文摘
的目标是。尽管很清楚联系多囊卵巢综合征(PCOS)和糖代谢,很少有研究探讨了连续的血糖变化导致葡萄糖从轻微异常明显的糖尿病。本文的目的是跟踪血糖变化的自然历史与PCOS妇女。方法。我们没有时间限制进行了文献综述,直到2019年8月。入选标准是研究解决之间的联系被削弱的葡萄糖耐受或空腹血糖受损或2型糖尿病(T2D)和PCOS至少有一个英语文摘。排除标准没有PCOS或葡萄糖耐量或空腹血糖受损或T2D的结果。结果感兴趣的是葡萄糖耐量的发病,空腹血糖受损、T2D,葡萄糖耐量的进展或T2D空腹血糖受损。结果。健康的饮食和身体活动是PCOS的一线治疗。二甲双胍与治疗显著降低2小时postload血糖水平和降低空腹血糖相比安慰剂。Thiazolidinediones更有效地降低空腹血糖水平与安慰剂相比。二甲双胍和吡格列酮治疗显示出类似的对空腹血糖水平的影响。的sodium-glucose cotransporter-2抑制剂empagliflozin没有显示不同的代谢参数相比,二甲双胍。与二甲双胍联合治疗加上glucagon-like peptide-1受体激动剂liraglutide与显著改善基底和postload只有liraglutide相比血糖水平。同样,联合治疗与dipeptidyl peptidase-4抑制剂saxagliptin和二甲双胍优势与二甲双胍在空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验规范化。补充肌醇是降低胰岛素水平、血糖水平、胰岛素抵抗与安慰剂相比,二甲双胍或雌激素治疗。结论。insulin-sensitizing代理的使用,如二甲双胍和肌醇,以及生活方式干预可以改善代谢在PCOS妇女。
1。介绍
糖尿病是一种全球性的流行病。其患病率和发病率急剧增长,目前大约有4.25亿人患有糖尿病(1]。疾病恶化的巨大的社会负担的大量患有前驱糖尿病(即。、空腹血糖受损和/或葡萄糖耐量)在高的风险。此外,一个在两个成人糖尿病患者确诊(约2.12亿人)。几个危险因素对疾病的发展有目共睹。一些性别特定风险因素,如妊娠期糖尿病(GDM)和多囊卵巢综合征(PCOS)。PCOS被定义为雄激素过多症的生殖功能,慢性oligoanovulation,和/或多囊卵巢形态(2]。其患病率5 - 15%,根据诊断标准应用(3]。PCOS与代谢异常有关,包括胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能障碍(2]。红外光谱的结果是高胰岛素血,核心作用在PCOS雄激素过剩的发病机制。事实上,胰岛素作为cogonadotropin增加促黄体激素(LH)全身的雄激素合成膜细胞(4),能增强促性腺激素释放激素(GnRH)介导促性腺激素分泌5]。胰岛素也会降低肝性激素结合球蛋白(SHBG)合成,从而增加可利用雄激素的水平(6]。
在PCOS胰岛素作用的缺陷量化使用euglycemic夹[7]。胰岛素作用降低了35 - 40%在精益和肥胖PCOS女性相比,控制年龄相仿的女性和身体成分8]。
最近的研究在女儿的女性受到PCOS发现胰腺的证据β月经初潮前细胞功能障碍(9]。遗传分析表明,代谢异常如肥胖和红外为PCOS的发病机制10]。患多囊卵巢综合征的妇女有一个更高的代谢疾病风险与女性相比没有卵巢的问题(11]。
与PCOS妇女,糖代谢通常由葡萄糖耐量(12),其发病率近30%的成年女性(13和影响青少年14]。出于这个原因,PCOS与2型糖尿病的风险增加两倍(T2D) [15]。
尽管很清楚PCOS和糖代谢之间的联系,很少有研究探讨了连续的血糖变化导致葡萄糖从轻微异常明显的糖尿病。本综述的目的是总结的影响生活方式和药物管理与PCOS血糖变化的女性。
2。材料和方法
我们的在线数据库搜索PubMed / Medline,斯高帕斯,网络科学,科学直接、Embase, CINAHL EBSCO,谷歌学术搜索搜索引擎使用网关键词“葡萄糖耐量”或“IGT,”“空腹血糖受损”或“种”,“2型糖尿病”或“T2D”和“多囊卵巢综合征”或“PCOS”或“PCO综合症”,没有时间限制,直到2019年8月。所有的参考书目检索到的文章进行了综述。
