文摘
介绍。本研究的目的是确定糖化血红蛋白水平的可靠预测在失代偿肝硬化患者血糖控制。方法。200独特的病人肝移植在田纳西大学/卫理公会大学器官移植研究所与糖化血红蛋白结果包括在内。前三个葡萄糖水平“测量”糖化血红蛋白(MA1c)输入计算器一次糖化血红蛋白从美国糖尿病协会的网站上确定“计算”糖化血红蛋白(CA1c)。MA1c和CA1c水平计算之间的区别。患者分为三组:A组,差异< 0.5;B组,0.51 - -1.5;和C组,> 1.5。结果。97例(49%)患者的糖化血红蛋白低于5%。计算和测量糖化血红蛋白之间的冲突被认为在47% > 0.5% ()。更高层次的冲突大于> 1.5的12%的患者()。血红蛋白是一个独立的预测更高的不整合(优势比0.77 - 95% CI 0.60 - -0.99,值0.04)。糖化血红蛋白是一个独立的预测HCC的发生(可信区间1.38 - -5.43或2.69 955年,和值0.008)。结论。糖化血红蛋白并不是一个可靠的预测血糖控制在失代偿肝硬化患者,尤其是在那些有严重贫血。
1。介绍
糖化血红蛋白(HbA1c)是黄金标准测量远程糖尿病患者的血糖控制。许多研究报道糖尿病危险因素在酒精性肝病患者和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发展的纤维化和纤维化进展(1- - - - - -3]。在美国,2%的美国成年人(530万)感染乙肝或丙肝(4)与非酒精性脂肪肝(估计有31%或更多5,6]。
CLD的存在与葡萄糖稳态的重要障碍。葡萄糖耐受不良在80%的患者CLD,弗兰克和糖尿病存在于30 - 60% (7,8]。根据其病因,CLD对肝葡萄糖代谢产生重大影响。
患者CLD,贫血、门脉高压、脾机能亢进,静脉曲张的出血可以是常见的并发症。这些因素有助于更长或更短的红细胞(RBC)生存9),会导致糖化血红蛋白的变化。营养性贫血等因素会导致增加红细胞生存和错误的糖化血红蛋白水平升高,而出血、溶血能降低红细胞生存时间和错误地降低糖化血红蛋白值。
很少的研究致力于系统地评估的准确性CLD患者的糖化血红蛋白。筛选20000测量糖化血红蛋白,很低的患者糖化血红蛋白进一步进行了分析。九异常低的结果,六是肝硬化的结果,两个血液肿瘤引起贫血,一是由于胎儿血红蛋白(10]。在一个小案件系列补偿肝硬化患者(15和20慢性肝炎患者),40%的肝硬化患者糖尿病患者糖化血红蛋白水平低于非糖尿病患者(参考范围11]。
卫理公会大学医院移植研究所已经系统地筛选糖尿病肝移植候选人与糖化血红蛋白水平。测量糖化血红蛋白的黄金标准监测血糖控制糖尿病和现在也可以被用于诊断糖尿病时,其结果是≥6.5% (12]。
这项研究的目的是观察肝硬化患者的血糖和糖化血红蛋白水平和确定糖化血红蛋白水平是一个可靠的预测病人的血糖控制提出了肝移植之间的卫理公会大学医院移植研究所1月1日,2006年,和2014年1月1日。
2。方法
田纳西大学的健康科学中心的机构审查委员会批准了这项研究。研究人群包括200名病人的电子病历(EMR)评估肝移植在孟菲斯的卫理公会大学医院移植研究所,田纳西州,从2010年7月7日到9月22日,2011年。案例选择仅限于患者糖化血红蛋白水平在EMR。病人没有EMR的糖化血红蛋白水平被排除在研究之外。病人被称为肝移植后评估的初级保健医生、胃肠病专家;推荐是表示对他们根据他们的临床表现和实验室结果和诊断测试,如计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)扫描结束阶段肝脏疾病模型(MELD)评分。
相关的临床病理的信息登录到一个Microsoft Access数据库。我们回顾了全面的历史和身体检查的时间安排移植研究所。收集的数据包括病人的人口统计,吸烟和酒精的历史,过去的病史,是否他们移植,融合在移植的时候,肝脏单独或同时肝肾移植,肝疾病的病因,糖化血红蛋白水平报告实验室和三个血糖水平时移植转诊。前三个葡萄糖水平“测量”糖化血红蛋白(MA1c)平均值,记录,输入到计算器一次糖化血红蛋白从美国糖尿病协会网站(http://professional.diabetes.org/diapro/glucose_calc)确定“计算”糖化血红蛋白(CA1c)。MA1c之间的区别和CA1c水平计算,患者分为三组:第1组,差异< 0.5;组2,0.51 - -1.5;和组3,> 1.5。
