文摘

目标。两个glucagon-like peptide-1受体受体激动剂(GLP-1RAs)和二甲双胍(遇到)有明显的抗肥胖超重/肥胖的多囊卵巢综合征(PCOS)患者。然而,没有这两个文学比较抗肥胖药物。因此,在我们目前的研究进行了系统回顾和荟萃分析来评估的抗肥胖GLP-1RAs作为单一疗法或结合相比会见了超重/肥胖PCOS患者单独会面。方法。相关的所有随机对照试验报告GLP-1RAs的功效和超重/肥胖PCOS患者在Medline(从Pubmed), Embase,科克伦中心注册的对照试验,网络科学,斯高帕斯数据库由两个评论者独立搜索。随机效应模型被用来池数据提取包括文学。加权平均差(大规模杀伤性武器)和95%可信区间(CI)用于目前的荟萃分析结果(普洛斯彼罗注册号:CRD42020173199)。结果。总共8资格相关终于进入了我们的荟萃分析从587年文献检索。结果表明,GLP-1RAs单独或结合有关会见了一个更大的减肥(N= 318,大规模杀伤性武器=−2.61,95%置信区间CI: 3.51−−1.72, ,我²= 77.5%),更明显减少腰围(N= 276,大规模杀伤性武器=−3.46,95%置信区间CI: 4.36−−2.56, ,我²= 0.0%),身体质量指数(BMI) (N= 318,大规模杀伤性武器=−0.93,95%置信区间CI: 1.60−−0.26, ,我²= 84.9%)超重/肥胖PCOS患者相比单独会面。进一步的敏感性分析表明,荟萃分析结果的有效性差异的体重,腰围和体重指数相对稳定和可靠的。结论。我们荟萃分析表明,GLP-1RAs单独或结合遇到的各类典型效果优于单独会面的体重,减少腰围和体重指数。更大规模,高质量的相关是PCOS患者需要进一步证实了这些结果。

1。介绍

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中最常见的卵巢障碍。多囊卵巢综合征的发生率从6.1%变化到19.9%在不同人群和诊断标准1,2]。多囊卵巢综合征的特点是雄激素过多症、多囊卵巢持久停止排卵,胰岛素抵抗,超过一半的患者超重/肥胖(3,4]。超重/肥胖将加剧胰岛素抵抗和生殖功能障碍,这也进一步加剧了发生葡萄糖和脂类代谢异常疾病,如2型糖尿病(T2DM)病人体内,高脂血症和心血管疾病在PCOS妇女(5- - - - - -9]。因此,体重控制的PCOS患者不仅可以改善胰岛素抵抗和生殖功能,还降低上述疾病的风险(10,11]。

自多囊卵巢综合征的病因尚不清楚,健康的饮食和身体活动被认为是为主体的现状。此外,由于这样的事实,有一种强烈的PCOS和糖代谢之间的联系很多血糖过低的代理是用来管理PCOS女性,显示一个明显的改善葡萄糖耐量和空腹血糖受损(12]。二甲双胍(满足)是最广泛使用的胰岛素敏化剂治疗PCOS的(13]。见过治疗之后,体重和体重指数的PCOS患者显著降低胰岛素抵抗的改善,恢复正常月经,排卵功能(14- - - - - -16]。

Glucagon-like peptide-1受体受体激动剂(GLP-1RAs)是2型糖尿病的新药,可以绑定到GLP-1受体促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌glucose-dependent的方式,导致血糖控制的恢复。GLP-1RAs的好处是降低低血糖症和心血管疾病的风险比其他抗糖尿病的药物(17,18]。GLP-1RAs也扮演着重要的角色在典型药物治疗(19]。一些潜在的抗肥胖相关的报道GLP-1RAs如liraglutide(长效GLP-1RA)或exenatide(短效GLP-1RA)相比,在PCOS患者。而满足,GLP-1RAs可以显著降低体重,腹部肥胖,改善PCOS患者体内的葡萄糖和脂类代谢的指标(20.,21]。然而,这些研究都是单中心相关的质量有很大的差别,和结果。此外,以前的荟萃分析集中在改善新陈代谢和生殖GLP-1RAs和在PCOS患者的影响(22),两种药物在抗肥胖尚未系统地比较和综述,为PCOS的治疗也是至关重要的。此外,还没有研究比较GLP-1RAs结合的抗肥胖遇见和PCOS患者单独会面。因此,我们的研究的目的是评估的抗肥胖GLP-1RAs作为单一疗法或结合相比会见了独自在超重/肥胖PCOS患者通过使用一个系统回顾和荟萃分析的方法。

