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惠Soo涌Hyun荣格李,很快年轻的黄,崔Ju-Hee Hye金Yoo霁Seo,罪Gon金,南昭熙金董Seop崔Sei Hyun Baik, Kyung Mook崔, ”循环关系Fetuin-A水平与身体大小和代谢表型”,国际内分泌学杂志, 卷。2018年, 文章的ID7918714, 8 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/7918714
循环关系Fetuin-A水平与身体大小和代谢表型
文摘
背景。以往进行的调查显示,不同体型的存在子组根据代谢健康称为新陈代谢健康型肥胖(姆欧)和新陈代谢异常体重正常但(毁约)患者。尽管非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是与肥胖和代谢综合征密切相关,这些表型之间的关系和fetuin-A hepatokine代表,没有被探索。方法。我们检查循环fetuin-A水平之间的关系,代谢健康表型,代谢疾病风险参数,并在290年亚临床动脉粥样硬化受试者随机选择从一个持续的队列研究。结果。Fetuin-A浓度显著相关的有害人体测量和实验室测量,包括增加腰围、血压、丙氨酸转氨酶、空腹血浆葡萄糖、甘油三酸酯水平。此外,fetuin-A水平显著增加新陈代谢异常(MA)组相比新陈代谢健康型(MH)组没有肥胖的人(717.1[632.1,769.7]与[502.0,709.3],599.5 )和与肥胖受试者(704.1(595.5 - -880.9)和612.2 (547.9 - -802.1), )。此外,brachial-ankle脉搏波速度(baPWV),反映了动脉硬化,马高个人相比,MH的个人。多元逻辑回归分析显示,个人没有肥胖(与肥胖趋势= 0.017)和(趋势= 0.028)的更高的fetuin-A tertiles风险增加的马比tertile最低。结论。这项研究表明fetuin-A水平与健康代谢表型显著相关,如姆欧和毁约,在韩国成年人。
1。介绍
新兴证据表明个人的一个子集的存在与肥胖没有肥胖的代谢和心血管后遗症称为“新陈代谢健康型肥胖”(姆欧)1,2]。相反,一些人会增加负担,这些风险尽管有正常体重,这称为“新陈代谢异常,但正常体重”(毁约)[3]。我们报道了老年毁约受试者相比,全因死亡率增加的姆欧表型在首尔西南10年的随访期间(慢波睡眠)研究[4]。全面了解姆欧和毁约者可能的病理生理机制提供个性化的干预措施,可以减少肥胖患者的医疗费用和/或代谢紊乱。
之前的研究报道,各种潜在机制,如胰岛素抵抗、炎症、激素的变化,与肥胖和身体活动可以决定一个人是否新陈代谢健康型(5,6]。我们之前发现低健康肌肉和代谢表型之间的关联,包括姆欧和毁约,在朝鲜Sarcopenic肥胖研究(KSOS) [7]。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肝代谢综合症的表现,是与肥胖密切相关8]。Stefan等人发现异位脂肪在肝脏可能是一个更重要的因素比内脏脂肪有益的表型在肥胖9]。在我们之前的研究中,只有肝酶水平降低与姆欧表型相关的独立,虽然肝酶和维生素D水平与胰岛素抵抗和代谢综合征(10]。梅西耶等人也报告说,低水平的肝酶可能参与姆欧人的保护配置文件(11]。Heianza等人发现,几乎一半的姆欧受试者超声脂肪肝在日本人口(12]。他们发现病人与脂肪肝姆欧集团风险升高糖尿病(优势比(或)= 4.09 (95% CI = 2.20 - -7.60)),而姆欧组的患糖尿病的风险没有脂肪肝没有显著增加(或= 1.01 (95% CI = 0.35 - -2.88)) (12]。这些结果表明,异位肝脂肪和肝脏功能代谢健康可能有关键作用。
最近的研究表明,一组主要liver-derived蛋白质称为hepatokines影响葡萄糖和脂类代谢以类似的方式发病和myokines [13]。Fetuin-A代表hepatokine,诱发胰岛素抵抗在啮齿动物(14),并积极与胰岛素抵抗有关,肝脂肪变性在人类15,16]。第九等人报道,fetuin-A水平与事件相关的糖尿病独立于其他混杂因素,包括胰岛素抵抗、6年随访期间(17]。尽管fetuin-A已经被认为是一个重要的非酒精性脂肪肝与代谢紊乱之间的联系,对我们所知没有先前的研究探索fetuin-A和新陈代谢健康表型之间的关系。
