结合促性腺和重组生长激素增加最后的有效治疗成人身高和早熟或早期青春期的女孩吗?

文摘

的目标治疗特发性性早熟(ICPP)中部是增加最后的成年身高,而促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)是黄金标准。早熟常常类似于ICPP,青春期的开始稍微先进。身材矮小可能导致从早期青春期的出现。一些研究表明,重组人生长激素(rhGH)应结合GnRHa改善成人身高,而另一些则没有。这里,目的是比较的功效结合GnRHa和rhGH GnRHa或rhGH治疗,治疗或不治疗,最后的改进的高度与ICPP女孩青春期提前。电子数据库的随机和quasi-randomized对照试验,在GnRHa制剂的疗效比rhGH治疗儿童早熟或早期的青春期,是搜索和一项荟萃分析。5研究青春期提前和四个研究ICPP被确定。没有统计上显著的差异最终成人身高标准差得分和初始高度标准差评分治疗青春期提前(GnRHa rhGH和rhGH单独或没有治疗)。的整体分析数据未能表明联合治疗的任何好处,虽然有个别报告显示,在特定情况下联合治疗可能有利于保护或恢复增长潜力和提高成人身高。

1。介绍

中部特发性性早熟(ICPP)被定义为早期出现第二性征表型适当造成过早激活hypothalamic-pituitary-gonadal轴(1]。虽然没有精确的时间点界定从适龄青春期早熟,这是普遍接受的,孩子出现在青春期发育实足年龄(CA)的8年9年的男孩,和女孩的青春期的回应刺激促黄体激素释放激素(LHRH)测试,在缺乏有机异常ICPP影响。迅速发展的骨龄(BA)通常发生在ICPP孩子,最后会导致较低的成年身高(华氏温标)由于过早的融合骨骺生长板(2]。先进的第二性征的发展发生在性早熟的孩子也能导致贫穷的社会适应能力和情感障碍(3]。性早熟是目前在女孩[10倍4]。

促性腺激素释放激素激动剂治疗(GnRHa)金本位ICPP 20多年(5]。这些化合物有很高的亲和力的垂体LHRH受体,抗酶促降解。因此,通过不断的刺激,他们抑制脉动的促性腺激素的分泌,导致激素抑制,停止青春期发育,生长和骨骼成熟正常化利率。治疗的目标是停止发育期的进展和延迟骺成熟,提高增长潜力。的安全性和有效性已建立GnRHa ICPP患儿(6]。然而,GnRHa治疗期间,增长速度(问)有时下降低于青春期前的孩子,这样预测成年身高可能更糟。这种损害增长模式可能是由于回到一个青春期前的激素状态和生长激素(GH)分泌的减少;因此,重组的人类生长激素(rhGH)治疗提出了增加全球之声,最终,成年身高(7- - - - - -9]。

rhGH是常规治疗儿童GH缺乏(10),也用于其他身材矮小的条件,比如小胎龄(SGA)和特发性身材矮小(ISS)。真正的GH缺乏治疗早期患者rhGH可能达到他们的目标高度;然而,一些身材矮小患者接受rhGH不达到目标的高度,因为他们经历青春期早期,先进的英航,导致rhGH治疗的时间更短。医生可以选择使用GnRHa推迟英航和的发展为有效rhGH治疗提供更多的时间。增长的管理患者身材矮小和早期青春期是儿科医生的频繁的挑战。最后高儿童身高是一个想要的结果,和使用GnRHa和rhGH联合治疗增加华氏温标一直试图在青春期提前,不符合的标准ICPP [11- - - - - -13]。然而,目前尚不清楚这种做法是适当的或有效的。先前发表的研究的主要结果出现不同的在不同的研究。的主要成果预测成年身高的差异(PAH)之前和之后的治疗,多环芳烃在治疗和华氏温标之间的区别,治疗后多环芳烃和目标高度之间的区别,以及全球之声都被使用。然而,高度的变化并不充分展示最终的治疗效果。相反,它比评估增加华氏温标的影响,而不是更早的高度。综合治疗后,英航的一些女孩先进的更快,所以c大调没有明显改善。因此,使用华氏温标比确定联合治疗的疗效。

