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Kanako Bokuda Satoshi森本晃司,Yasufumi塞其,Noriyoshi Takano, Atsuhiro Ichihara, ”移植前使用效果Calcimimetic肾移植后对甲状旁腺功能”,国际内分泌学杂志, 卷。2021年, 文章的ID1999777, 9 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/1999777
移植前使用效果Calcimimetic肾移植后对甲状旁腺功能
Kanako Bokuda
,1
Satoshi森本晃司,1
Yasufumi塞其,1
Noriyoshi Takano,1
和
Atsuhiro Ichihara1
1内分泌学和高血压,东京女子医科大学、日本东京
文摘
客观的。持久性的甲状旁腺功能亢进(HPT)在肾移植后导致不良的结果,如增加心血管事件、移植物功能障碍,增加死亡率。选择治疗包括医疗管理与calcimimetic或手术管理。本研究进行肾移植后评估HPT的自然历史和确定风险因素持续HPT calcimimetic的时代。设计。这项研究是回顾性研究的数据从74年连续病人肾移植在我们机构从2011年4月到2019年11月。方法。HPT肾移植后的自然历史和协会之间的移植后完整的甲状旁腺激素(素水平和临床变量如年龄、性别、移植前透析时间,使用calcimimetic移植前进行评估。结果。完整的甲状旁腺素下降在大多数患者肾移植后没有收到甲状旁腺切除术。已知的危险因素的持续HPT没有联想到完整的甲状旁腺素水平在病人接受肾移植后移植前calcimimetic。结论。总之,我们发现HPT肾移植后可以成功管理的医学治疗。当预测预后的HPT后移植,移植前使用calcimimetic应该考虑。
1。介绍
继发性甲状旁腺功能亢进(HPT)是一种常见的慢性肾脏疾病患者的并发症。主要异常负责二级HPT纠正在移植后第一个月1,2]。多达25%的患者二级HPT持久HPT,移植后1年(3- - - - - -5]。持久性的甲状旁腺素水平升高会导致血钙过多,血磷酸盐过少,与增加骨折和骨矿物质密度降低,以及血管钙化,增加心血管事件的风险,移植物功能障碍,和死亡率上升6- - - - - -10]。先前的研究已经报道,血清钙、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素水平在移植时,放大甲状旁腺移植前发现,移植前透析时间是最重要的风险因素持续HPT [3,11- - - - - -15]。
选择治疗包括医疗管理与甲状旁腺切除术calcimimetic或有效的管理。在日本,cinacalcet批准的二级维护下HPT透析患者2008,后来表示严重的血钙过多主要HPT患者无法接受甲状旁腺切除术或甲状旁腺切除术后复发,患者甲状旁腺癌和2014年evocalcet在2018年和2019年,分别。Etelcalcetide批准的二级维护下HPT透析患者2020人。没有共识甲状旁腺切除术与calcimimetic指南肾移植后存在持续的一对。
使用calcimimetic可能已知的HPT自然历史和风险因素的影响持续的一对。不过,这个问题还有待阐明。因此,本研究进行肾移植后评估HPT的自然历史和确定风险因素持续HPT calcimimetic的时代。
2。方法
2.1。研究人口和设计
这项研究是回顾性研究的数据从74年连续病人肾移植在东京女子医科大学医院,从2011年4月到2019年11月。患者被排除在研究参与如果他们遇到任何的排除标准:年龄小于16年,无被选资格评判的首席研究员。研究伦理审查委员会批准东京女子医科大学医院(5606号,2020年5月28日)。
临床变量进行分析包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、结束阶段肾疾病的病因(ESRD),移植前透析时间,尸体供体利用率、历史的糖尿病(DM)和高血压(HTN),和吸烟、喝酒的习惯。Calcimimetic、维生素D、二磷酸盐和denosumab用法,总近端股骨骨矿物质密度(BMD),和生化标记包括完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素)(参考范围:10 - 65 pg / mL,电化学发光免疫测定)估计的肾小球滤过率(eGFR),调整后的血清钙(AdCa)和无机磷酸盐(IP)分析了移植前和在多个时间点具有重要的意义(12、24、36、48、60和72个月)。在血液透析患者移植前、生化标记物测定透析之前。表皮生长因子受体在mL / min / 1.73米2在肾脏疾病,使用修改的饮食方程(16]。永久性甲状旁腺功能亢进被定义为甲状旁腺功能亢进calcimimetic要么需要药物,维生素D,二磷酸盐,denosumab和/或甲状旁腺切除术后肾移植。
