文摘

目的介绍/。本研究的目的是调查是否糖化血红蛋白与糖尿病患者接受CABG手术的临床结果。材料和方法。进行了文献检索满足预定义的入选标准从Pubmed、Embase, Cochrane图书馆。差异表达为优势比(ORs) 95%的置信区间(CIs)评估术前糖化血红蛋白水平的关系,在糖尿病患者临床预后。结果。7895年糖尿病患者接受CABG手术从八已发表的研究终于参与这项荟萃分析。综合分析表明,高糖化血红蛋白水平显著增加全因死亡率的风险(或1.56,95%可信区间1.29 - -1.88),心肌梗死(或2.37,95%可信区间1.21 - -4.64),和中风(-3.32或2.07,95% ci 1.29)冠脉搭桥手术后。然而,没有明显关系糖化血红蛋白水平和肾功能衰竭(或2.08,95% ci 0.96 - -4.54)在糖尿病患者接受CABG手术。结论。我们的荟萃分析表明,糖化血红蛋白水平可能与全因死亡率的风险增加有关,心肌梗死和中风在糖尿病受试者接受CABG手术。然而,进一步的临床研究样本量大,和更长时间随访期间是迫切的。

1。介绍

有心血管疾病死亡率的显著下降(CVD)在过去的几十年里1]。尽管如此,作为最常见的并发症糖尿病(DM)患者中,心血管疾病的患病率仍然很高。糖尿病与心血管疾病的风险高2 - 4倍,以及死亡的风险增加了三倍(2]。目前,糖尿病患者约占25%的病人接受冠状血管再生(3]。冠状动脉旁路移植(CABG)手术被认为是冠状动脉疾病患者的护理标准(4]。流行病学研究报道,临床结果CABG手术后明显恶化糖尿病患者比非糖尿病的患者(5,6]。DM增加短期CABG手术后的病人的死亡率和发病率。最大的研究迄今为止卡森和他的同事检查结果与105123年相比41663年糖尿病患者非糖尿病的患者,发现糖尿病患者增加了23%到37%在30天死亡率和住院发病率与非糖尿病患者相比(经过冠脉旁路移植术7]。此外,糖尿病患者更容易患经过冠脉旁路移植术术后感染,以及最近诊断为房颤和比non-DM患者的临床结果8]。

已经观察到,血糖控制短期和长期死亡率增加有关糖尿病患者接受CABG手术。2011 ACCF / AHA指南冠状动脉搭桥手术表示,持续静脉注射胰岛素的使用来达到和维持早期术后血糖浓度≤180 mg / dL,同时避免低血糖表示减少不良事件的发生率,冠状动脉绕道手术包括深部胸骨伤口感染,(9]。几项研究表明,急性心肌梗死(AMI)与高血糖在承认不良心血管事件高于正常血糖,和大多数研究发现高血糖承认,如空腹、餐后,或偶然的血糖,增加短期和长期死亡率在冠状动脉绕道手术的糖尿病患者10- - - - - -12]。然而,AMI急性刺激在承认将导致高血糖与高儿茶酚胺的分泌,这是非常不可控和不稳定13]。因此,相对长期的葡萄糖代谢状态,由糖化血红蛋白(HbA1c)评估,而不是血糖在一个时间点的快照,已经转移到预测糖尿病AMI患者的临床预后。糖化血红蛋白,一个既定的指标相对长期的血糖控制,能反映平均血糖水平在过去的2到3个月。它是一个潜在的预后预测比其他葡萄糖代谢参数,只有专门反映偶然,空腹或餐后血糖在糖尿病患者14,15]。

几项研究已经评估的潜在影响糖化血红蛋白水平在糖尿病患者接受CABG手术的临床意义。然而,这些研究是矛盾的和不确定的,由于小样本大小在大多数人群。缺乏足够的力量不足以阐明糖化血红蛋白水平和临床结果之间的关系。荟萃分析是一个非常强大的方法来合成数据从不同的研究相同的问题。因此,本研究的目的是分析糖化血红蛋白水平和临床结果之间的关系在糖尿病患者接受CABG手术。我们所知,这是第一个荟萃分析评价术前血糖控制的质量之间的关系,评估等离子糖化血红蛋白水平和临床预后的恶化糖尿病患者接受CABG手术。

