文摘

背景。神经生长因子(神经生长因子)在神经保护和发展中扮演着重要角色。我们评估纵向循环神经生长因子的浓度项健康人类新生儿和婴儿以及他们的增长与产前和产后早期喂养模式。方法。循环神经生长因子和人体测量(重量、长度、身体质量指数、体重指数)评估longitudinally-at出生和在适当年龄婴儿4个月86词(AGA)、小(SGA),或大胎龄(LGA)。结果。SGA新生儿脐带血神经生长因子水平是高于AGA新生儿(1.41±0.2 pg / mL和0.66±0.1 pg / mL; )而不是不同于在达到新生儿(0.79±0.2 pg / mL)。岁4个月,SGA-breastfed婴儿显示神经生长因子浓度最高( 和 分别对AGA和SGA-formula-fed婴儿),而达到婴儿描述边际增加。脐带血中的神经生长因子水平与出生时体重指数负相关( −0.36; )。结论。循环神经生长因子与产前增长和早期产后营养。维护增加神经生长因子浓度SGA-breastfed婴儿4个月岁可能是一个潜在的机制来平衡潜在风险发展认知和精神运动的缺点。

1。介绍

神经生长因子(神经生长因子)是属于生成的一种蛋白质家族(1]。神经营养因子(nt)在神经保护中发挥作用1- - - - - -3),是十分重要的在产前及产后大脑发育4,似乎发挥重要作用在胎盘和胎儿生长5]。神经生长因子和它的前身pro-NGF,调节神经元的发展通过细胞存活率和细胞死亡信号,通过三种类型的受体作用:TrkA,我和sortilin。神经生长因子的营养效应是通过TrkA和我受体介导的(6,7),而pro-NGF通过我凋亡受体结合sortilin [8]。神经生长因子也很重要对前脑胆碱能神经元的神经可塑性和生存(大脑皮层、海马、基底前脑和下丘脑),这是与内存相关(9]。此外,神经生长因子在记忆和认知起着关键作用;减少与衰老神经生长因子可能参与了年龄相关性下降这些功能(10- - - - - -13]。最近,神经生长因子在血管生成(据报道,发挥关键作用14]。

Small-for-gestational-age (SGA)个人已报告显示学习成绩差,行为问题(15),和长期的认知障碍(16]。产后环境多种因素有关,包括童年条件,孕产妇心理健康,和接触家庭吸烟,可能参与这一结果(15]。改变海马结构及其相关的神经结构(17)以及产后早期喂养的类型(乳房和公式)也可以涉及18]。在目前的研究中,我们假设早期神经生长因子的调制与产前增长。解决这一假设,我们前瞻性评估神经生长因子的发展变化在前4个月的生活健康足月新生儿出生SGA,适当的(AGA),或大,胎龄(LGA)。

2。材料和方法

2.1。研究人群

研究人口组成 婴儿(42 SGA、22 AGA和22)选择那些参与到两个纵向研究评估身体成分和endocrine-metabolic SGA和LGA婴儿,AGA控制相比,产后年(19- - - - - -22)(图1)。目前的研究集中在将军之间的神经生长因子水平进行比较,SGA和LGA婴儿出生时和年龄4个月。包含和排除标准中描述的先前的研究;简而言之,SGA, AGA和LGA,分别定义为出生体重 - - - - - -得分低于−2−1和+ 1之间,高于+ 2 (19- - - - - -22]。巴塞罗那大学的机构审查委员会批准的医院桑特琼德德吴,书面知情同意新生儿的母亲或父亲。


图1
研究人口的招聘。 母乳喂养, (11个女孩,11个男孩);吃配方奶的宝宝, (9女孩,男孩11日)(有关详细信息,请参阅文本)。
2.2。人体测量学

体重测量与梁的平衡(seca,汉堡,德国),长度和长度测量委员会(seca 207;塞卡风,汉堡,德国),使用三个测量分析的意思是[21]。

2.3。样品收集

血液从纵向研究婴儿出生时采样(前从脐带胎盘分离)和4个月岁因为这是通常的时机补充喂养。岁4个月,血液样本在早晨(早上8点和9点之间),在禁食条件下。血清血离心后获得了10分钟10000转4°C。血清整除被储存在−80°C,直到进一步的分析。