独立研究的所有步骤都由两名研究人员和研究人员之间的意见分歧解决三分之一研究员。
入选标准是研究解决之间的联系被削弱的葡萄糖耐受和空腹血糖受损或T2D PCOS至少有一个英语文摘特别注重可用PCOS的治疗。
不排除标准如下:PCOS或葡萄糖耐量或空腹血糖受损或T2D的结果,会议演示和写信给编辑。
结果感兴趣的是葡萄糖耐量的发病,空腹血糖受损、T2D,进展从葡萄糖耐量或空腹血糖受损T2D特别注重可用PCOS的治疗。
3所示。结果与讨论
3.1。前驱糖尿病和2型糖尿病的发病机理
几个危险因素假设有一个因果作用前驱糖尿病的发病机制与PCOS T2D的女性。经典遗传背景等危险因素,肥胖,糖尿病和PCOS-specific风险因素的熟悉已经描述。肥胖的作用不会影响独立前驱糖尿病的发病和T2D也因为它是表明,精益PCOS女性有很高的血糖变化的风险。然而,肥胖无疑代表了一个强大的额外的风险因素。在PCOS-specific因素、IR和雄激素过多症的报告。主题与雄激素过多症有更高层次的红外与那些没有雄激素过多症(16]。抗雄激素治疗可以提高胰岛素敏感性;因此雄激素过多症可能导致前驱糖尿病的发病机制和T2D机制维持更高层次的红外光谱。然而,雄激素过多症在PCOS可能会恶化葡萄糖耐量(刺激轻度炎症17,18]。
即使不是红外特性总是出现在PCOS患者,它被认为是一个关键的元素潜在综合征的发病机理。相关的主要因素是随着T2D的发展在这些女性。报道红外与PCOS妇女患病率从44%变化到70%19)主要是因为不同的方法用来评估(20.]。红外与T2D主题的典型条件。患多囊卵巢综合征的妇女与T2D的人分享相同的葡萄糖组成的模式普遍空腹血糖的干扰。更高水平的红外压力胰腺β细胞的功能,导致胰岛素分泌能力的早期功能损耗和更高的患前驱糖尿病的风险和T2D。另一个关键元素描述PCOS是雄激素过多症。
雄激素过多症之间的关系和红外光谱是一个鸡和蛋的问题。一方面,雄激素可能直接参与抑制肝和外周胰岛素行动减少量和效率的葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)类型,尤其是在脂肪组织和肌肉(21]。此外,雄激素与增加游离脂肪酸(FFA)的水平(一个共同特点,就是女性与PCOS)减少肝脏的胰岛素分泌和胰岛素依赖型骨骼肌葡萄糖吸收红外和补偿高胰岛素血22]。另一方面,它也表明,在卵巢类固醇生成胰岛素有直接作用,排卵的控制。胰岛素事实上直接刺激卵巢雄激素生产,提高CYP17的活动α和其他steroidogenic酶与雄激素增加生产。它还能抑制肝SHBG的合成和分泌的胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)导致自由IGF和雄激素水平升高。此外,在垂体水平,胰岛素刺激LH分泌,这与胰岛素本身,实现协同作用于膜细胞,增加雄激素生物合成(4,23]。
如图所示,Dunaif et al .,红外与PCOS,似乎还取决于在胰岛素受体信号的水平变化。他们观察到胰岛素受体从纤维母细胞分离培养和骨骼肌的女性与PCOS提出增加胰岛素依赖自身磷酸化与受体活动下降(24,25),会导致红外。然而,其他下游通路异常也被观察到,如丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物的抑制与PI3K的绑定,防止下游信号的传播(26,27]。因为这个核心作用的红外和补偿高胰岛素血疾病的发病机理,似乎清楚胰岛素增敏剂代表可能的治疗药物。
替代机制前驱糖尿病的发病机制和T2D的主题与PCOS肌肉线粒体功能障碍(28)和肠道微生物组(29日]。后者假设是持续存在的特定的肠道微生物类群与雄激素水平较低有关。
