文摘

客观的。新adipocytokine Asprosin,据报道与葡萄糖释放,血脂异常、胰岛素抵抗(IR)。然而,asprosin与代谢综合征的关系(MetS)仍然是未知的。本研究旨在探讨血清大都会asprosin水平以及他们与人类的各种代谢参数。方法。共有131个连续的患者大都会,162年的年龄,健康受试者参与了这个研究。血清浓度asprosin使用酶联免疫吸附试验测定。血脂、血糖、胰岛素和炎症标记物也被测量。结果。与大都会受试者的血清asprosin水平较高(23.52 [16.70,32.05]ng / mL)比在控件(16.70 [12.87,22.38]ng / mL; ),他们均呈增长趋势,越来越多的代谢组件(对于趋势< 0.01)。在所有研究受试者血清asprosin水平与身体质量指数呈正相关,腰围、甘油三酯、空腹血浆葡萄糖,2小时血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数、白细胞介素- 6和单核细胞化学引诱物蛋白1和高密度脂蛋白胆固醇(负相关 )。在多元线性回归中,asprosin独立和积极与甘油三酸酯和HOMA-IR ( )。二元逻辑回归显示,asprosin独立和与大都会和IR的发生呈正相关,甚至在控制了人体测量变量,血脂水平,炎症标记物。结论。Asprosin是一个潜在的metabolic-related adipokine可能与IR和大都会。这个试验是在ChiCTR注册,ChiCTR1800018347。

1。介绍

代谢综合症(大都会)是一个星座的临床特征,包括胰岛素抵抗(IR)、肥胖、血脂异常、高血糖和高血压1]。一个荟萃分析显示,大都会与心血管疾病风险的近似两倍和全因死亡率的风险增加1.5倍2]。鉴于大都会的迅速增加患病率(20 - 30%的世界人口)及其可能的有害结果(3,4),进一步的研究是必须披露其预测因素和机制。近年来,一些adipocyte-related细胞因子已被证明是MetS-related生物标记,如脂联素、锌-α2-glycoprotein, betatrophin [5- - - - - -7,越来越多的证据表明,细胞因子在大都会的发病机制发挥重要作用。

Asprosin, 140 -氨基酸c端profibrillin,是最近发现fasting-induced生成葡糖的adipokine,最初发现在新生儿progeroid综合症(8]。Asprosin主要由白色脂肪组织分泌进入血液,肝脏和目标施加通过OR4M1生成葡糖的效应,一个嗅觉G-protein-coupled受体(8]。它还会导致损伤通过PKC的胰岛素敏感性和分泌δ激活内质网应激和TLR4 / JNK-mediated炎症通路(9,10]。

它一直强调,asprosin水平升高在人类和小鼠红外观测,2型糖尿病(T2DM)病人体内,或肥胖8,11- - - - - -16]。一个注入asprosin立即引起血糖和胰岛素激增在小鼠模型和人类8]。相反,遗传缺陷和特定antibody-targeting asprosin导致改善胰岛素敏感性以及减少食欲和体重(8,17]。这些数据表明,asprosin可能作为小说IR-related疾病的治疗目标。然而,关于血清asprosin之间的关系发现,成年人与多囊卵巢综合征(PCOS)和儿童肥胖是不一致的。一些研究表明减少水平(18),和其他人表示水平升高(19- - - - - -22),而一些没有发现显著变化(23]。大都会与葡萄糖代谢密切相关,红外光谱、和炎症,我们假设asprosin调节异常可能与大都会的表现。因此,我们进行了一项横断面研究测量血清大都会asprosin水平以及分析其与各种代谢参数。