2.4。神经生长因子评估

循环神经生长因子水平测定使用MILLIPLEX®地图从微孔(hadk2mag - 61 k - 01;人类Adipokine),用于其他先前的研究[23- - - - - -25]。这种方法是基于Luminex xMAP技术,使用专有技术和两种荧光染料颜色编码微球内部。通过精确的浓度的染料,100明显彩色珠集可以创建,每个涂层与特定的捕获抗体。最多25毫升/血清用于此试验。神经生长因子测定的检出限为0.3 pg / mL。内部和interassay变异系数(CVs)分别为4%和11%,分别。

2.5。统计数据

统计分析使用IBM SPSS 19.0统计(IBM SPSS Inc .,芝加哥,IL)。结果表示为±SEM。组之间的差异进行了分析使用单向方差分析测试其次是Bonferroni试验3组之间的比较。单变量关联的神经生长因子与人体测量参数被斯皮尔曼相关测试其次是逐步的方式多元回归分析和校正混杂因素; 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

人体测量参数和血清神经生长因子浓度在出生和4个月如表所示1。

表1
人体测量变量和血清神经生长因子水平在出生时和下午4莫人口研究中。
3.1。循环神经生长因子水平AGA, SGA和LGA新生儿出生时,4个月

在SGA新生儿出生时,血清浓度的神经生长因子明显高于AGA新生儿和不不同于LGA新生儿(图2)。岁4个月,血清神经生长因子水平相似的AGA和LGA婴儿脐带血中相比有显著提高。相比之下,在SGA婴儿,神经生长因子水平与出生时。


图2
发展循环神经生长因子的变化(神经生长因子)在人类婴儿适当(AGA)、小(SGA),或大胎龄在出生时和LGA岁4个月。将军, ;SGA, ;达到, 。在4个月,SGA婴儿分成两组根据喂养从0到4个月的类型(SGA-breastfed (BF), ;SGA-formula-fed (), ;有关详细信息,请参阅文本)。 与大官; 与大官; 与SGA-FOR。
3.2。神经生长因子调制在SGA婴儿4个月后母乳喂养或配方喂养

当SGA婴儿细分根据喂养的类型在生命的前4个月(母乳喂养和奶粉喂养),SGA-breastfed婴儿血清神经生长因子水平明显高于AGA婴儿和婴儿配方奶喂养SGA但可比价值达到婴儿。在SGA人工喂养的宝宝,神经生长因子水平岁4个月是类似AGA和LGA婴儿(图1)。

3.3。相关性

神经生长因子在脐带血与体重指数负相关( ; ; )和体重指数(PI) ( ; ; )在AGA, SGA和LGA婴儿。这些协会是独立于妊娠年龄和性别。

4所示。讨论

在这里,我们报告第一次循环神经生长因子水平AGA, SGA,达到人类新生儿从简单的怀孕、出生时岁4个月,描述他们与产后早期喂养模式。

神经生长因子在产前及产后大脑发育有重要作用(26),也可能影响分娩和神经发育风险通过血管生成和细胞增长27]。此外,表观遗传甲基化和乙酰化等机制也可以调节神经生长因子基因表达水平(28]。

在我们的研究中,SGA足月出生的婴儿展出birth-markedly神经生长因子水平高于AGA和LGA婴儿。发生在人类身上,所谓的关键大脑生长陡增怀孕的第三个三个月至第二年postterm在适当的环境条件(29日]。这个特性可以解释早产SGA新生儿的脐带血神经生长因子水平低,在那些有子痫前期的怀孕后交付复杂妊娠糖尿病,或其他疾病,神经生长因子分泌的时机,释放,和/或运输可能会显著影响(15,28,30.]。在早产分娩,减少神经生长因子水平也可以解释的存在氧化应激增加,这可能扰乱膜流动性,影响神经生长因子信号级联。事实上,我们的数据是在协议与Kilari et al .,报告更高的绳血压正常的母亲提供SGA婴儿的神经生长因子水平相比提供婴儿体重正常(27]。

