硒的补充，体重组成和瘦素水平的肥胖患者的均衡轻度低热量饮食:一项初步研究

摘要

背景．适当水平的硒(Se)对一些慢性疾病有保护作用，如肥胖。本研究的目的是评估硒补充对一组肥胖患者的影响。方法．本随机前瞻性研究纳入37例18-65岁超重/肥胖患者，采用轻度低热量饮食3个月。干预组240例μ.L-硒甲硫胺的日/天3个月;对照组收到安慰剂。临床和生化参数，身体成分测量和心理学一般福祉指数（PGWBI）调查问卷在治疗的开始和结束时进行了测试。结果．两组比较显示，干预组的身体组成在基线和随访结束时发生了显著变化，包括体脂量的减少。与安慰剂组不同，Se组在节食3个月后瘦体和肌肉质量显著增加，瘦素水平显著下降。在随访结束时，服用Se的那组人的PGWBI得分高于没有服用Se的那组人。结论．硒可以增强饮食对超重和肥胖的影响。这项工作以研究ID在ISRCTN登记处注册ISRCTN6106073．

1.介绍

肥胖正迅速成为最令人担忧的人口健康问题之一。它不仅恶化个人的生活质量，而且还与严重的医疗并发症有关，如2型糖尿病、血脂异常、高血压和其他心血管疾病、睡眠呼吸暂停、各种形式的癌症、肺部疾病、骨关节炎，并因此增加死亡率/发病率[1］.

瘦素是脂肪细胞分泌的肥胖信号与体脂的量成比例分泌。在健康的人中，它通过增加能源支出和减少能量摄入来调节能量平衡[2］.在饮食诱导的肥胖中，瘦素水平由于瘦素抵抗而上升，瘦素抵抗是一种由炎症途径激活和系统性氧化应激引起的状况，与骨骼肌萎缩有关，这也是一种与肥胖和炎症有关的疾病[3.，4］.事实上，肥胖与慢性低级别炎症状态有关，一些研究发现血液中硒(Se)浓度与肥胖呈负相关，使硒缺乏可能成为肥胖的标志[5- - - - - -7］.此外，抑郁症也被描述为一种炎症状态，就像肥胖一样，它经常与[8］.低硒血浓度与更高的抑郁风险相关，富硒饮食似乎改善了肥胖者的心理情绪状态和情绪[9，10］.

硒是一种参与内分泌(特别是甲状腺)和免疫系统正常功能的微量元素，由于硒蛋白的抗氧化作用，它能够调节身体的炎症反应[7］.硒蛋白包括谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶和碘甲状腺原氨酸脱碘酶。对小鼠的基因敲除研究表明，至少有三种硒蛋白是必需的，因为硫氧还蛋白还原酶1、硫氧还蛋白还原酶2或谷胱甘肽过氧化物酶4的缺失会导致胚胎致死率[11- - - - - -14］.1996年，世界卫生组织(WHO)宣布，每天的摄入量可达400μ.摹硒可以被认为是安全的[15］.然而，美国环境保护署的一项审查表明，服用853的成年人没有出现不良影响μ.克/天。除了人口的饮食习惯外，由于地理和种族特征的不同，不同国家的建议硒剂量也有所不同[16］.此外，由于研究数量有限，难以估计代谢性疾病患者硒摄入的最佳剂量;然而，大多数调查表明，代谢紊乱患者可能需要比健康人群更高的硒剂量(82.4-200μ.g) (17］.

这些研究结果表明，这一发现的肥胖症的有希望的作用，因此，这一试点研究，其目的是评估在均衡的肥胖患者中的对患者的高级患者体重和情绪的影响。，略微低于低自钙饮食作为单中心随机对照试验的一部分。

2。材料和方法

2．1.患者与研究设计

这项纵向、单盲、随机、安慰剂对照的临床研究涉及37名18-65岁的超重和肥胖参与者，他们的目的是减肥(图)1)．所有参与者的身体质量指数(BMI)≥25 kg/m²．The following were reasons for exclusion: smoking habits, treatment with levothyroxine or any medication modifying thyroid function (e.g., corticosteroids, amiodarone, propranolol, and lithium), TSH levels outside the normal laboratory range, severe cardiopathy treated with antiarrhythmics or vasodilators, pregnancy or breastfeeding, previous or current malignancies, severe eating disorders, liver failure, pharmacological treatment for obesity, chronic inflammatory disease, individuals already on a low-calorie diet, or those who had followed a low-calorie diet in the previous 3 months or who had lost weight in recent months.

