文摘

促进高血压的糖尿病的机制还有待阐明。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种高危险因素胰岛素抵抗,分享了很多糖尿病患者诱发因素。然而,小的工作已经进行高血压的发病机制与非酒精性脂肪肝2型糖尿病(T2DM)病人体内。本研究的目的是调查高血压的患病率在不同血糖状态和非酒精性脂肪肝之间的关系,分析代谢风险,和高血压后大量社区人口内通知书面同意。总共9473例年龄超过45年,包括1648名患有2型糖尿病,参加这个横断面研究。所有参与者的临床和生化参数测定。结果表明,高的前驱糖尿病或2型糖尿病患者有高血压的风险。2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的水平明显高于有血压、甘油三酯,尿酸,HOMA-IR比那些没有非酒精性脂肪肝。数据分析表明,高甘油三酯血症(或= 1.773(1.396,2.251)],非酒精性脂肪肝(或= 2.344(1.736,3.165)],高尿酸血(或= 1.474(1.079,2.012)],和胰岛素抵抗(或= 1.948(1.540,2.465)]与较高的高血压患病率有关独立于其他代谢风险因素在2型糖尿病。还需要进一步的研究来关注这些关联。

1。介绍

糖尿病是最常见的一种代谢紊乱在世界各地(1]。据估计,全世界糖尿病影响3.82亿人,这个数字预计将增长到5.92亿年的2035 (1]。高血压(HTN)是一个常见的问题在糖尿病人口估计表明患病率超过60% (2]。在过去的十年里,越来越兴趣之间的关系暴露在2型糖尿病(T2DM)病人体内和高血压的发展(HTN)。许多研究高血压的糖尿病流行的报道,这已是不争的人有糖尿病高血压的患病率增加。最近,流行病学研究表明,2型糖尿病和伴随高血压与高macrovascular和微血管并发症的风险以及临床不良心血管事件(3- - - - - -5]。尽管过多的热量摄入和胰岛素抵抗等因素参与高血压在2型糖尿病的发病机制和这些都是针对治疗6),然而,到目前为止,机制促进HTN在2型糖尿病人仍然不是很清楚7]。需要更多的研究来确定HTN在2型糖尿病的原因。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)一直在增加全球在过去几十年(8,9),75%发生在患者2型糖尿病(10- - - - - -12]。最近,有人建议,非酒精性脂肪肝的风险可能会增加胰岛素抵抗(IR)和可能参与心血管疾病的2型糖尿病的发病机制13,14]。然而,目前,已经有稀缺的文献在研究高代谢HTN在2型糖尿病的风险或没有非酒精性脂肪肝。对非酒精性脂肪肝的关系与HTN患者人群(15),这限制了对非酒精性脂肪肝之间的相对相声和其他代谢导致普遍HTN在2型糖尿病的风险。考虑到非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝病患者2型糖尿病,研究非酒精性脂肪肝的发病机制的影响HTN应该单独考虑在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝。因此,基于这一观点,本研究的主要目的是全面调查之间的关系非酒精性脂肪肝的超声诊断和其他代谢风险普遍高血压大样本的2型糖尿病患者。

2。材料和方法

2.1。研究对象和数据收集

从2013年9月到2014年3月,共有9473名当地居民住在该矿年龄超过45年,上海,中国,至少1年,这代表了十个农村社区,参加这个横断面研究后书面知情同意。一个标准的问卷是由训练有素的研究人员获得人口学特征,历史的疾病和疾病的家族史。生活方式的危险因素如吸烟状况和饮酒也被评估。面试包括相关问题的诊断和当前治疗糖尿病和HTN以及其他特定的高尿酸血等疾病,血脂异常、心血管疾病、肾功能衰竭、肝硬化。通过多种检查,排除1140人来说,问卷调查后,人口信息,身体检查,或空腹血浆葡萄糖(台塑)或餐后葡萄糖(PPG)不完整,剩下8333例。那些患有严重的疾病,可能明显影响血压,如甲状腺机能障碍、肾上腺疾病、慢性肾功能衰竭,被排除在外。主题与过量的乙醇(对于男人来说,> 140 g乙醇/周;对于女性来说,> 70 g乙醇/周);传染性病毒性肝炎;1型糖尿病或其他特殊类型的糖尿病; and lipid-regulating, uric acid-lowering, or insulin-sensitizing medication were also excluded. Finally, a total of 7885 subjects, including 1648 T2DM patients, were included in the final data analysis. This study was approved by the Human Research Ethics Committee of Shanghai First People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (Shanghai, China).

