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国际内分泌学杂志
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国际内分泌学杂志/2021年/文章

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体积 2021年 |文章的ID 2271514 | https://doi.org/10.1155/2021/2271514

Mehrbod Vakhshoori、Maryam Heidarpour Niloofar Bondariyan, Niyousha Sadeghpour, Zohreh穆萨维, ”肾上腺机能不全2019年冠状病毒病(COVID-19)来华的病人没有既存的肾上腺疾病:一个系统的文献回顾”,国际内分泌学杂志, 卷。2021年, 文章的ID2271514, 8 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/2271514

肾上腺机能不全2019年冠状病毒病(COVID-19)来华的病人没有既存的肾上腺疾病:一个系统的文献回顾

Mehrbod Vakhshoori,1 Maryam Heidarpour,2 Niloofar Bondariyan,3 Niyousha Sadeghpour,1 和 Zohreh穆萨维4

1心力衰竭研究中心,伊斯法罕心血管研究所,伊斯法罕大学医学科学,伊斯法罕,伊朗

2伊斯法罕内分泌和代谢研究中心,伊斯法罕大学医学科学,伊斯法罕,伊朗

3临床药学、制药、学院设拉子大学医学科学,设拉子,伊朗

4代谢综合征研究中心,马什哈德大学医学科学、马什哈德、伊朗

学术编辑器:Henrik Falhammar
收到了 2021年6月16日
接受 2021年8月27日
发表 2021年9月15日

文摘

背景。冠状病毒疾病2019 (COVID-19)表现完全不同的时间出现。然而,评估肾上腺机能不全(AI)在这个流行的缺乏。在这次审查中,我们旨在评估AI COVID-19-infected个人之间的状态。方法。系统文献筛选在PubMed / MEDLINE,斯高帕斯,科学和网络进行直到5月23日,2021年。我们收集了有关发表在同行评议的研究报道AI发生患者患有COVID-19。结果。总共10条记录(横断面研究:3,N= 256,男性:176(68.7%),和案例报告:7,N= 7,男性:4(57.1%)被招募。频谱范围从22到96岁。人工智能被诊断为实验室评估或影像学检查。AI患病率从3.1%到64.3%不等的不同的研究。除了一个病人,其他患者出院病例报告发表的稳定条件。结论。本文表明,人工智能出现COVID-19流行很可能;然而,程度和类型(小学,中学,和功能性)需要澄清。应该做适当的早期诊断和治疗干预措施,特别是在危重病人,防止致命的结果。

1。介绍

Coronaviridae家庭是一个带正电的包膜单链RNA病毒(1]。这个家庭由三个主要成员,包括严重急性呼吸系统综合症(SARS),中东呼吸系统综合症(即),2019 (COVID-19)和冠状病毒病2- - - - - -4]。在中国武汉,后者第一次诊断,并由于其快速遍布全球,世界卫生组织(WHO)宣布COVID-19作为全球大流行3月13日,20205]。

直到现在,在5月24日,2021年,超过1.66亿人感染了这种高度传染性的病毒,和超过300万名患者死亡在这方面(6]。从一开始的COVID-19的出现,大多数患者出现肺投诉包括咳嗽、发热、呼吸困难、呼吸窘迫,但这种病毒并非完全入侵一个特定的组织,和所有其他重要器官,包括心脏、中枢神经系统、肝脏和肾脏也可以参与(7- - - - - -12]。除了提到的常见器官,这种感染可能出现罕见的表现,包括横纹肌溶解、低钙血症和糖尿病酮症酸中毒13,14]。广泛参与的一个可能的解释可能是由于血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体在其他器官,除了呼吸组织(15]。内分泌系统,特别是肾上腺,也可能是脆弱COVID-19尽管少调查期间(16]。这些器官的参与可能会导致灾难性的结果。直到现在,一些案例报告已经发表在病人经历了肾上腺机能不全(AI)的上下文中COVID-19,但在文学似乎要求彻底调查(17,18]。