下面的小节和表1报告现有证据的不同治疗方法的效果被削弱的葡萄糖耐受和空腹血糖受损与PCOS妇女。没有有效的治疗恢复正常糖耐量或逆转葡萄糖耐量或空腹血糖受损时T2D已经确诊。
3.2。生活方式的修改
肥胖和腹部肥胖产生重大影响心理状态、生活质量,雄激素过多症,红外光谱、血脂水平、排卵、月经周期、肥力,T2D风险,和心血管疾病发作(30.,31日]。它也可能会增加妊娠并发症和子痫前期的风险。看来,女性患有多囊卵巢综合征,有或没有胰岛素抵抗,降低基础代谢率(BMR)相比,健康的女性。事实上,他们经常抱怨缺乏,或缓慢的速度,尽管低卡路里饮食减肥(32]。
生活方式的修改是一线治疗PCOS女性(33]。它包括饮食和身体活动建议推迟T2D的发作。
需求管理是一个过程,包括内分泌系统和中枢神经系统,和这些女人中观察到其变更,导致一些问题控制体重。胃促生长素水平和cholecystokinin-hormones发挥重要作用在调节欲望也在这些患者受损。国际循证指南的评估和管理多囊卵巢综合征2018推荐的健康生活方式行为与PCOS妇女无论表现症状(34]。特别是对超重女性与PCOS,降低体重5%可以降低血清胰岛素和睾酮水平和改善月经和生育功能35]。
各种各样的饮食方法应该考虑。大约30%的负能量平衡来达到每天500 - 750千卡的能量赤字提出通过调整饮食来达到减肥在患多囊卵巢综合征的妇女34]。这些建议是符合大众指南建议与低脂低卡路里的饮食和足够的碳水化合物和蛋白质的摄入量。饮食建议通常需要减少膳食血糖指数除了总体热量减少诱导减肥(36]。
低血糖指数饮食已经组成在降低甘油三酯和游离脂肪酸代谢的影响,葡萄糖的吸收,提高胰岛素敏感性。也是一个低碳水化合物生酮饮食可能是有益的在改善胰岛素敏感性37]。然而,所有的饮食减肥目标被认为是有益的(29日]。
身体活动(即。,any bodily movement produced by skeletal muscles that requires energy expenditure) and exercise (i.e., activity requiring physical effort, carried out to sustain or improve health and fitness) improve metabolic status of women with PCOS.
国际循证指南的评估和管理多囊卵巢综合征(2018)建议不同的持续时间和强度的运动建议,针对不同年龄段的儿童为了防止体重增加和保持健康。
年龄18 - 64岁的成年人应该执行运动每周至少150分钟中等强度,每周75分钟剧烈强度,或一个等价的。建议成年人nonconsecutive两天包括每周进行活动。对于青少年来说,推荐至少60分钟每天。中度到剧烈的身体活动应该与肢体舒展活动强度和补充执行每周至少三次。
高强度有氧运动心率> 80%改善IR与PCOS妇女(38]。然而,高强度间歇训练和力量训练改善IR和身体成分与PCOS妇女(39]。
国际循证指南多囊卵巢综合征2018推荐的评估和管理的行为生活方式干预措施优化体重管理策略,改善整体健康,维护心理健康在PCOS妇女(21]。行为疗法包括实现目标设定、自我监控、识别障碍,和解决问题的能力。这些策略增加程序的依从性和疗效[40]。
3.3。二甲双胍
二甲双胍对其降糖作用主要在肝脏、肠、骨骼肌、内皮、脂肪组织,和卵巢水平。最著名的影响之一发生在线粒体水平在二甲双胍抑制肝脏的复杂1呼吸链,抑制腺苷5′三磷酸腺苷(ATP)生产,从而减少糖质新生是一个过程,需要大量的能量。另一个提议机制有助于减少糖质新生是肝细胞的氧化还原状态的改变通过抑制线粒体甘油磷酸盐脱氢酶(mGPD) [41]。此外,据推测产生的能量不平衡二甲双胍可以激活5′腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)将增强为了恢复细胞分解代谢过程能量平衡(42]。最近,二甲双胍的行动也在肠道被提出,它表明增加葡萄糖摄取和利用在肠上皮细胞和glucagon-like peptide-1 (GLP-1)分泌43]。更具体地说,二甲双胍的行动支持PCOS insulin-sensitizing活动和直接影响雄激素生产。事实上,二甲双胍表明提高GLUT4 mRNA的表达在PCOS患者的脂肪组织(44)(被发现显著降低与健康对照组相比)。