2.2。人体测量和超声

所有受试者隔夜空腹至少10 h后检查。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)测定三次,计算平均值的三个测量。腰围(WC)测量了中途岛之间的低肋弓下缘和髂嵴和臀围测量的最大扩展的臀部。计算BMI在公斤体重除以身高的平方(米。腰臀比(WHR)被计算为腰围/臀围。腹部超声是在每一个主题进行的2型糖尿病患者。

2.3。生化测量

隔夜空腹至少10 h后,参与者与无糖尿病史进行了口服标准75克葡萄糖耐量试验(OGTT)或标准馒头餐测试糖尿病的自我报告的历史。血浆葡萄糖、尿酸(UA)、总胆固醇(总胆固醇)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),和其他参数被自动评估具有生物化学(日立7600)分析仪。空腹血浆胰岛素(鳍),免费T3(发生),游离T4 (FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平进行了测试使用一个电化学发光分析仪(罗氏Cobas e 601)。糖化血红蛋白(HbA1c)的高效液相色谱检测(血红蛋白分析仪十佳;Bio-Rad实验室Inc .)、中国上海)。

2.4。定义

前驱糖尿病和糖尿病的定义根据2010年艾达易访问设计标准和分类标准根据台塑或分或糖化血红蛋白(16]。根据第七报告的联合全国委员会(JNC-7)标准(17),高血压被定义为SBP毫米汞柱,菲律宾毫米汞柱,或曾经患有高血压。超重的定义为体重指数公斤/米²,和肥胖定义为体重指数公斤/米²根据世界卫生组织的标准(18]。中央型肥胖定义为腰围(19)≥90厘米的男性和女性或WHR≥85厘米在男性和女性> 0.85。自稳态模型评估IR指数(HOMA-IR)和β细胞功能(HOMA-beta)使用以下公式计算:HOMA IR =应承担的空腹血浆葡萄糖(台塑)(毫米)胰岛素(个人/ L) / 22.5;HOMAβ= 20胰岛素(个人/ L) /(台塑(毫米)−3.5)100%。个人HOMA-IR被认为是胰岛素抵抗[20.]。高尿酸血被定义为血清UAμ360年男男女> mol / Lμmol / L的女性,分别21]。高甘油三酯血症被定义为血清甘油三酸酯水平更易/ L (22]。参与者与脂肪肝后被诊断出患有NAFLD排除病毒性肝炎和过度摄入乙醇(对于男人来说,> 20克/天;对于女性来说,> 10克/天)。非酒精性脂肪肝是确定使用腹部超声(美国),揭示了“明亮”肝脏和弥漫性肝实质回声的变化。我们的图片被医生检查没有研究客观的知识(23]。吸烟的状态被定义为目前吸烟超过一根烟一天至少6个月。当前饮酒定义为每月超过1杯的任何类型(24]。

2.5。统计数据

9.2统计分析,利用SAS统计软件(SAS研究所Inc .卡里,NC)。分类和连续变量表示为频率(百分比)和中位数(四分位范围),分别。差异在2型糖尿病的临床特征有或没有非酒精性脂肪肝是评估使用χ²测试分类变量或非参数Wilcoxon测试连续变量。无条件的逻辑回归模型来估计调整后的优势比(ORs)和95%信心间隔(CIs)的代谢参数与HTN状态中2型糖尿病。所有统计测试是基于双边概率。一个值小于0.05被认为是重要的。