参与者被分为两个单盲随机组:干预组(n= 18)took 240 μ.l -硒代蛋氨酸(S)软凝胶配方，分为几个剂量，为期3个月，对照组(n= 19)received placebo likewise delivered in a soft gel formulation (Figure1)．干预组有2例患者在治疗过程中退出。原因分别是对研究和怀孕的发现的看法发生了变化。

在接受临床营养师面试后，所有参与者都采用了3个月的平衡，略微低核饮食。他们被要求在研究期间没有改变他们通常的身体活动。在治疗的开始和结束时检查了它们的临床参数和生化测试结果。测量它们的身体成分，并评估了他们的心理幸福是使用经过验证的心理通用福祉指数（PGWBI）调查问卷的评估，在治疗的开始和结束时。

这项研究得到了帕多瓦大学研究伦理委员会的批准。3220 / AO / 14)。所有参与者在报名参加研究之前都给出了书面知情同意。这项工作以研究ID在临床试验ISRCTN注册中注册ISRCTN6106073．

２.２.临床和人体测量参数

临床评估包括一般体检，记录动脉血压，重量和高度。在没有鞋子的情况下测量参与者的高度，近似为0.5厘米，并且在没有衣服的情况下记录体重，近似为0.1kg。使用公式计算BMI，重量[kg] /高度计算²[M.²]和肥胖症根据世界卫生组织归类[18］.

２.３.生化试验

血清瘦素（表达为μ.g/l)，用放射免疫分析法(RIA)测定。

2.4。身体构成

使用BIAVECTOR®(BODYGRAM-AKERN s.r.l. Bioresearch)通过生物电阻抗分析(BIA)评估身体成分，记录每位参与者在研究开始和结束时的瘦质量、脂肪质量和肌肉质量的值。

2．5．类型的饮食

给所有参与者量身定制的低热量饮食。计算卡路里量时考虑了Harris-Benedict方程获得的基础代谢率，并将每个参与者的卡路里需求减少了20-25%。正如欧洲肥胖指南所建议的[19]，膳食的组成在主要常量营养素的贡献上按以下标准进行平衡:(我)蛋白质摄入量:0.8-1.2 g/kg体重参考值/天(2)碳水化合物：总千卡的55-65％(3)提供所需能量的脂肪(30%):10%单不饱和，10%多不饱和，10%饱和

2.6。心理总体幸福感指数（PGWBI）

PGWBI基于一份由22个项目组成的自我报告问卷，已被证明能够评估受访者的压力水平[20.，21］.它已经在许多国家的大量人口和特定群体的研究中得到验证和使用。2000年，PGWBI在1129名15岁或15岁以上的意大利公民样本中进行了验证，其规范值是可用的[20.］.问题涉及六个方面：焦虑，情绪沮丧，积极的幸福，自我控制，一般健康和活力。有多项选择答案，分数范围为0到5.总PGWBI评分从所有项目的总和从0到110的范围获得。更高的分数表示更大的心理福祉。

2.7。统计分析

对于每个连续变量，首先采用双尾Kolmogorov-Smirnov检验变量分布类型。然后使用独立样本的t检验、重复测量方差分析和Mann-Whitney和Wilcoxon检验，以确定有统计学意义的差异。所有统计分析均使用的MedCalc软件bvba, Osted，比利时(rel. 11.6.0)。的值 被认为是统计学显著。

结果

在研究开始时，在年龄、人体测量或身体成分方面，两组之间没有显著差异。表格1显示基线的参与者的人体测量特征，并在随访结束时。

统计分析表明，在12周后，14/35（40％）参加者从他们的基线体重取得的重量损失至少为5％。虽然两组之间的差异无统计学显著，重量损失为干预组，其中7/16参加者（44％）丢失了相当量的体重在更加明显，而这是唯一的真正的7/19（37％），安慰剂组英寸

然而，两组患者身体成分的变化在统计学上有显著差异。从基线到随访结束，只有干预组的体脂量显著减少( )．ANOVA对重复措施的结果还表明，尽管其重量损失显着，但瘦身饮食的3个月后，安慰剂组的比例不会发生变化，而瘦体重的比例确实在干预组的变化变化（ )．然而，两组之间该参数的差异在随访中没有达到统计学意义。