2。方法

我们的研究已经登记在普洛斯彼罗(普洛斯彼罗注册号:CRD42020173199)。

2.1。搜索策略

所有的随机对照试验(相关的)的疗效相比GLP-1RAs在PCOS患者在Medline(从Pubmed), Embase,科克伦中心注册的对照试验,网络科学,斯高帕斯数据库搜索两个评论家(LXR和LTB)独立于《盗梦空间》,直到2020年10月。下面的网格中使用了术语和相关术语搜索过程,包括多囊卵巢综合征、glucagon-like peptide-1受体激动剂,exenatide, liraglutide。出版的语言不是有限的。Medline(从Pubmed)的搜索策略,提出了在补充表中S1。

2.2。包含和排除标准

2.2.1。设计

相关的。

2.2.2。参与者

患者超重或肥胖的绝经前妇女患多囊卵巢综合征的诊断任何公认的诊断标准(3,23]。超重/肥胖的定义多种多样,不同的国家标准。例如,中国标准超重的定义为体重指数≥24公斤/米²和肥胖,体重指数≥28公斤/米²(24]。

2.2.3。干预和控制

GLP-1RAs (exenatide或liraglutide)单独或结合比较会见没有剂量限制单独会面。没有使用遇到的试验控制被排除在外。

2.2.4。结果

主要结果是减肥。二次结果是减少腰围和体重指数。研究主要结果也被排除在外。两个审稿人之间的任何差异(LXR和LTB)是通过共识来解决第三个审稿人(GFY)。

2.3。偏见的风险评估

偏差的修正Cochrane风险工具的随机试验(RoB 2)被两个评论家(LXR和LTB)独立注册的风险评估研究,包括随机过程、偏离预期的干预,丢失的结果数据,测量的结果,和报告结果的选择25]。

2.4。数据提取

两个评论家建立了数据提取形式和独立提取数据从所选的文献。提取的数据集中在一般信息(作者、标题、出版时间),参与者特征(年龄、国家、疾病),干预措施(GLP-1RAs方案、剂量、持续时间和比较),和预定义的结果(均值和SD减肥,体重指数减少,腰围减少干预,对照组)。研究的缺失或不完整的结果,这些论文的通讯作者联系以获取更多信息。在选择相关的数据不是我们预期,数据执行对话根据Cochrane手册中推荐的方法。

2.5。统计分析

使用占据15.1执行统计分析软件。因为所有的结果是连续变量,加权平均差(大规模杀伤性武器)和95%可信区间(CI)被用来呈现结果。的我²测试是用于异构性测试。随机效应模型是用于分析不管我²价值。采用metaregression探索异质性的来源。进一步的敏感性分析是评估进行荟萃分析的结果是否稳定。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究选择过程和最终招募了研究

棱镜(首选项报告系统评价和荟萃分析)流程图被用来显示研究选择的过程呈现在图1。276年之后重复研究被移除,共有311个相关研究在数据库,其中292研究根据标题和摘要被排除在外。然后,剩下的19项研究进一步审查和全面评估资格。这些,十个研究排除了由于缺少满足治疗控制,和另外三个研究被排除在外与包括研究由于重叠的数据。最后,共有六项研究符合入选标准是注册在我们的荟萃分析,和他们的详细信息显示在引用从25到3026- - - - - -31日]。

3.2。参加研究的特点

表中登记的特点的研究进行了综述1和2。由于Elkind-Hirsch的26和Jensterle切断的27),研究既有GLP-1RAs单独治疗和GLP-1RAs结合治疗干预组;每个研究分为两个独立的试验进行分析。如表所示1和2八相关报道,减肥和降低BMI结果指标,同时提供六个相关的腰围减少作为疗效参数。选择相关的出版在2008年和2018年之间。五个相关的进行在斯洛文尼亚(27- - - - - -29日,31日),一个是在中国30.),两人在美国26]。此外,五个相关的效果相比差异GLP-1RAs单独会面,独自一人,共有131名患者在接受GLP-1RAs孤独,和121名患者接受单独作为一个控制26- - - - - -30.]。除此之外,三个相关的效果相比差异GLP-1RAs结合单独会面,会面中,共有38个病人在GLP-RAs结合了治疗和28例患者仅在满足治疗(26,27,31日]。

