文摘
背景。术后短暂的低钙血症(TH)是一种常见的总甲状腺切除术的并发症。这项回顾性研究评估术前注射维生素D3的临床效用总甲状腺切除术后预防的。方法。我们一共包括2294名病人甲状腺切除术从2015年1月到2018年10月,回顾性分析其数据完整的图表回顾在我们的医院。患者分为两组:维生素D3注入(VDI;n= 342)和维生素D3 noninjection (VDN;n= 1952)。TH被定义为血清钙< 8.2 mg / dL和低血钙症的迹象或症状。结果。平均术前血清VDI集团的25 -羟基维生素D (25-OHD)浓度明显低于VDN集团(16.5±6.9 ng / mL vs 19.4±8.7 ng / mL,< 0.001)。多变量分析表明TH的重大风险因素包括维生素D noninjection(风险比(人力资源):1.717,95%可信区间(CI): 1.282 - -2.300,< 0.001),男性性别(人力资源:1.427,95%置信区间CI: 1.117 - -1.822,= 0.004)和荚膜扩展(人力资源:1.273,95% CI: 1.011—-1.603,= 0.040)。结论。术前注射维生素D3大大促进了全甲状腺切除术后预防TH。必须进行更进一步的潜在或多中心研究确定维生素D3注入的影响。
1。介绍
全甲状腺切除术(TT)已被接受的治疗选择一些恶性和良性甲状腺疾病(1]。然而,TT可以导致并发症;两个常见的并发症TT是喉返神经损伤和损伤甲状旁腺腺由于靠近甲状腺的解剖2- - - - - -4]。
TT后最常见的并发症是短暂的低钙血症(TH),占2%到83%的所有并发症根据定义(5- - - - - -7]。TH,二级hypoparathyroidism,发生由于术中损伤甲状旁腺或他们的血液供应,或无意切除甲状旁腺的8]。增加低钙血症的危险因素包括操作的难度,如先进的甲状腺癌,格雷夫斯氏病,巨大的甲状腺肿大,颈部手术史,和转移淋巴结在中央室(9- - - - - -11]。一些不愉快的低血钙症的症状,如感觉异常,痉挛,手足抽搐,刺痛的感觉,甚至是心律失常在严重的情况下,导致住院时间的增加和整体治疗费用(11]。Post-TT hypoparathyroidism诱发循环的甲状旁腺激素水平下降(甲状旁腺素)。低水平的甲状旁腺素减少肾钙重吸收和骨钙释放,随后,血清钙水平下降。
维生素D钙代谢中扮演着重要的角色从胃肠道通过增加钙的吸收(12]。缺乏维生素D (VDD),定义为血清浓度(25-OHD)水平的不到10 ng / mL,在韩国很常见,患病率47.3%的男性和64.5%的女性(13]。VDD的代偿机制维持血清钙水平,VDD导致甲状旁腺腺甲状旁腺素分泌增加,从而提高了钙的吸收,增强肾钙重吸收。一些研究表明,VDD TT后术后低钙血症的一个独立危险因素(14,15]。
具体治疗的口服维生素D(骨化三醇)和钙补充剂,可缓解症状和血清钙水平正常化。一些作者认为,口服维生素D和钙补充剂应该经常术后期间管理的预防,减少症状的发生率低钙血症(16,17]。然而,没有研究术前维生素D3的功效TT后注射预防的。
这项回顾性研究进行了评估的临床效用术前维生素D3注射预防的。
2。材料和方法
2.1。病人
我们回顾了2457年的医疗记录病人TT延世大学医院(首尔,韩国)2015年1月至2018年10月;102名患者被排除在外基于永久性低钙血症的诊断,和61名患者被排除在外,因为他们是失访或后续数据不足。最后分析数据集包括2294名患者的数据收集和分析基于一个完整的回顾医学图表和病理报告。本研究通过延世大学机构审查委员会(IRB号:4-2020-0039),放弃了要求知情同意由于回顾性研究的性质。
2.2。研究变量的定义
根据世界卫生组织,血清25-OHD水平≥30日10至29日,< 10 ng / mL被定义为是否充足,不足,不足,分别为(18]。术后低钙血症被定义为血清钙浓度< 8.2 mg / dL或没有任何症状或体征,如麻木、感觉异常、嫁妆的迹象,Chvostek的符号,或手足抽搐。完整的甲状旁腺素的正常水平(iPTH) 15 - 65 pg / mL,测量术前,1小时后TT,在第一次术后一天早上6点。正常水平的血清钙、磷(P)、和电离钙是8.2到10.2,2.5,4.2,4.5和5.2 mg / dL,分别在延世大学医院。每一层测量术前,1小时后TT,每天早上6点直到放电。
2.3。注射维生素D3的协议
