文摘

目的。生长激素(GH)治疗建议改善增长和社会心理问题在身材矮小的孩子出生的小胎龄(SGA)。虽然GH治疗这些病人已经被广泛研究,根据骨龄延迟治疗的影响(BA)是未知的。目标。调查的影响在SGA GH治疗患者根据英航延迟身材矮小。方法。我们回顾性分析了高度变化SD得分(SDS)和BA /实足年龄(CA) 6和12个月的GH治疗后患者分组根据英航延迟。我们研究了27 SGA的孩子身材矮小的儿科内分泌学临床庆北国立大学儿童医院。结果。27岁的患者中,9人< 2年英航延迟,而18 > 2年的延迟。两组之间没有显著差异的出生时胎龄和体重,身高SDS、igf - 1 SDS,生长激素剂量开始治疗。然而,高度SDS显著增加BA组> 2年的延迟6个月后GH治疗(−2.50±0.61 vs−1.87±0.82; )和12个月(−2.27±0.70 vs−1.63±0.65; )。当高度SDS之间比较有和没有GHD,没有显著差异。结论。延迟BA(> 2年)可能会影响响应在SGA GH治疗儿童身材矮小。

1。介绍

小胎龄(SGA)被定义为出生体重< 2 SDs根据地区种族引用(1- - - - - -3]。那些出生SGA有身材矮小的风险增加4- - - - - -6]。尽管大多数的SGA患者达到一个适当大小的年龄出生后2 - 3年内,大约10%不7,8]。

那些没有赶上在增长通常有一个身材矮小(高度SD得分(SDS) < 2)在青春期和成年期4,9,这也是与社会心理的发展和/或行为问题(10]。因此,生长激素(GH)治疗通常是提供给身体恢复正常的高度和改善SGA的社会心理和行为问题儿童不自然地赶上在增长11- - - - - -13]。

骨龄(BA)用作生物成熟的一个重要指标在身材矮小的孩子14]。延迟英航患者中观察到宪法延迟增长,GH缺乏(GHD),甲状腺功能减退,营养不良,和慢性疾病14]。SGA儿童也存在与不同延迟BA,介于1和2年,直到青春期(15];他们也有短五边身体高度因为英航延迟是没有额外的生长时间后青春期的开始(14]。

GH治疗报道更有效启动时患者在青春期之前SGA身材矮小(16]。此外,高剂量的GH治疗已报告在这些患者是有效的(13]。英航的增加也被报道在SGA身材矮小患者接受GH治疗(17- - - - - -19];尽管这些变化并不与年龄和GH剂量(17),骨成熟报道与身体有关身高增长(15]。然而,没有研究到目前为止已调查了GH治疗的效果与英航延迟SGA身材矮小患者。因此,本研究旨在探讨GH治疗对英航延迟的影响在这些病人。

2。材料和方法

2.1。主题

孩子参观了儿科内分泌学临床庆北国立大学儿童医院2000年1月至2012年1月为身材矮小(定义为高度不到两SDs低于平均值)和接受超过一年的GH治疗SGA(足月婴儿与孕龄超过37周,体重孕龄不到两SDs)被选为本研究(n= 27)。治疗开始时,所有参与者根据谭纳青春期前的青春期的开始(阶段1)被定义为乳房发育为雌性和雄性的睾丸体积< 4毫升。慢性病患者染色体异常,骨损伤,导致生长迟缓,和过去历史的类固醇或性激素治疗被排除在外。此外,对于所有参与者,我们也评估是否GHD影响GH治疗的影响。

2.2。方法

病人的病历进行回顾性分析。细节性别、胎龄、出生时体重,年龄的GH治疗,身高标准差得分(SDS)的GH治疗,体重SDS的治疗,身体质量指数z评分在治疗,英航,CA-BA, BA / CA、胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1) SDS, GHD,收集和GH治疗剂量。高度的变化后SDS 6和12个月的GH治疗进行比较。

总共27 SGA的病人没有追赶生长被分为两组取决于是否有2年>或< 2年英航延迟。收集的数据从每组的GH治疗进行比较。此外,高度的变化6和12个月后两组之间的比较。病人也分为两组根据他们是否精湛;两组之间的数据,包括高度的变化6 - 12个月后,进行比较。