第一次试验评估二甲双胍的有益作用被贝拉斯克斯和他的同事们(出版于1994年45)描述收缩压显著改善,胰岛素敏感性,雄性激素、促卵泡激素(FSH),和SHBG水平与二甲双胍治疗8周后每天1.5克在26个病人。
欧洲社会的一项调查由内分泌学(ESE) PCOS特殊利益集团(46]在一组专家主要由内分泌学家,二甲双胍被表示为被申请人整个治疗多囊卵巢综合征的首选。
然而,科克伦荟萃分析(47)评估作为次要结果空腹血糖水平显示降低空腹血糖与二甲双胍与安慰剂或不治疗相比,平均差(MD−0.14更易/ L;95%可信区间0.21−−0.07)。
相反,第二个荟萃分析由帕特尔和沙48)集中在代谢的结果用二甲双胍治疗与安慰剂,空腹血糖(FBG)水平的综合数据的13个随机对照试验(相关的)和506例,报告没有二甲双胍对空腹血糖水平的影响(MD−1.38更易/ L;95%可信区间−3.71,0.94)。
另一个Cochrane荟萃分析(49]将二甲双胍与口服避孕药((OCP)和光纤光栅的没有发现显著差异。这一荟萃分析的功效还不确定二甲双胍或(OCP单独或组合,在糖尿病预防,因为数据不足。
当比较二甲双胍+ (OCP独自(OCP,更好的结果显示了空腹血糖Teede et al。500.38]支持二甲双胍+ (OCP (MD更易/ l;95% CI0.22 0.54)。
患多囊卵巢综合征的审判在肥胖青少年和葡萄糖耐量51)评估与二甲双胍治疗三个月,在这个特定的人口改善葡萄糖耐量;事实上,8个15受试者正常化的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)显著降低治疗后2小时血糖水平(9.1±0.3和7.4±0.3更易/ l;= 0.005)。
在50 PCOS患者的回顾性研究52),没有糖尿病的基线和二甲双胍治疗,随访至少一年,平均随访40.2个月,研究人员分类患者分成两组根据基线OGTT:(22%)和那些没有IGT (78%)。只有5.1%的病人转换从正常的葡萄糖耐量IGT和55%逆转糖耐量正常糖耐量。然而,在群nonreversed IGT患者中,有一个整体改善OGTT大大减少从164 mg / dl 135 mg / dl 2小时血糖水平。
二甲双胍对子宫内膜没有已知的副作用,或卵巢。古典与治疗相关副作用是胃肠道腹泻、肠胃气胀、厌食、腹部不适。乳酸酸中毒是一个极其罕见的并发症,在大多数情况下,症状通常是轻微的,倾向于减少与习惯。
3.4。二甲双胍和妊娠期糖尿病
GDM怀孕期间血糖变化,可以开发,physiopathological改变,心血管和代谢相关的风险被认为是糖尿病疾病的模型。
患多囊卵巢综合征的妇女有2.8至4.3倍的风险开发GDM怀孕期间,相比没有PCOS的女人(53- - - - - -55]。这是因为怀孕条件特点是一系列代谢变化促进脂肪组织增长在早期阶段,这是紧随其后的是一个IR状态与峰值在3理查德·道金斯三个月(56,57]。女性已经IR状态,上瘾是红外的另一个原因,可能会导致妊娠并发症。证据对于二甲双胍对GDM的发病率的影响是有争议的58- - - - - -61年]。最近的荟萃分析评价二甲双胍的影响患多囊卵巢综合征的女性在怀孕前和怀孕期间和调整学习方法,年龄和体重指数显示,二甲双胍治疗之前或在怀孕期间不降低GDM的患病率(β=−0.05,95% CI−0.07, 0.04;= 0.301)(62年]。另一个最近发表个随机对照试验对487名孕妇二甲双胍治疗与安慰剂比较,证实二甲双胍使用并不妨碍GDM(25%二甲双胍组和安慰剂组24%;或1.09,95%可信区间0.69 - -1.66;= 0.75)。