仅考虑肌肉质量的变化，安慰剂组在低热量饮食后没有差异，而不管他们的体重，而干预组的参与者在随访中显示肌肉质量显著增加( )．

干预组的血清瘦素水平在饮食( ），而安慰剂组则保持不变(图)2)．

有趣的是，参与者谁了硒在后续得分上PGWBI较高（ ），而安慰剂组的评分从基线到随访没有变化。此外，在所有体重减轻>5%的参与者中，服用Se ( )．

4。讨论

均衡的抗氧化状态在体内平衡的基础性作用，并已链接到更好的健康结果，特别是关于与肥胖相关的一些表现[4］.硒是一种抗氧化的微量营养素，存在于某些食物中，如鱼、谷物、肉和蔬菜[22- - - - - -24］.足够水平的硒显示出对各种慢性疾病的保护作用，如预防癌症和心血管疾病[25］.硒补充剂通过增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性和与炎症生物标志物的相互作用发挥有益作用[23，24］.

然而，美国癌症审判营养预防的意外结果是使用SE治疗的参与者（200 μ.克/天），平均随访7。7年有2型糖尿病参与者的类似人群服用安慰剂[对比的可能性增加26］.然而，一些问题也被考虑在内：参加者的老年人（平均年龄63.2年岁）与类型的自我报告诊断2型糖尿病和2型糖尿病的硒处理参与者之间的风险增加没有更为明显的时候compared with patients within the top tertile of BMI (>26.76 kg/m²)，这些人通常饮食习惯失调，宏观和微量营养素摄入不足。

事实上，一些研究报告了血清硒浓度和膳食硒摄入量之间的正相关，而血清硒和BMI之间的负相关已被证明[26- - - - - -28］.这种关系出现了，例如，在8传导至13岁的小学生一个横断面研究;那些具有BMI在85以上^th在调整能量摄入量后，比正常体重儿童的膳食硒摄入量明显低[28］.1999年至2004年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据也表明，超重风险高的儿童也更有可能在膳食中缺乏硒[29］.最后，对大量普通成年人进行的编码研究清楚地表明，肥胖及其严重程度与低硒饮食摄入量相关:每1μ.g/kg/d膳食硒摄取量的增加与体脂质量比例的下降相应[30.］.

动物干预实验数据表明，饲粮硒摄入量对体脂组成的影响。Wang等人的研究表明，在大鼠体内添加高剂量硒(200μ.克/公斤/天)31］.这是由于脂肪组织中的脂解作用与肝脏中游离脂肪酸的储存平行。然而，两项针对健康人的小型干预研究得出了相互矛盾的结果[23，32］.在54名体重正常的健康志愿者中，Hawkes和Keim没有发现高剂量硒补充剂的影响(297μ.G /d);特别是，他们的体脂状况发生了与低硒饮食个体相同的变化(14μ.克/天)32］.最近，navas - cartero等人进行的一项研究表明，11个人食用富硒鸡并不能确定任何显著的体重减轻。相对于-à-vis, 13个人食用不富硒鸡[23］.作者的结论是，富硒饮食缺乏影响是由于他们的人群在基线时有足够的膳食硒水平和低的日硒剂量(36.4μ.G /d)。事实上，在补充期间前后，参与者的血浆硒水平没有差异。补充硒在降低氧化应激中的作用实际上只在地方性缺硒人群中表现出来，最近几篇报道强调了这一点[33，34］.

据我们所知，这是第一次在肥胖患者中进行硒补充的安慰剂对照试验。我们的研究结果表明,高剂量的硒能够提高一个平衡的影响,略hypocaloric饮食通过修改身体成分(减少脂肪量,提高精益质量)超重/肥胖个体从一个区域有温和的Se的不足,始终与其他报告(15，22，24，35］.

目前，饮食硒对体脂有益作用背后的机制在很大程度上仍不清楚。尽管如此，仍有一些线索指向硒和脂肪形成之间的联系。一些先前的研究将硒应用于猪和大鼠原代前脂肪细胞和鸡胚胎成纤维细胞的分化，表明硒可能具有前脂肪形成的潜力[30.，36，37］.Kim等人最近的一项研究表明，硒还通过降低过氧化物酶体增殖物激活受体-的mRNA表达来抑制脂肪生成γ.和脂肪酸合酶。在另一方面，硒是能够激活转化生长的表达的因子β［38］.但腹腔注射亚硒酸钠能够减少OLETF大鼠腹部脂肪堆积和脂肪细胞大小，强调了硒在体内的抗脂肪生成作用[30.，39］.此外，Pitts等人证明，SelM是一种内质网内的硒蛋白，具有抗氧化特性，它在参与能量代谢的下丘脑区域高表达，其缺失导致血清瘦素水平升高，肥胖增加，下丘脑瘦素抵抗[11］.与此相反，在人类中，罕见突变在硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2，所需的硒代半胱氨酸掺入硒蛋白的蛋白质中，发现以确定与具有增强胰岛素敏感性似是而非症状和增加的肥胖[一种多系统硒蛋白缺乏障碍40］.总而言之，有证据表明某些硒蛋白可能促进肥胖和胰岛素抵抗，而另一些则可能预防它[11］.