3所示。结果

3.1。HTN在总患病率对象与不同的葡萄糖代谢状态

确定HTN不同的流行在正常糖耐量(是),前驱糖尿病,和2型糖尿病组,7885名参与者年龄在45年被分成三个组根据2010年艾达标准易访问设计标准。HTN患病率不同血糖状态表所示1(图1)。在所有的7885个参与者,HTN的患病率为52.7%。然而,HTN在患有2型糖尿病的患病率(73.1%)明显高于51.4%的前驱糖尿病组(是集团)和37.8% (的趋势,< 0.001)。

3.2。2型糖尿病的代谢特点有或没有非酒精性脂肪肝

总共有1648例2型糖尿病患者的人口,其中686与非酒精性脂肪肝(41.6%)和962(58.4%)而非酒精性脂肪肝。进一步探讨非酒精性脂肪肝是否和相关代谢参数为HTN在2型糖尿病的发病机制,所有2型糖尿病患者分为两组根据有或没有非酒精性脂肪肝(表2)。指标没有明显差异的性别、吸烟、饮酒,和两组之间的抗高血压药物,而2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的水平明显高于有SBP ()、菲律宾(),腰围()、WHR ()、体重指数()、总胆固醇()、TG ()、低密度脂蛋白胆固醇(台塑(),)分()、鳍片(),HOMA-IR (),HOMA-beta ()、糖化血红蛋白()和UA ()和高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低(),如果没有非酒精性脂肪肝年龄调整后(表2)。

3.3。分层分析非酒精性脂肪肝之间的串扰和相关代谢HTN在2型糖尿病的风险因素

最后,探讨非酒精性脂肪肝是否和其他人体测量和代谢参数独立与HTN相关,多元逻辑回归分析,包括所有的2型糖尿病有或没有显著不同的参数非酒精性脂肪肝,如BMI、WHR, HOMA-IR, HOMA-beta,台塑,分,鳍,血脂水平,UA,和中央肥胖,后进行单变量逻辑回归分析。受试者分为子组根据BMI水平,WC, WHR、血脂、血清UA水平,血糖和非酒精性脂肪肝的地位。我们接下来进行分层分析子组(表3)。老年性高血压患病率为57.7%,72.5%,82.9%,和84.4%在45到55岁,55至65年,65年到75年,在75年,分别为(表3)。年龄与HTN的患病率显著相关。高血压在2型糖尿病受试者的总发病率为73.1%,而伴随超重和肥胖是78.8%和86.1%,分别。逻辑回归分析表明,非酒精性脂肪肝(或= 2.344(1.736,3.165)],胰岛素抵抗(或= 1.948(1.540,2.465)],中央型肥胖(腰围或= 1.921 (1.515,2.435);WHR、= 1.534(1.185, 1.986)],超重(或= 2.294(1.785,2.948)],肥胖(或= 3.572(2.230,5.721)],高甘油三酯血症(或= 1.773(1.396,2.251)],并高尿酸血(或= 1.474(1.079,2.012)],但是总胆固醇和低密度脂蛋白,明显都是独立与调查相关的高血压在2型糖尿病调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压家族史。在多变量分析中,台塑之间没有显著的关系被发现,分,鳍,糖化血红蛋白、FT4、TSH、HTN在2型糖尿病通过逻辑回归分析。此外,发生的水平也与HTN在2型糖尿病的风险增加(表3)。

4所示。讨论

糖尿病正迅速成为全球流行病。先前的研究表明,2型糖尿病患者患高血压的风险更高。2型糖尿病和伴随高血压的患病率越来越典型的公共卫生问题。研究人员最近他们的兴趣关注HTN在糖尿病的发病机理;然而,促进高血压的机制在2型糖尿病人没有被彻底调查。最近的一些研究表明,胰岛素抵抗可能参与HTN在糖尿病。最近,大量的研究发现非酒精性脂肪肝的作用在胰岛素抵抗[25- - - - - -27]。共存的糖尿病、高血压和非酒精性脂肪肝使人们患心血管疾病的风险更高(28,29日]。到目前为止,我们无法找到任何已发表的研究探讨非酒精性脂肪肝的发病机理的作用HTN在一个大的人口在中国2型糖尿病。