3.5。Thiazolidinediones
通过他们的行动在过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR -γγ),thiazolidinediones噻唑烷二酮类)可以提高胰岛素敏化剂的转录基因导致GLUT-4表达增加,脂蛋白脂肪酶,脂肪酸转运蛋白和脂肪酰基辅酶a合成酶。这导致减少循环脂肪酸和脂联素合成的增加有利于insulin-sensitizing效应,在脂肪细胞葡萄糖摄取和脂肪生成。
少使用噻唑烷二酮类药物在PCOS学习,特别是在关于糖尿病预防和葡萄糖耐量恶化方面。
杜et al。63年)进行了荟萃分析评价罗格列酮和吡格列酮和安慰剂对代谢的影响结果。他们选择六与光纤光栅水平研究结果(包括219例:105接收吡格列酮或罗格列酮与114年接受安慰剂)。关于安慰剂,罗格列酮和吡格列酮比安慰剂更有效减少光纤光栅水平(MD:−0.55更易/ l;95%可信区间1.06−−0.05;= 0.031)。
同一组执行另一个荟萃分析(64年]包括5个试验比较吡格列酮和二甲双胍在258例,与空腹血糖水平的结果。结果显示一个类似的两种药物对光纤光栅的影响水平(MD: 0.21更易/ l;95%可信区间0.46−0.03;= 0.089)。
在他们的研究中,Aroda和他的同事们(65年]13相比患多囊卵巢综合征的妇女与吡格列酮治疗6个月45毫克每天10个女性接受安慰剂。他们发现与安慰剂治疗的患者有恶化的糖耐量测定在OGTT安慰剂治疗组。此外,在安慰剂组,29%的患者正常的OGTT有葡萄糖反应结束时观察时期,而没有一个患者葡萄糖耐量响应恢复了常态。同时,吡格列酮的手臂,40%的患者改变OGTT回归常态,没有人经历了葡萄糖耐受状态的恶化。关于二甲双胍,thiazolidinediones减少胃肠道毒性。分析报告的不良反应发生率显著区别PCOS患者服用二甲双胍和治疗thiazolidinediones(或二甲双胍和TZD = 8.88, 95% CI = 3.54, 22.27;< 0.00001)(66年]。
3.6。Sodium-Glucose Cotransporter-2 SGLT2抑制剂
因为他们影响减肥和红外光谱、Javed et al。67年)建议SGLT2抑制剂的潜在作用PCOS患者的管理。他们表现aRCT,比较empagliflozin 25 mg每日的激素和代谢的影响与二甲双胍每天1500毫克,治疗PCOS患者40和体重指数超过25公斤/米212周。可能是因为短时间内的观察或小样本大小,没有代谢参数的变化(胰岛素、空腹血糖和HOMA IR)曾被观察到的基线,也没有对这两种药物激素水平。只有有利的empagliflozin对体重的影响(empagliflozin -1.4公斤±3.2%与二甲双胍:1.2公斤±2.3%;= 0.006)和BMI (empagliflozin:−1.4±3.2%与二甲双胍:1.1±2.2%;= 0.006)已被观察到。
3.7。GLP-1受体激动剂和DPP4抑制剂
Glucagon-like peptide-1受体受体激动剂(GLP-1 RA)和dipeptidyl peptidase-4抑制剂(DPP4i)治疗的新分子利用T2D由模仿能够增加胰岛素分泌肠促胰岛素的行动或延长内源性激素半衰期。
Liraglutide已经批准在不同国家对肥胖症治疗剂量高于用于T2D。这标志着影响人体测量参数在PCOS妇女可能是有益的,一个流行的肥胖病人从据估计50至80%。从这个角度看,一些研究已经执行,这个分子在PCOS的评估效果。
假设liraglutide增效剂效应和胰岛素和二甲双胍IR, Jensterle et al。68年)评估30肥胖患多囊卵巢综合征的妇女,随机与二甲双胍的结合治疗1000毫克,一天两次,liraglutide 1.2毫克每天一次或独自liraglutide 3毫克每天一次。治疗12周后,作者观察到显著改善OGTT在0和120分钟的联合治疗手臂(= 0.015)。