本荟萃分析的目的是评估的影响GnRHa和rhGH华氏温标与ICPP女孩青春期提前。身高标准差评分(hsd)可以消除不同标准差的影响在不同的年龄,种族,和性别组,可以更精确地反映高度;因此,它被选为这一分析的评估标准。使用初始hsd之间的差异和c大调的标准差得分(FAHSDS)比确定联合治疗的疗效。

2。材料和方法

2.1。选择搜索策略和研究

Medline,科克伦、EMBASE和谷歌学术搜索数据库寻找研究发表于2018年3月15使用关键字“促性腺激素释放激素激动剂/模拟,”“性早熟/青春期提前,”“随机对照试验”和“高度。”研究的参考书目中发现这样也为相关性研究。两位作者独立评估的抽象研究确定的搜索与入选标准的一致性。研究被排除在外如果他们案例报告,信件、评论、社论或如果没有定量的结果报告。

荟萃分析的入选标准如下:研究类型是一个随机对照试验或quasi-randomized对照试验;参与者是女孩青春期提前和性早熟;和干预GnRHa结合rhGH与GnRHa孤独,独自rhGH,或没有治疗。本文仅包括研究中受试者随访直到他们达到华氏温标。女孩青春期提前定义如下:(1)实足年龄至少8年;(2)早期青春期阶段(坦纳阶段ii iii),与中央青春期(GnRHa-stimulating测试结果表明14];和(3)增长缓慢或BA进步,与未溶化的手和手腕松果体,<−1 SDS和高度。女童性早熟定义如下:(1)ICPP诊断根据公布的标准(15];(2)显示英航与未溶化的手和手腕骺进步;和(3)有一个正常的血清促甲状腺激素的水平。排除标准如下:(1)存在一个已知的慢性疾病,是否接受治疗,可能影响增长率;(2)出现特纳综合征或另一个染色体异常;或(3)现有GH缺乏的诊断。评估的标准c大调是英航≥15年和/或增长率< 1厘米/年。

2.2。数据提取和管理

的描述细节的研究包括在表中1和2。下面的细节记录在每个研究:(1)研究名称;(2)样本大小和年龄;(3)干预和控制组织,研究持续时间、类型、药物浓度、剂量,和频率;和(4)类型的测量结果(身高(厘米)和hsd)或华氏温标和FAHSDS。hsd是计算(测量高度−意味着高度)/ SD,在测量高度是一个孩子的实际身高,和平均身高和SD平均高度和标准差相应年龄的女孩。主要结果是FAHSDS和初始hsd之间的区别。

主要研究人员被要求提供任何缺失的数据包括从试验,并给出一个解释,数据没有提供。评审时将用新信息更新可用。审查管理软件,由Cochrane协作开发,用于数据整理和分析(RevMan5)和数据报告的意思差异95%置信区间(CIs)。

两个评论作者选择试验使用一个简单的应急形式,根据Cochrane协作表,评估偏差的风险。研究的质量分为三类使用以下:(1)低风险的偏见,如果所有六个标准是完全满足;(2)不清楚偏见的风险,如果一个或多个部分达标;(3)高风险的偏见,如果一个或多个标准并不满足。临床异质性使用卡方检验和评估测试。随机效应模型用于高度异构的数据( , ),和固定效应模型用于均匀数据。这一异质性的原因使用亚组分析进行了探讨。所有的结果分析评估他们使用的敏感性分析方法。

3所示。结果

3.1。电子搜索的结果

电子搜索79条记录。删除重复后,51记录保持,在检查这些论文的标题和摘要,我们排除了任何研究,显然不符合入选标准。我们获得全文的副本16可能符合条件的研究,这些进一步评估。九个研究被认为是合格的,包括荟萃分析;五是研究青春期提前和四ICPP的研究。我们排除了23因为他们动物实验的研究,报道了同样的研究,或没有描述符合选择条件的干预。另外两项研究被排除在分析FAHSDS的因为没有结果或初始hsd(日吨产量et al。(16),Yanovski et al。17)(图1)。

3.2。描述的研究包括在分析中

九个研究包括数据304个女孩和三个男孩。早熟女孩的年龄与坦纳(2 - 3)14岁以下,其中包括那些ISS,那些SGA,否则正常短不符合诊断标准的儿童身材矮小。女童性早熟的年龄在2 - 10岁。没有明显的不利影响被报道在治疗期间和治疗停药后,包括对葡萄糖代谢的影响、甲状腺功能障碍,身体质量指数增加,负对骨矿物质密度的影响。研究包括了在表的细节1(与ICPP女孩)和表2(女孩青春期提前)7,8,9,11- - - - - -13,18- - - - - -27]。