GH刺激测试中执行所有的病人:左旋多巴insulin-induced刺激进行了测试,和人类的GH水平< 7 GHD被定义为。对于英航分析,Greulich和派尔阿特拉斯被两个内分泌学家,和他们的读数平均20.]。

2.3。统计分析

使用SPSS进行了统计分析。两组之间的比较是使用配对t测试和重复测量方差分析(方差分析;Greenhous-G)被用来分析变化对GH治疗后1年。一个 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人的特点

病人的特点给出了表1。共有27个孩子们调查了在这项研究中,其中10个是男性(37%)和17岁是女性(63%)。妊娠期的平均年龄为37.7±2.71周,出生时和平均体重为2239.25±447.0 g。均值±SD GH治疗开始的年龄为7.2±1.9岁,身高SDS−2.53±0.44,身体质量指数(BMI)z分数是−0.51±0.92。均值±SD BA、CA-BA和BA / CA分别为5.0±2.7年,2.2±1.5年和0.66±0.24。igf - 1 SDS−1.06±0.86。平均胰岛素剂量为0.14±0.05 IU /公斤/天(0.006±0.002毫克/公斤/天)管理。27包括SGA患者中,14个(51.9%)被诊断出患有GHD GH刺激后测试。

表1
研究患者的临床和实验室特征。
3.2。分类基于GHD的存在

比较患者和没有GHD(分别为14对13个病人),两组之间没有显著差异的胎龄(分别为38.5±2.26和37.0±2.96个月; )和出生体重(分别为2237.69±500.76和2240.71±410.14 g,; )。还有组差异不显著年龄、BMIzSDS得分,和高度的治疗( ,分别为0.805和0.239)。此外,CA-BA BA / CA, igf - 1 SDS, GH剂量(IU /公斤)两组之间没有显著差异( ,分别为0.200、0.921和0.341)(表2)。

表2
最初的临床和实验室特点,当患者分类根据生长激素缺乏症(GHD)的存在。

改变高度SDS、BA / CA和igf - 1 6和12个月的GH治疗后SDS分析来确定是否有显著差异没有GHD GH和患者的治疗效果。组中没有GHD,没有明显的变化高度SDS在6 - 12个月(−2.63±0.52 vs−2.30±0.74在6个月和−2.02±0.99在12个月; )。然而,在集团与GHD,高度SDS显著增加6 - 12个月的治疗后,从基线(−2.42±0.33 vs−1.87±0.83在6个月和−1.73±0.60在12个月; )。无显著变化在BA / CA观察组和没有GH ( 和 ,分别)。也没有显著差异的高度SDS两组之间在6 - 12个月( 和 ,)(图1)。最后,igf - 1 SDS之间没有显著差异组在6 - 12个月( 和 ,分别)。


图1
无显著变化,身高标准差分数(SDS)两组取决于是否有生长激素缺乏症(GHD)。
3.3。基于延迟两年英航的分类

共有27个患者,9 < 2年英航延迟和18 > 2年的延迟。两组之间没有显著差异在胎龄和出生时体重(38±2.2 vs 37.6±3.0个月和2234.4±374.9 vs 2241.7±489.4 g,分别; 和 )。BA组少于2年的拖延倾向于更年轻的GH治疗(分别为8.1±1.6 vs 6.7±1.9年; )。组没有显著差异的BMI,高度SDS, igf - 1 SDS, GH剂量(IU /公斤)的疗法(表3)。

表3
最初的临床和实验室特征在分类根据是否患者骨龄延迟(BA)或多或少地超过2年。

我们也评估是否有任何治疗两组之间的差异在6 - 12个月的评估变化高度SDS, BA / CA和igf - 1在这些时间点。没有观察到显著差异高度SDS在6 - 12个月的集团与< 2年英航延迟。BA组> 2年的延迟,高度SDS在6 - 12个月从基线显著增加(从−2.45±0.34−1.87±0.82在6个月和12个月−1.63±0.65; 和0.001,分别)。然而,在BA / CA没有显著差异在两组观察到。英航延迟的组> 2年显著增加高度SDS在6 - 12个月相比,该集团拥有超过1年的英航延迟(−2.5±0.61 vs−1.87±0.82在6个月,−2.27±0.7 vs−1.63±0.65在12个月; (图和0.002,分别)2)。igf - 1 SDS两组之间没有显著差异。


