文摘
巴西由于COVID-19第二高的死亡人数。肥胖相关的一个重要的角色在疾病的发展和预后差。我们旨在探索流行病学数据来自巴西,讨论潜在的在这个国家肥胖和COVID-19严重程度之间的关系。我们使用一个公共数据库提供巴西卫生部(182700例诊断为COVID-19)。描述性统计是用来描述我们的数据库。连续数据被表示为中值和分析的非参数测试Mann-Whitney或一个示例Wilcoxon。分类变量的频率,分析了卡方测试独立或拟合优度。在死亡的人数中,74%的患者60岁以上。肥胖患者死于COVID-19年轻(59年(IQR = 23))比那些没有肥胖(71年(IQR = 20), ,和η2= 0.0424)。女性比男性与肥胖死于COVID-19是谁老(55年(IQR = 25)和50 (IQR = 22), ,和η2= 0.0263)。此外,肥胖增加需要重症监护病房的机会(OR: 1.783, 95%置信区间:, ),需要通气支持(OR: 1.537, 95%置信区间:, 或:2.302,置信区间:95%, ,分别为非侵入性和侵袭性),和死亡(OR: 1.411, 95%置信区间:, )患者因COVID-19住院。我们的分析支持肥胖作为一个重要的危险因素的发展更严重形式的COVID-19。目前的研究可以直接更有效的预防活动和适当的管理与肥胖的主题。
1。介绍
COVID-19(2019)冠状病毒疾病已被宣布为大流行2020年3月由世界卫生组织(1]。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒引起的疾病是2 (SARS-CoV-2),这属于Coronaviridae家庭。到目前为止,全世界有超过7000万人被证实感染,其中1599704人死亡(2- - - - - -4]。目前,巴西是第二高的国家数量的死亡和第三高总情况下,180437年和6836227年,分别2,5]。超过50000新病例继续报告每天的国家(5),和大量的成人被认为是严重的风险在巴西COVID-19 [6]。
大流行以来,研究表明,需要重症监护的病人的数量,以及死亡的人数大于个体超过60岁。此外,这些研究表明,一些先前存在的疾病可以被认为是危险因素,如高血压、糖尿病和心血管疾病(7- - - - - -9]。虽然肥胖没有先前报道COVID-19相关的主要并发症之一,它有一个重要的角色在疾病的发展和预后差(10- - - - - -12]。这个讨论是非常相关的,特别是在当前流行的场景,COVID-19以来强烈影响巴西和美国,都是人口众多的国家,成年人的肥胖率达到22.1%和36.2%,分别为(13]。
肥胖最近被世界肥胖联合会等慢性疾病,在西方国家定义为过多的脂肪堆积在人身体质量指数(BMI)等于或高于30公斤/米2(14,15]。目前,它代表了一种健康、社会和经济紧急流行指数增长:2016年,全世界约有20亿成年人超重与肥胖,6.5亿人(14,16]。
肥胖的病因是多因素,消费和支出之间的不平衡卡路里对肥胖的发展是很重要的(17]。生物学上,肥胖是一种慢性低度炎症状态改变代谢和免疫途径导致改变功能的脂肪组织,也影响其他器官18]。在这种情况下,大量的细胞因子和趋化因子释放,和细胞产生炎性分子招募、最终不平衡的免疫反应(18,19]。
本研究旨在探讨流行病学数据来自巴西、讨论潜在的在这个国家肥胖和COVID-19严重程度之间的关系。
2。方法
2.1。数据源