Tuvemo et al。19),Tuvemo et al。9],Proos et al。23,24]报告数据来自同一研究,坎普et al。20.),范干傻事et al。13),Mul et al。8,22],van der Steen et al。26,27]。Mul等的研究。22),范干傻事et al。13),Proos et al。24],van der Steen et al。27),随后通过成年受试者,进行了分析。Pasquino等的研究。7),Mul et al。22),Proos et al。24梁,et al。25]的ICPP,干预措施相比是一个GnRHa rhGH组合和GnRHa孤单。的研究工作等。11),Saggese et al。18],车道和Gunczler [12),范干傻事et al。13],van der Steen et al。27)是早熟的。相比,干预工作等。11)和van der Steen et al。27)是GnRHa结合rhGH和rhGH孤独,而在Saggese et al。18],车道和Gunczler [12),和van干傻事et al。13)是GnRHa结合rhGH并没有治疗。我们只分析数据从女孩,除了在车道和Gunczler的研究(12),包括三个男孩,所有的参与者都达到了华氏温标,除了那些在工作报告等。11),达到了多环芳烃。此外,工作等。11)报道,hsd减少从2.8−−8.1治疗后3年(有些可能响应),和在这个实例中只包含来自女孩的数据。这些偏见减少使用严格的病例定义和最低质量标准包括的研究,如图2。敏感性分析表明,整体分析的结果是健壮的。

3.3。干预措施的影响

3.3.1。FAHSDS和初始hsd早熟(GnRHa和rhGH和rhGH孤独)

因为工作等。11]研究没有遵循他们的参与者,直到他们达到成人身高、没有FAHSDS计算,我们使用hsd末尾的研究代替。没有明显的异质性在早期青春期的两项研究(异构性测试: ,自由度(df) = 1 ( ); );因此,固定效应模型用于分析。整体分析表明,FAHSDS之间的区别和初始hsd在组合测试组是0.29 SDS,并没有显著不同的组合对照组(95%置信区间CI: 0 - 0.46, , )(工作等。11),van der Steen et al。27)(图3)。

3.3.2。FAHSDS和初始hsd早熟(GnRHa rhGH和没有治疗)

有显著的异质性,性早熟的三项研究的数据池(异构性测试: ,df = 2, , )(Saggese et al。18],车道和Gunczler [12),范干傻事et al。13)(图3)。因此,进行敏感性分析。移除分析Saggese et al。18],它包含参与者相对较短的健康的孩子,有一个巨大的影响,因为参与者在其他两个研究小胎龄(SGA)的婴儿或空间站;因此,这些其他研究的数据池(异构性测试: ,df = 1, , )。整体分析表明,FAHSDS之间的区别和初始测试群体hsd是0.31 SDS低于控制人群(95% CI =−0.73 - -0.11, , ),尽管这没有达到统计学意义(工作等。11),van der Steen et al。27)(图4(一))。

3.3.3。为ICPP FAHSDS和初始hsd之间的区别

有显著的异质性汇集的数据四个研究ICPP(异构性测试: ,df = 1, , )(Pasquino et al。7),Mul et al。22),Proos et al。24梁,et al。25)(图3)。因此,进行敏感性分析。梁的研究et al。25似乎包含不准确的数据),有一个巨大的影响。之前的研究结论是,在B组的影响大于A组;华氏温标组A和B是直径159.81厘米,161.01厘米,分别。然而,数据还显示,初始hsd是−0.73和FAHSDS−0.57 B组,当初始hsd−0.5和FAHSDS在A组为0.07,暗示的影响大于组B组hsd数据不一致的关于原产国和种族的参与者,研究回顾;因此,它被排除在当前分析。因此,三个研究的数据池(异构性测试: ,df = 2, , )和随机效应模型的分析(图4 (b))。也有巨大的影响如果Pasquino等的研究。7)被移除,参与者没有采纳,与其他参与者的两项研究中,曾采用了来自发展中国家。当数据从这两个研究ICPP池(异构性测试: ,df = 1, , ),整体分析表明,不同实验群体FAHSDS和初始hsd是0.4 SDS高于控制军团(95% CI =−0.01 - -0.81, , ),(图边缘显著的结果4 (c))。