Saxagliptin是一种选择性口服dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)抑制剂。最近的一项研究[69年)评估75例确诊为代谢参数T2D和PCOS随机分配与二甲双胍治疗(每日2000毫克)或saxagliptin(5毫克每天)或两者兼而有之,在24周。这项研究显示,所有组的糖化血红蛋白显著减少,但未发现差异群体之间(saxagliptin与组合与二甲双胍:−1.1%比与−−1.3% 1.1%,分别= 0.016;saxagliptin与二甲双胍,= 0.890)。
另一项研究[69年)对绝经前执行PCOS患者和空腹血糖受损或葡萄糖耐量患者随机分配到三个不同的治疗:二甲双胍延长释放每日2000毫克一次,saxagliptin 5毫克每日一次,以及两者的结合5毫克saxagliptin二甲双胍和2000毫克每天一次。在研究结束时,56%的患者有一个葡萄糖耐量正常化(saxagliptin二甲双胍组的25%,55%,和91%的组合)。手臂与saxagliptin +二甲双胍展示优势与二甲双胍在空腹血糖和OGTT正常化(= 0.007)。最常报道的副作用这些类的药物是恶心;然而,总的耐受性好。
3.8。肌醇
肌醇是一种cyclitol存在于动物和植物细胞。它有九个不同的立体异构体,肌醇是最广泛的。D-Chiro-inositol是一个来自肌醇通过一个差向异构化作用过程(肌醇对碘氧基苯甲醚70年]。myo和d-chiro-inositol显示胰岛素模拟效果在动物模型的红外(71年]。生理肌醇:d-chiro-inositol比和它们的相对浓度组织反映了他们不同的功能。事实上,肌醇增加细胞吸收葡萄糖和FSH活动中扮演重要角色,而d-chiro-inositol是糖原合成和参与的关键在卵巢雄激素的insulin-induced生产过剩。
肌醇主要被用作补充治疗一些疾病如代谢综合征(72年,73年],GDM [74年- - - - - -81年],T2D [82年],PCOS [83年,84年]。
在绝经后妇女受代谢综合症,肌醇政府,除了饮食之外,导致显著减少几个参数,只在饮食与患者相比。肌醇降低舒张压(−11%)、HOMA指数(−75%)、血清甘油三酯(−20%);此外,治疗增加高密度脂蛋白胆固醇(+ 22%)。作者指出,肌醇管理可能是一个治疗的机会治疗代谢综合征在绝经后妇女72年]。
在过去的几年,一些临床研究证明了肌醇的显著功效(主要是肌醇)在GDM预防76年- - - - - -80年]。肌醇组相比,最大的受益d-chiro-inositol显然是证明。这些发现的相关性主要是相关的可能性,一种有效的治疗方法仅在GDM利用肌醇在每日剂量为4000毫克,这给相对风险较低的孕产妇OGTT异常(80年]。同时,一个最近的系统回顾和荟萃分析(81年]5相关(965人)显著支持治疗肌醇单独或加d-chiro-inositol GDM的预防。迄今为止,只有一个试点研究中,有关将来可能的临床意义,评估管理的肌醇在20 T2D影响,血糖控制不佳已经与代理降糖治疗。患者(五个男性和15个女性)口服治疗了三个月的肌醇+ d-chiro-inositol 40: 1比例作为附加补充他们的降糖药物。为期三个月的治疗后,空腹血糖和糖化血红蛋白水平显著降低与基线相比。没有显著差异血压、血脂,和BMI水平(82年]。