2。材料和方法

2.1。研究对象

共有293名受试者(包括131个大都会病人和162个年龄,健康对照组)接受常规体检南华大学第一附属医院2018年2月到2018年12月参与了这个研究。大都会被定义的标准设定的联合声明国际糖尿病联合会工作组在流行病学和预防1]。受试者完成至少三个以下五个标准被定义为拥有大都会:(1)腰围≥80厘米在女性或男性85厘米;(2)高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)≤1.3女性更易/ L或≤1.0男性更易/ L;(3)甘油三酯(TGs)≥1.7更易/ L;(4)血压≥130/85mmHg或当前使用抗高血压药物;和(5)空腹血糖(台塑)≥5.6更易/ L (100 mg / dL),以前的2型糖尿病的诊断,或使用抗糖尿病的药物(胰岛素或口服制剂)。与健康受试者没有临床证据的主要疾病被招募为控制。所有参与者完成了统一问卷包含人口、病史,最近的用药历史,和生活方式因素(吸烟和酒精)。大都会和健康人没有与任何药物治疗,包括降糖和降脂药物,以及饮食修改或运动。排除标准包括以下几点:(1)受试者年龄≤18岁和≥70; (2) subjects suffering from any kind of infection; (3) a history of cardiovascular disease; (4) acute or chronic complications; (5) heart, liver, or kidney failure; (5) pregnancy; or (6) other known major disease. This study was approved by the Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of University of South China, following the principles of the Helsinki Declaration. Furthermore, all subjects provided written informed consent.

2.2。人体测量和生化评价

测量参数,包括身高、体重、腰围、和血压(收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)),测量使用一个标准化的协议。生物电阻抗分析仪是用于测量身体脂肪(脂肪%)的百分比。身体质量指数(BMI)被定义为个人的体重(公斤)除以身高(米)的平方。

血液样本得到禁食过夜后至少10 h。TG总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖(FBG),两个小时血浆葡萄糖(2 h-pg)、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(鳍)测定之前发表(24]。的内稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数计算如下:台塑(更易/ L)×鳍(μU /毫升)/ 22.5。

2.3。发病的测量

常规实验室检测认证中心实验室进行的医院根据标准协议。血清得到离心后,整除,然后储存在-80°C,准备的酶联免疫吸附试验(ELISA)。血清asprosin水平测量使用商业夹心ELISA试剂盒Abbexa有限公司(英国剑桥目录。abx257694)。血清白介素(IL) 6和单核细胞化学引诱物蛋白(MCP) 1水平测量使用ELISA试剂盒的研发系统,Inc .(美国明尼阿波利斯MN目录号。DCP00和D6050)。平均内部和interassay asprosin变异系数分别为10%和6%,7.8%和6.7%,MCP-1和il - 6 4.2%和6.4%,分别。样品来自控制和大都会科目进行了相同的处理和freeze-and-thaw的循环次数。测量生产指令后进行。所有样本化验的复制和随机的顺序。

2.4。统计分析

数据提出了均值±SD或中位数和四分位范围。正态分布数据的决心使用Kolmogorov-Smirnov测试。不是正态分布变量对数转换至接近正常之前分析。比较分类和连续变量进行用卡方检验法和单向方差分析测试,分别。使用的变量之间的相关性进行了评估皮尔森通过控制协变量的相关分析。独立asprosin和变量之间的联系使用多元线性回归确定。调整后的优势比和95%置信区间asprosin水平和大都会或红外提出了使用二元逻辑回归。接收者算子特征(ROC)曲线计算识别的能力asprosin预测大都会和IR。asprosin之间的关系水平和大都会的趋势进行了分析使用行平均分数测试和Cochran-Armitage趋势测试。多个归责过程进行(5归罪)为共转嫁缺失的数据。 被认为是具有统计学意义。

的事后权力的分析样本容量评估,采取与大都会受试者的血清asprosin水平和控制作为评价指标。分析之前对数据进行对数转换至接近正常。对照组(l g (asprosin)) = 1.226±0.187 ng / mL,大都会集团(l g (asprosin)) = 1.378±0.212 ng / mL,总体标准偏差(σ(1−)= 0.212,力量β)是0.90,α= 0.05(两侧)。样本大小计算使用通过15.0.5软件。总的来说,293受试者参加我们的研究。被认为是足够的样本大小。

3所示。结果

3.1。特点和血清Asprosin水平的受试者

人体测量、生化和代谢参数的293名调查对象如表所示1。年龄和性别控制和大都会主题之间是相似的。正如所料,代谢综合症患者有显著较高的BMI、腰围,脂肪%,SBP菲律宾,TG,鳍,台塑,2 h-pg HOMA-IR, il - 6, MCP-1和低高密度脂蛋白胆固醇比控制( 或 )。然而,最近吸烟没有明显差异(%),TC,低密度之间的控制和大都会组( )。