在这次审查中,我们旨在评估AI COVID-19-infected患者的比例。

2。材料和方法

2.1。研究方案和注册

本文是在首选项报告的背景下进行的系统回顾和荟萃分析(棱镜)[19]。我们也注册当前研究国际前瞻性登记系统评价与注册ID CRD42021255298(普洛斯彼罗)。

2.2。搜索策略

三种最常见的医疗数据库,包括PubMed / MEDLINE,斯高帕斯,科学和网络,筛选收集相关记录。下面的搜索策略是使用没有时间限制,在所有提到的电子数据库和语言:(“肾上腺功能不全”或“肾上腺衰竭”或“肾上腺损伤”或“肾上腺损害”或“肾上腺 ”或“阿狄森氏病”或“艾迪生 ”)和(“冠状病毒”或“covid-19”或“SARS-CoV-2”或“2019 - nCoV”或“新型冠状病毒”或“nCoV”或“冠状病毒covid-19”)。

2.3。包含和排除标准

所有发表的同行评审研究(个案报告、病例分析、横断面队列,病例对照,并回顾研究)研究人工智能记录COVID-19感染患者进行了评估。动物研究或任何记录不完整的所需的信息或同行评议的文章被排除在外。

2.4。选择过程

两个评论家筛选前面提到的三个电子数据库与一个预定义的搜索策略。任何相关的标题或摘要,全文都得到了进一步的评估。我们只统计一篇文章的重复。图1显示当前的流程图审核。


图1
流程图的审核。
2.5。数据提取

数据包括第一作者的名称、出版日期、位置,研究和设计,样本大小、年龄(平均值±标准偏差或中位数(四分位范围或范围),报道),性别(男/女),表现症状,人工智能评估(实验数据或影像学),人工智能类型(主/中央),提取的AI(%)和频率根据研究设计。另一位研究人员评估整个过程,共识是在所有作者的任何不符点。

2.6。质量和偏见的风险评估

采用多个评估系统评估)和批判性评估工具(轴工具)被用于评价系统评价的质量和横断面研究,分别为(20.,21]。为了评估案例报告/系列,乔安娜·布里格斯研究所(JBI)关键评价检查表是利用22]。我们也评估质量的病例对照研究使用美国国立卫生研究院(NIH)质量评估工具(23]。