2。方法

这一荟萃分析是基于首选报告项目进行系统回顾和荟萃分析(棱镜)(补充表可以在网上https://doi.org/10.1155/2017/1537213)。文献搜索、数据提取和质量评估是由两位作者独立地、盲目地进行(生理和JC)使用一个标准化的方法。任何有分歧,解决第三个审稿人(XHX)。

2.1。数据源、搜索策略和选择标准

Pubmed数据库,综合Cochrane图书馆数据库和Embase,寻找相关的研究。主搜索词的组合网格术语和文本对DM,糖化血红蛋白,和CABG,以下术语:“糖化血红蛋白”或“糖化血红蛋白A1c”或“血糖控制”和“冠状动脉搭桥”或“搭桥”和“糖尿病”。所有文献都发表在2016年10月,仅限于英文。附加相关的引用在文章中引用也被选中。尾注X7所有文献管理执行。

研究了糖化血红蛋白水平在糖尿病患者接受CABG手术和临床预后。研究用以下标准包括:(1)测量糖化血红蛋白水平;(2)病例对照研究糖化血红蛋白水平和临床结果之间的关系;(3)足够的数据来评估优势比(ORs) 95%的置信区间(95% CIs)。研究被排除在外,如果他们满足下列标准:(1)研究中,糖化血红蛋白水平不能确定;(2)审查或摘要;(3)动物研究。对于重复研究,只有最大的样本大小是包含在我们的荟萃分析。

2.2。数据提取

数据提取每个选定的研究使用一个标准化的协议,与预先设计评审表:作者、出版年,国家,研究设计,病例总数和控制(样本),人口、随访期间,利率,和临床结果。绝对数字时重新计算百分比报告。确定研究的作者通过电子邮件联系,如果需要进一步研究细节。三个评论者讨论和决定最终的研究回顾和荟萃分析(生理改变,JC, XHX)。

2.3。评估研究质量

Newcastle-Ottawa规模(NOS)是用来系统地评估研究质量(http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp)。具体地说,所有的研究都是基于这三个元素来判断,包括学习小组的选择(0 - 4分),暴露或结果的确定感兴趣的(0 - 3分),和可比性的组织(0 - 2分),这是我们之前的研究报告为(16]。

2.4。统计分析

5.3 RevMan软件,由Cochrane协作(http://tech.cochrane.org/revman/2014年6月13日,访问),用于这一荟萃分析。联合口服补液盐被报道有95%的独联体和双尾 被认为是对所有分析具有统计学意义。科克伦的问测试和我²测试都执行法官之间的异质性研究包括荟萃分析。异质性也被认为是重要的 为问统计。我²值的25%,50%,75%与低,温和,和高水平的异质性17]。应用固定后果模型或随机影响模型依赖的程度之间的异质性研究。结果显示没有明显的异质性分析固定后果模型和显著的异质性分析随机影响模型(18]。敏感性分析是由先后排除低质量评估结果的稳定性研究[19]。目视检查潜在的发表偏倚评估的漏斗图,和一个不对称的情节暗示可能发表偏倚(20.]。

3所示。结果

3.1。研究包括和参与者的特征

图1总结了选择合格的临床研究的报告。我们确认343潜在的合格文献引用和191后被保存删除重复。21例潜在研究进行进一步审查后阅读标题和摘要。最后,只有8的报道研究合适的数据包含在最终的荟萃分析(21- - - - - -28]。共有7895名受试者参与研究。的详细特征的研究,包括荟萃分析表1。这些研究被执行在七个国家(加拿大、美国、波兰、瑞典、阿根廷、伊朗和日本)。四个研究目的是评估住院的结果(21,23,25,28)和其他研究来评估长期的结果从医院出院(22,24,26,27]。登记样本容量范围从96年到3201年的主题。根据美国糖尿病协会的指导方针(29日),根据术前血糖控制糖尿病患者分层。这八项研究,六项研究表明,“最佳的血糖控制”被定义为糖化血红蛋白≤7%,血糖控制不佳”被定义为糖化血红蛋白> 7%。剩下的两个研究表明,糖化血红蛋白的分界点是6.9%和6.5%。八号评分的研究大多是≥7。因此,他们提高了质量的最终结果30.]。