所有使用软件SPSS分析(SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州)。数据提出了均值和SD或中值和范围。分析了三组变量之间的单向方差分析和卡方测试顺序和分类变量。以及用于连续变量和测试比较的比例。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
病人的医疗记录评估肝移植和糖化血红蛋白水平在孟菲斯的卫理公会大学医院移植研究所收集,田纳西州,从2010年7月7日到9月22日,2011年,综述了,总共200例。这个队列的平均年龄是54岁男性优势:67%是男性。百分之七十九是白人。百分之四十四和39%的患者有酗酒和吸烟史,分别。六十二名患者(31%)在这项研究是糖尿病患者。的62糖尿病患者,26例(42%)在胰岛素。
包括在这项研究中,200名患者的55.5%(111)接受了肝脏移植手术,其中111接受肝移植手术的病人,10%(11)同时接受了肝脏和肾脏移植。MELD评分时移植平均22岁。最常见的肝病病因在我们的队列是丙型肝炎病毒41%(82),其次是肝细胞癌(HCC) 23%(46),酒精22%(44),非酒精性脂肪肝(NASH) 16%(32)、原发性硬化性胆管炎6%(12)、原发性胆汁胆管炎4.5%(9),(9)和乙型肝炎病毒4.5%。剩下的14%(28)的病人在这群称为移植研究所包括不明原因引起的肝硬化患者,自身免疫性肝炎,alpha-1-antitrypsin不足,威尔逊氏病,血色沉着病,多囊肝病、胆管癌、神经内分泌肿瘤。
MA1c的分布和平均血糖水平是描绘在图1(所有的病人),图2(非糖尿病患者)和数字3(糖尿病患者)。为每个范围的MA1c预期的血糖水平(设在)值获得从以下网站:http://www.diabeteschart.org/bgc1.html。从图可以推断,MA1c值往往集团向较低的值和实际的平均血糖值往往集团向更高的价值。例如,在糖尿病患者中,58%的患者MA1c < 6,而77%的患者实际的平均血糖水平超过140 mg / dL。同样88%的非糖尿病患者糖化血红蛋白< 5.5,但38%的人的实际平均血糖水平超过110 mg / dL。
九十七例(49%)患者的糖化血红蛋白小于5 72(36%)患者糖化血红蛋白5 - 6和21例(11%)血红蛋白超过7。CA1c之间的冲突和MA1c进一步分为三组:第1组,CA1c之间的区别和MA1c < 0.5 ();组2、CA1c之间的区别和MA1c 0.5 - -1.5 ();和组3,CA1c之间的区别和MA1c > 1.5 ()。不调和的高血压患者贫血,糖尿病发病率较高(表1)。在多变量模型中包括那些高不整合与那些没有冲突,血红蛋白水平是唯一独立的预测因素(优势比0.77 95%可信区间0.60 - -0.99;值0.04)。
200例中包括在这项研究中,46名患者肝细胞癌。(29日在刻意在糖尿病患者(27%)(29%)和17)。正如所料,丙型肝炎患者的肝细胞癌是最常见和纳什。肝细胞癌患者的临床特征,没有HCC突出显示在表2。在多变量模型中肝细胞癌的独立预测指标测定糖化血红蛋白(可信区间1.38 - -5.43或2.69 955年,和值0.008)和年龄(可信区间1.02 - -1.13或1.07 955年,和值0.004)。女性是肝癌的负面预测(或0.24 - 95% CI 0.94 - -0.637,和值0.004)。糖尿病没有预测HCC的存在。
进一步研究了糖化血红蛋白与肝细胞癌之间的关系,我们研究了62糖尿病患者。17例(27%)肝细胞癌。在多变量分析中,糖化血红蛋白是一个独立的预测肝癌(或2.14 - 95% CI 1.23 - -3.70,和值0.007)。在肝细胞癌的发病率有逐渐增加糖化血红蛋白水平。肝癌的发病率最低,13.4%,患者的糖化血红蛋白小于5,其次是28%的糖化血红蛋白水平的5 - 6,糖化血红蛋白水平的患者6 - 7 38%,50%患者糖化血红蛋白大于7 (值0.0001)。
4所示。讨论
肝硬化和晚期肝脏疾病相关的高血糖和糖尿病的风险增加。常见的用于定义测试糖尿病的诊断产量一般人群不同于肝脏疾病。糖化血红蛋白是一个可靠的测试来评估慢性血糖和建议对糖尿病的诊断和监测;然而,糖化血红蛋白在肝硬化患者既不准确也不可靠11]。各种贫血在肝脏疾病很常见,比如macrocytic贫血(13]。肝硬化促进葡萄糖耐受不良和糖尿病通过各种机制包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。60 - 80%的肝脏疾病患者葡萄糖耐受不良和10 - 15%最终发展明显的糖尿病(14]。