病人参与这些相关的都是超重或肥胖的绝经前妇女患多囊卵巢综合征的诊断根据修改后的鹿特丹标准或国家儿童健康和人类发展研究所的标准(3,23]。如表所示1和2在这些相关的类别和剂量GLP-1RAs包括liraglutide(1.2毫克,每日一次(QD))在三个相关的27- - - - - -29日),exenatide (10 ug每天两次(投标))在两个相关的26,30.),liraglutide (1.2 mg QD)结合了(1000毫克)在两个相关的27,31日),和exenatide (10μg投标)结合了(1000毫克)在一个相关的26]。遇见(1000毫克)被选为在所有相关的控制。此外,六个相关治疗的持续时间是12周(27- - - - - -31日在另外两个相关的[]和24周26]。

3.3。偏见的风险评估

在Cochrane RoB2手册,偏见在招募了研究评估的风险从以下五个方面:随机化过程中,偏离预期的干预,丢失的结果数据,测量结果,报告结果的选择。偏见的风险对于每个研究总结在表3。六项研究中,一个研究报道了随机过程的细节,一个是自由的偏离预期的干预措施,四个完整的报道结果数据,四是免费的选择性报道,和六个报告适当的测量结果。最后,一项研究在低风险(31日)和其他五个研究有一些偏见的整体风险的担忧,如表所示3(26- - - - - -30.]。

3.4。更大的减肥效果GLP-1RAs单独或结合遇到比超重/肥胖PCOS患者单独会面

八个相关报告的减肥GLP-1RAs单独或结合相比会见了独自在超重/肥胖PCOS患者详细表1和2(26- - - - - -31日]。如森林的图所示2,我们荟萃分析表明,超重/肥胖的减肥效果PCOS患者接受GLP-1RAs单独或结合遇到比患者更重要(单独会面N= 318,大规模杀伤性武器=−2.61,95%置信区间CI: 3.51−−1.72, ,我²= 77.5%)。进一步的敏感性分析表明,删除相关的任何人对上述结果很少或没有影响,如补充图所示S1A。此外,食叶蛾的测试和贝格的测试表明,我们荟萃分析没有发现发表偏倚的减肥效果(症的测试: ,Begg的测试: )。

接下来,一个亚组分析是由干预方案。结果表明,有一个单独GLP-1RAs减肥效果比单独在超重/肥胖PCOS患者(N= 252,大规模杀伤性武器=−1.93,95%置信区间CI: 2.20−−1.65, ,我²= 0.0%)。此外,GLP-1RAs结合在减肥的效果也更明显比独自在超重/肥胖PCOS患者(N= 66,大规模杀伤性武器=−4.06,95%置信区间CI: 5.91−−2.21, ,我²= 59.0%)。

3.5。效果更明显的腰围减少GLP-1RAs单独或结合遇到比超重/肥胖PCOS患者单独会面

相比六相关GLP-1RAs单独或结合了和单独会面的腰围减少超重/肥胖PCOS患者详细表1和2(27- - - - - -31日]。森林的减少腰围的结果如图3。我们的分析发现,GLP-1RAs单独或结合了显示效果更明显减少腰围相比,仅在超重/肥胖PCOS患者(N= 276,大规模杀伤性武器=−3.46,95%置信区间CI: 4.36−−2.56, ,我²= 0.0%)。进一步的敏感性分析表明,删除相关的任何人对上述结果很少或没有影响,如补充图所示印地。此外,食叶蛾的测试和贝格的测试表明没有发现发表偏倚在我们的腰围减少影响的荟萃分析(症的测试: ,Begg的测试: )。

接下来,干预方案的亚组分析的结果显示,超重/肥胖的腰围减少影响PCOS患者GLP-1RAs就更明显比那些接受(单独会面N= 231,大规模杀伤性武器=−3.36,95%置信区间CI: 4.48−−2.24, ,我²= 20.1%)。正如所料,相似的结果中观察到的比较GLP-1RAs结合在超重/肥胖PCOS妇女认识并单独会面(N= 45,大规模杀伤性武器=−3.31,95%:6.14−−0.47, ,我²= 0.0%)。