3.2。糖化血红蛋白水平和临床结果

3.2.1之上。糖化血红蛋白水平和全因死亡率

七个研究评估了糖化血红蛋白水平和糖尿病患者全因死亡率之间的关系(经过冠脉旁路移植术21- - - - - -27]。综合集成和分析显示之间的显著相关性高糖化血红蛋白水平和全因死亡率的风险增加(或1.56,95%可信区间1.29 - -1.88, 与非常低的异质性),( ; ;图2)。

3.2.2。糖化血红蛋白水平和心肌梗死

心肌梗死的特点是ischemia-induced经皮或手术治疗血管的血管再生。5研究包括评估之间的关系糖化血红蛋白水平和心肌梗死的发展在糖尿病患者接受CABG手术(22,24,26- - - - - -28]。结合分析显示之间的显著相关性高糖化血红蛋白水平和心肌梗死的风险(或2.37,95%可信区间1.21 - -4.64, )、异质性较低( ; ;图3)。

3.2.3。糖化血红蛋白水平和中风

冠脉搭桥后中风是一种严重的并发症,它被定义为一种急性神经功能缺陷的推测血管起源持续超过24小时,或脑梗死神经影像学的存在。5研究包括评估糖尿病患者的糖化血红蛋白水平的影响和中风(经过冠脉旁路移植术21,22,24,26,28]。分析表明,糖化血红蛋白水平与中风的风险呈正相关,CABG手术后(或2.07,95%可信区间1.29 - -3.32, )。异构性也很低( ; ;图4)。

3.2.4。糖化血红蛋白水平和肾功能衰竭

先前的研究已经表明,慢性肾脏疾病是一个独立的危险因素对术后事件CABG手术后和肾功能衰竭已被报道为与发病率和死亡率的风险增加冠脉搭桥手术后(31日]。5研究评估的影响糖尿病患者糖化血红蛋白水平和肾功能衰竭(经过冠脉旁路移植术21,24,26- - - - - -28]。没有发现重大协会之间的高糖化血红蛋白水平和肾功能衰竭(或2.08,95%可信区间0.96 - -4.54, )、异质性较低( ; ;图5)。

3.3。敏感性分析和发表偏倚

检查合并结果的稳定性,灵敏度分析是由一个方法,与连续扣除一个研究和重复分析。如果一项研究的遗漏显著改变了结果,它暗示所包含的研究结果是敏感。我们的研究表明,口服补液盐相应的总结没有显著变化,表明统计健壮的结果(数据未显示)。目视检查潜在的发表偏倚评估的漏斗图,和一个不对称的情节暗示可能的发表偏倚。漏斗图的形状对称的研究显示,显示没有发表偏倚的研究包括在荟萃分析研究全因死亡率(图6)。

4所示。讨论

糖尿病长期以来被认为是一个独立的危险因素的发展冠状动脉疾病(32),与2 - 4倍增加心血管疾病的风险,与事件率关联程度的高血糖(33]。糖化血红蛋白值被广泛研究的指数长期在糖尿病患者血糖控制和预测结果。在一个大型多民族群体,增加1%的糖化血红蛋白与风险增加18%的心血管疾病事件(34在心肌梗死[],19%34在全因死亡率[],12%到14%4,35]。荟萃分析的数据来自33040名参与者在五前瞻性随机对照试验报道,强化血糖控制与糖化血红蛋白浓度下降0.9%导致事件减少了17%的非致死性心肌梗死和事件减少了15%的冠心病患者DM (36]。2015年,一个未标明日期的科学声明美国心脏协会和美国糖尿病协会推荐的血糖控制在糖尿病患者的心血管疾病(37]。然而,未知是否充足的糖尿病控制,通过测量糖化血红蛋白,是一个可靠的预测冠脉搭桥手术后的不良结果。几项研究是关于糖尿病患者的糖化血红蛋白水平的预后作用后冠脉搭桥手术。然而,结果仍然相互冲突的,不清楚。因此,最佳的糖化血红蛋白水平在糖尿病患者是一个持续争论的话题,特别是相关的糖尿病患者冠脉搭桥手术。