4所示。讨论

特发性性早熟中部导致短五边身材与多环芳烃或目标高度相比,早期的青春期一样拥有先进BA (28]。因此,决定如何最好地提高c大调是儿科医生的共同挑战。GnRHa金本位ICPP治疗;然而,在一些ICPP患者,降低增长率明显够多环芳烃是受损(29日]。因此有人建议rhGH应该被添加到GnRHa疗法增加华氏温标;然而,先前的研究已经产生截然不同的结论。一些短的患者,比如那些SGA或空间站,规定rhGH增加自己的身高,但它们也显示先进的英航在青春期发病,所以一些儿科医生GnRHa添加到他们的治疗方案进一步提高增长(11,27]。然而,先前的研究对比结果。因此,该荟萃分析进行确定GnRHa和rhGH联合治疗是否有任何优势GnRHa孤独,独自rhGH,或没有治疗,这些女孩,指导今后的临床治疗。

与ICPP女孩,没有显著区别初始hsd和FAHSDS在这三个研究的荟萃分析,可能是因为他们可能已经表现出更高的初始hsd因为加速增长。骨骼成熟的发展反过来又可以缩短生长期,导致高的孩子,但短暂的成年人(2]。因此,很难有效地改善FAHSDS联合治疗。许多因素会影响身高,特别是父母的高度。研究的参与者Proos et al。24)和Mul et al。22)是来自发展中国家的女孩了,青春期的开始往往是大大晚于国家孩子们迁移,导致较低的成年身高。当他们被采用,hsd是2 SDS不到同龄儿童的一个发达国家。后来,赶超增长发生因为良好的营养,可能进步的发展生殖腺体(22,24]。其中一些女孩与GnRHa ICPP和需要治疗,但添加rhGH没有增加华氏温标。因此,我们不建议添加rhGH GnRHa等患者的治疗ICPP赶超增长。然而,参与者Pasquino et al。7]研究女孩没有采用和ICPP,因此没有进行赶超增长之前诊断。在这种情况下,使用联合治疗显著增加1.12 SDS在FAHSDS GnRHa单独的使用。因此,我们建议这些病人采取rhGH除了ICPP GnRHa用于治疗,如果治疗的持续时间与rhGH可以至少2年,虽然援引效应可能仅rhGH之一,和还需要进一步的研究来评估这些可能性。

女孩与空间站或SGA,追赶生长rhGH治疗后发生(车道和Gunczler12),范干傻事et al。13),但英航进步很快,当他们进入青春期,以及GnRHa FAHSDS rhGH不能影响。hsd通过增加使用联合治疗在SGA是有限的。此外,GnRHa延迟的影响英航联合治疗方案结束时迷路了。事实上,英航先进更快,这样这昂贵的治疗没有产生更好的结果,而是一个更糟糕的。因此,我们不建议使用联合治疗而不是rhGH治疗增加女孩的c大调与空间站或SGA。

短,健康的女孩不接受赶超增长采取联合治疗之前,c大调之后显著增加(Saggese et al。18])。至少2年的联合治疗可以增加hsd 1.28没有治疗当达到华氏温标。这种效应似乎类似于上述rhGH效应,联合治疗可能成为未来研究建议这些病人如果额外证明一致的结果。然而,参与者在就业等人的研究和van der Steen et al .,像研究的车道和Gunczler和van干傻事et al .,女孩与空间站或SGA,合并后的治疗效果无显著证明在FSHSDS与rhGH孤单。因此,我们不建议使用联合治疗与不治疗增加女孩的c大调与空间站或SGA。

三个荟萃分析在这一领域进行了在过去的10年。李等人建议GnRHa治疗可能有积极的影响多环芳烃在女孩青春期提前和增加rhGH治疗方案可能带来的优势30.]。然而,作者包括EP和ICPP患者并没有跟随他们的c大调。与ICPP女孩,GnRHa rhGH联合治疗可以改善c大调的意思仅2.81厘米/ GnRHa据刘et al。31日]。Bertelloni等人表示,GnRHa治疗没有显著改变生长结果与EP(女孩32]。相信使用联合治疗性早熟和早熟能够导致更大的c大调,事实上目前分析的结果并不理想。改进显示有限的原因可能是治疗的时间,或遗传可能是一个决定性因素。

