), irrespective of sex. NC showed an upward trend with the increase of LFC in both men and women (both ). An elevated NC could identify 55.22% of men and 50.29% of women with NAFLD based on quantitative ultrasonography. The positive correlation between NC and LFC remained significant even after adjustment for central obesity (both ). After adjusting for confounding factors, the risk of NAFLD in subjects with an elevated NC was 1.52-fold higher in men () and 2.31-fold higher in women (). Conclusions. There was a significant and positive correlation between NC and LFC. The risk of NAFLD increased significantly in subjects with an elevated NC."> 颈围是在社区人群中进行非酒精性脂肪肝筛查的有效补充 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

国际内分泌学杂志
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国际内分泌学杂志/2020/文章

研究文章|开放获取

体积 2020 |文章的ID 7982107 | 6 页 | https://doi.org/10.1155/2020/7982107

颈围是在社区人群中进行非酒精性脂肪肝筛查的有效补充

朝晖剑,1 许义亭镇,1 马晓静,1 Yun沈,1 Yufei王,1 和 余钱包1

1上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病临床中心，上海市代谢性疾病重点临床中心，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海200233

学术编辑：Pawel Grzmil
收到 2020年3月19日
接受 2020年4月30日
发表 2020年5月16日

摘要

背景。越来越多的证据表明，颈围(NC)与肥胖相关的代谢异常有关。非酒精性脂肪肝(NAFLD)被认为是代谢综合征的肝脏表现。本研究旨在探讨NC与肝脏脂肪含量(LFC)和NAFLD的关系。方法. 共有1698名受试者（男性577名，女性1121名）来自上海社区。所有受试者均进行了数控测量和生化测量。利用腹部超声图像参数计算LFC。男性NC≥38.5 cm，女性NC≥34.5 cm。结果. 基于LFC测量的NAFLD患者的NC、肝酶谱、胰岛素抵抗指数的homeostatis模型评估值和LFC值均高于非NAFLD患者（均 ）无论性。NC随LFC的增加呈上升趋势(男女均有) ）。基于定量超声检查，NC升高可识别55.22%的男性和50.29%的女性NAFLD。NC和LFC之间的正相关甚至在对中央型肥胖进行调整后仍然显著(两者都有) ）。在对混杂因素进行调整后，NC升高的受试者发生NAFLD的风险是男性的1.52倍( )女性的这一比例是男性的2.31倍( ）。结论. NC与LFC呈显著正相关。NC升高的受试者患NAFLD的风险显著增加。

1.简介

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是肥胖相关代谢性疾病，其现在已经成为世界范围内慢性肝脏疾病的主要原因[1]。近年来，NAFLD在中国的发病率一直在增加。根据2019年的最新报告显示，NAFLD在中国的患病率已达29.81％，并超过了超重/肥胖者50％，甚至达到高达近80％[2,3.]。NAFLD与胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)密切相关，被认为是未来代谢综合征及其并发症(如2型糖尿病、心血管疾病)发生的危险因素[4]。此外，心血管疾病是NAFLD患者的主要死亡原因。早期发现和干预可以减少不良结局事件。目前，NAFLD最常用的诊断方法是超声检查。寻找更简单、更有效的指标，对社区人群心血管疾病和不良肝事件的预防和控制具有重要意义。

颈围(NC)是甲状软骨下方的周长突起。数控测量简单、重现性好、变化小。NC反映颈部异位脂肪沉积，是判定肥胖程度，特别是上半身肥胖的重要人类学指标。越来越多的证据表明，NC与肥胖相关的代谢异常有关，如代谢综合征、IR和心血管动脉粥样硬化[5- - - - - -8]。鉴于NAFLD是代谢综合征及其并发症的危险因素，多项研究评估了NC和NAFLD之间的相关性，并提出NC是NAFLD的简单预测因子[9- - - - - -11]。然而，NAFLD的在以往的研究中诊断基于定性超声或实验室指标（如脂肪肝指数，被称为FLI）的计算，而不是定量地评估肝脏脂肪含量（LFC）。

我们以前的研究通过使用磁共振成像在基于社区的人口准确地评估中心性肥胖获得的代谢综合征的识别NC截止点[12]。因此，本研究的目标是通过定量的超声评估LFC和确定NC和LFC和NC截止点为NAFLD的识别效用之间的关系。

