雄激素受体基因CAG和GGC多态性的影响男性性功能:横断面研究

文摘

背景。没有研究评估的可能参与GGC雄激素受体(AR)多态性在性功能。我们的目标是评估CAG和GGC AR多态性之间的关系函数。方法。我们回顾性分析了八十五名门诊病人。被认为是临床、生化和遗传参数。执行性评估使用国际勃起功能指数(IIEF)评估勃起功能(EF)、高潮()函数,性欲(SD),性交满意度(是),和整体满意度(OS)。结果。在整个样本,CAG重复与EF负相关,,和总IIEF-15得分,而GGC大片与性功能没有任何明显的相关。CAG关系IIEF物品保留意义只在eugonadal但不是hypogonadal队列。另一方面,GGC大片和IIEF没有发现显著相关变量eugonadal或hypogonadal科目。eugonadal学科,逻辑回归指出,更多的CAG三胞胎EF值较低,相关的,SD,操作系统,和总IIEF独立于其他混杂因素。结论。GGC多态性似乎不施加任何影响性功能,而CAG多态性似乎影响性参数只有在eugonadal科目。

1。介绍

睾酮及其代谢物二氢睾酮,施加其影响通过绑定到雄激素受体(AR) [1- - - - - -3]。GGC和CAG三核苷酸重复两个多态片段位于伴transactivation域的基于“增大化现实”技术的基因和能够影响的外围影响睾酮(4,5]。多态的CAG重复序列可能受到多麸醯胺酸数量范围从10到35和编码的AR transactivation域(6,7]。虽然有争议的结果报告,文献通常表明CAG号码是负相关的转录活动基于“增大化现实”技术,因此,睾丸激素的影响(6,8,9]。另一方面,基于“增大化现实”技术的蛋白质、多态聚甘氨酸束存在,它的编码是一个不变的six-glycine束(GGT / GGG),后跟一个多态GGC重复(4,从10到35岁不等。值得注意的是,大多数作者参考聚甘氨酸呼吸道被GGN编码重复,相当于GGC重复加六个三胞胎(10]。GGN重复的平均数量是23在正常男性(11]。聚甘氨酸道位于transactivating域的基于“增大化现实”技术的蛋白质,建议重复长度对受体功能的影响。GGC重复的功能变化的后果还没有被完全理解。然而,体外研究表明,AR蛋白由甘氨酸重复长度成反比,因此导致增加的基于“增大化现实”技术的游戏活动细胞表达AR与更短的甘氨酸重复(4]。

许多工作已经评估了雄激素受体CAG和GGC多态性之间的关系和临床参数(即睾丸激素相关活动。、代谢轮廓、骨密度和前列腺癌)[6,12- - - - - -14]。然而,小信息存在多态性之间的关系和性功能。事实上,即使CAG重复和性功能的关系已经被一些横断面研究评估报告相当矛盾的结果(15- - - - - -19),没有研究评估可能的GGC多态性对这个参数的影响。

因此,本研究的目的是执行一个评估可能的联系这两个基于“增大化现实”技术的多态性和一群患者的性功能咨询性功能障碍。

2。材料和方法

2.1。主题

这项回顾性研究评估门诊咨询在我们andrological单位在2010年和2016年之间的性障碍。选择的主题是由病人的特点的基础上,出席的第一次评估。入选标准是:(1)缺乏重要的系统性疾病,之前和正在进行的,除了迟发性性功能减退或2型糖尿病;(2)可用性的考虑临床、生化、遗传参数;(3)发生性关系前至少1年以来访问;和(4)缺乏以前的调查或治疗性功能障碍。排除标准(1)正在进行的药理治疗性腺机能减退;(2)内分泌系统紊乱的存在除了迟发性性功能减退或2型糖尿病;(3)酒精或药物依赖;和(4)精神疾病。

迟发性性功能减退的定义根据先前接受生化标准(空腹血清总睾酮水平< 2.31 ng / mL,或者总睾酮之间的2.31和3.46 ng / mL,计算游离睾酮< 65 pg / mL)一起与性腺机能减退迹象和症状一致(20.,21]。