血清25-OHD水平术前测量1月内TT的病人接受TT计划。管理注入维生素D3的决定是由病人的血清25-OHD水平,年龄,性别,和计划手术范围。25-OHD水平低于30 ng / mL患者主要候选人注射维生素D3。然而,一些患者25-OHD高于30 ng / mL时也收到了注射以下医疗条件存在:先进的甲状腺癌和潜在疾病,如糖尿病、慢性肾脏疾病、骨质疏松症。注射前1周内进行手术门诊。总共342名患者注射200000 IU的维生素D3狐臭N (Haupt制药Livron S.A.年代,Libron-sur-Drome、法国),管理作为一个臀部肌内注射。
2.4。术后管理
管理的政策,我们的机构包括口服钙(3 - 6克/天)和/或口服1,25-dihydroxy维生素D3(骨化三醇1 - 1.5µ克/天)所有生化低钙血症患者。症状性低血钙症和肠外钙和口服骨化三醇治疗。生化低钙血症患者出院时在口服钙钙水平在正常范围内。症状性低钙血症患者出院口服钙和/或骨化三醇在不同的剂量钙水平的每个病人。
2.5。统计分析
所有统计分析SPSS软件包进行(SPSS 24.0版Windows;SPSS,芝加哥,IL)。连续变量被报告为平均值与标准偏差(SD)和分类变量被报道的数字百分比。学生的t以及卡方检验,或确切概率法,如果有必要,被用来比较两组。多变量逻辑回归分析进行了验证,与TH相关因素。优势比(ORs)以95%可信区间(CI)计算比较TH之间独立的风险因素,利用线性逻辑回归分析。定义为统计上的显著差异< 0.05。
3所示。结果
研究人口的平均年龄为45.5±13.6年(范围,8 - 84年)和1746年(76.1%)患者是女性。大多数患者(n= 2256,98.3%)被诊断出患有乳头状甲状腺癌(PTC)。患者分为两组根据他们是否收到术前注射维生素D3: 342(14.9%)患者接受维生素D3注入,和1952名(85.1%)患者没有接受注射。
3.1。比较基线临床病理的和围手术期生化特征之间注射维生素D3 (VDI)和维生素D3 Noninjection (VDN)组
表1提出了一种比较VDI之间的基线临床病理的特点和VDN组。没有统计上显著的组间差异,平均年龄,女性患者的比例,multifocality,两侧对称,extrathyroidal扩展(高频),意味着肿瘤大小、TNM分期。然而,TH的发生率显著低于VDI组比VDN组(19.6% vs 29.3%,< 0.001)。
比较的结果之间的围手术期生化特征VDI和VDN组如表所示2。围手术期生化因素,术前25-OHD,甲状旁腺素、钙、磷、和电离Ca两组之间比较,但除了术前25-OHD水平没有显著差异,这是VDI组显著低于VDN组(16.5±6.9 ng / mL vs 19.4±8.7 ng / mL,< 0.001,图1)。
3.2。比较的基线临床病理的和围手术期患者的生化特征VDI和VDN团体之间
共有638名患者术后诊断为TH (VDI组n= 67 (10.5%);VDN集团n= 571 (89.5%))。没有显著的组间差异除了平均手术时间和M阶段(表3)。VDI组的平均手术时间明显长于VDN组(176.7±210.3 vs 150.7±70.4分钟,= 0.034)。基于M阶段,VDI组明显高于肿瘤年级(= 0.028)。
表4介绍了围手术期患者的生化特征的比较VDI和VDN组之间。类似于表2,两组之间没有显著差异,除了术前25-OHD水平。术前25-OHD水平显著低于VDI组比VDN组(15.2±6.0 ng / mL vs 19.2±8.4 ng / mL,< 0.001)。
3.3。多变量分析的临床参数影响TH
多变量逻辑回归分析进行识别与TH(表关联的独立危险因素5)。男性的性别(OR, 1.427;95%置信区间,1.117 - -1.822;= 0.004)和高频(OR, 1.273;95%置信区间,1.011 - -1.603;= 0.040)被证实为TH的重要预测因子。在各种风险因素,注入维生素D3 TH被确认为最重要的因素(OR, 1.717;95%置信区间,1.282 - -2.300;< 0.001)。
3.4。亚组分析VDI和VDN团体之间根据术后甲状旁腺素的维生素D水平范围和范围从10到15