2.2。统计数据
所有与JMP®Pro 13.0.0统计分析软件(SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)。病人特点进行比较和分析使用Wilcoxon等级和测试连续数据,而皮尔逊卡方检验是用于分类数据。变量的变化分析了单向方差分析重复测量和比较与0月和12个月对每个时间点,图基的诚实的显著差异测试使用。多元线性回归是用来测试完整的肾移植术后甲状旁腺素之间的关系和临床变量。多元逻辑回归进行评估协会临床变量与永久性甲状旁腺功能亢进。一个值< 0.05被认为是显著的。
3所示。结果
3.1。病人的特点
病人特点总结在表1。共有74名患者被纳入分析。整个群体的年龄中位数的移植是51年(intraquartile范围(差)18)。在人群中,49%的患者是男性和平均身体质量指数为21.5公斤/米2(差4.7)。(ESRD是最常见的慢性肾小球肾炎的病因(52%);2型糖尿病(12%);肾硬化(7%);更很少,1型糖尿病,多囊肾疾病,等等。病人花了平均3年(IQR 11)在肾移植前透析。肾脏移植期间使用的类型是14尸体60生活(81%)(19%)和捐助者。百分之三十六收到calcimimetic (cinacalcet 25 - 100 mg / d或etelcalcetide 15-45毫克/周),74% (n= 55)获得维生素D (alphacalcidol, maxacalcitol或骨化三醇)和5% (n= 4)移植之前收到二磷酸盐。移植前完整的甲状旁腺素水平中值为215 pg / mL (IQR 179)。观察期间中值为36个月(IQR 36)。
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数据是连续变量值(差,intraquartile范围)和数量(百分比)为分类变量。大胆的值是这些发现是重要的;值< 0.05。RT,肾移植;体重指数、体重指数;糖尿病、糖尿病;HTN、高血压;骨密度、骨矿物质密度;山药,年轻人的意思;甲状旁腺素、甲状旁腺激素;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率。 |
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没有明显差异在年龄、性别、体重指数、糖尿病和HTN史,吸烟和饮酒习惯,完整的甲状旁腺素,和调整后的血清钙之间的移植前病人接受calcimimetic而不是。移植前透析时间大大延长了病人接受calcimimetic (calcimimetic + vs。−,12年(IQR 9)与1年(IQR 3),值≤0.0001)。
3.2。完整的甲状旁腺素水平
数据1(一)和1 (b)显示日志完整的甲状旁腺素水平的变化和肾移植后完整的甲状旁腺素水平。甲状旁腺切除术的患者被排除在外。日志甲状旁腺素明显降低移植后(多变量重复测量的方法, ,图基的测试,0月和12个月,5.4±0.75 pg / mL和4.9±0.66 pg / mL, ,与24个月,和5.0±0.71 pg / mL, )。甲状旁腺切除术的病人的完整的甲状旁腺素水平(具有重要的意义n= 4)如图1 (c)。甲状旁腺素减少甲状旁腺切除术后在所有情况下。
(一)
(b)
(c)
3.3。表皮生长因子受体、AdCa和IP
表皮生长因子受体的变化数据所示2(一个)和2 (b)。表皮生长因子受体一旦移植后显著增加(多变量重复测量的方法, ),和它略有显著下降后12个月(多变量重复测量的方法,具有重要的意义p12个月= 0.0053,图基的测试,与60个月,44.3±14.0 mL / min / 1.73米2和39.5±19.2 mL / min / 1.73米2, ,与72个月,和39.6±18.9 pg / mL, )。AdCa变化和IP如图3。AdCa显著增加移植后12个月(图基的测试中,0个月和12个月,9.2±0.7 mg / dL和9.8±0.7 mg / dL, ),但保持不变。另外,IP明显降低移植后12个月内(多变量重复测量的方法, )和保持不变。