回顾性研究八十五例终于有资格。

为了确定性腺机能减退或eugonadism,至少两个睾丸激素进行测量。

所有的临床和生化参数的上下文中进行临床检查。相反,基因分析的上下文中进行了先前的研究协议。适当的沟通的回顾性分析给我们的机构审查委员会批准了它。

2.2。临床参数

以下临床参数被认为是:年龄和体重指数(BMI)。体重指数的计算方法是根据先前描述的标准方法(22]。的2型糖尿病、血脂异常、高血压,和吸烟习惯也被考虑在内。具体来说,吸烟习惯被定义为在一生吸烟至少100支(23,24]。

2.3。生化参数

以下生化参数被认为是:促卵泡激素(FSH),促黄体激素(LH),总睾酮、游离睾酮、计算性hormone-binding球蛋白(SHBG)和雌二醇。血液样本为FSH, LH,总睾酮,SHBG,早上和雌二醇后一夜之间迅速,和他们的试验进行了先前指定的(12]。

正常参考范围的生化参数研究是以下:FSH, 1.7 - -6.9 IU / L;LH, 1.6 - -10.0 IU / L;总睾酮、3 - 8.5 ng / mL;,SHBG 20 nmol / L;雌二醇,11-47 pg / mL。

游离睾酮是根据Vermeulen的公式计算http://www.issam.ch/freetesto.htm)[25]。

2.4。性评估

性评估是评估使用国际勃起Function-15指数(IIEF-15)为勃起功能提供了一个分数(EF)、高潮()函数,性欲(SD),性交满意度(是),以及整体满意度(OS) (26,27]。EF IIEF域(项目1、2、3、4、5和15),(项目9和10),SD(项目11和12),是(项目6、7和8),和操作系统(项目13和14)被用来评价性功能。根据EF得分,EF可以正常(26 - 30日),轻微受损(17-25),中度受损(16),或严重受损(少于11)。关于(分数范围清廉),SD(得分范围2 - 10),(得分范围0-15),和操作系统(得分范围2 - 10),分数越高越好参数研究。总IIEF-15分数计算。

2.5。CAG多态性和GGC AR评估

遗传参数进行评估(如前所述)(12]。简单地说,从全血中提取基因组DNA,用QIAamp DNA血液迷你包(试剂盒、希尔登,德国)。CAG和GGC重复放大通过使用合适的引物PCR (28),和PCR产物纯化使用PCR净化设备。测序反应进行的BigDye终结者循环测序反应准备工具包(ABI棱镜,应用生物系统公司),和获得的样品测序测查2000 XL音序器(美国贝克曼库尔特,富勒顿,CA)。

2.6。统计分析

Shapiro-Wilk应用的测试来验证连续变量的正态分布。提出了连续变量平均值和标准偏差,如果正态分布或中位数和四分位范围如果不是正态分布。比较两组进行Mann-WhitneyU因为数据的偏态分布测试。确切概率法是采用对比两组的频率。斯皮尔曼相关进行分析的临床的关系,激素性和遗传变量参数。连续变量在二元性有显著相关性参数相关性或分类(即临床变量。,presence/absence of type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, and smoking habit) which differed in sexual profile were entered into logistic regression models in order to assess their independent association with sexual parameters. In order to fit with logistic regression, sexual parameters (dependent variables) were dichotomized according to their median value. Dependent variables are categorized as 0 (low values) and 1 (high values).

意义是。使用SPSS统计分析进行16包(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

表1显示了临床、荷尔蒙和遗传特性的研究主题。分类样本根据性腺的状况后,hypogonadal受试者发现年长的和更高的糖尿病患病率相比eugonadal的。此外,他们总显示较差,子域名IIEF分数(表1)。

在整个样本,年龄与所有性功能变量负相关,而总睾酮和雌二醇水平与所有性参数(表显示正相关性2)。值得注意的是,CAG重复与EF负相关,,和总IIEF-15得分,而GGC大片没有任何明显的相关性与性功能(表2)。

我们随后评估相同的相关性分类群根据性腺的状态(表3)。hypogonadal患者,年龄与性功能负相关,而总睾酮呈正相关,EF, SD, IIEF总分。CAG和GGC重复与性参数显著相关(表3)。另一方面,eugonadal学科、年龄与所有的性负相关参数,除了SD。此外,在eugonadal主题,CAG重复所有IIEF参数呈负相关,但GGC大片没有发现与任何评估变量显著相关(表3)。