图2
重大改变身高标准差分数(SDS) 6个月和12个月的随访两组根据骨龄延迟 。

4所示。讨论

这项研究是第一个描述GH治疗的影响根据程度的英航延迟SGA身材矮小患者。英航阅读诊断的第一步成长相关疾病患者身材矮小,他们特别有用在SGA的患者可能有1 - 2年的英航延迟在8岁之前(15,17]。此外,SGA患者高度低于两个SDs 3岁以后被归类为有SGA没有赶超增长;这些病人也可能当他们成年后14]。在目前的研究中,SGA患者分别为7.2±1.9岁的治疗,有2.2±1.5年的英航延迟,和没有赶超增长,平均身高SDS−2.53±0.44。

除了SGA,英航延迟患者的宪法中也观察到了青春期延迟(CDP), GHD,甲状腺功能减退,营养不良,和慢性疾病14]。自患者纳入本研究有超过一年的骨延迟与身材矮小,身材矮小的原因进行调查测试使用GH刺激。所有患者甲状腺功能正常没有营养不良或慢性疾病。GHD是观察到51.9%的参与者。凡等人报道,GHD的存在对SGA患者的治疗结果没有影响(11]。我们的结果是按照这个结论,GHD的存在不影响高度GH治疗后SDS在我们的队列。

GH治疗是必要的在身材矮小SGA患者没有追赶的增长。GH报道影响不仅身体发育,而且智商和行为;因此,GH治疗SGA身材矮小患者的重要性是显而易见的(10- - - - - -14]。胡克和李报道,在SGA GH治疗患者青春期会导致更大的增长,如果治疗开始在年轻的年龄,因为经济增长速度是最大的在第一次2年(16]。德里德等人也报告说,年轻时代的GH治疗与在成年患者的最终高度显著增加(21,22]。然而,在我们的研究中,年龄相关性不显著的治疗和高度的变化发现SDS (r=−0.066, )。这似乎是由于大多数患者相似的年龄,平均年龄为7.2±1.9。

在调查英国航空公司的一项研究中,阿伦兹等人报道,SGA进行GH治疗的患者有持续的BA和生长延迟三年随访期间,但那些管理GH治疗显著增加英航和增长在治疗期间(15]。Darendeliler等人报道,CA和英航一年后在SGA GH治疗患者是2.0(范围0.7 - -3.6)和1.8(范围0.1 - -3.3),高度SDS的变化是0.5(范围、−0.2 - -1.0);这表明增加英航治疗后组成正常的进展(17]。BA / CA的GH治疗一年后GHD和SGA病人也被报道在0.7和1.5之间变化(11,23,24]。造成这样的结果表明,增加高度SDS GH治疗并不是源于过度发展所导致的英航GH治疗。在这项研究中,患者CA-BA从2.2±1.5年到2.2±1.9年一年的治疗后,指示在英航没有重大进展。同样,BA / CA从0.65±0.24改为0.67±0.25 ( ),和高度SDS改变从−2.5±0.43−1.8±0.70 ( );换句话说,SDS高度显著增加BA / CA没有相应增加。在组间比较分析,BA / CA改变从0.51±0.14,0.50±0.23 BA组> 2年的延迟;然而,没有观察到显著进展英航GH治疗一年后( )。高度SDS显著增加从−2.45±0.34−1.63±0.65 ( )。这表明显著增长一年的GH治疗后观察患者在SGA > 2年英航延迟并不源于overprogression骨衰老。根据目前的研究,SGA身材矮小患者和2年以上的延迟初始英航有望受益于GH治疗。

本研究的一个限制是它对少数患者在相对较短的时间内观察。

总之,SGA身材矮小患者有超过两年的英国航空公司推迟最好GH治疗效果比那些不到2年的英航延迟。未来大规模、长期的研究应该进行。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

伦理批准

本研究综述了协议和批准Chilgok庆北国立大学医院的机构审查委员会(批准号2018-09-012-001)。知情同意是由所有科目登记时提交。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

作者的贡献

杰姆负责收购的临床信息和稿件的写作以及审查和数字。她也负责收集的临床资料。杰姆和CWK分析和解释数据,并起草了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。