肝硬化患者经常乏力,因此糖化血红蛋白测量可能无法提供准确的测量血糖控制,我们的分析所示。肝病患者中最常见的贫血的原因是慢性胃肠道(GI)失血门静脉高压(15- - - - - -17)和再生障碍性贫血继发于病毒性肝炎(18- - - - - -21]。此外,抗病毒治疗,尤其是利巴韦林,丙型肝炎(22- - - - - -24]或免疫抑制剂用于治疗自身免疫性肝病可导致贫血。在酒精性肝病患者,营养缺乏等几个因素,吸收不良,酒精对骨髓的直接毒性作用可能会导致贫血(25- - - - - -27]。
门脉高压脾机能亢进次要是另一个重要的慢性肝病患者贫血的机制。脾机能亢进与全血细胞减少症,在肝硬化患者普遍存在。溶血性贫血的发生是因为intrasplenic破坏红细胞的28]。意味着任何条件,缩短红细胞生存或减少红细胞年龄(如康复急性失血、溶血性贫血)将错误降低糖化血红蛋白检测结果(29日]。糖化血红蛋白结果必须被小心的病理过程,包括贫血、红细胞增加营业额,和输血需求,负面影响糖化血红蛋白作为长期血糖控制的标志。
我们的群是失代偿肝硬化患者需要移植。贫血的病因是最有可能与脾机能亢进或溶血结束阶段相关的肝脏疾病或慢性胃肠道失血门户高血压胃病。因为在失代偿肝硬化患者贫血的病因是多因素疾病,我们回顾性研究无法分析的影响不同类型的贫血患者的糖化血红蛋白水平。
肝硬化和先进的肝病已经增加患高血糖和2型糖尿病(T2DM)病人体内。共同测试用于定义的诊断产生糖尿病和胰岛素抵抗在普通人群中显著不同的观察患者的肝脏疾病。糖化血红蛋白是一个可靠的测试来评估慢性血糖和推荐的诊断和监测2型糖尿病;然而,糖化血红蛋白在肝硬化患者既不准确也不可靠。验证研究尚未执行的设定来定义其真实有效性肝硬化。
我们分析的结果显示有不整合在失代偿肝硬化患者的糖化血红蛋白测量。最高的患者糖化血红蛋白水平差异有更显著的贫血。这项研究表明,糖化血红蛋白水平并不是一个可靠的预测血糖控制在失代偿肝硬化患者,尤其是在那些有严重贫血。到目前为止有有限数量的研究致力于系统地评估肝硬化患者的糖化血红蛋白水平的准确性。至关重要的提供者和病人以证据为基础的数据来指导他们的管理策略来优化个性化护理。因此,我们进行了全面审查200个不同的病人的卫理公会大学医院移植研究所和至少一个糖化血红蛋白水平提供洞察力和帮助指导医生决策在这个不确定的区域。
尽管糖尿病是一个主要公共卫生问题和死亡的第五大原因(在美国30.]较少人知道的有关发展肝细胞癌的风险增加(31日- - - - - -33]。尽管这样一个协会可能与潜在的慢性肝脏疾病,在肝癌的发展34- - - - - -37),有一些证据表明糖尿病肝细胞癌发展实际上是一个独立的危险因素(37- - - - - -39]。也有证据的报道,发现肝癌肝切除术后复发和移植患者中糖尿病患者(40,41]。有趣的是,在我们的数据集糖尿病不是独立预测肝癌,而糖化血红蛋白是一个强大的独立预测肝癌的风险。我们的研究结果可以推断表明,血糖控制可能导致HCC患者的糖尿病的风险较低。
建立糖尿病患者的风险增加发展中某些类型的癌症在一般人群(42- - - - - -47]。之前的出版物报道肝癌协会与其他并发症,如糖尿病(48]。在我们的研究中,表2提供了证据表明,糖尿病会增加肝癌的风险在慢性肝病患者。证据表明,糖尿病会增加肝癌的风险也在出版由李等人(2015年49]。高胰岛素血症、胰岛素抵抗和细胞因子的生产已被证明导致肝细胞的脂肪堆积导致氧化应激和进步的肝损伤和纤维化50- - - - - -52]。也有证据显示发表糖化血红蛋白水平之间的关系,肝酶升高,肝脂肪变性43]。最新进展的了解纳什和HCC显示肝细胞癌与肥胖相关的癌症死亡的主要原因在中年男人53]。
我们得出这样的结论:糖化血红蛋白水平应该只被评估在上下文与所有肝功能参数以及肝脏疾病患者的红细胞计数。虽然病理生理的原因还没有被确认,我们的数据表明,糖化血红蛋白水平并不是一个可靠的预测血糖控制在失代偿肝硬化患者,尤其是在那些有严重贫血。这种干扰可能是由于改变红细胞寿命和蛋白质代谢改变,但是还需要进一步的调查来说明的具体原因干涉肝病患者。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。