药物经济学时还必须考虑中国女孩是ICPP治疗。青春期的女孩~ 40公斤的重量,和联合治疗需要2年。50 - 100μ克/公斤/天rhGH是必需的,因此治疗2 - 4毫克/月。这么多的价格rhGH是中国~ 1178元(人民币)/ 10毫克。因此,整个成本是2年84816 - 113088元。重要的是,医疗保险不包括在中国这样一个成本,这意味着家庭必须花大量的钱。

5。结论

的整体分析的数据无法显示任何好处疗法相结合,而个别报告表明,在特定的情况下联合治疗可能有利于保护或恢复增长潜力和提高成人身高。导出以下结论:(1)增加hsd通过联合疗法的使用是有限的在SGA和赶超增长与ICPP女孩。他们可能会达到一个大约2厘米增加华氏温标如果父母愿意支付2年这昂贵的治疗。(2)联合治疗显著增加FAHSDS 1.12 SDS在单独使用GnRHa nonadopted ICPP女孩。(3)正常短孩子,联合疗法似乎很有效,FAHSDS增加1.28 SDS的效应rhGH并不排除在外。(4)然而,空间站的结合疗法似乎比rhGH单独或不治疗。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。用人单位是山东大学第二医院。

引用

1. p s n·梅农和m . Vijayakumar早熟puberty-perspectives诊断和管理”,印度儿科杂志》上,卷81,不。1,第83 - 76页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p·a·李,“中央性早熟。概述的诊断、治疗和结果,“北美的内分泌和新陈代谢诊所,28卷,不。4、901 - 918年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f . Antoniazzi和g . Zamboni”中央性早熟:目前的治疗方法,”儿科药物》第六卷,没有。4、211 - 231年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s . k . Cesario和l·a·休斯“性早熟:文学的全面审查,”《产科,妇科和新生儿护理,36卷,不。3、263 - 274年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c .著和m .陶贝尔”促性腺激素释放激素激动剂治疗性早熟。”内分泌发展,29卷,第229 - 214页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j·c·卡尔·e·a·Eugster a Rogol et al .,“共识声明使用促性腺激素释放激素类似物的孩子,”儿科,卷123,不。4,pp. e752-e762, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . m . Pasquino Pucarelli, m . Segni m . Matrunola f . Cerrone,“成人身高与中央性早熟女孩与促性腺激素释放激素类似物和生长激素治疗,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷84,不。2、449 - 452年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d . Mul w . Oostdijk j·j·j . Waelkens t·w·j . Schulpen和s . l . s .下降,“促性腺激素释放激素激动剂治疗有或没有重组人类GH与青春期提前被收养的孩子,”临床内分泌学,55卷,不。1,第129 - 121页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. t . Tuvemo b·琼森j . Gustafsson et al .,“最终身高生长激素和促模拟联合治疗后采用女孩青春期提前,”儿科学报》杂志上,卷93,不。11日,第1462 - 1456页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . m . Ramos-Levi和m . Marazuela”治疗成人生长激素缺乏症与人类重组生长激素:一个更新现有的证据和评论的优点和缺陷,”内分泌,60卷,不。2、203 - 218年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·e·j . c .工作时,f .兰迪“增长短正常儿童在青春期与生长激素治疗3年单独或与促性腺激素释放激素激动剂,”激素的研究第41卷。。5 - 6,177 - 184年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r通道和p . Gunczler“最终身高生长激素和促激素类似物治疗后在短时间内正常健康儿童进入青春期时机,”临床内分泌学卷,49号2、197 - 202年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s a van干傻事,g·a·坎普h . Visser-van Balen et al .,“最终结果高度经过三年的生长激素和促性腺激素释放激素激动剂治疗青少年较早熟,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷92,不。4、1402 - 1408年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. w·a·马歇尔和j·m·坦纳,”男孩的青春期的变化的变化模式,”儿童疾病档案,45卷,不。239年,13-23,1970页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s·l·卡普兰和m . m .联合会”,临床检查14:性早熟的病理生理学和治疗”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷71,不。4、785 - 789年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. l .日吨产量g . Saggese l .李东旭et al .,“使用Gn-RH受体激动剂和hGH联合治疗在治疗性早熟,更好地实现目标”激素的研究,44卷,不。