在目前的研究中,我们审查的关系fetuin-A姆欧和毁约者个体代谢疾病危险因素和亚临床动脉粥样硬化在韩国男人和女人没有心血管疾病(CVD)的历史。
2。材料和方法
2.1。研究设计和参与者
这个正在进行的纵向研究设计检查健康代谢表型的患病率及其对健康的影响在韩国成年人18,19]。参与者根据预定义的纳入和排除标准招募人self-referred常规健康体检在高丽大学古鲁的健康促进中心医院2012年4月至2014年7月,和后续调查自2015年以来一直在进步。参与者看似健康的韩国40到80岁之间的男性和女性,居住在首尔,韩国。受试者被排除在本研究如果他们满足下列标准:历史的心血管疾病(心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、心血管血管再生);第二阶段高血压(静息血压≥160/100毫米汞柱);恶性肿瘤;一个积极的检测乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体;使用草药药物或药物可能会影响炎症状态,包括类固醇和非甾体类抗炎6个月内;或严重的肾脏或肝脏疾病。病史和生活方式的信息,包括吸烟和饮酒收集所有科目通过面试使用详细的问卷调查。 Alcohol consumption was categorized into three groups: “never,” “current,” and “ex-drinker.” An ex-drinker was defined as someone who used to drink but had not had any alcohol at that time. In terms of smoking, individuals were also classified as “never,” “current,” or “ex-smokers.” Among 1012 participants, 290 subjects were randomly selected, and circulating fetuin-A concentrations were measured for this study. All participants provided written informed consent, and the Korea University Institutional Review Board approved the study protocol in accordance with the Declaration of Helsinki of the World Medical Association.
2.2。人体测量和实验室测量
身体质量指数(BMI)计算体重/身高2(公斤/米2),腰围测量的下边界之间的中点胸腔和髂嵴。所有血液样本得到在早晨一整夜禁食之后,立即就被储存在后续化验−80°C。总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,甘油三酯,天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)使用一个自动生化分析仪测定(稍后通知- 2000 fr;日本东芝医疗系统)。葡萄糖氧化酶法测定空腹血浆葡萄糖(台塑)水平,以及latex-enhanced浊度免疫测定(HiSens hsCRP LTIA;HBI、安阳、韩国)是用来测量高灵敏度c反应蛋白(hsCRP)。肾功能决心从估计的肾小球滤过率(eGFR)计算与慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)公式20.]。血清fetuin-A含量化验使用商用ELISA(研发系统,明尼阿波利斯,美国),和内部interassay CVs分别为3.9 -4.9%和7.4 -8.4%,分别。
2.3。健康代谢表型的定义
肥胖的定义根据标准推荐的韩国社会研究肥胖,它定义“正常”作为BMI≥18.5和< 25.0公斤/米2和“肥胖”BMI≥25.0公斤/米2(8]。代谢综合征(大都会)是根据定义的标准建立的国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三使用调整腰围为亚洲人(21,22]。通过结合BMI和大都会组,所有研究对象被分为四组:(i)正常体重没有大都会(新陈代谢健康正常体重;MHNW),(2)正常体重与大都会(新陈代谢异常但正常体重;毁约者),(3)肥胖没有大都会(新陈代谢健康型肥胖;姆欧),与大都会(iv)肥胖(肥胖新陈代谢异常;毛)。