据我们所知,没有数据达到新生儿的神经生长因子水平的非糖尿病患者的母亲曾被报导过;我们的结果表明,在这个人口,神经生长因子水平显著增加从出生到4个月。此外,在4个月,神经生长因子水平与AGA新生儿,建议正常神经生长因子在这个人口的早期发展。

岁4个月,SGA-breastfed婴儿保持循环水平明显高于神经生长因子,在婴儿配方奶喂养SGA,神经生长因子浓度的范围内减少AGA和LGA婴儿。这些差异可以解释,至少在某种程度上,对于一个贫穷吃配方奶的宝宝比SGA-breastfed婴儿发育商(18]。先前的研究已经报道更高浓度的母乳营养因素比其他生物流体在不同时期的成熟31日]。因此,人们很容易推测,鉴于神经发育神经生长因子的作用,SGA-breastfed婴儿的神经生长因子水平升高可能反映了更高的存在母乳中神经生长因子,作为代偿机制旨在保护和/或改善这些孩子的认知功能。的确,贝利SGA-breastfed婴儿已报告显示更高的精神发展指数和精神运动发育指数比人工喂养的SGA婴儿(18]。这种补偿机制不会运行在这些情况下,产前增长克制associates孕产妇子痫前期(32]。

出生时,神经生长因子表现出负相关与体重和体重指数在各科目。其他研究者也报道本协会在新生儿血压正常的健康的母亲(27]。脑源性神经营养因子之间的负相关脐带血水平和出生体重也描述人口AGA, SGA,婴儿LGA (33]。

总的来说,这些结果可能会提供新的见解的神经发育的机制会计适应SGA婴儿和在这些个体的潜在风险更高发展认知和精神运动的缺点。后续的主要限制是缺乏超越年龄4个月;其他神经营养因子的缺乏测量,例如,脑源性神经营养因子,NT-3,请;而缺乏具体研究对象的认知和精神运动未来的评估。此外,我们无法测量胎盘神经生长因子的浓度,以确定他们的贡献线神经生长因子或评估孕产妇神经生长因子水平,然而,被发现怀孕和减少早产与词在preeclamptic与血压正常的女性(28,34]。此外,由于神经生长因子被认为是一个内分泌因素及其循环水平调制在病理条件下(27,28,34),信使rna表达的分析这个因素在组织层面上似乎没有相关的在这种情况下。进一步的研究评估母乳神经生长因子浓度之间的关系,哺乳期间,和长期的认知和精神运动的结果SGA科目需要破译的精确神经营养因子在神经发育中的作用。

5。结论

总之,我们报告第一次神经生长因子浓度与广泛的健康足月新生儿出生体重出生时从简单的怀孕和岁4个月。我们披露,神经生长因子水平高SGA的新生儿在出生时,保持在相同的范围只在那些接受纯母乳喂养4个月。

数据可用性

数据不能共享,因为本文中给出的数据部分信息从一个更大的研究。

的利益冲突

DS-I是米格尔Servet基金从皇家研究院的研究员de Salud卡洛斯三世和洋底Europeo de Desarrollo区域(菲德尔),马德里,西班牙(CP15/00106)。李是一个临床研究员CIBERDEM (Centro de Investigacion基于en红y de糖尿病心血管Metabolicas Asociadas,http://www.ciberdem.org)。阵线的调查员CIBEROBN(基于Centro de Investigacion en红Fisiopatologia de la肥胖症患者y Nutricion)。作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

李DS-I阵线,构思和设计研究。DS-I, RC、GS和MP-C获得数据。DS-I, RC、GS和MP-C分析数据。DS-I阵线,李解释数据。DS-I起草了手稿。所有作者都参与写作和修改手稿和批准的最终版本的手稿。

确认

本研究支持的Ministerio de Ciencia e Innovacion (SAF 2011 - 23636), RecerCaixa, Instituto de Salud卡洛斯三世和洋底Europeo de Desarrollo区域(菲德尔)、西班牙马德里(PI11/0443)。