2.7。合成数据和统计分析

由于小数量的异构观察性研究和一些案例报告发表,我们无法进行荟萃分析,叙述的数据合成。

3所示。结果

我们发现809条记录在所有预定义的数据库。后删除重复和实施纳入和排除标准,10篇文章(横断面研究:3、病例报告:7)为当前审查(图1)。人工智能的定义基于实验室数据,计算机断层扫描(CT)的结果,或两者的结合方法(17,18,24,25]。包括研究的摘要表中提供基于他们的设计1和2。招募的质量和偏见的风险评估记录补充材料(表所示S1和S2)。
作者 日期 设计 样本大小N(%) 男性(%) 年龄(年) 肾上腺机能不全的评估结果 肾上腺机能不全的类型 肾上腺机能不全频率(%)
实验室数据 射线的发现
Alzahrani et al。25] -20年5月7日2020年5月 横截面 总 28 (100) 16 (57.1) 中位数:45.5(范围:25 - 69) 皮质醇的中位数:196(范围:31 - 587)nmol / l NA 中央 天1 - 2:18 28 (64.3)
ACTH中位数:18.5(范围:4-38)ng / l 天3 - 5:9个(45)
皮质醇< 100 nmol / l: 8 (28.6%)
皮质醇< 200 nmol / l: 14 (50%) 15天8:9 (60)
皮质醇< 300 nmol / l: 18 (64.3%)
ACTH < 10 ng / l: 7 (26.9)
ACTH < 20 ng / l: 17 (60.7%)
ACTH < 30 ng / l: 23 (82.1%)
Leyendecker et al。26] 2020年4月9日-10年3月 横截面 总 219 (100) NA 结合血钾过高(> 5更易/ L),低钠血症(< 130更易/ L),低血糖(< 3.9更易/ L) 增大肾上腺在肾上腺的地区与周边脂肪搁浅 NA 7 (3.1)
急性肾上腺梗塞 51 (23) 36 (70.5) 67±11(范围:42 - 88) 4 (7.8)
没有急性肾上腺梗塞 168 (77) 123 (73.2) 67±15(范围:22 - 96) 3 (1.7)
毛等。27] 3月1日2020年5月1日 横截面 总 21 (100) 5 (23.8) NA 皮质醇< 10µg / dl NA NA NA
COVID-19集团 9 (42.9) 1 (11.1) 71.7±8.1 6 (66.6)
非COVID-19 12 (57.1) 4 (33.3) 68.9±20.2 NA
ACTH:促肾上腺皮质激素;拿拿淋:不是可用的。 肾上腺机能不全被认为是在上下文中关键疾病皮质类固醇不足。
表1
同行评议的横断面研究的总结报告肾上腺机能不全的病人感染COVID-19。
作者 样本大小(N) 性 年龄(年) 表现症状 肾上腺机能不全的评估结果 肾上腺机能不全的类型 病人的状况 后续评估
实验室数据 射线的发现
Alvarez-Troncoso et al。24] 1 男性 70年 发烧、发冷、衰弱、便秘、不适、虚弱、厌食、恶心、呕吐 NA 增加的规模和肾上腺的模糊 NA 出院 皮质醇
基底:2.1µg / dl
30分钟:2.89µg / dl
60分钟:3.11µg / dl
Elkhouly et al。28] 1 男性 50 发热、倦怠、气短、咳嗽 NA 双边高密度的卵形的肾上腺病变与正常肾上腺轮廓的损失 NA 死亡 - - - - - -
Frankel et al。29日] 1 女 66年 发热、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛 基线皮质醇< 1µg / dl
ACTH: 207 pmol / l		 扩大和厚厚的肾上腺加上朦胧peri-adrenal周围脂肪 主 出院 稳定的
Hashim et al。17] 1 男性 51 呕吐 皮质醇
基线:56 nmol / l
30分钟:197 nmol / l
60分钟:297 nmol / l		 NA NA 出院 失去了
Heidarpour et al。18] 1 男性 69年 发热、呼吸困难、咳嗽 总皮质醇< 12µg / dl NA 主 出院 NA
Kumar et al。30.] 1 女 70年 左侧发热、胸痛、咳嗽、呼吸困难、乏力、腹痛、呕吐、腹泻 随机皮质醇> 300 nmol / l 与贫穷的增强和扩大广泛hypoattenuated肾上腺模糊肾上腺轮廓 NA 出院 NA
谢赫et al。31日] 1 女 44 发热、寒战、倦怠、气短,肌痛,失去味道 随机皮质醇:1.1µg / dl, ACTH: 56个pg / ml NA 中央 出院 失去了
ACTH:促肾上腺皮质激素;拿拿淋:不是可用的。
表2
同行评议的病例报告研究的总结报告肾上腺机能不全的病人感染COVID-19。
3.1。横断面研究