病人诊断为HTN经常发生后立即收到一个糖尿病的诊断。这可能是因为他们更多的接触到额外的检查,诊断为糖尿病。在这项研究中,探索是否HTN的患病率在不同血糖状态是不同的,所有的参与者被分成三个组包括的是前驱糖尿病和2型糖尿病。高血压的患病率增加的趋势是更大的在不同血糖代谢状态。HTN在2型糖尿病的患病率组为73.1%,显著高于51.4%是前驱糖尿病和37.8%。HTN在前驱糖尿病患者的患病率是糖尿病的高危状态发展更高的比是1.36倍。这是得出结论,前驱糖尿病或糖尿病患者与HTN风险更高。这些新兴高心血管风险的病人应重点在社区高血压管理计划。

越来越多的证据表明双向互动的影响,非酒精性脂肪肝和红外30.]。红外光谱、代谢综合症的发展的关键因素,是另一个重要的代谢HTN发病的风险。非酒精性脂肪肝,这本身是一个风险因素激活的炎症通路,与红外共享许多诱发代谢危险因素。在我们的研究中,进一步探讨非酒精性脂肪肝是否和其他代谢参数有助于普遍HTN在2型糖尿病,总共1648例2型糖尿病患者分为两组根据有或没有非酒精性脂肪肝。我们发现2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝水平有了显著提高SBP和菲律宾T2DM病人没有非酒精性脂肪肝。因为携带更多的重量在腹部与红外(31日)和非酒精性脂肪肝,腰围和waist-to-height比率也在我们的研究评估。结果还表明,2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的水平明显高于有腰围、腰臀比、体重指数、总胆固醇,低密度台塑,分,鳍,HOMA-IR, HOMA-beta,糖化血红蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇的含量明显低于非酒精性脂肪肝后调整的时代。所有这些因素建立作为HTN在2型糖尿病的风险因素或保护性因素。

除了这些共同的危险因素,高尿酸血和高甘油三酯血症是胰岛素抵抗的其他潜在机制提出建议来解释非酒精性脂肪肝与HTN之间的联系(32- - - - - -34]。最近,问题已经给高尿酸血之间的关系,炎症,和发展的非酒精性脂肪肝(35]。此外,海拔血清UA水平已被确认为非酒精性脂肪肝和炎症的预测以及胰岛素抵抗综合症。与这些研究结果相一致的是,我们的研究发现,血清UA和TG含量明显高于在2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝,相比没有非酒精性脂肪肝与2型糖尿病。我们的研究结果支持另一个人口众多的研究表明,非酒精性脂肪肝患病率升高在参与者与高尿酸血36]。我们初步提出,非酒精性脂肪肝的肝脏疾病和高尿酸血可能扮演了一个重要的角色在HTN和胰岛素抵抗通过影响相关的炎症通路。因此,2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝或高尿酸血应该更加关注早期和及时的血压管理37,38]。

患者胰岛素抵抗增加HTN在2型糖尿病的风险。胰岛素抵抗是一种特征的糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝,以减少组织对胰岛素的生物效应的敏感性,导致补偿胰岛素释放。尽管如此,有有限的数据之间的交互HTN胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝发病机制。此外,红外似乎与脂肪的解剖分布有关。我们的研究确实发现的风险HTN在通络中央肥胖患病率根据腰围增加了1.92倍比控制。在目前的研究中,为了研究非酒精性脂肪肝是否独立与相关代谢相关风险,人体测量参数、HTN,我们接下来进行分层无条件的逻辑回归分析。受试者分为子组根据BMI、WC, WHR、血脂水平;血清UA水平;葡萄糖代谢状态;和非酒精性脂肪肝。 Logistic regression analysis indicated that NAFLD, hyperuricemia, central obesity, hypertriglyceridemia, and older age, as well as insulin resistance were all significantly independently associated with the investigated presence of HTN in type 2 diabetes after adjustment for sex, age, cigarette smoking, and drinking.