我们进行了亚组分析识别TH根据术前25-OHD发病率的差异水平在两组之间。病人被分为以下三个层次:低水平(清廉ng / mL,n= 185,8.1%)、中级(10 - ng / mL,n= 1160,50.6%)和高水平(20 - 30 ng / mL,n= 735,32.0%)。25-OHD水平低,没有统计上的显著差异的发病率TH VDI和VDN组(23.5% vs 29.1%,= 0.673)。然而,TH的发生率显著低于VDI组比VDN组在这两个中间值和高25-OHD水平(20.4% vs 29.6%,在中级水平= 0.006;11.9%和27.9%,在高水平= 0.004;表6和图2)。
共有250名(10.9%)患者术后甲状旁腺素水平的10到15 pg / mL。表7提出了VDI和VDN团体之间的亚组分析术后甲状旁腺素的范围从10到15 pg / mL。没有统计上的显著差异TH的发生率在两组之间,尽管甲状旁腺素VDI组的发生率相对较低(30.6% vs 46.7%,= 0.051)。
3.5。TH和独立变量之间的线性逻辑回归分析
表8显示了线性逻辑回归分析的结果与TH的独立危险因素。中级水平的组合25-OHD和noninjection维生素D3明显与TH (OR, 1.603;95%置信区间,1.001 - -2.567;= 0.050)。此外,低水平的25-OHD和noninjection维生素D3是更容易与TH (OR, 1.662;95%置信区间,1.178 - -2.345;= 0.004)。
4所示。讨论
TH TT后是一种常见的并发症。这种并发症的发病率占2 - 83%的定义取决于TH (5- - - - - -7]。一般来说,被定义为临床病理的状态迫使外源钙补充剂来维持正常血清钙水平或纠正低血钙症的临床症状和体征(19]。虽然大多数病人恢复TH,永久的低钙血症可以发生在0到13%的病人接受TT (20.]。特别是,永久的低钙血症明显降低了患者的生活质量。因此,至关重要的是外科医生,防止术后hypoparathyroidism [21,22]。各种临床、生物和手术因素可能影响TH TT之后的发展。在这些各种因素的主要因素是术中创伤甲状旁腺或他们的血液供应,或无意的术中切除甲状旁腺腺,在解剖学上接近甲状腺(8]。然而,是有争议的属性TH TT手术因素后的所有原因。许多临床病理的因素参与,如年龄、程度的操作,甲状腺疾病,颈部手术,术前生化状态。
特别是,维生素D在钙稳态中起着重要的作用[12]。维生素D被称为D2和D3或两个在一起。维生素D3是由对皮肤暴露于阳光下。羟基化发生在肝脏形成25-OHD, 25-OHD肾脏羟化形成1,人体内25 -羟维生素D的羟基化肾脏是维生素D代谢的主要控制点。磷酸羟基化是影响因素、血清甲状旁腺素和钙浓度。减少甲状旁腺素和磷酸盐浓度刺激独立增加肾1的生产,人体内25 -羟维生素D,从而增加骨吸收,增强肾脏的影响甲状旁腺素促进肾钙重吸收,并增加从肠道吸收的钙23]。
几项研究已经报道的角色术前血清25-OHD, VDD是否有助于TH。林等人报道,VDD没有增加的速度几乎完全甲状腺切除术后低钙血症(24]。然而,所有的病人在这项研究中经常补充口服碳酸钙,500毫克每日3次,和维生素D(维生素d3),每天2000 IU。Cherian等人报道,VDD并不增加术后低钙血症的风险以及[25]。另一方面,山下先生等人报道VDD和TH(之间的联系15]。然而,他们的研究是甲状腺机能亢进的患者中进行的。Danan等人报道,VDD的重大风险预测术后低钙血症在一系列的67名患者接受TT (26]。此外,埃尔比勒等人报道,患者高龄、术前血清25-OHD低水平应与口服补充钙和维生素D后避免TH (TT14]。我们假设提高25-OHD水平手术前可以预防术后低钙血症。
我们研究了风险因素与2294年TT后甲状腺癌患者。TH的发病率在目前的研究中是27.8%,而没有明显不同于先前的研究[27- - - - - -29日]。研究人口的平均术前25-OHD水平18.9 ng / mL,不足国家(> 30 ng / mL,充足)。术前25-OHD水平显著低于VDI组比VDN组(16.5 ng / mL vs 19.4 ng / mL,< 0.001,图1)。有趣的是,有一个统计上的显著差异的发病率TH VDI和VDN组(19.6% vs 29.3%,< 0.001)。这些结果不能简单地解释为维生素D3 TH注射预防。血清25-OHD水平略有增加4周后注射维生素D3 (30.,31日]。病人在当下研究管理单个肌内注射维生素D3 (200000 IU)前1周内操作,但没有血液测试是为了检查多少维生素D3 25-OHD水平升高后注入。然而,VDI被确认为最重要的预测因子对多变量分析TH (OR, 1.717;95%置信区间,1.282 - -2.300;< 0.001)。我们机构是一家三级中心甲状腺手术,大多数病人被称为从其他医院与甲状腺癌的诊断。由于术前学习和操作是大多数病人的常规课程,血清25-OHD水平维生素D3注射后无法评估。有关这一主题的前瞻性研究将在未来进行为了确定注射维生素D3和血清25-OHD水平之间的相关性。