3.6。更重要的降低BMI的影响GLP-1RAs单独或结合遇到比超重/肥胖PCOS患者单独会面

八个相关报道了BMI减少GLP-1RAs单独或结合相比会见了独自在超重/肥胖PCOS患者详细表1和2(26- - - - - -31日]。森林的减少体重指数提出了图的结果4。我们的荟萃分析显示,GLP-1RAs单独或结合有关会见了更大的降低BMI效应相比,独自在超重/肥胖PCOS患者(N= 318,大规模杀伤性武器=−0.93,95%置信区间CI: 1.60−−0.26, ,我²= 84.9%)。进一步的敏感性分析发现,删除相关的任何人对上述结果,很少或没有影响的详细补充图就是S1C。然而,减少BMI的荟萃分析结果的发表偏倚Begg的测试(没有被观察到 ),但艾格博士观察到的测试( )。

此外,亚组分析的结果通过干预方案显示,之间没有统计上的显著差异GLP-1RAs孤独和单独会面的超重/肥胖PCOS患者(体重指数下降N= 252,大规模杀伤性武器=−0.86,95%置信区间CI:−1.81到0.08, ,我²= 89.6%)。同样,无统计差异降低BMI之间也观察到GLP-1RAs结合满足和单独会面(N= 66,大规模杀伤性武器=−1.03,95%置信区间CI:−2.08到0.03, ,我²= 72.0%)。

3.7。异质性的来源由Metaregression分析

metaregression分析探索异质性的来源进行荟萃分析的体重,减少腰围和体重指数。结果表明,两种不同的方案在干预组异质性的来源之一可能是减肥的荟萃分析(回归系数=−2.68,95%置信区间CI: 4.51−−0.85, ),建议GLP-1RAs独自GLP-1RAs结合相比有不同程度的减肥会见了超重/肥胖PCOS患者单独会面。类似的结果表明,不同的人口(回归系数=−2.35,95%置信区间CI: 3.87−−0.82, )可能是异质性的来源之一,降低BMI的荟萃分析,表明体重指数降低程度的GLP-1RAs作为单一疗法或结合在不同人群不同。

4所示。讨论

我们荟萃分析评估的抗肥胖GLP-1RAs作为单一疗法或结合相比会见了超重/肥胖PCOS妇女单独会面。结果表明,GLP-RAs单独或结合有关会见了更大的减肥和减少更明显的腰围和体重指数相比,单独会面。

显示在我们的介绍部分,超重/肥胖是一种常见的表型在大多数PCOS患者,-10%和5%的体重能够带来明显的好处而言,代谢症状和生育32]。见面是第一选择改善PCOS患者的胰岛素抵抗,同时也扮演着重要的角色在减少体重和体重指数。遇到的各类典型机制相关的各个方面,包括肝醣类和胰岛素的合成减少,抑制下丘脑食欲监管中心,改变肠道微生物组(33]。在治疗各类典型GLP-1RAs也扮演着重要的角色。他们不仅可以抑制食欲,增加饱腹感与受体结合的下丘脑也推迟胃排空,抑制肠蠕动通过绑定到受体在胃肠道跟踪34,35]。我们大部分的招聘相关的显示GLP-1RAs和满足可以降低PCOS妇女的体重,前者展示更大的效果(26- - - - - -31日]。我们的分析者还指出,GLP-1RAs单独或结合了显示减肥效果大于超重/肥胖PCOS患者单独会面。一致,拉莫的审查(36)也说明GLP-1RAs作为单一疗法或结合对减肥有很大的影响在PCOS妇女,这八个临床试验的总结与安慰剂相比GLP-1RAs或在PCOS PubMed多达2016。此外,我们metaregression分析发现GLP-1RAs独自GLP-1RAs结合相比有不同程度的减肥会见了超重/肥胖PCOS患者单独会面。Elkind-Hirsch的26和Jensterle切断的27]研究还报道,联合治疗优于liraglutide单独或exenatide单独的PCOS患者的减肥。然而,Jensterle的其他研究37)表明,高剂量liraglutide减肥效果大于组合治疗PCOS妇女。不一致的结果可能是由于不同的样本大小和药物剂量在这些研究中。