执行的分析在这项研究中,我们使用一个公共数据库2020 -严重急性呼吸系统综合症(SARS COVID-19数据库(包含数据),在流感流行病学监测信息系统,注册SIVEP-Gripe (Sistema de Informacao de Vigilancia Epidemiologica da抱怨),并提供巴西卫生部(20.]。自2009年以来,由于甲型(H1N1)流感大流行,卫生部一直在开发SARS监测系统。2020年,流行COVID-19的数据纳入该系统。这些数据是定期更新的网站上,我们使用可用的7月7日,2020年。从提供的数据,我们使用的信息时代,性,出现并发症/(在这里,我们认为是最常见的并发症:心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性神经系统疾病,肺病,肥胖,免疫抑制,和哮喘),案例分类(SARS-CoV-2 SARS的流感,或其他类型的病毒),病人的死亡或治疗,如果有必要进入重症监护室和非侵入性通气支持。只有COVID-19确诊病例被认为是本研究入选标准。
我们创建了两个额外的变量、高血压和癌症,从一列标识为“其他危险因素”包含几个其他疾病上市。出于这个原因,对这两种疾病,只有“是”(存在)信息表示,由于这种限制,他们被排除在一些统计分析。
这项工作是使用一个公共数据库开发的不确定研究参与者;因此,一个伦理委员会的批准是不必要的。
2.2。统计分析
我们使用描述性统计描述我们的数据库。由于异常值的存在和分布的nonnormality(由Kolmogorov-Smirnov评估测试),连续变量(年龄)表示为中位数(四分位距(差)和分析的非参数测试Mann-Whitney测试或一个示例Wilcoxon测试。分类变量的频率成分进行卡方拟合优度的独立或测试。多项物流运行回归使用需要通气支持作为因变量,年龄、性别、肥胖、心血管疾病和糖尿病作为独立的变量。二进制逻辑回归结果运行使用(活着或死亡)或需要强化单位护理(是或否)作为因变量,年龄、性别、肥胖、心血管疾病和糖尿病作为独立的变量。回归模型,唯一连续变量(年龄)标准(Z分数)得到标准化的优势比。与SPSS统计分析进行了v。20.,和the adopted statistical significance level was 0.05.
考虑到,在大样本,小尺度效应可以显著21),我们也评估以下尺度效应评价组的大小差异和影响:埃塔的平方(η2Mann-Whitney和Wilcoxon测试),克莱默的V卡方测试,和标准化比值比(或)逻辑回归模型。埃塔的平方,克莱姆V根据弗里茨和他的同事计算和金姆,分别为(22,23]。科恩的标准被用来分类效果尺寸小,介质,或大22- - - - - -24]。
3所示。结果
3.1。COVID-19死亡的临床和人口特征
最初,我们试图描述的巴西人口感染COVID-19;共有182700名患者感染COVID-19被包括在这个分析中。从总确认死于COVID-19(61829), 58%的男性和74%的60岁以上患者。死亡人数最多的是心血管疾病患者(23757),其次是糖尿病(19000)、高血压(8475),慢性肾脏疾病(3836),慢性神经系统疾病(3476),肺病(3090),肥胖(2244),免疫抑制(2161),癌症(2155),和哮喘(1192)(表1)。
3.2。肥胖患者死于COVID-19更年轻比非肥胖患者
我们首先考虑年龄分成二组患者的影响在两个年龄组,<和≥60岁。如表所示1,死亡的比例明显高于在年龄≥60岁(74%)。进一步调查的角色年龄和死于COVID-19并存病,我们比较每组内死亡的频率先前存在的疾病,由60岁的分层达标,通过拟合优度卡方。因为样品数量大,价值往往是小(< 0.05)即使组之间的差异很小。因此,克莱姆V效果也被计算。考虑自由度的数量分析,克莱姆V被认为是微不足道的低于0.1 (24]。变量分析中,有趣的是,肥胖是唯一一个没有差异存在于死亡的人数在两个年龄组之间。对于所有其他的变量,死亡的人数是高≥60岁年龄组(表2)。
然后,我们比较了平均年龄的病人死于COVID-19每个先前存在的疾病(表3),也计算“埃塔的平方”(η2),一个适合Mann-Whitney测试效果。以防η2在0.01和0.06之间,群体之间的差异被认为是小的。如果在0.06和0.14之间,不同之处在于平均,0.14以上(大24]。因此,差异η2< 0.01被认为是无足轻重的。