我们确认的影响根据25-OHD注射维生素D3水平。低水平的患者25-OHD(清廉ng / mL),维生素D3注入并不影响TH的发展,而在这种情况下大于10 ng / mL 25-OHD水平,TH的发生率显著低于VDI组比VDN组。此外,线性逻辑回归分析表明,术前低25-OHD和没有注射维生素D3更可能与TH有关。
维生素D和甲状旁腺素单独交互作用来维持体内平衡钙(32]。甲状旁腺素水平低是强有力的兴奋剂25-OHD的羟基化,以及25-OHD刺激甲状旁腺素分泌水平降低。因此,我们进行了亚组分析术后甲状旁腺素水平从10到15 pg / mL确认TH越南盾VDI和组之间的差异。没有统计上显著的组间差异。然而,TH的发病率相对较低的VDI组比VDN组(30.6% vs 46.7%,= 0.051)。这意味着,维生素D3注入可能防止TH,尤其是在患者术后borderline-low甲状旁腺素的水平。荣格等人报道,减少术后甲状旁腺素水平可作为预测因素TH (33]。维生素D3注入可能有助于术后甲状旁腺素水平可能减少的情况下,比如在甲状腺炎,广泛的淋巴结转移在VI级,坟墓的疾病、前颈部手术的历史和广泛的手术切除。因为很难保护甲状旁腺腺或他们的血液供应在这些情况下,可以降低术后甲状旁腺素的水平。为什么注射维生素D3的可能机制之一可能防止患者TH hypoparathyroidism TT,后增加extrarenal羟基化25-OHD独立的甲状旁腺素维生素D3注射后可能维持血清1,25 hydroxyvitamin D水平。进一步的研究是必要的验证这一假设。
本研究有一定的局限性。第一个限制是回顾性研究设计。此外,有一个选择性偏差的可能性,因为所有登记病人从一个三级护理机构。其次,没有显著差异的总操作时间所有的患者纳入研究。然而,集团内部,术后诊断,VDI组显示大大延长比VDN组平均手术时间。尽管数据没有统计学意义,它可能有一个相对积极的特性的相关性VDI组相比VDN组。最重要的限制是注射维生素D3的时机。如前所述,血清25-OHD水平略有增加维生素D3注射后4周。然而,这项研究的参与者收到了维生素D3注入前1周内操作,我们没有复核后25-OHD水平注入。此外,血清1,25 hydroxyvitamin D水平没有测量。 In our institution, the assessment of patients’ vitamin D levels has been performed with only measurement of 25-OHD. Finally, we performed vitamin D3 injection after considering clinical features such as preoperative 25-OHD level, age, extent of operation, and comorbidity. However, no definitive indications for vitamin D3 injection before thyroid surgery have been firmly established.
这项研究的最重要的力量是每个病人随访使用一个标准化的协议在一个单一的机构,包括术前评估25-OHD水平和维生素D3注入。此外,本研究包括有一大群人,包括只接受TT的患者,不包括任何小计或几乎完全甲状腺切除术的病例。
5。结论
TH是TT的主要术后并发症之一。术前注射维生素D3对有重大影响的预防在TT。必须进行更进一步的潜在或多中心研究决定的影响维生素D3注射的临床TT。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以在请求从相应的作者。由于隐私数据没有公开的或道德的限制。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢所有护士帮助操作导致了这项研究。