文献之间的关系非酒精性脂肪肝、高尿酸血和HTN仍然寥寥无几。在我们的研究中,血清UA水平因素最强烈、独立与高血压相关的2型糖尿病。流行的风险与高尿酸血HTN增加了1.474倍和2.344倍与2型糖尿病、非酒精性脂肪肝。这些结果表明,有一个需要更好地理解非酒精性脂肪肝之间的串扰影响,高尿酸血,HTN在糖尿病。最近的两项研究报告(39,40],较高的游离甲状腺素水平与非酒精性脂肪肝的风险降低有关。在我们的研究中,较高的T3水平与HTN在2型糖尿病的风险增加。综上所述,这些研究结果表明,发生与HTN风险增加有关独立的2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝。

因此,我们的研究结果表明,非酒精性脂肪肝、高尿酸血、高血压和胰岛素抵抗可能与此同时影响交互状态及它们的组合是最与HTN在2型糖尿病密切相关。考虑到这些发现,前瞻性研究必须明确非酒精性脂肪肝的因果联系和UA与HTN在2型糖尿病。因此,在2型糖尿病中,联合干预涉及调脂、尿酸acid-lowering,和insulin-sensitizing药物更有效地将导致血压,改善非酒精性脂肪肝,葡萄糖代谢比单独干预。

我们的研究应该评估一些限制。首先,其横断面设计提供了弱非酒精性脂肪肝之间的因果关系的证据和相关HTN在2型糖尿病的风险因素。此外,单中心研究的结果不能推广到整个中国2型糖尿病人群。因此,尽管我们发现NAFLD,红外光谱、高甘油三酯血症以及高尿酸血与高血压的患病率较高独立于其他代谢风险因素在2型糖尿病,仍然很难确定的因果关系的方向。此外,多中心的横断面和前瞻性群组研究需要验证关联。

5。结论

我们调查高血压的患病率在2型糖尿病患者有或没有非酒精性脂肪肝并检查是否非酒精性脂肪肝和相关代谢危险因素导致HTN在2型糖尿病的发病机制。前驱糖尿病和2型糖尿病受试者HTN患病率更高。IR、TG和UA以及非酒精性脂肪肝可能HTN在2型糖尿病的独立危险因素。这些数据表明,非酒精性脂肪肝之间的关联,HTN, IR和高尿酸血2型糖尿病可能是双向的。总之,我们描述的非酒精性脂肪肝发挥重要作用在HTN在2型糖尿病的病理机制。非酒精性脂肪肝的合理管理旨在调整高尿酸血,高甘油三酯血症,红外可能是有益的在2型糖尿病高血压的发病机制。进一步长期大规模多中心研究将必要的核实和澄清在这个研究结果在未来。

缩写

体重指数:	身体质量指数
厕所:	腰围
WHR:	腰臀比
SBP:	收缩压
菲律宾:	舒张压
总胆固醇:	总胆固醇
TG:	甘油三酸酯
高密度脂蛋白胆固醇:	高密度脂蛋白胆固醇
密度:	低密度脂蛋白胆固醇
台塑:	空腹血浆葡萄糖
分:	餐后血糖
鳍片:	空腹胰岛素
糖化血红蛋白:	糖化血红蛋白
HOMA-IR:	内稳态模型评估胰岛素抵抗指数
HOMA-beta:	内稳态模型评估β细胞的功能
UA:	尿酸
发生:	免费的T3
FT4:	游离T4
TSH:	促甲状腺激素
非酒精性脂肪肝:	非酒精性脂肪肝病。

信息披露

肖颖叮,徐应,王Yufan co-first作者。Chunxian钱和彭Yongde共同通讯作者。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

作者的贡献

肖颖叮,应徐,和王Yufan了同样的工作。

确认

作者感谢所有的参与者和医务人员学习。这项研究是由中国国家自然科学基金(没有。81400785),上海市卫生局研究基金重点项目(没有。201440033),上海交通大学医学和工程学交叉学科项目研究经费(YG2015MS30),医学王宽诚基金奖,优秀的上海综合医院医生基金项目,和松江区卫生局攀升的医疗项目(0702 n14003)。