文摘
先前的研究发现,甲状腺激素刺激osteoblast-like细胞骨钙素分泌。我们旨在调查血清甲状腺激素之间的关系和血清骨钙素euthyroid人口。研究招募了1152名社区euthyroid科目(平均年龄59±8年),其中677个是女性。无血清三碘甲状腺氨酸(发生)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和骨钙素的电化学发光免疫测定。在调整了年龄和性别,偏相关分析表明,发生和发生/ FT4都积极与身体质量指数(BMI)和血清骨钙素水平(所有 )和BMI与血清骨钙素水平负相关 ,而FT4和TSH和血清骨钙素水平(没有联系 )。年龄、性别、血压、甲状腺激素和多种代谢危险因素包括在岭回归模型。发生和发生/ FT4独立和与血清骨钙素水平(所有呈正相关 ),尽管BMI是独立和与血清骨钙素水平负相关 。中介效应模型表明,发生和发生/ FT4抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系,与抑制效果分别为6.41%和10.39%。euthyroid学科,发生和发生/ FT4积极与血清骨钙素水平相关,和他们进一步抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系。
1。介绍
骨的内分泌功能有近年来引起了广泛的关注。骨头通过分泌多种细胞因子和激素影响能量代谢,其中骨钙素,具体由成骨细胞和骨细胞分泌,起着重要的作用[1]。骨钙素是人类基因编码的BGLAP是最丰富的noncollagen蛋白质在骨髓2]。骨重建的标志,骨钙素调节的大小和形状的骨矿物质维生素K-dependent物质γ-carboxylated形式(3]。外骨,骨钙素促进胰岛β细胞增殖,刺激胰岛素分泌,影响能量代谢和调节adipokine表达(4]。生产和骨钙素的分泌受地方和体液因素(2]。
甲状腺激素对骨骼发育很重要,成熟,和新陈代谢5]。不同类型的甲状腺激素受体表达在人类成骨细胞(6]。先前的研究发现,甲状腺激素调节成骨细胞的增殖和分化和骨代谢因素,包括骨钙素的表达7]。在临床研究中,血清骨钙素水平被发现增加甲状腺机能亢进(8,9),减少甲状腺功能减退(10在治疗后,恢复到正常水平(11,12]。甲状腺激素在能量代谢和骨钙素都扮演重要角色;然而,循环甲状腺激素是否与血清骨钙素水平相关还不清楚。先前的研究在澳大利亚和德国的人口没有达成共识的血清甲状腺激素水平和血清骨钙素水平之间的联系(13,14),甲状腺激素的生物活性形式,游离三碘甲状腺氨酸(发生),没有测试。目前,没有研究探讨血清甲状腺激素和骨钙素水平之间的关系在中国人口。在这项研究中,我们旨在探讨血清甲状腺激素水平之间的关系和血清骨钙素水平在一个社区euthyroid人口和调查的潜在作用,血清甲状腺激素水平之间的关系身体质量指数(BMI)和血清骨钙素水平。
2。材料和方法
2.1。主题
本研究招募了1152名社区主题从2015年10月至2016年7月在上海15]。绝经后的状态被定义为至少1年的闭经没有其他医疗条件16]。所有受试者完成了问卷调查,并进行了体检和实验室测量。这项研究包括汉族成年人自愿参与这项研究,能够为调查提供所需的信息。根据2001年国际体力活动问卷(IPAQ)水平的身体活动被归类为光,温和,或重17]。排除标准包括一个有效的糖尿病或心血管疾病的历史,中度到重度贫血,恶性肿瘤,严重的肝或肾功能障碍,急性感染,抗甲状腺治疗,甲状腺功能异常,激素替代治疗如甲状腺激素和性激素,骨折,并使用低血压的药物,lipid-regulating药物、糖皮质激素,锂,胺碘酮或其他影响骨代谢的药物。所有参与者签署知情同意表格。伦理委员会批准的这项研究是上海交通大学附属第六人民医院,进行符合赫尔辛基宣言。
2.2。身体测量和实验室检查
身高和体重测量根据标准方法描述在我们之前的研究15),体重指数=体重(公斤)/身高2(m2)。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)测量3血压测量的意思是每隔3分钟。