年龄分布的统计上的显著差异被发现为肥胖,肥胖患者的平均年龄显著降低(59年(IQR = 23))比不肥胖的人(71年(IQR = 20), ,和η2= 0.0424)。发现了相同的免疫抑制(65年(IQR = 22)与71年(IQR = 20), ,和η2= 0.0116)。相反,高年龄中位数在心血管疾病患者(73年(IQR = 18)与68年(IQR = 22), ,和η2= 0.0230)和神经系统疾病(80年(IQR = 16)与70年(IQR = 20), ,和η2= 0.0522)(表3)。
我们的下一步是评估是否有区别的总数受试者的平均年龄死于COVID-19(70年)和死亡患者的中位年龄在每组先前存在的疾病。Wilcoxon信号测试,应用“埃塔广场”的效果,和η2< 0.01对应于不重要的差异。我们发现肥胖患者(59年(IQR = 23), ,和η2= 0.3518),哮喘(67年(IQR = 25), ,和η2= 0.0607),免疫抑制(65年(IQR = 22), ,和η2= 0.1235)和癌症(69年(IQR = 19), ,和η2= 0.0113)的总体平均年龄中位数低于70年(图1和表S1)。相反,在心血管疾病的年龄中位数(73年(IQR = 18), ,和η2= 0.0227)和肺病(74年(IQR = 17), ,和η2= 0.0585)高于总病例的年龄中位数(图1和表S1)。肥胖并发症中,分析了影响最大的大小(η2= 0.3518),这意味着肥胖患者死于COVID-19最高年龄的差异相比,年龄中位数总人群的死亡主题(表S1)。
3.3。肥胖的女性死于COVID-19年龄比男性与肥胖
我们的下一个目标是识别COVID-19死亡是如何分布,考虑到患者的年龄和性别。首先,我们评估是否男女不同年龄中位数在每个组用Mann-Whitney的并发症U测试和计算“埃塔广场。“女性比男性有更高的年龄中位数在考虑肥胖时,神经系统疾病,和高血压(55年(IQR = 25)和50 (IQR = 22), ,和η2= 0.0263),80年(IQR = 20)与74年(IQR = 22), ,和η2= 0.0333),67年(IQR = 21)与65年(IQR = 20), ,和η2分别为= 0.0114))。然而,对于癌症患者,平均年龄的男性高于女性(70年(IQR = 18)与63年(IQR = 23), ,和η2=(图0.0301)2和表S2)。
此外,我们使用卡方与克莱姆有关V执行统计分析的频率为每一个疾病的死亡人数。我们发现的数量与肥胖女性死于年龄≥60岁的数量高于预期,男性死于同一年龄组低于预期( ,克莱姆V = 0.1370)(表4)。相反,在癌症患者,女性死于年龄≥60年低于预期( ,克莱姆V = 0.1480)。没有其他的疾病表现出显著的性别和年龄组(表之间的联系4)。
3.4。肥胖与增加ICU需要通气支持和COVID-19住院患者的死亡
通过逻辑回归分析,我们评估的影响肥胖作为通气支持的一个风险因素,强化单位护理(ICU)承认,和死亡。肥胖的风险大大增加了使用非侵入性(OR: 1.537;95%置信区间:1.414—-1.670; )甚至更多的侵入性机械通气支持(OR: 2.302;95%置信区间:2.104—-2.518; )(表5)。同时,年龄增加的风险水平的通风需求(OR: 1.331;95%置信区间:1.301—-1.363; 或:1.504;95%置信区间:1.463—-1.547; ,分别为非侵入性和侵袭性)(表5)。除此之外,肥胖的人更有可能需要加护病房(OR: 1.783;95%置信区间:1.672—-1.903; )。同样,入住ICU的风险随着年龄的增加(OR: 1.195;95%置信区间:1.171—-1.220; )(表6)。肥胖和年龄也增加了患者的死亡风险COVID-19 (OR: 1.411;95%置信区间:1.309—-1.521; )和(OR: 2.354;95%置信区间:2.295—-2.414; ),分别(表7)。