2。材料和方法

2.1。主题

2015年至2016年，上海闸北社区共入组1698名受试者(577名男性和1121名女性)。由训练有素的调查人员进行问卷调查，包括目前和过去的疾病史、药物、吸烟、更年期状况、家庭疾病和个人习惯。本研究经上海交通大学附属第六人民医院伦理委员会批准，所有受试者均提供知情同意。主题积极的乙肝表面抗原或anti-hepatitis丙肝病毒抗体,过度饮酒在过去12个月(每周≥210 g为男性和女性每周≥140 g),自身免疫性肝病,颈部畸形或手术史,thyromegaly,甲状腺功能障碍,一个有效的心血管疾病的历史,肿瘤,严重的肝脏和肾脏功能障碍,急性感染,或当前使用糖皮质激素或甲状腺激素,和怀孕的人被排除在外。

2.2。人体测量和生化测量

所有参与者都进行了体检，并测量了身高、体重、NC、腰围(WC)和血压。所有人体测量的标准方法在以前的研究中都有描述[12]。身体质量指数(BMI) =体重(公斤)/身高2（米）2）。

所有受试者在禁食10小时后于上午接受检查。没有有效糖尿病病史的人进行75 g口服葡萄糖耐量试验，而被诊断为糖尿病的人则进行100 g馒头餐试验。采集禁食和2小时血样。空腹血糖（FPG）、2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、c-反应蛋白（CRP）、空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的测定，和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）是根据前面描述的标准方法进行的[13]. 以FPG（mmol/L）××空腹胰岛素（mU/L）/22.5计算homeostatis模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

2.3。基于NAFLD对超声定性和定量诊断

所有受试者均接受腹部超声检查，检查由一名训练有素的超声医师进行，但该医师对受试者使用Voluson 730 Expert b型超声造影设备(5.0-MHz换能器，GE Healthcare, Waukesha, WI, USA)的研究设计和临床细节一无所知。对NAFLD进行定性诊断。

超声设备捕获的图像中感兴趣的区域使用美国国立卫生研究院认证的图像软件进行分析(ImageJ 1.41o，美国国立卫生研究院，贝塞斯达，医学博士，美国)[14]。所有的仪器设置，包括“增益”、“深度”和“时间增益补偿”，在每次测量时都是固定的。一个三维腹部器官模拟幻影(模型057;采用计算机成像参考系统(Norfolk, VA)对超声肝/肾回波强度比和肝回波强度衰减率进行标准化。LFC(%) = 62.592×肝/肾回波强度比+ 168.076×肝回波强度衰减率- 27.863 [14]。NAFLD的定量诊断定义为LFC≥9.15％（表示为LFC-NAFLD）[14]。

2.4。诊断标准

(1)正如我们之前报道的，NC升高的定义为男性NC≥38.5 cm，女性NC≥34.5 cm [12]。（2）根据对预防和治疗2型糖尿病（2017年版）的中国指南[15], a WC ≥90 cm in men and a WC ≥85 cm in women were considered as central obesity. (3) When enrolled in this study, individuals who smoked at least one cigarette per day for more than six months were regarded as smokers [16]。

2.5。统计分析

采用SPSS 20.0 (IBM SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)和a two-tailed进行统计分析 被认为具有统计学意义。正态分布数据、偏斜数据和分类变量分别表示为平均标准差、中位数（四分位数范围）和数字（百分比）。上述变量的组间比较与学生的t检验、秩和检验和卡方检验。Spearman分析显示了LFC与其他变量之间的相关性。采用logistic回归分析NAFLD与NC升高的关系，采用多元线性回归分析男女NC与LFC的独立相关。