在我们的研究中，硒补充剂似乎对体重重塑有良好的影响，这是通过硒治疗患者的膳食硒摄入量和瘦素水平下降之间的关联得出的。众所周知，生理瘦素信号对维持体重是必不可少的。瘦素抵抗是由饮食引起的肥胖的一个共同特征，其中对瘦素的厌食反应较低，高瘦素血症是典型的发现[4］.导致瘦素抵抗的机制仍不清楚。多种因素，包括炎症过程和氧化应激和饮食的类型，可发挥作用。因此硒补充可以发挥不仅在降低外周和中枢瘦素抗性的有益效果（通过其抗氧化活性，通过增加硒蛋白的活性，并且通过与炎症标志物相互作用），但也可以是通过对脂肪组织的直接作用。然而，在我们的调查中，所以没有进行评估，以证明在参与者服用硒的抗氧化能力的改善;出于这个原因，我们只能推测，硒的抗氧化剂生物活性可以支撑上述效果。

谷胱甘肽抗氧化系统也可能与情绪障碍的病理生理学有关。对谷胱甘肽系统在精神病理学中的作用的支持来自于使用n -乙酰半胱氨酸(NAC)治疗的临床试验，n -乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽的抗氧化药物前体:辅助NAC似乎是一种对精神分裂症有效的安全治疗方法[41］.此外，硒可能对神经退行性疾病有保护作用，如帕金森病[42］.已发现血清SE的最佳范围与抑郁症状的风险较低：较高的SE水平与较低的小抑郁尺度上的分数较低，风险较低新创重度抑郁症[5］.产前的SE补充似乎是防止产后抑郁症[43］.在美国的一项双盲研究中，11名男性被限制在一个代谢单位内120天，低基线饮食硒与情绪不佳有关;然而，356人的高硒饮食干预μ.G /d，持续99天，没有确定情绪改善;被监禁的心理影响可能抵消了补充硒的任何有益作用[44］.在一项50名英国参与者的试验中，补充100毫克硒μ.g/d，持续5周，抑郁症得到改善，对饮食中硒摄入量较低的人效果更佳[45］.相反，英国一项更大规模的老年人随机对照试验并没有显示出这种效果[46］.然而，最近帕斯科等。支持这一假设下膳食硒摄入量增加的风险新创重度抑郁症[42］.

在我们的调查中，使用公认的生活质量评估工具(PGWBI)，我们的研究表明，补充硒可能改善超重/肥胖参与者的情绪。

我们的研究遭受了需要提及的几个限制。首先，作为初步研究，我们未能在SE治疗患者中证明任何明显更大的体重减轻而不是安慰剂组可能是由于有限数量的患者患者。进一步，在较大样本上的长期SE试验，需要采用样本量计算，以确认我们有前途的初步数据。特别是，显示由于体重组成随着SE补充而随着体重组成而导致血浆瘦素水平继续下降的根本。此外，即使几项研究报告了我国在我国中的中低SE缺陷状态，基于血液SE集中，我们的调查既不是关于基线的血浆SE水平的数据，也不是SE Intake的半定量估计。可用于确认我们患者队列的缺乏症。最后，我们的参与者都没有遵循SE补充的简要过程，但有必要证明长期的SE使用对肥胖患者没有不利影响。

总之，我们的研究似乎支持这样一种信念，即适当的膳食硒补充剂可能有助于对抗肥胖。对于超重和肥胖的人来说，这可能是一种简单而经济的干预方法。

数据可用性

为保护患者隐私，伦理委员会限制了用于支持本研究结果的数据。卡特琳娜·米安教授为符合获取机密数据标准的研究人员提供了数据。

伦理批准

在涉及人类参与者的研究中执行的所有程序都符合机构和/或国家研究委员会的道德标准，以及1964年赫尔辛基宣言及其后来的修订或类似的道德标准。

同意

从研究中包含的所有个人参与者获得知情同意书。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者谨此感谢Frances Coburn为文本编辑和Adriano Tasinato和Diego Faggian的优质技术援助。

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