2.4。测量颈动脉内膜中层厚度(CIMT’)和Brachial-Ankle脉搏波速度(baPWV)
的颈总动脉的内膜-中膜厚度(IMT)决定使用一个高分辨率的b型超声(EnVisor;飞利浦医疗保健、安多弗,妈,美国)5至12 MHz换能器。测量的测量是通过测量软件(Intimascope;媒体交叉有限公司,日本东京)三个级别的对面的墙上,这是1 ~ 3厘米近端颈动脉分叉。平均测量的平均值是99电脑点在该地区,以及最大测量IMT值被定义为在该地区在最大点。intraobserver变异性系数测量是0.93。后一个主题在仰卧位休息5分钟,baPWV测量使用bp - 203 II rpe volume-plethysmographic装置(科林,小牧市日本)。臂和脚踝左右血压和baPWV值计算的意思是左派和右派baPWV值。方法论的细节,包括有效性和再现性,描述了在先前的研究23]。
2.5。统计分析
数据表示为±标准差,中位数和四分位范围(25% - -75%),或数字(百分比)。两组之间的差异被确定使用学生的t以及或Mann-WhitneyU以及,χ2以及用于评估分类变量的分布的差异。部分斯皮尔曼相关系数调整的性别和年龄是用来评估血清fetuin-A水平与代谢风险因素的相关性。多元逻辑回归分析进行识别tertiles循环fetuin-A水平是否会影响代谢综合征的风险甚至其他混杂因素调整后与和没有肥胖组,分别。每个变量检查以确保一个正态分布。一个值< 0.05被认为是在所有分析具有统计学意义。所有统计结果是基于双边测试。数据分析使用SAS Windows(版本9.20,SAS研究所Inc .卡里,数控,美国)。
3所示。结果
3.1。研究对象的特性
表1显示的特点,基于健康肥胖和代谢表型的研究参与者。正如预期的那样,在有或没有肥胖的人,大多数的代谢综合征组件之间明显不同的新陈代谢健康型(MH)组和代谢异常(MA)组。此外,ALT水平在所有参与者和AST水平在肥胖组根据健康代谢表型表现出显著差异。特别是fetuin-A浓度增加MA组相比MH组没有肥胖的人(717.1[632.1,769.7]与599.5 (502.0,709.3), )和与肥胖(704.1(595.5 - -880.9)和612.2 (547.9 - -802.1), )(图1)。有趣的是,马英九个人baPWV水平已经高于MH个人nonobesity和肥胖,虽然测量水平并没有不同。
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MHNW:新陈代谢健康型正常体重;毁约者:新陈代谢异常但正常体重;姆欧:新陈代谢健康型肥胖;毛:新陈代谢异常肥胖;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;白细胞:白细胞计数;包子:血液尿素氮;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;AST:天冬氨酸转氨酶; ALT: alanine aminotransferase; hsCRP: high-sensitivity C-reactive protein; LDL: low-density lipoprotein; HDL: high-density lipoprotein; baPWV: brachial-ankle pulse wave velocity; CIMT: carotid intima-media thickness. |
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(一)
(b)
3.2。Fetuin-A浓度之间的相关分析和各种代谢疾病风险参数
在表2斯皮尔曼相关分析表明,循环fetuin-A水平和代谢疾病风险变量之间的关系。在所有研究参与者,fetuin-A水平与BMI呈正相关,腰围、血压、ALT,台塑,甘油三酸酯水平和消极与总胆红素和高密度脂蛋白胆固醇水平在调整了年龄和性别。甘油三酯浓度显示与fetuin-A水平显著正相关关系( , )nonobesity组。