血清asprosin的分布显示在图中1(一)为控制和图1 (b)对于大都会的学科。血清asprosin浓度范围从7.04到40.52 ng / mL, 95%的控制和8.84到79.41 ng / mL 95%的大都会。重要的是,在大都会受试者血清asprosin水平显著高于在控制(23.52 [16.70,32.05]vs。16.70 [12.87,22.38]ng / mL, ;图1 (c)),并在逐步增加时尚大都会组件数量的增加(为< 0.01,图的趋势1 (e))。此外,受试者腹部肥胖水平明显高于血清asprosin比科目没有( ,图1 (d))。然而,没有性别差异在血清asprosin之间的控制和大都会参与者( ),表明asprosin没有明显的两性异形。

3.2。在研究对象Asprosin临床参数的相关性

血清asprosin浓度呈正相关,与adiposity-related参数(BMI和腰围, ),一个不利的血脂(TG和增加高密度脂蛋白胆固醇下降, ),血糖参数(台塑和2 h-pg, ),胰岛素抵抗指数(鳍和HOMA-IR ),和炎症标记物(MCP-1和il - 6, )(表2)。进一步调整年龄和体重指数后,所有这些相关性依然相似,除了腰围和MCP-1。逐步多元回归分析模型进行独立确定哪些变量与血清asprosin浓度有关。只有血清TG和HOMA-IR独立相关asprosin ( ),多元回归方程Y_{(lg asprosin)}TG + 0.028 = 1.163 + 0.033××HOMA-IR (R²= 0.131)(表2)。

3.3。血清的影响Asprosin大都会的发病率和IR

血清asprosin浓度明显与大都会和IR,即使调整了年龄、性别、体重指数、血脂、和炎症标记物添加剂多元逻辑回归模型(表3)。进一步调查协会asprosin大都会,asprosin水平分类使用他们的四分位值(四分位数1:< 14.21 ng / mL;四分位数2:14.21 - -19.26 ng / mL;第三四分位数:19.26 -25.79 ng / mL,四分位数4:> 25.79 ng / mL)。随后进行逻辑回归分析计算的概率有大都会在控制了协变量。asprosin水平在象限4时,大都会的比值比为3.533 (vs。四分位数1, ;图1 (f))。此外,一个重要的线性趋势增加asprosin类别观察大都会的存在了行平均分数测试和Cochran-Armitage趋势检验(表4)。最后,ROC曲线分析显示,曲线下的面积(auc)血清asprosin(年龄和性别调整)大都会的预测(图0.712和0.7422(一个)和红外(图2 (b)),分别。

4所示。讨论

本研究的主要发现如下:(i)在代谢综合症患者血清asprosin水平明显高于健康对照组,他们与越来越多的代谢组件均呈增长趋势;(2)血清asprosin水平与BMI呈正相关,腰围,台塑,2 h-pg,鳍,HOMA-IR, TG, MCP-1,和il - 6与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关;(3)血清asprosin独立并与大都会和IR的发生呈正相关,甚至在控制了协变量。

Asprosin最近被确认为白色tissue-derived小说adipokine,和其浓度已确认增加成人2型糖尿病和肥胖(11- - - - - -16]。然而,证据之间的关系asprosin和大都会地位仍然稀缺。在这里,我们表明,血清在大都会asprosin水平明显升高,这一发现证实了最近的一项研究的患者进行2型糖尿病(13- - - - - -16]。然而,asprosin分泌增加的原因是未知的。先前的研究已经表明,等离子体asprosin是病态高架与红外老鼠和人类,而asprosin-specific单克隆抗体降低等离子体asprosin和改善胰岛素敏感性在这些老鼠8,17]。因此,我们推测asprosin可能作为一个风险因素与大都会的发病机制有关。然而,当前的横断面研究仍然不能排除这样一种可能性,即高程的血清asprosin大都会可能是抵消的补偿性upregulation代谢压力由肥胖,高血糖、高脂血症。因此,后续研究将是必要的。