3.结果

3.1。研究参与者的临床特征

在总人口中，年龄27 ~ 82岁的受试者的中位数年龄为60(55-65)岁，中位数NC为34.5 (32.6-37.1)cm，中位数LFC为8.8(6.8 - 24.3%)%。基于LFC测量的定量诊断NAFLD患病率为45.88%(779/1698)，定性诊断为38.52%(654/1698)。LFC- nafld组NC和LFC水平均高于非LFC- nalfd组(均为阴性) ）。LFC-NAFLD患者BMI、腰围、血压、肝酶谱、血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、TG、LDL-c、CRP、HOMA-IR值较高，HDL-c值较低(均有统计学意义) ;表格1），不分性别。此外，还有厕所，NC，血压，ALT，GGT和和TC，HDL-C，LDL-C和LFC在男性比女性的较低水平的较高值（全 ;表格1）。
变量 Non-LFC-NAFLD (n= 919) LFC-NAFLD (n= 779)
男人(n = 309) 女人(n= 610) 男人(n= 268) 女人(n= 511)
年龄(年) 63 (57 - 67) 59（55-64） 61（56-66）# 60（56-64）#
BMI(公斤/米2) 23.54 (21.81 - -25.25) 22.60 (20.82 - -24.50) 25.62 (24.03 - -27.59)# # 25.36（23.32–27.70）# #
WC (cm) 84.0（79.0-89.0） 78.0 (73.0 - -83.0) 91.0 (86.0 - -96.0)# # 86.0 (81.0 - -92.0) # #
NC（厘米） 37.0 (35.2 - -39.0) 32.8 (31.3 - -34.1) 38.8（37.1-40.4）# # 34.5 (33.0 - -36.0) # #
SBP(毫米汞柱) 131（120-142） 126年(114 - 138) 137（127-149）# # 132（122-145） # #
菲律宾(毫米汞柱) 78年(72 - 84) 74年(68 - 81) 84年(77 - 90)# # 78年(71 - 84) # #
ALT (U / L) 18.0 (15.0 - -24.0) 16.0 (13.0 - -21.0) 23.5 (18.0 - -33.0)# # 21.0 (16.0 - -28.0) # #
AST（升/升） 20.0 (17.0 - -24.0) 20.0 (17.0 - -23.0) 21.0 (18.0 - -25.0)# # 21.0 (18.0 - -25.0)# #
GGT (U / L) 24.0 (19.0 - -33.0) 18.0（15.0-26.0） 32.0（24.3-43.8）# # 25.0（19.0-35.0） # #
台塑(更易/ L) 5.77 (5.38 - -6.30) 5.65 (5.29 - -6.07) 6.00 (5.50 - -6.94)# # 6.02 (5.57 - -6.72)# #
2高压天然气(更易/ L) 7.35 (5.85 - -8.91) 7.04（5.75-8.83） 8.33（6.40-10.92）# # 8.47 (6.78 - -11.28)# #
糖化血红蛋白(%) 5.60（5.40-5.90） 5.70（5.40-6.00） 5.80（5.50-6.30）# # 5.80 (5.50 - -6.20)# #
空腹胰岛素(μ/ L) 7.28 (4.97 - -9.96) 7.89 (6.02 - -10.46) 11.40 (8.09 - -16.18)# # 12.15 (8.78 - -16.33)# #
TC(更易/ L) 5.07（4.53-5.60） 5.48（4.88-6.27） 5.20（4.55-5.86） 5.57 (5.01 - -6.26)
TG(更易/ L) 1.25 (0.88 - -1.78) 1.17 (0.89 - -1.67) 1.93（1.36–2.78）# # 1.66（1.30–2.46） # #
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.32（1.12–1.53） 1.58 (1.37 - -1.82) 1.15 (0.98 - -1.32)# # 1.36（1.18-1.57） # #
低密度(更易/ L) 3.11 ± 0.75 3.36±0.89 3.26 ± 0.80# 3.47±0.83 #
CRP(毫克/升) 0.67 (0.32 - -1.46) 0.75 (0.36 - -1.34) 0.97 (0.58 - -1.71)# # 1.30 (0.73 - -2.55) # #
HOMA-IR 1.89 (1.30 - -2.63) 2.03（1.47-2.78） 3.18（2.09–4.59）# # 3.35（2.41–4.65）# #
LFC（％） 6.5 (5.3 - -7.8) 7.1（6.0-8.0） 24.2 (16.4 - -27.3)# # 25.2 (17.2 - -33.6) # #
定性的非酒精性脂肪肝,n(%) 0 (0) 0 (0) 231 (86.19)# # 423 (82.78)# #
抽烟，n(%) 130 (42.07) 6 (0.98) 102 (38.06) 3（0.59）
数据表示为正态分布变量的均值±标准差或偏态分布变量的中位数(四分位数范围)。 ,非LFC-NAFLD和LFC-NAFLD的男性与女性; ,非LFC-NAFLD和LFC-NAFLD的男性与女性的差异。 ,非LFC-NAFLD与LFC-NAFLD在男性和女性; ,非LFC-NAFLD与LFC-NAFLD在男性和女性。LFC-NAFLD，根据肝脂肪含量非酒精性脂肪性肝病;BMI，体重指数;WC，腰围;数控、颈围;收缩压;收缩压;舒张压;舒张压;ALT，丙氨酸氨基转移酶;AST，天冬氨酸氨基转移酶;GGT，γ-谷氨酰转; FPG, fasting plasma glucose; 2hPG, 2-h plasma glucose; HbA1c, glycated hemoglobin A1c; TC, total cholesterol; TG, triglyceride; HDL-c, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-c, low-density lipoprotein cholesterol; CRP, C-reactive protein; HOMA-IR, homoeostasis model assessment-insulin resistance index; LFC, liver fat content; NAFLD, nonalcoholic fatty liver disease.
表1
研究参与者的特征。
3.2。NC和LFC级别的关联