所有的受试者都接受75 - g早上口服葡萄糖耐量试验后一夜之间快速的10个小时。空腹血浆葡萄糖(台塑),两个小时血浆葡萄糖(2高压天然气)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),糖化血红蛋白和糖化血红蛋白(HbA1c)发现了前面描述的方法(15]。血清发生、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平测定的电化学发光免疫测定(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)在Cobas e601分析仪。血清骨钙素水平测定的电化学发光免疫测定(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)intra-assay变异系数1.2 -4.0%和interassay变异系数1.7 - -6.5%。
2.3。统计分析
所有数据分析通过使用SPSS 22.0版(美国IL SPSS, Inc .,芝加哥)统计软件。小动物——一张长有值< 0.05被认为是具有统计学意义。Kolmogorov-Smirnov测试是用来评估所有连续变量的正态分布。与正态分布变量表示为±标准差的手段。倾斜分布变量表示为中位数(四分位范围)。分类变量表示为数字(百分比)。偏相关分析被用来探索血清甲状腺激素水平之间的相关性,血清骨钙素水平和BMI在调整了年龄和性别。岭回归分析被用来探索血清甲状腺激素水平之间的关系,为混杂因素调整后血清骨钙素水平。基于中介效应模型,抑制效果评估调查血清甲状腺激素水平的影响体重指数和血清骨钙素水平之间的关系(18]。
3所示。结果
3.1。研究对象的临床特征
该研究包括1152例(年龄:27 - 81年;平均59±8年)。有475名男性和677名女性。在女性中,96年eumenorrheic, 581人绝经后。研究对象的临床特点如表所示1。中位数(四分位范围)血清骨钙素水平为19.44 (15.69 - -24.78)ng / mL,和女性比男性血清骨钙素水平较高(20.91(16.88 - -25.43)和17.27 (14.55 - -21.30)ng / mL, )。
3.2。偏相关分析血清中甲状腺激素水平,血清骨钙素水平、体重指数
在调整了年龄和性别(表2),发生呈正相关,FT4 (r= 0.190),发生/ FT4 (r= 0.537),血清骨钙素(r= 0.104)、体重指数(r= 0.080)(所有 ),但它不是与TSH ( )。与发生/ FT4 (FT4是负相关r=−0.716)、TSH (r=−0.182)、体重指数(r=−0.111)(所有 ),但它不是与血清骨钙素水平( )。发生/ FT4呈正相关,TSH (r= 0.164),血清骨钙素水平(r= 0.091)、体重指数(r= 0.157)(所有 )。TSH并不与血清骨钙素水平或BMI(所有 )。血清骨钙素水平与体重指数负相关(r=−0.171, )。
3.3。岭回归分析血清骨钙素水平的影响因素
岭回归分析被用来探索血清骨钙素水平的影响因素。独立变量包括性别、年龄、体重指数、SBP,菲律宾,台塑,2高压天然气,糖化血红蛋白,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度发生,FT4,发生/ FT4 TSH,身体活动的水平。岭跟踪图(图1)表明,标准化β血清甲状腺激素水平趋于稳定的时候K= 0.4。
如表所示3,女性别、年龄、高密度脂蛋白胆固醇、发生和发生/ FT4都与血清骨钙素水平(所有呈正相关 )。BMI和糖化血红蛋白和血清骨钙素水平(所有负相关 )。然而,SBP,菲律宾,台塑2高压天然气,TC, TG,低密度、FT4、TSH,和水平的身体活动不与血清骨钙素水平(所有有关 )。
3.4。抑制效应发生在血清骨钙素水平和体重指数之间的关系
中介效应模型进一步用于调查发生的影响和发生/ FT4血清骨钙素水平之间的关系和BMI(图2)。年龄,性别,糖化血红蛋白,高密度脂蛋白胆固醇被调整。发生和发生/ FT4抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系,与6.41%的抑制效果(Sobel测试= 1.97, )Sobel和10.39%(测试= 3.05, ),分别。
4所示。讨论
本研究探讨血清甲状腺激素水平之间的关联和血清骨钙素水平在一个社区euthyroid人口。我们发现发生和发生/ FT4与血清骨钙素水平呈正相关,而FT4和TSH并不与血清骨钙素水平相关。发生和发生/ FT4抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系。