机械通气支持的风险需要(OR: 0.949;95%置信区间:0.911—-0.989;和0.013,OR: 0.806;95%置信区间:0.768—-0.845;和 ,分别为非侵入性和侵袭性),入住ICU (OR: 0.842;95%置信区间:0.812—-0.872;和 ),和死亡COVID-19 (OR: 0.784;95%置信区间:0.753—-0.816;和 )在男性比女性更高(表吗5- - - - - -7)。此外,我们评估两个最频繁的先前存在的并发症的效果出现在我们的队列,心血管疾病和糖尿病。我们的研究结果显示,心血管疾病和糖尿病的影响为COVID-19严重性效果比肥胖(心血管疾病:或者:1.203;95%置信区间:1.153—-1.255; 非侵入性或:1.271;95%置信区间:1.210—-1.335; 对于侵入性通气支持;OR: 1.161;95%置信区间:1.119—-1.204; ICU, OR: 0.975;95%置信区间:0.936—-1.015;0.219的死亡;糖尿病:或者:1.217;95%置信区间:1.166—-1.270; 非侵入性或:1.389;95%置信区间:1.323—-1.459; 对于侵入性通气支持;OR: 1.128;95%置信区间:1.088—-1.169; ICU, OR: 1.224;95%置信区间:1.176—-1.274; 死亡)(表5- - - - - -7)。
4所示。讨论
发展的更严重形式的COVID-19肥胖患者已被归因于不同的机制。轻度慢性炎症状态的描述肥胖和随之而来的免疫功能紊乱和胰岛素抵抗的发展,高水平的血管紧张素转换酶(ACE2)产生的大量脂肪组织,扩大使用的病毒感染宿主细胞,肺功能受损,肠道失调。此外,其他肥胖相关并发症也代表COVID-19的风险因素,如糖尿病,心血管疾病和高血压19,25- - - - - -28]。
在这里,我们表明,在主要疾病为COVID-19视为一个危险因素,肥胖是唯一一个没有统计上的显著差异,显示患者分层之间的死亡人数< 60岁和≥60岁(表2)。此外,当考虑到死亡的平均年龄,肥胖患者比不肥胖的人(表死得更早3),平均年龄低于总死亡的疾病,这种差异是最重要的(图1和表S1)。总的来说,我们的研究结果表明,肥胖是一个重要的风险因素COVID-19似乎更明显的人口60岁以下。这些与其他研究结果一致12,29日,30.]。例如,卡斯和他的同事们发现了一个逆相关性的患者年龄和体重指数在美国的265 COVID-19承认ICU患者;在这一群人,肥胖是更分散的年轻人30.]。
同样,分析数据COVID-19-positive病人从医院系统在纽约市,一项研究显示,60岁以下的患者中,受试者体重指数为34公斤/米2是2.0倍更有可能承认急性护理和1.8倍的急救护理学科相比,体重指数为< 30公斤/米2。被承认的风险急性护理和急救护理提高了2.2和3.6倍,分别为体重指数> 35公斤/米2在同一年龄组(12]。在另一项研究在武汉(中国)患者COVID-19 18至40岁,严重和临界病例患者体重指数明显高于温和的情况下(29日]。
因此,根据我们的数据和支持这些发现在文献中,虽然死于COVID-19的年龄是一个重要的风险因素与其他并发症,这可能不是真正的肥胖。肥胖患者死于COVID-19比不肥胖的人,年轻的年龄中位数相比其他并发症在这项研究。
考虑性,在我们的分析,与肥胖女性死亡的平均年龄明显高于男性相比(图2和表S2)。也比较的频率COVID-19死去的男性和女性在组< 60岁和≥60岁,我们表明,肥胖和癌症是唯一疾病显示观察和期望频率之间的显著差异。加强我们的中值分析,观察到的死亡人数与肥胖的女性年龄≥60年(表高于预期4)。
