GC基因多态性和维生素D-Binding蛋白质含量相关的风险广义激进的牙周炎

文摘

客观的。探索是否GC(与具体组件)rs17467825, rs4588, rs7041多态性与广义咄咄逼人的牙周炎有关。方法。这个病例对照研究招募了372名广义咄咄逼人的牙周炎患者牙周健康受试者(AgP)和133年(惠普)。GC rs17467825, rs4588, rs7041基因型和原生质的维生素D-binding蛋白质(菲律宾)测量。分析单个SNP和多个SNP进行原生质的菲律宾之间的相关性和单体型进行了分析。结果。GC rs17467825 GG基因型有统计学关联的风险较低的隐性下广义咄咄逼人的牙周炎模型(或= 0.52,95% CI: 0.30—-0.92,)。GC rs17467825和rs4588强大的连锁不平衡和。单体型(GC rs17467825 rs4588) GC与广义咄咄逼人的牙周炎风险较小(或= 0.29,95% CI: 0.09—-0.96,)。AgP组,患者基因型(GC rs17467825, rs4588) AG) + CA已经显著降低血浆的水平比其他两个类似组合基因型(AG) + CA和AA + CC;AG) + CA和GG + AA)。结论。GC rs17467825基因型GG和单体型(GC rs17467825 rs4588) GC与广义咄咄逼人的牙周炎有关。协会可以通过调节类似的水平。GC的功能基因和在类似炎性疾病需要进一步研究。

1。介绍

牙周炎是一种慢性传染病。其发生率高达47% - -68.97%,在成年人牙齿脱落的主要原因(1- - - - - -3]。它不仅影响口腔健康、功能和美学,但也有强大的协会与内分泌干扰(如糖尿病、肥胖和骨质疏松症)和心血管疾病(4- - - - - -8]。牙周炎的咄咄逼人的牙周炎,作为一个重要的分支,特点是早发性、严重牙周破坏和家族聚集性。针对这一事实心血管疾病和内分泌疾病的发病率正在增加在年轻人中,探索积极的牙周炎的病因和顺序控制牙周炎症可能导致控制这些疾病和维持体内平衡9- - - - - -12]。

维生素D-binding蛋白质(菲律宾),称为gc-globulin(与组件,GC),白蛋白基因家族中的一员,与血清白蛋白和甲胎蛋白。菲律宾的运输和代谢中发挥着重要作用维生素d也参与肌动蛋白清除,对C5-derived肽增强单核细胞反应,巨噬细胞激活,等等13- - - - - -15]。我们集团的先前的研究表明,类似水平显著升高的等离子体广义咄咄逼人的牙周炎患者比健康对照组。它表示,菲律宾与广义咄咄逼人的牙周炎密切相关。

最近的研究的牙周炎更加注意单核苷酸多态性(snp),因为这种疾病有明显的家族聚集性,这表明遗传易感性可能是一个重要的病因积极牙周炎(16,17]。菲律宾是由GC编码基因,位于染色体4 (4 q11-q13)和由1690个核苷酸编码。rs17467825位于3′utr区域的GC基因。这个SNP可能在强大的连锁不平衡(LD)和因果功能变异影响的mRNA稳定性(类似18]。两种最常见的多态性rs7041 (c。1296 t > G编码D432E)和rs4588 (c。1307C>A encoding T436K) are located in exon 11. Powe et al. found racial variation and GC SNPs (rs4588 and rs7041) explained nearly 80% of DBP concentration difference in black and white Americans [19]。这三个网站报道与骨矿物质密度有关,肥胖,和人体内25 -羟维生素D浓度、牙周炎的重要因素[4- - - - - -8]。熊等人从405年1873例白色组小家庭20个基因,发现GC rs17467825与脊柱骨矿物质密度(20.]。个人rs17467825 GG被证实有阿拉伯人体内25 -羟维生素D浓度最低的亚洲人4]。Suaini等人发现rs17467825微小等位基因与增加维生素D不足的几率(21]。同一组还发现这个网站显示最严重的脂肪量的百分比。Ezura等人报道,D432E (rs7041)结合IVS1 + 827 c > T显示最强的与骨密度的关系()[22]。Almesri等人招募了406名受试者,发现rs7041 GG和rs4588 CC与雌性高身体质量指数(,)[23]。也报道,rs7041 GG与帕金森病的低风险(24]。所以本研究的目的是探索GC基因多态性是否与广义咄咄逼人的牙周炎和调查GC基因型之间的关系,类似水平。