三个研究256例患者进行了评估AI COVID-19-infected患者的比例。Alzahrani等人招募了28个病人平均年龄为45.5(范围:25日,69年)和评估早上血皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)。中位数皮质醇和ACTH意味着196(587)范围:31日nmol / l和18.5(范围:4,38)ng / l,分别。他们还测量了第二次皮质醇(住院治疗后3 - 5天)20例。他们发现,2例(10%),6例(30%),9例(45%)为参与者皮质醇水平的不到100,200,和300 nmol / l。2 ACTH没有测量nd时间。15例测试第三次入院后8天皮质醇和ACTH中位数为238(范围:57,594)nmol / l和16.5毫微克/分升(3.1,50.2),分别。9(60%)的参与者显示皮质醇的< 300 nmol / l。此外,ACTH水平不到30毫微克/分升10例(66.6%)受试者中观察。他们最终报道,肾上腺皮质反应在COVID-19感染可能会中断,和病人可能患有中央AI (25]。Leyendecker和他的同事招募了219名患有中度到重度COVID-19感染从3月9日到4月10日,2020年,通过分类和回顾性评估他们的肾上腺CT扫描来评估急性肾上腺梗死的发生率。至少一个腺肿大+脂肪滞留在肾脏上的位置被定义为急性肾上腺梗塞。51例(23%)受试者(男:36(71%),年龄:67±11年)被显示急性肾上腺梗塞基于它们的定义。人工智能在这组诊断是基于生物4例(7.8%)受试者的数据。AI的频率没有表示急性肾上腺梗死患者CT发现是3(1.7%)、总体患病率为3.1%(7)219例。他们还认为这些肾上腺影像学发现可能被关联到一个更高的重症监护室住院率和更长的住院COVID-19患者(26]。毛等人招募9 COVID-19-infected患者和12 non-COVID-19临界状态和评估患者血浆皮质醇水平这两组之间的差异。他们发现皮质醇显著降低COVID-19严重疾病患者( < 0.01)。一半的non-COVID-19受试者皮质醇水平升高而COVID-19组中66.6%的患者显示皮质醇的< 10µg / dl,所需的标准诊断功能的人工智能,名叫关键疾病皮质类固醇不足(CIRCI) [27]。

3.2。病例报告研究

7个记录报告了AI COVID-19期间发生感染7例。年龄范围从44到70岁(男性:4)。评估人工智能是通过CT发现,实验室资料,或在224,28),3 (17,18,31日),2 (29日,30.)患者,分别。只有一个病人死亡28),6人与适当的医疗治疗病情稳定出院(17,18,24,29日- - - - - -31日]。2例患者出院后随访与正常状态(24,29日]。然而,另外两个科目未能参加后续访问(17,31日]。两个病人的随访数据不可用(18,30.]。

4所示。讨论

本文进行了评估COVID-19-induced AI的文献报道。除了几个案例报告,我们发现,一些观察性研究也报道了这个演讲,和初级或中央AI COVID-19不仅仅是一个罕见的上下文中表现的大流行。看来,这个实体的发生很可能在临床的设置,和实现未来的大规模研究评估的确切发病率AI是强制性的。以来这种高度传染性的官方声明代理变量演示在不同器官已报告(7,8,10- - - - - -12]。多次组织参与的主要机制之一可能与细胞受体。已经提出ACE2受体表达的下丘脑,垂体和肾上腺。因为这种受体的存在的一个主要条目引用,COVID-19可以直接入侵提到器官导致发病率主要或次要AI (32]。直接入侵COVID-19肾上腺在后期评估研究。四个评估肾上腺病理解剖研究结果从COVID-19在已故的主题。解剖分析3的9死个人显示肾上腺microinfarction [33]。Iuga等人评估肾上腺病态的幻灯片5后期科目(男性:4)59至90岁。微观研究结果支持急性小动脉纤维素样坏死的脂肪组织毗邻肾上腺和实质以及肾上腺的胶囊34]。另一个尸检发现由已故肾上腺28日桑塔纳和同事显示12例(46%)病例有一些区段缺血性和出血性坏死,皮质脂质变性,灶肾上腺炎(35]。Zinserling和同事评估10解剖肾上腺和发现这些器官被淋巴细胞(CD3渗透+和CD8+(细胞)36]。

关于其他可能的AI在COVID-19机制,这种病毒表达氨基酸类似于人类ACTH和抗体生产的免疫系统可能会损害内源性促肾上腺皮质功能(32,37]。另一种可能性可能与细胞因子有关。据报道,肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)减少释放ACTH和减少其影响肾上腺组织。此外,脑下垂体不是血脑屏障的保护,和广泛的细胞因子的生产(白介素(IL) 1、IL 6、TNF -α,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP1)和粒细胞集落刺激因子(g - csf))在COVID-19感染可能会导致肾上腺轴功能障碍(38- - - - - -41]。