受试者按LFC水平的四分位数分为四组：Q1（LFC<6.8%）、Q2（6.8%≤LFC<8.8%）、Q3（8.8%≤LFC<24.3%）和Q4（LFC≥24.3%）。从第一季度到第四季度，男性和女性的NC水平分别为36.8 cm、37.3 cm、38.1 cm和39.3 cm，女性分别为32.6 cm、33.0 cm、33.7 cm和35.1 cm，显示NC随着LFC的增加呈显著上升趋势（男性和女性都是如此 对于趋势< 0.001;数字1）。


图1
颈围(NC)水平根据肝脏脂肪含量(LFC)四分位数。
3.3条。用数控切割点识别非酒精性脂肪肝

男性LFC-NAFLD患病率为46.45% (268/577)，NC切点可识别148例，识别率为55.22%。女性LFC-NAFLD患病率为45.58% (511/1121)，NC切点可识别257例，识别率为50.29%。基于定性测量的男性NAFLD患病率为40.03% (231/577)，NC切点识别率为59.74%(138/231)。基于定性测量，女性NAFLD患病率为37.73%(423/1121)，与NC切点的识别率为56.26%(238/423)。基于定量或定性测量，NAFLD的NC截止点识别率无性别差异( ,0.409;数字2）。


图2
非酒精性脂肪肝(NAFLD)颈围(NC)切点的超声定量与定性鉴别。
3.4。NC和NAFLD的关联

在男性和女性中，NC和LFC之间存在显著正相关(标准化)β= 0.354, 0.435 ）。多元线性回归分析见表2结果显示，经年龄、血压、糖化血红蛋白、HOMA-IR、血脂谱、CRP(标准化)调整后，NC是LFC的独立决定因素β= 0.195和0.228，分别为男性和女性 ）。在进一步调整中央型肥胖(标准化)后，正相关仍然显著β对于男性和女性，分别为0.111和0.126 ）。
变量 男人 女性
标准化β t 标准化β t
未经调整的模式 0.354 9.090 <0.001 0.435 16.144美元 <0.001
多变量模型1 0.195 4.929条 <0.001 0.228个 8.272 <0.001
多变量模型2 0.111 2.593 0.010 0.126分 4.220 <0.001
多变量模型1包括年龄、NC、SBP、DBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL-c、LDL-c、CRP。多变量模型2包括年龄、NC、SBP、DBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL-c、LDL-c、CRP和中央型肥胖。数控、颈围;LFC，肝脏脂肪含量;收缩压;收缩压;舒张压;舒张压;糖化血红蛋白;糖化血红蛋白;HOMA-IR、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数;TG,甘油三酸酯;高密度脂蛋白胆固醇; LDL-c, low-density lipoprotein cholesterol; CRP, C-reactive protein.
表2
线性回归分析显示NC与LFC的相关性。

如图所示3.使用LFC-NAFLD作为因变量，logistic回归分析显示，NC用NAFLD调整年龄，血压，糖化血红蛋白，HOMA-IR，脂质谱，和CRP后显著和正相关。The risk of NAFLD in subjects with an elevated NC was 1.52-fold higher in men (OR = 1.520 (1.028–2.250), )女性的这一比例是男性的2.31倍(OR = 2.307 (1.702–3.127), )比那些正常NC的人。


图3
不同模型颈围与非酒精性脂肪肝发病风险的关系。

4。讨论

我们的研究发现，NC在男性和女性中都随着LFC的增加呈上升趋势。即使在对混杂因素进行调整后，NC和LFC之间仍然存在显著的正相关。无论是定性测量还是定量测量，NC截止点都能有效识别NAFLD。

NAFLD作为脂肪肝的一种，被认为是代谢综合征的肝脏表现[17]。据估计，NAFLD将是未来几十年肝移植和肝再生最常见的指标[18]。NAFLD之后心血管发病率和死亡率总体上升，明显高于肝外恶性肿瘤和肝脏疾病患者[19]。因此，早期诊断和有效的管理将改善预后，预防继发性并发症。NAFLD涵盖广泛的临床谱范围从非酒精性脂肪肝，以酒精性脂肪性肝炎，肝纤维化，肝硬化，最后肝细胞癌。肝活检是NAFLD诊断的“金标准”的方法。但是，它不适合用于大规模的临床应用，由于其侵袭。

