,和最终的数据是直接合并,导致不稳定的结果。
我们的研究是一个荟萃分析研究对象的最大数量,相对广阔的区域内,一个更加可靠和稳定的结果。将大量的研究对象可以大大减少抽样误差,增加结论的可靠性,提高检验效率。此外,研究对象来自欧洲,亚洲,北美,降低了区域选择性偏差和代表。所有纳入研究的质量相关的,结果指标分析了使用基线变化值,这在一定程度上降低了基线数据的异构性。的灵敏度分析TC、TG和低密度的结果指标,分别。在TC和TG结果的敏感性分析指标,本文通过Trummer等人基于研究数据表示在四分位范围被排除在外,这是发现异质性降低,但是治疗结果仍然有效。因为Trummer等人的研究数据倾斜,造成一定程度的异质性。消除后,其他的研究,没有对异质性的影响和治疗结果。在低密度的结果指标的灵敏度分析,最终发现Foroozanfard et al。”年代文章排除,发现异质性降低,但这并不影响最终结果。作为研究对象的一般信息在Foroozanfard文章不是充分报道,未知的年龄和体重指数可能是异质性的来源,因为荟萃分析表明TC的发表偏倚的证据,trim-and-fill分析采用。 Three studies need to be included after the trim-and-fill analysis to eliminate publication bias. Further analysis found that vitamin D supplementation is still beneficial to total cholesterol, indicating that mild publication bias did not affect the results. No publication bias was found for the remaining three indicators, indicating that the outcome indicators are reliable. Once again, the four outcome indicators studied are stable and reliable.
众所周知,代谢综合征和VDD在PCOS是常见的。目前,研究发现,维生素D对脂肪的影响机制主要包括以下方面:李et al。33)发现,维生素D缺乏的状态,VDR活动显著降低,这将导致增加循环胆固醇水平通过Insig-2 / SREBP-2 / HMGR-dependent信号通路。干预与活性维生素D3可以显著抑制胆固醇合成的增加所致VD缺乏通过恢复VDR转录活动和Insig-2表达式。Koszowska et al。34)发现,1.25 (OH) 2 d3可以减少肝细胞甘油三酯含量和抑制增殖和分化preadipocytes (3 t3-ll细胞)。同时,它还可以影响脂质代谢相关的酶的表达G3PDH, ACC1, ACS1,高速逻辑,发病的APN, visfatin信使rna。布朗等人进行的多中心研究。35)发现,1,25 (OH) 2 d3水平增加Apo AI(高密度脂蛋白胆固醇的主要成分)和减少Apo B的水平(低密度的主要成分)。然而,它已经记录,VDR基因表达激活抑制载脂蛋白AI (AI)朊(18,36]。因此,维生素D对高密度脂蛋白胆固醇的影响尚不清楚。研究发现,氧化应激与多囊卵巢综合征密切相关,增加脂质过氧化物的浓度(37,38]。阿克巴里发布的系统回顾和荟萃分析等。39]表明,维生素D补充剂可以帮助改善炎症指标的水平hs-CRP和氧化应激指标MDA和TAC PCOS患者,但并不影响没有和谷胱甘肽的水平。它仍然表明,补充维生素D对PCOS患者有一定的抗氧化作用,可以改善血脂水平。也许,维生素D缺乏不仅仅是PCOS的表现,很可能缺乏维生素D与PCOS的发病机制有关。所以,一定剂量的维生素D补充PCOS患者似乎是一个有益的选择。
这项研究也有一些局限性。第一点是,随访期间太短,进一步评估补充维生素D的安全。维生素D补充剂的过程中,要注意监测血清钙和磷水平和肾功能。谨防高钙血症和肾功能不全引起的过量的维生素D的影响第二点是纬度、季节和其他因素对维生素D是不考虑。这些因素影响维生素D的吸收第三点未能进一步阐明合理剂量的维生素D补充范围。剂量包括在这项研究是50000 IU / 20天and12000 IU /天。的剂量是不同的,并没有进一步指导中的维生素D PCOS的临床治疗。
总之,这个荟萃分析表明,补充维生素D可以改善血液血脂的多囊卵巢综合征患者,但不能提高高密度脂蛋白水平。目前的研究仍有不足,我们期待多中心、大样本的随机对照试验在未来进一步确定最佳剂量的维生素D补充对多囊卵巢综合征患者高危心血管事件。
数据可用性
在这项研究中使用的数据是根据客户要求提供相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
g . f .可行性研究和评估的主题提供的文章和文章数据的真实性负责。g . h .起草。g . H, L-YT Y-WN进行文献检索,数据提取,文献质量评价。
补充材料
表1:包括研究的基线特征。(补充材料)