3,49-54,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j . a . Yanovski s r .玫瑰,g . Municchi et al .,“促黄体激素释放激素受体激动剂在治疗青少年身材矮小,”新英格兰医学杂志》上,卷348,不。10日,908 - 917年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g . Saggese g . Cesaretti s Barsanti和a·罗西,“联合治疗生长激素和促性腺激素释放激素类似物在短时间内正常的女孩,”儿科杂志》,卷126,不。3、468 - 473年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t . Tuvemo j . Gustafsson l . a . Proos和瑞典生长激素咨询小组,“生长激素治疗在抑制早熟了女孩,”儿科学报》杂志上,卷88,不。9日,第932 - 928页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g·A·坎普,d . Mul j。j Waelkens et al .,“随机对照试验的三年生长激素和促性腺激素释放激素激动剂治疗儿童特发性身材矮小和宫内生长迟缓,“《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷86,不。7,2969 - 2975年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. d . Mul h . Versluis-den Bieman, f . m . Slijper w . Oostdijk j . j . Waelkens和s . l .下降,“心理评估治疗前后领养儿童的青春期提前,”儿科学报》杂志上,卷90,不。9日,第971 - 965页,2001年。视图:谷歌学术搜索
22. d . Mul w . Oostdijk j·j·j . Waelkens和s . l . s .下降,“最终高度治疗后短期收养女孩青春期提前的促性腺激素释放激素激动剂有或没有生长激素”临床内分泌学,卷63,不。2、185 - 190年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . a . Proos t . Lonnerholm b·琼森和t . Tuvemo“骨龄测定可以提供标准在采用生长激素治疗和早熟女孩吗?”乌普萨拉医学科学杂志》上,卷111,不。1,第130 - 117页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . a . Proos t . Lonnerholm b·琼森和t . Tuvemo能TW3骨龄测定方法提供额外的标准在采用生长激素治疗和早熟女孩吗?比较Tanner-Whitehouse 3方法与Greulich-Pyle Tanner-Whitehouse 2方法,”激素研究Pædiatrics,卷73,不。1、35 - 40,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y梁,h·魏、李j . et al .,“GnRHa 3.75毫克每6周皮下注射对成人身高与特发性性早熟中部,女孩”儿科内分泌和新陈代谢杂志》上,28卷,不。7 - 8,839 - 846年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·范德Steen a . j . Lem d . c . m . van der Kaay et al .,“代谢健康简而言之出生的孩子小胎龄接受生长激素和促性腺激素释放激素模拟:一项随机的结果,剂量反应试验,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷100,不。10日,3725 - 3734年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m·范德Steen a . j . Lem d . c . m . van der Kaay和a·c·s . Hokken-Koelega胰岛素敏感性和β细胞功能在SGA儿童接受GH和GnRHa:长期试验的结果。”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷101,不。2、705 - 713年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j·s·福”,性早熟的治疗措施及预后:一个更新,“《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷98,不。6,2198 - 2207年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. w·Oostdijk s . l .下降,r . j . Odink r . Hummelink c . j . Partsch和w·g . Sippell“长期结果与缓释促激素受体激动剂在中央性早熟。荷兰性早熟研究小组”,Acta Paediatrica Scandinavica补充卷。372年,39-45,1991页。视图:谷歌学术搜索
30. 和c l . y . p . Li Li Yang,“促性腺激素释放激素激动剂治疗性早熟患儿增加最终地位:一个荟萃分析,“医学,卷93,不。27日,e260条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 刘,刘,x, y罗,和y,”联合治疗的效果和安全与促性腺激素释放激素类似物和生长激素与特发性中央性早熟女孩:一个荟萃分析,“内分泌系统杂志》上的调查,39卷,不。10日,1167 - 1178年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Bertelloni f .设计学院、m·米科利和g . i Baroncelli”成年后身高自发激性腺素释放素模拟治疗青春期的增长或与早熟女孩:一个荟萃分析,“欧洲儿科杂志,卷176,不。6,697 - 704年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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