NC测量是一种简单的人体测量指标，用于评估上体脂肪堆积，其测量简单，受呼吸和饮食的影响最小，具有明确的解剖标志，高重复性，低变异性。几项研究表明，NC和NAFLD之间的联系。在中国进行的一项有2761名受试者的横断面研究表明，NC与男性和女性的空腹胰岛素水平和HOMA-IR显著正相关。不论中央型肥胖与否，NAFLD的患病率随着NC四分位数的增加呈上升趋势。NC诊断NAFLD的最佳切点男性为37.25 cm，女性为32.90 cm [9]。另一项纳入2668名正常体重受试者的多中心横断面研究表明，NC随着NAFLD严重程度的增加而升高。NC是男性NAFLD的独立危险因素。以最低四分位数为参考，在对混杂因素进行调整后，NAFLD的风险随着NC四分位数的增加而增加1.47- 2.18倍[10]。此外，Salmanroghani等人使用半定量方法对590例住院患者的NAFLD进行了评估。结果表明，NC与NAFLD、NAFLD严重程度、代谢综合征状态显著正相关。多因素logistic回归分析显示，经年龄、BMI、腰围和腰臀比调整后，NC四分位数越高，NAFLD风险增加1.24- 3.23倍。NC诊断NAFLD的最佳切点男性为39.25 cm，女性为34.85 cm [20.]。由于研究人群的种族差异以及NAFLD的测量方法和诊断标准的不同，上述研究得出了不同的NC截止点。

我们在本研究中使用的NC截止点是从以前的研究中获得的。我们使用精确的标准内脏脂肪区(通过磁共振成像测量)对中央型肥胖进行了评估，并提出代谢异常的最佳NC截止点为男性38.5 cm和女性34.5 cm [12]。此外，我们的研究评估使用NAFLD定量超声检查，这是一个幻象校准，计算机分析测定，高13％的灵敏度，甚至高达轻度肝脂肪变性高35％的敏感性，并降低间和观察者变异性比传统的定性的测量[21]. 在我们的研究中，基于LFC测量的NAFLD患病率比定性测量高7.36%。目前的研究证明NC可以通过定量检测来鉴别NAFLD。NC升高导致男性和女性患NAFLD的风险分别增加52%和131%。因此，NC的测定是大规模人群研究中NAFLD早期筛查的一个简单而重要的补充。

NC和NAFLD之间的关联背后的机制仍不清楚。在一方面，上机体脂肪蓄积导致增加的游离脂肪酸释放[22,23]增加细胞因子和脂肪细胞因子的产生[24]，这在NAFLD，即“二次打击”学说的发病机制中发挥了重要作用。此外，碳水化合物反应元件结合蛋白和固醇调节元件结合蛋白1c中的活化上调糖酵解酶和脂肪酸合酶促进肥胖肝脏脂肪生成[25]. 此外，脂肪稳态和肝脏区域免疫系统之间存在复杂的串扰。颈部脂肪组织中的促炎性巨噬细胞通过损害肝细胞中胰岛素介导的胰岛素受体底物1（IRS1）和IRS1相关的PI3K磷酸化降低肝细胞对胰岛素的反应性，并产生高水平的中性粒细胞趋化蛋白，导致肝中性粒细胞和巨噬细胞浸润增加和肝损伤恶化[26]。

我们的研究有几个局限性。首先，本研究为单中心、社区为基础的研究，研究结果需要在多中心、大样本人群中进一步验证。其次，考虑到横断面研究设计，NC在预测NAFLD发展中的应用还需要更多前瞻性研究的确认。

5个。结论

NC与中国上海地区的LFC呈显著正相关。NC升高的受试者NAFLD的风险明显高于NC正常的受试者。因此，NC测量可能是一个简单但重要的补充NAFLD筛查在大规模人群研究。

数据可用性

为本研究生成的数据集不会公开，因为本研究获得的伦理批准阻止了为保护患者隐私而公开的人类数据。如欲查阅有关资料，请向余钱宝(yqbao@sjtu.edu.cn）。这将被传递到伦理委员会谁将会决定他们是否可以直接访问数据。

伦理批准

这些涉及人类参与者的研究得到了上海交通大学附属第六人民医院伦理委员会的审查和批准。患者/参与者提供了参与本研究的书面知情同意书。本研究已在中国临床试验登记处(http://www.chictr.org.cn）用登记号ChiCTR1900024011。

利益冲突

所有作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

马晓静和包予倩设计了这个研究。王玉飞，徐一婷，王云申，王玉飞，王朝晖，徐一婷，王玉飞。简朝晖和徐一婷完成了手稿。简朝晖，徐一婷，马晓静，鲍玉倩对手稿进行了审阅和编辑。建朝晖和徐一廷对这项工作的贡献是均等的。

致谢

本研究由上海市科委医学指南项目(1941年、1964年、300年)资助。

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