(一)
(b)
(c)
(一)
(b)
(c)
(d)
3.4。弹道导弹防御
图2 (c)显示肾移植之后总近端股骨BMD的变化性。没有显著改变BMD在观察期间在男性和女性(多变量重复测量的方法,男, ;女, )。
3.5。肾移植后完整的甲状旁腺素和临床变量之间的关联
多元线性回归是用来测试完整的肾移植术后甲状旁腺素之间的关系(完整的甲状旁腺素水平在每个案例的观察期间)和临床变量(表2)。肾移植前透析(持续时间 ),肾移植前完整的甲状旁腺素( ),和药物calcimimetic ( )是肾移植后完整的甲状旁腺素水平呈极显著的正相关关系。肾移植术后甲状旁腺切除术的表皮生长因子受体和历史( )是显著负相关。没有明显的年龄之间的相关性,肾移植后月,调整血清Ca与肾移植后的完整的甲状旁腺素水平。
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与每个相关的数据是ng / mL上市协变量调整后共列出。截距值添加到协变量值(在适当的权重)获得完整的甲状旁腺素的估计。甲状旁腺切除术的病人接受了完整的甲状旁腺素水平甲状旁腺切除术相比,病人没有接受甲状旁腺切除术。calcimimetic的药物治疗,药物治疗患者的完整的甲状旁腺素水平calcimimetic没有药物治疗的病人相比calcimimetic显示。大胆的值是这些发现是重要的;值< 0.05。甲状旁腺素、甲状旁腺激素;RT,肾移植;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率。 |
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亚组分析肾移植后完整的甲状旁腺素水平之间的联系有/没有药物和临床变量的calcimimetic移植前完成(表3)。透析时间之间没有明显关系,完整的甲状旁腺素水平pretransplantation, eGFR和完整的甲状旁腺素水平在病人接受calcimimetic posttransplantation移植。
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中给出的数据与每个上市协变量关联ng / mL,调整后共列出。截距值添加到协变量值(在适当的权重)获得完整的甲状旁腺素的估计。大胆的值是这些发现是重要的;值< 0.05。甲状旁腺素、甲状旁腺激素;RT,肾移植;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率。 |
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3.6。预测为永久性甲状旁腺功能亢进
表4为协会提供优势比预测模型中的每个变量永久性甲状旁腺功能亢进。透析时间pretransplantation永久性甲状旁腺功能亢进的风险显著相关(优势比:5.1,p= 0.0033)。
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永久性甲状旁腺功能亢进包括calcimimetic的甲状旁腺功能亢进从而需要药物,维生素D,二磷酸盐,denosumab和/或甲状旁腺切除术后肾移植。大胆的值是这些发现是重要的;值< 0.05。RT,肾移植;甲状旁腺素、甲状旁腺激素。 |
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3.7。患者的比例影响骨和矿物质代谢的药物
图4条形图显示百分比calcimimetic患者的维生素D,二磷酸盐,denosumab。calcimimetic和维生素D治疗降低肾移植后(calcimimetic: 0 M, 36%;12米,6%;72米,7%;维生素D: 0 M, 75%;12米,7%;和72,21%)。二磷酸盐治疗移植后和denosumab倾向于增加。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
目前的研究表明两个主要发现。首先,完整的甲状旁腺素下降在肾移植后大多数患者没有接受甲状旁腺切除术。第二,长期透析和移植前完整的甲状旁腺素水平升高,减少表皮生长因子受体,具有重要的已知风险因素的持续的一对,没有联想到完整的甲状旁腺素水平在病人接受肾移植后移植前calcimimetic。