2。材料和方法

2.1。研究人群

从2001年7月到2013年12月,共有372个无关的中国个人被诊断为广义积极牙周炎和133牙周健康受试者招募的病例对照研究。他们都从牙周病学的临床部门,北京大学口腔学的学校和医院。广义咄咄逼人的牙周炎的诊断是基于1999年的国际分类牙周疾病和条件。

基线,入选标准广义激进的牙周炎组(AgP)(1) 35岁以下当时这种疾病诊断和(2)有至少六个牙齿离开(至少有三个没有门牙或第一磨牙)与探测深度(PD)≥5毫米和临床附着丧失(CAL)≥3毫米。PD患者≤3毫米或无明显的依恋损失被定义为牙周健康对照组(惠普)。所有受试者的排除标准(1)牙周治疗的历史,历史的矫正治疗,6个月内或抗菌治疗和(2)全身性疾病(如糖尿病、心血管疾病、类风湿性关节炎)、怀孕或在药物影响牙周组织。

PD和卡尔测量在6个地点(即。,mesiobuccal, buccal, distobuccal, distolingual, lingual, and mesiolingual) for each tooth, excluding third molars. William’s periodontal probe was used in the measurements. The mean of PD and AL for each person was analyzed.

这项研究是北京大学健康科学中心伦理委员会批准,所有参与者签署了同意书。

2.2。收集和DNA基因分型

总共5毫升的空腹血从8点到10点之间的所有参与者通过静脉穿刺注入真空管与EDTA。血浆分离和储存在−80°C,而白细胞用于DNA提取。从所有使用血液DNA样本DNA提取迷你包(沃森生物技术有限公司、上海、中国),遵循制造商的指示。2009年,我们组选择122年38个snp基因研究snp和侵略性的牙周炎的关系。这些snp是发表在相关的文献或基因库immunoinflammatory反应,脂质代谢,葡萄糖代谢和骨代谢、激素代谢,和牙周组织生长。当时,三个单核苷酸多态性(GC rs17467825, rs4588和rs7041) GC基因的报道。这三个snp基因分型的上海Benegene生物技术有限公司有限公司使用MassARRAY飞行时间质谱(MALDI-TOF)平台从Sequenom®。和引物序列的三个网站如下:rs17467825底漆1:5′-ACGTTGGATGCAATATTTCTGTCAGCGATTC-3′引物2:5′-ACGTTGGATGTTCCAGCACACTCTAAACAC-3′rs4588底漆1:5′-ACGTTGGATGGCTTGTTAACCAGCTTTGCC-3′引物2:5′-ACGTTGGATGGTTTTTCAGACTGGCAGAGC-3′rs7041底漆1:5′-ACGTTGGATGGTTTTTCAGACTGGCAGAGC-3′引物2:5′-ACGTTGGATGGCTTGTTAACCAGCTTTGCC-3′

2.3。测量血浆的类似的水平

血浆的水平类似用ELISA方法测定使用血浆样品上面提到的。商用酶联免疫试剂盒从BioSource系统,表达载体,大岛,纽约,美国。分析是根据制造商的协议执行。血浆的菲律宾的下限检测是7.81μ克/毫升。费用和时间的限制,145参与者的血浆样品测定,54组91年惠普和组AgP,分别。

2.4。统计分析

所有数据的连续变量进行正态分布Kolmogorov-Smirnov测试。参与者特征的差异在不同组织和不同基因型为分类变量和探索使用卡方测试测试连续变量。原生质的水平在不同的组合基因型比较类似单向方差分析,比较两组采用最小意义差测试。分配所有的参与者和参与者之间的差异与测试比较类似nonparameter测试。这些分析进行了使用软件SPSS(19.0版)。分析单个snp(多重继承模型,哈迪温伯格平衡)和多个snp(单体型频率估计,分析单和疾病之间的关联条件)进行了使用web工具SNPStats (http://bioinfo.iconcologia.net/snpstats/start.htm)。连锁不平衡分析(LD)是由软件HaploView 4.2版。被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究人口的基本特征