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体重指数:身体质量指数;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;白细胞:白细胞计数;包子:血液尿素氮;表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;AST:天冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;hsCRP:高敏c反应蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白; HDL: high-density lipoprotein; baPWV: brachial-ankle pulse wave velocity; CIMT: carotid intima-media thickness. |
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3.3。多元逻辑回归分析风险的马的Tertiles Fetuin-A浓度
多元逻辑回归分析了马的风险作为因变量;优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)计算调整前后各种混杂变量(表3)。在模型中调整年龄、性别、体重指数、个人fetuin-A tertiles更高的水平表现出风险增加的马相比tertile最低nonobesity集团(趋势= 0.002),尽管这种趋势并未达到统计上的显著水平肥胖组(对于趋势= 0.056)。然而,模型达到统计学意义nonobesity和肥胖组进一步调整后吸烟、饮酒和表皮生长因子受体。此外,在多个调整不同的混杂因素后,口服补液盐是12.75 (95% CIs = 1.62 - -100.49;趋势= 0.017)和3.77 (95% CIs = 1.13 - -12.60;P为趋势= 0.028)的最高tertiles fetuin-A tertiles最低组相比没有肥胖,分别。此外,马的风险逐步升高以及增加fetuin-A tertiles在每个行为无显著性交互(补充表1)。也有显著fetuin-A水平和马之间的关系从40到60岁的参与者。然而,可能由于参与者减少,fetuin-A水平并没有显示出显著与马的关系参与者60岁及以上(补充表1)。
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(一)
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(b)
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模型1:调整年龄、性别、身体质量指数(BMI);模型2:调整后的模型1 +吸烟、酒精,并估计肾小球滤过率(eGFR);模型3:调整后的模型2 +天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素、白蛋白;模式4:调整模型3 +白细胞计数、血红蛋白、血小板计数。 |
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4所示。讨论
本研究第一次表明,hepatokines fetuin-A等影响代谢健康在韩国成人和肥胖。我们的研究结果表明,这种hepatokine可能构成一个新颖的机制,将非酒精性脂肪肝与代谢健康表型。
肥胖的发病率迅速增加,全球在1980年和2008年之间翻了近一倍(24]。肥胖会导致代谢疾病的风险增加,包括2型糖尿病、血脂异常、高血压和心血管疾病。尽管肥胖通常使用BMI定义,这种方法有一定的局限性,特别是在个人肌肉脂肪比率和亚洲人(高1]。最近的一项研究发现肥胖的一群,在男性和女性中,代谢疾病危险因素比预期的少,因为他们的肥胖状态定义的BMI。这个姆欧集团代表与肥胖成年人口的10%至45%,根据具体的定义和研究人口(25]。姆欧可能是女性比男性更普遍,和姆欧的患病率随衰老在男性和女性26]。在以人群为基础的队列研究中,姆欧没有增加心肌梗死的风险在12年的随访(27]。此外,奥尔特加等人报道,姆欧表型的个体的风险降低全因死亡率和心血管和癌症死亡率相比与毛表型(28]。然而,有争论的预后姆欧人。Kuk和Ardern表明,肥胖,即使没有明显的代谢紊乱,全因死亡率增加有关(29日]。在圣安东尼奥心脏研究,患糖尿病和心血管疾病的风险显著增加在毁约和姆欧个人,分别是(30.]。3052年一群西班牙主题,初始姆欧患病率为20.8%,和49.2%的姆欧对象转换到10年随访期间新陈代谢健康的表型(31日]。多变量分析表明,BMI和腰围的变化都与这种转变[呈正相关31日]。