意思是移植肾表皮生长因子受体在观察期间是41.0±17.5 mL / min / 1.73米2在我们的群体。在慢性肾脏疾病患者G3a-G5不是透析,最佳的完整的甲状旁腺素水平(不知道17]。在目前的研究中,除了4需要甲状旁腺切除术的患者,完整的甲状旁腺素水平显著降低没有执行甲状旁腺切除术但持续高于正常上限。长期HPT已经知道与高钙血症和低磷酸盐血,但血清AdCa和IP控制移植后正常范围在我们的研究中。Pihlstrøm等人发现甲状旁腺素高于正常上限显示移植物失功的概率要高85%较低/正常的值(6]。Finnerty等人也表明,执行持续HPT甲状旁腺切除术是与提高移植肾的功能与cinacalcet[相比18]。然而,仅在患者管理医学cinacalcet,肾移植失败是在12个月内增加甲状旁腺素与患者有效的同种异体移植物相比具有重要的意义(348 pg / mL vs 195 pg / mL) (18]。中甲状旁腺素水平在我们的主题(他没有收到甲状旁腺切除术)在12个月的165 pg / mL (IQR 140)具有重要的意义,有11个病人接受calcimimetic和63名患者。虽然同种异体移植肾功能轻微下降,日本总人口的下降相媲美,肾小球滤过率(GFR),最初的40至49毫升/分钟/ 1.73米2(19]。Heaf等人报道,患者完整的甲状旁腺素水平高(> 150 ng / L)移植后,虽然肾移植后腰椎BMD稳定,有连续亏损的股骨颈骨密度(20.]。近端股骨BMD总在我们的研究中保持不变。总的来说,这些证据表明HPT肾移植后可成功管理没有执行甲状旁腺切除术,对同种异体移植肾功能和BMD。
我们分析了肾移植后的完整的甲状旁腺素水平之间的关联(完整的甲状旁腺素水平在每个案例的观察周期)和临床变量。与之前的报道一致,肾移植前透析时间和完整的甲状旁腺素肾移植后被完整的甲状旁腺素水平增加的风险因素rt,与我们的预期相反,药物calcimimetic也是HPT持久性的一个独立危险因素。这是推测,这是因为首先,calcimimetic被选择性地持续较高的患者甲状旁腺素水平。相反,有甲状旁腺切除术是负相关与甲状旁腺素水平具有重要的意义。这可能表明甲状旁腺切除术优于calcimimetic对降低甲状旁腺素的水平。
亚组分析显示透析时间之间无显著关系,完整的甲状旁腺素水平pretransplantation, eGFR和完整的甲状旁腺素水平posttransplantation,在移植前病人接受calcimimetic。实际上,尽管calcimimetic不是由保险持续HPT肾移植后在日本,使用它在临床实践中,我们观察到课程的回顾。已知的变量是最重要的风险因素三级HPT [3,11- - - - - -15)与calcimimetic失去了相关性组中。透析时间失去了相关性没有calcimimetic团体和。自组与calcimimetic持续时间明显延长,类内方差可能是太小透析期间是一个独立的三级HPT的风险在每个子群。完整的甲状旁腺素水平pretransplantation不是一个独立的危险因素与calcimimetic集团。虽然完整的甲状旁腺素水平已经被成功地减少了calcimimetic移植前患者的一对,它可能没有HPT治愈。这是猜测,因为大多数的病人停止接收calcimimetic移植后,蒙面HPT体现移植后移植前和甲状旁腺素水平不再联系具有重要的意义。
本研究也有一些局限性。首先,它是基于回顾数据分析。尽管前瞻性验证将是理想的,因为所有的变量评估客观的临床信息,我们也有一个高速度完成数据收集,结果不太可能将大大改变即使前瞻性分析。此外,由于研究的大小限制,我们未能包含足够的因素多变量分析,特别是在亚组分析。也因为它是一个单中心研究,选择药物成可能是偏见。最后,因为我们定义持久HPT calcimimetic HPT这需要药物,维生素D,二磷酸盐,denosumab,和/或甲状旁腺切除术在肾移植后,两个不同的国家不同的病理生理学,二级和三级HPT可能是混合群体。充分探索calcimimetic的影响,鉴于移植前,在持续的一对,实现前瞻性随机对照研究是必要的。
总之,我们发现HPT肾移植后可以不用手术治疗管理calcimimetic的时代。当预测预后的HPT后移植,移植前使用calcimimetic应该考虑。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究的部分支持由jsp KAKENHI (19 k08497克里和16 h05316我)。
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