两组中所有参与者的特点给出了表中1。没有明显的年龄和性别的差异在两组之间。帕金森病和阿尔•AgP组明显高于那些在HP组(与毫米,;与0毫米,)。血浆的145名参与者进行了分析类似,54组91年惠普和组AgP,分别。结果也显示在表中1。个人在AgP组明显高于血浆的水平比在HP组(类似与μg / mL,)。

3.2。基因型分布

基因型检测的GC rs17467825、rs4588 rs7041,分别97.2%,99.0%,98.2%。GC rs17467825、rs4588 rs7041多态性遇到顽强的温伯格平衡(HWE)。基因型频率分布是显示在表中2。调整年龄和性别,rs17467825 GG基因型与风险有关的广义激进的牙周炎和隐性模型中的数据具有统计上的显著差异(或= 0.52,95% CI: 0.30—-0.92,)。rs4588和rs7041并没有统计上的继承模型与广义咄咄逼人的牙周炎有关。我们使用Akaike信息准则(AIC)和贝叶斯信息准则(BIC)来确定每个SNP的最佳模型。GC rs17467825站点,隐性的模型比其他人更强大。

3.3。连锁不平衡(LD)分析

LD分析是一个有效的方法来识别的组合功能基因和LD计算这三个单核苷酸多态性的研究。图1表明rs174567825之间的不均衡系数更大,在两组(集团AgP rs4588LOD = 126.6 = 0.968,;集团惠普LOD = 47.82 = 1.0,),而不均衡系数,特别是价值观,是对rs4588-rs7041低得多(AgP:LOD = 17.26 = 0.971,;惠普:LOD = 8.82 = 0.999,)和rs174567825-rs7041 (AgP组:LOD = 15.6 = 0.942,;惠普:LOD = 8.02 = 0.94,)。

3.4。单体型分析GC rs17467825和rs4588多态性及其与广义激进的牙周炎

单体型分析rs17467825 rs4588多态性进行了,因为我们发现rs17467825和rs4588强大的连锁不平衡(表3)。三个单(GC rs17467825和rs4588)交流,GA, GC在AgP组占99.16%和100% HP组。单体型交流最频繁的等位基因被定义为参考。此外,单体型GC与广义咄咄逼人的牙周炎风险降低(或= 0.29,95% CI: 0.09—-0.96,)。

3.5。结合基因型分布及其与血浆的类似的水平

结合基因型频率显示在表中4。结合基因型和基因型频率≤0.01没有显示出来。三组合基因型AA + CC (GC rs17467825, rs4588), AG) + CA, GG + AA在所有参与者占96.74%,93.79%的参与者与菲律宾测量。没有统计学差异分布(AgP组;集团惠普)。血浆的类似水平的个体具有不同基因型比较图相结合2。同基因型相结合,个人在集团AgP统计类似水平高于那些在惠普(AA + CC组与μg / mL,;AG) + CA与μg / mL,;GG + AA与μg / mL,)。集团AgP,个体与基因型结合AG) + CA统计低血浆的水平比其他两个类似组合基因型(AG) + CA和AA + CC;AG) + CA和GG + AA)。虽然个人组合基因型GG + AA似乎有更高的原生质的水平比那些类似基因型AA + CC相结合,无统计差异(AA + CC和GG + AA)。没有发现显著差异在HP组(AG) + CA和AA + CC;AG) + CA和GG + AA;AA + CC和GG + AA)。

4所示。讨论

传染性牙周组织作为有强大和多个影响关注系统性疾病的发生和严重程度和异常状态。最近的研究报道,牙周炎与糖尿病,心血管疾病、肥胖、骨质疏松、呼吸疾病,妊娠并发症(5- - - - - -8,25- - - - - -28]。在这些患者加上严重的牙周炎,牙周治疗可能有助于控制这些疾病(9- - - - - -12]。控制牙周炎影响患者的生活质量和覆盖整个医疗体系在某种程度上。因此是时候多注意牙周健康。