三个评论包括62试验与5072名妇女与多囊卵巢综合征(PCOS评估肌醇的功效47,85年,86年]。内分泌的结果进行评估,所有的评论报道睾酮与好处,脱氢表雄酮(DHEA),或雄烯二酮的水平。代谢结果评估的所有评论和重要结果:降低胰岛素水平(47,72年,85年),降低血糖水平和HOMA-IR,改善血压、甘油三酯和高密度脂蛋白86年]。肌醇的有效性对PCOS调查相关的系统回顾和荟萃分析87年]。作者表明,肌醇可能改善由于降低HOMA IR指数在肌醇与安慰剂比较(大规模杀伤性武器−1.11;95%可信区间1.39−-0.83;< 0.00001)和肌醇与二甲双胍或雌激素比较(大规模杀伤性武器−0.33;95%可信区间0.60−-0.05;= 0.02)。肌醇与安慰剂组,肌醇可能改善高胰岛素血,因为降低空腹胰岛素(大规模杀伤性武器−3.97;95% CI 5.76−−2.18;< 0.00001),而在肌醇与二甲双胍或雌激素组,没有足够有力的证据(大规模杀伤性武器−0.99;95%可信区间−2.43,0.45;= 0.19)。在每个子群,没有足够的强有力的证据表明,肌醇对空腹血糖的影响。
另一个荟萃分析分析9相关的涉及247例病例和249例对照。定量分析的结果显示明显降低空腹胰岛素(SMD =−1.021μU /毫升,95%置信区间CI: 1.791−−0.251,= 0.009)和内稳态模型评估(HOMA)指数(SMD =−0.585, 95%置信区间CI: 1.145−−0.025,在肌醇治疗组= 0.041)。荟萃分析比较肌醇与二甲双胍在PCOS妇女显示没有区别在短期内效果空腹胰岛素,HOMA指数、睾酮、雄烯二酮,SHBG,和体重指数,进一步强调没有副作用的肌醇组相比,二甲双胍(一个88年]。事实上,肌醇一般耐受性良好常用给药方案,并广泛证明改善PCOS女性的新陈代谢,以及减少他们的雄激素过多症。
进一步研究也表明潜在的肌醇恢复自发排卵和改善患多囊卵巢综合征的妇女的生育率(83年]。
肌醇治疗中的一个重要概念是两个亚型之间的平衡肌醇,d-chiro-inositol。D-Chiro-inositol实际上是肌醇的衍生物,由一个差向异构酶是由胰岛素的作用。肌肉,脂肪,肝脏具有更高浓度的d-chiro-inositol,而心脏和大脑的低。在PCOS胰岛素抵抗产生失衡的肌醇:d-chiro-inositol比率,这是因为过度刺激的差向异构酶由于血糖状态。有趣的是,比例40:1肌醇/ d-chiro-inositol似乎最拨款超重/肥胖PCOS妇女和临床方法,研究探索不同的异构体比例(1:3.5;2.5:1;5:1;20:1;40:1;80:1),40:1肌醇/ d-chiro-inositol显示更好的恢复排卵,提高荷尔蒙水平,基底和餐后胰岛素水平,HOMA指数(89年]。实际上,政府的肌醇+ d-chiro-inositol比40:1减少了PCOS的代谢和临床改变,因此减少了患代谢综合症的风险(90年,91年]。
3.9。限制
在大多数研究PCOS治疗试验的主要目标是改变基线的荷尔蒙参数或排卵的功能恢复或改善月经紊乱;因此,研究结果动力不足检测代谢参数的变化或在糖尿病预防这些视为次要结果。事实上,很少有研究分析前驱糖尿病治疗PCOS患者和一些回顾。此外,大多数都是设计一个小样本大小和观察时间通常很短;它不超过24周更长时间的研究。
4所示。结论
T2D和PCOS都是常见的条件与IR和补偿高胰岛素血症有关。承认一个葡萄糖耐量常见于患多囊卵巢综合征的妇女和更高的风险发展中发现卵巢多囊T2D的女性比一般人群。因此,对待对待另一个条件吗?改善胰岛素敏感性可以正常内分泌和生殖障碍。临床证据显示如何使用insulin-sensitizing代理,如二甲双胍和肌醇,可以改善PCOS女性的内分泌和代谢概要文件。
一项研究提出了一个可能的影响肌醇在PCOS妇女GDM的一级预防;然而,研究分析预防效果从T2D PCOS妇女仍然缺乏。肌醇的高耐受性,二甲双胍相比,可提高病人的依从性,因此更适合于长管理时期。liraglutide治疗可能是有益的,特别是在肥胖女性。SGLT2i应该测试的效果更好的设计研究。新研究解决不同PCOS表型和可能与代谢紊乱协会推荐。长期的临床对照试验,需要使用insulin-sensitizing代理以及生活方式干预,为了进一步证明其疗效在减少T2D的发生率,改善代谢和内分泌与PCOS妇女。
的利益冲突
距今2018年从Lo.Li谢礼。制药公司在会议上演讲给定。其他作者声明没有利益冲突。