虽然一个确切的机制来解释代谢健康还没有完全定义,炎症、胰岛素敏感性,体育活动,内脏脂肪积累,和激素的变化可能是重要的决定因素姆欧和毁约表型(32]。我们最近发现,睡眠时间是独立与代谢相关卫生表型在韩国人口使用数据从朝鲜全国健康和营养调查(KNHNES) [33]。越来越多的关注都集中在肝脏脂肪含量作为额外标记上下文中的代谢健康,因为非酒精性脂肪肝的患病率显著降低在个人与毛相比姆欧(9]。尽管姆欧集团增加糖尿病的风险与MHNW组相比,这种风险调整后减毒脂肪肝(12]。
脂肪组织胰岛素抵抗和炎症的主要监管机构,参与发展的大都会,2型糖尿病和心血管疾病。发病,如瘦素、脂联素、抵抗素,调节能量体内平衡和身体肥胖的程度25]。Aguilar-Salinas等人报道,姆欧表型与高脂联素水平有关,类似于那些科目与正常体重指数(34]。同意这一观点,Labruna等人表明,高血清脂联素瘦素/比率可能是毛的标志独立于腰围和体重指数35]。在妇女健康倡议的观察研究中,姆欧女人有中间adipokine概要,包括瘦素、脂联素、抵抗素水平,毛与MHNW女性(36]。最近研究表明,像发病,hepatokines(主要是liver-derived蛋白质)影响全身代谢和能量平衡(37]。Fetuin-A 64 kDa糖蛋白,调节新陈代谢的平衡通过肝脏之间的串扰和活跃的代谢器官37]。Fetuin-A直接抑制胰岛素信号通路的下游磷酸化级联,与胰岛素敏感性密切相关和葡萄糖耐量38]。有趣的是,fetuin-A被确认为一种适配器蛋白质为饱和脂肪acid-mediated激活toll样受体4 (TLR4),这可能将胰岛素抵抗和炎症信号(39]。Jialal等人也报告说,fetuin-A从脂肪组织分泌的增加加重胰岛素抵抗和新生的大都会TLR2和TLR4的促炎状态(40]。循环fetuin-A水平增加肥胖和与肥胖症相关疾病如代谢综合征和2型糖尿病(16,17]。目前的研究表明,循环与代谢疾病fetuin-A水平呈正相关的风险因素,如BMI、腰围、收缩压和舒张压,台塑和消极与高密度脂蛋白胆固醇有关。按照以前的中国研究[41),马的风险也显著相关的增量循环fetuin-A在韩国人调整了混杂因素独立于性别和体重指数。
亚临床动脉粥样硬化的一个风险指标,测量出不同个体间姆欧和毛表型(42]。汗等人证明姆欧女性比体重正常的女性有更高的测量和baPWV [42]。张等人表明,肝脏脂肪代谢表型的行列式,增加测量在肥胖的成年人43]。最近,唱等人证明姆欧受试者脂肪肝的风险更高,但没有临床动脉粥样硬化的风险增加(44]。相比之下,毛泽东和毁约组是脂肪肝的风险和临床动脉粥样硬化44]。系统性回顾,罗伯逊等人认为姆欧是一个重要的表型之间的一个中间CVD风险MHNW和毛45]。在我们之前的研究中,受试者的毁约表型表现出增加颈动脉粥样硬化和动脉硬化相比MHNW或姆欧(18]。在这项研究中,马组显示显著增加baPWV值在有和没有肥胖的人;然而,测量值基于MH表型之间没有显著性差异。考虑到baPWV值代表动脉硬化早期动脉粥样硬化过程中,我们的研究结果表明,baPWV可能更敏感地反映马英九的表现型的微妙的影响。
这项研究有一些局限性。首先,这是一个横断面分析,不允许我们得出因果关系的结论。其次,因为这项研究只包括亚洲主题,结果不能外推到其他民族人口。需要从我们的研究结果证实了在未来的其他种族。
5。结论
本研究介绍了小说发现fetuin-A, hepatokine代表,是健康与代谢表型,如姆欧和毁约,动脉硬化和韩国男性和女性的各种代谢疾病参数。这些结果表明,fetuin-A可能是一个重要的角色在决定和预测代谢健康和独立于BMI的后果。
数据可用性
数据分析在当前研究由于同意不公开协议签署的参与者,但在IRB和参与者的合理请求协议之后。
伦理批准
本研究机构审查委员会批准的协议是韩国大学医院,我们遵守赫尔辛基宣言的原则修订2000年进行这项研究。
同意
知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
HSC和KMC设计实验;SGK HJL、JHC HJY,雅,NHK和KMC收集数据;HSC、SYH KMC分析数据;HSC和KMC写手稿;DSC和SHB提供了大量建议。
确认
本研究支持韩国卫生技术研发的资助项目,卫生和福利部,大韩民国(HI14C0133),资助从高丽大学(Q1400361)。
补充材料
补充表1:相对风险代谢异常的子组根据fetuin-A tertiles浓度。(补充材料)
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