激进的牙周炎的发病率很低。三个调查当地地区的中国报道,激进的牙周炎的发病率是0.12% - -0.47% (29日]。发病率在不同地区和不同种族不同,这可能是受到种族差异的基因多态性(30.]。大量的研究调查的重要性遗传多态性(例如,MCP-1 S100A8, il - 1α,il - 1β在激进的牙周炎和N-formyl肽受体)31日- - - - - -34]。作者最好的知识,只有两个研究调查了GC基因之间的联系和牙周炎。家庭研究招聘19无关家庭显示,限制片段长度多态性(RFLP)在GC轨迹在1993年与早发性牙周炎没有联系(35]。家族的家庭从马里兰南部的其他研究发现GC轨迹有着密切的联系,确定1986年青少年牙周炎的常染色体显性形式(36]。这项研究是第一次尝试将GC基因单核苷酸多态性与广义激进的牙周炎。我们发现rs17467825 GG基因型统计相关风险较小的广义咄咄逼人的牙周炎隐性模式而rs4588和rs7041不会证实基因型分布与广义激进的牙周炎。在病例对照研究中,巴克等人发现GC rs17467825与慢性阻塞性肺疾病(COPD)和风险等位基因a与我们的结果是一致的。看来rs17467825 G等位基因更有可能降低风险病态状态(37]。

激进的牙周炎是一种多基因疾病,这种疾病的遗传倾向的结果很多基因位点之间的交互。因此单体型可能更有效的预测疾病。一个单体型的一组基因往往经过几代人作为一个整体,它的存在是基于LD (38]。已经观察到,GC rs174567825与rs4588相连和。作为成对rs174567825-rs7041不均衡系数和rs4588-rs7041和、弱证据可以为他们提供遗传连锁。通过单体型分析,我们发现单体型(GC rs17467825, rs4588) GC与广义咄咄逼人的牙周炎的低风险或= 0.29。这或价值远小于rs17467825网站(或= 0.52)造成SNP分析。与单独rs17467825网站相比,单rs174567825和rs4588提高可预测性的激进的牙周炎。我们最好的知识,没有相关文献关于遗传连锁的这两个网站。据报道,然而,GC rs4588 rs7041相连在几项研究[39- - - - - -43]。基因分布和传播因种族而异。有一个研究中国人口。李等人无关的招募了1443名雇员和退休工人从工厂大理(25°N),云南,中国39]。LD rs4588分析和rs7041之后,不均衡系数()很接近我们的结果。除了不均衡系数,较小的等位基因频率(rs4588 0.30;rs7041 0.28)也类似于我们(rs4588 0.32;rs7041 0.27)。

虽然没有统计学差异,结合患者的基因型(GC rs17467825, rs4588) GG + AA原生质的菲律宾似乎较高水平比组合基因型AA + CC。Medlej-Hashim等人收集血液样本128名大学生,发现参与者与基因型rs4588 AA有更高浓度的一位年轻的黎巴嫩人口(类似44]。与我们的结果是类似的。我们集团的先前的研究表明,类似水平显著升高的等离子体广义咄咄逼人的牙周炎患者(45]。特鲁希略等人建立了不同的牙槽炎动物模型,发现中性粒细胞招募显著降低肺的菲律宾(−−)小鼠与野生型相比菲律宾(+ / +)。组织学检查后,统计少受伤被发现在菲律宾(−−)比野生型老鼠老鼠肺部(46]。GalNAc-modified Gc蛋白(DBP-MAF)从菲律宾转换是一个有力的巨噬细胞活化因子。施耐德等人注入了新生大鼠的骨硬化病DBP-MAF每4天。破骨细胞数量的增加在这些老鼠被发现被DBP-MAF和他们中的大多数表现出正常的结构47,48]。在这些研究中,高水平似乎是类似与强烈的炎症反应和osteoclastogenesis有关。AgP组,患者基因型(GC rs17467825, rs4588) AG) + CA,这更可能有单体型(GC rs17467825, rs4588) GC统计降低血浆的类似水平比其他两个基因型相结合。这也许可以解释为什么单体型(GC rs17467825, rs4588) GC与激进的牙周炎的风险降低。

信息披露

王歌和西安本部是co-first本文的作者。

相互竞争的利益

所有作者声明没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金会资助,北京,中国(30471882,30471882,30471882,81300879);国家重点项目的科学和技术支持方案,北京,中国(2007 bai18b02);和关键程序的临床专业,国家卫生部,中国,北京。

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