在这个荟萃分析,8个病例对照研究对糖化血红蛋白水平和糖尿病患者的临床结果CABG手术后进行了分析。它显示之间的显著相关性高糖化血红蛋白水平和全因死亡率的风险(或1.56,95%可信区间1.29 - -1.88),心肌梗死(或2.37,95%可信区间1.21 - -4.64),和中风(-3.32或2.07,95% CI 1.29)冠脉搭桥手术后。然而,确切的机制之间的关系高糖化血红蛋白水平与冠脉搭桥后这些可怜的临床结果尚未完全阐明。几个可能的机制可以解释协会。首先,增加糖化血红蛋白可能是一个信号之前的血糖控制不佳,“代谢记忆”表明,糖尿病心血管疾病甚至可以持续存在在糖尿病患者血糖正常化后(38]。第二,一般高糖化血红蛋白浓度与代谢综合征相关,如肥胖、高血压、血脂异常,可以增加不良临床结果的风险。第三,慢性高血糖可引起血管内皮细胞损伤与细胞增殖增加(39),从而导致心肌梗塞和中风后冠脉搭桥手术。然而,没有明显的协会之间观察到的糖化血红蛋白水平和肾功能衰竭。这可能是因为肾功能衰竭的定义是变量之间的研究和进一步的研究应该指定肾功能衰竭的定义。这些数据表明,高糖化血红蛋白浓度可能在糖尿病患者接受CABG手术的潜在临床意义。

然而,一些局限性应该考虑在解释我们的结果。第一,在这个荟萃分析和控制病例数有限,这可能不足以展示糖化血红蛋白水平和临床结果之间的关系和最小的研究只招收了96名患者(26]。第二,一些心脏参数,如如射血分数、冠状动脉粥样硬化,绕过,并存病,这是潜在的混杂因素,并不包括在几项研究,可能会限制我们的结果的影响大小。因此,这些心脏参数应包括在进一步的研究和调整。第三,努力端点之间不同的结果(AMI)和死亡可能是由于后续持续时间相对较短。跟进是相对较短,大约三年四个研究和其他研究中不到一个月。第四,语言包括研究仅限于英语和它可能导致发表偏倚,由于缺乏一些研究在其他语言。其他固有限制是可用的文学,包括观察性研究的性质、类型的糖尿病,在几项研究不清楚后续利率。因此,更大规模、跨国公司、多中心、随机、控制,和长期跟踪试验是必要的。

我们所知,我们目前的研究是第一个荟萃分析来评估之间的联系糖化血红蛋白水平和临床结果的发展糖尿病患者接受CABG手术。尽管有上述的限制,本系统分析统计比任何单一研究说服。它达成了一个强大的结论,糖化血红蛋白水平较高(> 7%)可能是一个潜在的全因死亡率的危险因素,在糖尿病心肌梗死,中风病人接受CABG手术。总之,我们的结果是小说表明术前糖化血红蛋白水平,长期血糖控制的参数,而不是血糖在一个时间点的快照,扮演着重要的角色在糖尿病患者接受CABG的预后。与此同时,为了更好地评估中糖化血红蛋白水平与临床结果之间的关联糖尿病患者冠脉搭桥后,进一步的临床研究样本量较大,应当要求验证协会和进一步的研究澄清迫切的底层机制。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

贾郑搜索数据库,选择研究中,提取数据,写的手稿。精诚搜索数据库,选择研究中,提取和分析数据,导致写作手稿。通王,张倩执行统计分析和审查和编辑的手稿。新华社肖导致设计和审查和编辑的手稿。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金(没有。81570715也没有。81170736),中国国家重点研发项目(没有。2016 yfa0101002),中国国家自然科学基金会对于年轻学者(没有。81300649),中国(没有奖学金委员会的基础。201506210378)。作者感谢约兰d Mul(博士后的部分综合生理和新陈代谢,乔斯林糖尿病中心、哈佛医学院、波士顿,MA,美国)的讨论和修订手稿。

补充材料