PCOS患者腹部肥胖是极其有害的,因此腰围减少也是一个重要的指标来评估这两个药物的抗肥胖(38]。据报道,GLP-1RAs和满足有一个显著的影响在减少腰围在PCOS妇女在我们的招聘相关,前者显示效果更佳(26- - - - - -31日]。正如预期的那样,我们荟萃分析也表明,GLP-1RAs单独或结合有关会见了更明显的腰围减少效应相比,超重/肥胖PCOS患者单独会面。与我们的研究结果不一致,Niafar的荟萃分析显示,腰围没有显著降低在PCOS妇女liraglutide治疗后与对照组相比(39]。以下原因可以解释不一致的结果:首先,干预组的GLP-RAs方案是不同的。Niafar的研究只包括liraglutide治疗,而exenatide治疗,liraglutide结合治疗,和exenatide结合治疗也包括在我们的研究中。其次,研究招募了荟萃分析的不同类型。Niafar的研究视为一个病例对照研究(40),而选定的研究在我们的分析都是相关的。

BMI减少也被认为是一个二级结果的综合评估这两个药物的抗肥胖超重/肥胖PCOS患者。我们的大多数选择相关表明,GLP-1RAs和满足有显著的影响减少PCOS患者的BMI,前者有更大的影响(26- - - - - -31日]。我们荟萃分析也表明,BMI在超重/肥胖PCOS患者减少效果收到GLP-1RAs单独或结合优于那些仅接受了。与我们的结果一致,Niafar的荟萃分析发现PCOS患者的体重指数显著下降liraglutide治疗后与对照组相比(39]。此外,韩寒的荟萃分析还表明,GLP-1RAs更有效地降低BMI在PCOS妇女相比,遇到了(22]。然而,我们的干预方案的亚组分析结果表明,没有任何子组和对照组之间统计上的显著差异在超重/肥胖PCOS患者。这可能与样本量较小的和更大的变异的分组后的子组。此外,我们metaregression分析显示GLP-1RAs,作为单一疗法或结合,有不同程度的降低BMI在各种人群,这表明PCOS患者的临床使用的种族应该考虑GLP-1RAs。

在安全方面,不良事件发生率的差异GLP-1RAs或结合在我们的认识并没有单独会面评估研究。然而,拉莫的审查(36显示GLP-1RAs耐受良好,最重要的不良副作用就是恶心。韩寒的荟萃分析(22)报道,恶心和头痛的发生率更高在PCOS患者GLP-RAs比那些服用,在其他副作用,没有差别。

我们所知,这是第一个系统回顾和荟萃分析,全面评估的抗肥胖两个regimens-GLP-1RAs单独或结合了和超重/肥胖PCOS患者单独会面。我们的荟萃分析显示,GLP-1RAs结合了对PCOS患者是一个更好的选择一个贫穷回应GLP-1RAs单独或在减肥方面单独会面。此外,PCOS患者的临床的种族应该考虑使用GLP-1RAs为了有更好的效果而言,体重指数降低。然而,本研究也有一些局限性。首先,选择相关的减肥荟萃分析的程度和BMI还原程度有相当大的异质性。尽管这些研究的显著的异质性,敏感性分析表明,上述荟萃分析的结果相对稳定和可靠的。其次,艾格博士的试验表明,可能有一个潜在的发表偏倚的荟萃分析体重指数降低的程度。然而,我们研究的相关招募数量很小,所以发表偏倚的意义是有限的。此外,还有不同的定义包括超重/肥胖的研究,这可能会影响我们的结果。

5。结论

综上所述,我们荟萃分析提供证据表明GLP-1RAs单独或结合的抗肥胖遇见是优于单独会面的体重,减少腰围和体重指数。然而,样本容量选择相关的很小,和相关的最温和的质量。需要更大样本、高质量相关的进一步证实这些结果超重/肥胖PCOS患者在未来。

数据可用性

在我们的研究中使用的数据可从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

XL分析数据,进行荟萃分析,写了主要的手稿。TL和XW抽象的数据包括研究。赫兹、惠普、衔接和LW帮助设计项目并监督修订手稿。成品设计项目,监督所有项目,修订后的手稿。

确认

本研究支持由北京市自然科学基金(7182130和7182130号锣财政年度);中国国家自然科学基金(81370898号,30771026,和30540036龚财政年度);临床医学(没有的国家重点项目。wbyz2011龚财政年度和朱HJ - 873),和PUMCH基金会(没有。龚财政年度2013 - 020年)。

补充材料

补充表S1:整个搜索策略Medline(从PubMed)在我们的荟萃分析。补充图S1:敏感性分析,分析结果对减肥效果(A),腰围减少效应(B), (C)和降低体重指数的影响。(补充材料)