肾上腺的脉管系统的解剖位置可能是另一个罪魁祸首。这两个小器官有一个网络的小动脉起源于不同的主要动脉,但血液排水有限由于孤独的肾上腺静脉(42]。的高应力COVID-19感染可能是一个限制因素对静脉引流由于ACTH-induced小动脉的扩张,导致血管瘀和随后的肾上腺损伤(43]。

同时,疾病的严重状态可能被归类为AI发病率的另一种解释。胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)的主要形式,是皮质醇的主要基质合成之一,和降低HDL水平严重失调可能会导致AI (44]。此外,功能性AI,名叫CIRCI,也可能导致严重的疾病。这个功能的人工智能主要是由于调制的皮质醇分泌炎症反应不足。多种机制,包括减少白蛋白或皮质醇结合球蛋白(cbre),亲和力下降,肾上腺皮质醇受体数量减少或者增加11 -的活动βhydroxysteroid脱氢酶2型导致皮质醇在这方面提出了失活(45]。毛等人报道CIRCI诊断6 9严重感染患者COVID-19 [27]。长期研究需要评估是否AI是暂时的和相关CIRCI或将是永久性的。

图2提供了一个概述的所有可能的路径AI的上下文中发生COVID-19感染。


图2
摘要肾上腺机能不全的可能途径COVID-19感染。ACE2:血管紧张素转换酶2,ACTH:促肾上腺皮质激素,TNF -α:肿瘤坏死因子-αIL:白介素,MCP1:单核细胞化学引诱物蛋白1,g - csf:粒细胞集落刺激因子。

我们所知,本文是第一个在文献中评估AI的状态出现在COVID-19时代。顺便说一下,一些局限性。由于在这次大流行日报报道信息,我们招募了所有相关记录直到5月23日,2021年。由于数量有限的可用的记录与高异质性和小样本大小,我们不能进行荟萃分析。因此,推广我们的结果应该谨慎。最后,我们无法评估AI的频率根据疾病的严重程度。

总之,我们发现,人工智能是一种可能的疾病识别COVID-19流行在临床的设置。因此,评估与实验室或肾上腺影像学可以执行,特别是危重病人。

缩写:

“非典”: 严重急性呼吸系统综合症
即: 中东呼吸系统综合症
COVID-19: 2019年冠状病毒病
人: 世界卫生组织
ACE2: 血管紧张素转换酶2
人工智能: 肾上腺机能不全
棱镜: 首选项报告系统回顾和荟萃分析
普洛斯彼罗: 系统评价的国际前瞻性登记
采用: 对多个系统评估的评估
轴: 横断面研究的关键评估工具
JBI: 乔安娜·布里格斯研究所(JBI)
国家卫生研究院: 美国国立卫生研究院的
CT: 计算机断层扫描
ACTH: 促肾上腺皮质激素
CIRCI: 重要疾病皮质类固醇不足
肿瘤坏死因子-α: 肿瘤坏死因子-α
IL: 白介素
MCP1: 单核细胞化学引诱物蛋白1
g - csf: 粒细胞集落刺激因子
高密度脂蛋白: 高密度脂蛋白
cbre: 皮质醇结合球蛋白。

数据可用性

在生成的数据集和/或分析在当前研究不公开的机密问题但可从相应的作者合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

m . v . m . h .参与研究的概念和设计,分析和解释数据。m V。,N。B., and N. S. were involved in acquisition of data. M. V, N. S, and N. B. drafted the manuscript. M. V., M. H., and Z. M. critically revised the manuscript for valuable intellectual content M. H. and Z. M. provided administrative, technical, and material support and supervised the study.

补充材料

表S1:横断面研究的偏见的风险评估。表S2:偏见的风险评估案例研究报告。(补充材料)

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