甲状腺激素大大有助于骨骼的新陈代谢。甲状腺机能亢进导致加速骨骼营业额和骨量减少和继发性骨质疏松症的临床原因之一(19]。相反,甲状腺功能减退导致骨骼成熟和骨骺发育不良发展,从而进一步导致生长迟缓和骨骼畸形20.]。甲状腺机能亢进患者血清骨钙素水平明显高于健康对照组,当他们明显降低患者的甲状腺功能减退。患者的甲状腺功能减退,甲状腺素替代治疗后血清骨钙素恢复到正常水平(12]。里等人招募了3338名老年澳大利亚男人,其中3117人euthyroid亚临床甲状腺,135和86是亚临床甲状腺亢进。他们发现没有三组血清骨钙素水平的差异,和没有协会FT4或TSH euthyroid受试者的血清骨钙素水平(13]。2654年德国的主题,有一个非线性u型曲线TSH和妇女的血清骨钙素水平之间的关系,而没有发现协会TSH和骨钙素在男性之间14]。类似等。电影里的结果,我们还没有发现关联FT4或TSH euthyroid受试者血清骨钙素水平。
先前的研究发现,三碘甲状腺氨酸(T3)调节成骨细胞的增殖和分化,各种骨代谢因素包括骨钙素的表达(7,21]。发生甲状腺激素的生物活性形式;然而,是否发生影响血清骨钙素euthyroid学科仍然未知。发生中没有检测到两个先前的研究在澳大利亚和德国的人口。在这项研究中,我们调查了发生和发生/协会FT4血清骨钙素。之前的一项研究发现,骨钙素水平提高与锻炼干预措施(22),和体育活动作为一个混杂因素的回归分析。与以前的细胞实验的结果一致,发生和发生/ FT4明显和积极与血清骨钙素有关,这表明发生和发生/ FT4可能影响血清骨钙素在euthyroid人口。此外,我们使用岭回归分析,而不是传统的多元线性回归分析探讨血清骨钙素水平的独立影响因素。根据偏相关分析的结果,我们发现,发生,FT4和发生/ FT4彼此都显著相关。岭回归分析的原则允许我们同时过程变量共线性回归模型,我们可以观察发生的独立影响,FT4,发生/ FT4血清骨钙素水平。
血清甲状腺激素的潜在关联机制和血清骨钙素在许多先前的研究探索。甲状腺激素受体表达被发现在老鼠ROS 17/2.8 osteogenic-like细胞系和鼠标MC3T3-E1 osteogenic-like细胞系。体外(T3刺激骨钙素的分泌23,24]。体内,骨钙素在大鼠的股骨的mRNA表达增加与T3注入剂量依赖性的方式(25]。甲状腺激素受体TRβ1和交感肾上腺受体β2信号通路发挥重要作用在调停T3刺激骨钙素分泌26,27]。的骨骼,DIO2和DIO3协同调节甲状腺激素信号(28),这可以部分解释我们发现发生/ FT4与骨钙素呈正相关。的机制还需要进一步的研究来阐明脂肪组织,甲状腺,骨骼相互作用。
先前的研究发现,受试者与肥胖和非酒精性脂肪肝病发生和发生/ FT4水平较高(29日- - - - - -31日]。高是否发生和发生/ FT4,与代谢紊乱有关,风险因素或补偿机制仍存在争议。在这项研究中,我们发现发生抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系,这表明高发生在参考范围内可能减轻肥胖的血清骨钙素水平的下降。骨钙素是一种骨重建的标志。与肥胖相关的高发生水平可能诱发骨重塑通过调节成骨细胞活性,骨的经验结构变化适应体重增加。此外,骨钙素发挥保护作用在能量代谢;因此,与肥胖相关的高发生可能促进骨钙素的分泌,以弥补葡萄糖和脂质代谢。
我们的研究有一些局限性。首先,我们无法确定因果关系之间的血清甲状腺激素水平,血清骨钙素水平,和肥胖指数基于横断面研究。其次,研究对象是汉族成年人,因此我们的研究结果可能并不适用于其他民族人口。第三,作为潜在的混杂因素,促性腺激素不包括在我们的研究中,需要在未来的研究探索。
5。结论
总之,发生和发生/ FT4都积极与euthyroid受试者的血清骨钙素水平相关,表明发生可能影响euthyroid科目的骨钙素的分泌。此外,发生和发生/ FT4抑制消极的身体质量指数和血清骨钙素水平之间的联系,表明与肥胖相关的高发生水平可能减轻血清骨钙素水平的下降。
缩写
| 2高压天然气: | 两小时血糖 |
| 菲律宾: | 舒张压 |
| 胖%: | 脂肪比例 |
| 台塑: | 空腹血浆葡萄糖 |
| 发生: | 游离三碘甲状腺氨酸 |
| FT4: | 游离甲状腺素 |
| 发生/ FT4: | 游离三碘甲状腺氨酸释放甲状腺素比率 |
| 糖化血红蛋白: | 糖化血红蛋白 |
| 高密度脂蛋白胆固醇: | 高密度脂蛋白胆固醇 |
| 密度: | 低密度脂蛋白胆固醇 |
| SBP: | 收缩压 |
| TC: | 总胆固醇 |
| TG: | 甘油三酸酯 |
| TSH: | 促甲状腺激素。 |
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
小民聂和徐日前同样这项工作。
确认
这项工作是由中国国家重点研发项目(2016 yfa0502003)。