红外通常被认为是一个根诱发因素发展的大都会。脂肪组织的内分泌调节能量平衡和葡萄糖体内平衡的作用。几个脂肪tissue-secreted细胞因子可以增强或削弱胰岛素作用[25]。数据从当前的研究清楚地表明,asprosin大都会的知名指数呈极显著的正相关关系,在所有的人。在这些指标中,HOMA-IR是独立与血清asprosin水平相关。先前的研究已经发现的腹腔内注射asprosin抗体可以显著降低血清胰岛素水平和改善肥胖老鼠的红外(17]。三个最近的临床研究也发现circulating-asprosin浓度呈正相关,2型糖尿病或PCOS患者的IR (13,15,19]。建议asprosin之间的相关性和大都会可能部分归因于IR。此外,ROC曲线分析显示血清asprosin可能是一个有用的标记的大都会和IR研究人口的预测。一方面,AUC值(0.712和0.742)被认为比较重要,这可能是由于相对较小的样本大小和人口研究的非正态的分布。另一方面,血清asprosin可能不是一个理想的标记预测大都会和IR。

高血脂和高血糖大都会的特征的病理状态,他们起着至关重要的作用在疾病的发病机理1]。我们的数据表明,血清asprosin水平与TG显著相关,高密度脂蛋白胆固醇,光纤光栅,2 h-pg即使调整了年龄和体重指数。我们的多元逐步回归分析确定了TGs作为重要的,独立的贡献者circulating-asprosin水平。这些发现提出的假设asprosin可以提供分子glucose-lipid新陈代谢和大都会之间的联系。尽管它还为时过早得出结论因果asprosin对这些参数的影响,探索治疗是否会感兴趣的目标asprosin可能改善代谢紊乱在大都会科目。

慢性低度炎症密切相关,肥胖和IR和可能导致一些metabolic-related疾病的发病机制。先前的研究已经表明,asprosin促进肝葡萄糖生产通过激活营第二信使系统,这也是参与炎症反应(8]。另一个在体外实验显示,siRNA-mediated asprosin抑制NF -改善κB磷酸化和释放肿瘤坏死因子-α和MCP-1 palmitic-treated胰腺细胞(10]。然而,临床研究最近的一项研究显示,血清asprosin没有显著关联的高敏c反应蛋白(hs-CRP)在糖尿病患者中,函数是一种急性炎症的标志(13]。这些有争议的结果促使我们进一步探索asprosin和代谢炎症之间的关系。il - 6和MCP-1慢性低度炎症的重要标志,也扮演着一个关键的角色在肥胖和红外的发病机理。因此,我们测量了炎症标记物水平的il - 6和MCP-1主题和发现,即使在调整年龄和体重指数因素,与il - 6 asprosin显著相关。仍需要进一步的研究来阐明asprosin的精确功能代谢炎症。

这项研究也有一定的局限性。首先,很难推断出血清asprosin水平之间的因果关系和大都会由于横断面研究设计。因此,需要一个大样本的前瞻性研究证实这种关系。第二,本研究关注的是中国人口;因此,它需要仔细地扩展到其他民族。第三,相关的炎症指标,如hs-CRP,没有评估。第四,我们的研究只是基于ELISA检测血清水平,还有可能是一些随机测量误差。

5。结论

总的来说,我们的数据表明,asprosin是小说metabolic-regulated adipokine相当与IR和大都会。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

手稿提交预印本,根据以下链接:https://www.researchsquare.com/article/rs-56089/v1。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

道香港和李焦扬同样起到了推波助澜的作用。焦扬李co-first作者。t·h·负责研究设计和写作的手稿。j·l .分析数据和写这手稿。y . w .和p . b .导致了数据收集和负责ELISA检测。x Q。,L. R., J. Y., and B. Y. contributed to data collection. X. X. and J. L. oversaw this study and paid a lot of time in revising this manuscript. Tao Hong and Jiao-Yang Li contributed equally to this work.

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金(没有。81870595)湖南省卫生委员会和科学研究基金项目(A2017011号和20201901)。

补充材料

研究对象的数据。162年数据包括人体测量参数和生化参数对照组和代谢综合征的131名患者。(补充材料)