之前的研究表明,跨膜蛋白ACE2 COVID-19的发病机理中发挥着关键作用,有利于病毒进入宿主细胞(31日,32]。最近,在脂肪组织的表达与肥胖患者受到最严重的预后观察COVID-19 [33- - - - - -35]。没有ACE2表达差异观察脂肪组织细胞之间的和没有肥胖(36]。然而,与肥胖受试者比精益课程有更多的脂肪组织,因此更多的脂肪细胞和ACE2受体,导致显著增加病毒载量和炎症状态的恶化36,37]。ACE2已被证明是更表达了内脏脂肪比皮下脂肪组织(增值税)(38),支持这一概念,内脏脂肪质量的程度可能与COVID-19严重性。最近,邓小平和他的同事们发现,这种类型的脂肪加剧了疾病在年轻的成年人29日]。另一项研究表明,增值税相关的数量和更需要ICU机械通气患者COVID-19 [39]。同样重要的是要注意,多余的脂肪组织,特别是增值税,与慢性低度炎症在肥胖个体(40]。是良好的代谢紊乱和免疫系统的失衡造成这个过程发挥重要作用在肥胖和其他并发症之间的关系18]。最近,一些研究表明这些障碍负责发展中更严重形式的COVID-19肥胖患者。然而,这个假定的病理生理机制尚未阐明的关系[27,28]。
在更年期期间,有一个妇女的雌激素和孕激素水平降低,导致增加内脏脂肪质量的扩展41]。内脏脂肪质量的增加可以解释为什么女性比男性与肥胖死于COVID-19老。同时,雌激素对疾病发展的防护能力被建议作为一个优势向雄性(42,43]。
最后,根据我们的分析,肥胖患者更有可能承认ICU,需要机械通气,死于COVID-19比个人不肥胖。此外,我们的研究结果显示,肥胖与COVID-19超过心血管疾病和糖尿病的严重程度(表5- - - - - -7)。这些发现在最近的协议与其他研究出现在文学。回顾性队列研究的病人住进了重症监护病房在法国医院SARS-CoV-2表明,个体需要侵入性机械通气有较高体重指数比那些没有10]。同时,数量的病人住院期间需要侵入性机械通气在重症监护与BMI呈正相关,达到85.7%以上BMI组≥35公斤/米2(10]。同样的,其他的研究上执行COVID-19病人在不同国家将肥胖列为与住院的一个主要危险因素和疾病的关键进化11,44,45]。
我们认识到,我们的研究有一些局限性。首先,失踪或被忽视的高频率值。因为它是一个公共数据库中,无法保证足够的控制数据填充和并发症的存在与否是信息缺失或被忽视。第二,不幸的是,没有信息在数据库中这将是本研究相关的讨论和理解COVID-19的严重形式的发展,如细胞因子水平,炎症标记物和其他实验室指标。尽管BMI值存在的列,我们决定不使用它,因为我们发现数据不一致。最后,有必要考虑漏报COVID-19病例。尽管有这些点,我们的研究有相当数量的患者和有价值的信息更好的理解一些流行病学方面的疾病。
5。结论
尽管COVID-19病例和死亡的低频率比其他并发症肥胖,这个病理代表一个关键因素与疾病的关键进化有关。我们表明,肥胖患者COVID-19死比个人没有肥胖和年轻女性比男性与肥胖死老。这些差异可能是由于不同的内脏脂肪组织分布和性类固醇激素的水平,特别是,雌激素,肥胖和性别特征。COVID-19病人,肥胖与ICU导纳的风险增加有关,机械通风的需求,和死亡。有必要考虑肥胖作为保证公共卫生问题的重大影响这种疾病在COVID-19疾病恶化。额外的有效行动和健康/社会政策迫切需要更关注对抗肥胖症的巨大影响的慢性疾病COVID-19和可能即将到来的病毒性传染病。
数据可用性
所有数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
米凯拉Luconi和洁西Gameiro贡献同样这项工作。DAG负责研究设计、数据分析、数据解释和手稿写作。AG)和VR负责稿件编写和数据解释。FFP负责数据和统计分析。毫升和詹负责数据解释和手稿审查。
确认
DAG是由Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量比(披肩),巴西。
补充材料
表S1。比较不同疾病死亡的年龄中位数子组与死亡的总体平均年龄(70岁)。表S2。比较男性和女性死亡的平均年龄在每个疾病群。(补充材料)