在考虑临床并发症,在整个样本,只有糖尿病性功能的影响作为糖尿病对象显示更糟比非糖尿病患者的性功能(表4)。另一方面,hypogonadal科目与血脂异常和吸烟习惯性参数比nonaffected病人和非吸烟者,因此建议影响性功能的这些条件(表4)。相反,在eugonadal科目,只有高血压能影响性功能高血压受试者更糟比血压正常的性功能(表4)。

eugonadal学科、逻辑回归模型进行为了建立的独立贡献CAG重复多态性性功能(表5)。调整了年龄和高血压,高数量的CAG三胞胎EF值较低的,相关的,SD,操作系统,和总IIEF。此外,高年龄的降低值和操作系统。最后,存在高血压是EF值较低有关,的,是,操作系统,和总IIEF。

hypogonadal学科,逻辑回归没有执行,因为在二元关系,遗传参数没有发现与任何性显著相关参数。

4所示。讨论

本研究证实了观点(16],在eugonadal主题,更长的长度多态CAG重复的基于“增大化现实”技术可以影响几个androgen-dependent功能,如性功能。然而,最重要的和小说找到的工作是报道缺乏GGC重复多态性之间的联系和性功能,hypogonadal和eugonadal科目。这是第一个研究可能直接GGC和性功能障碍之间的关联,IIEF捕捉到。事实上,GGC多态性尚未评估CAG一样仔细。GGC多态性可能影响性功能通过直接调节AR活动或通过调制病人代谢轮廓。因此,越来越多的证据表明GGC多态性的作用在调节代谢途径的男人(10,12,29日]。更具体地说,我们最近发现,在男性,GGC三胞胎是积极、独立与血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和胰岛素抵抗(稳态模型),从而提出相关的角色GGC重复大片在分层男性心血管风险(12]。然而,目前工作排除的混杂作用的代谢状态的性功能和GGC多态性之间的关系。

另一方面,我们发现长CAG多态性显著性较差参数,尽管这一发现很明显只有在eugonadal科目。我们的结果与报道的刘et al。(16)最近表明,为其他协变量调整后,AR CAG重复长度更长勃起功能障碍是一个独立的危险因素只有在对象上面总睾酮3.3 ng / mL。同一组进行了一次免费健康检查男性年龄超过40年,他们发现,当总睾酮水平高于3.40 ng / mL,主题与AR CAG重复长度> 25患睾丸素不足症状明显的风险更高(亚当问卷)比AR CAG重复长度< 22。有趣的是,这不是观察到当总睾酮水平等于或小于3.40 ng / mL (17]。同样,Pastuszak et al。15),通过回顾85年的医疗记录的人向他们的诊所,发现AR基因CAG重复数字是负相关,性功能IIEF-15所评估的所有领域。相反,另一项研究中,41 - 70岁的213名男性进行随机选择从芬兰城市的花名册,表明男性CAG重复高于或等于23日报道效力下降(由海问卷评估)比其他人少(18]。此外,安徒生et al。19)评估79例男性勃起功能障碍患者和340名对照在以人群为基础的调查中,他们发现没有明显的勃起功能障碍症状和CAG重复长度之间的联系。然而,这些作者,当评估勃起功能障碍的抱怨,只使用一个问题来自美国国立卫生研究院的共识发展小组阳痿(1993)(19]。

只有两份报告评估CAG多态性的影响调节性功能恢复在hypogonadal男性睾丸激素治疗后患者。他们都发现短CAG长度与更大的改善的几个方面的问卷(IIEF7,30.]。不过,必须强调这两个报告评估数量非常有限的科目与hypogonadotropic性腺机能减退,一种非常罕见的男性性腺机能减退(7]。此外,在相同的研究中,受试者接受垂体替代疗法和统计调整后结果的混杂因素(7]。

目前工作的发现支持雄激素效应的模型由Zitzmann [31日]。事实上,这位作者先前猜测由基因决定的功能不同的基于“增大化现实”技术的活动只能观察到eugonadal范围内的睾酮水平,受体需要正常量的衬底(睾酮)表现出多态性的影响31日]。相反,在性腺机能减退,睾丸激素的影响将是强烈依赖于雄激素的水平,如睾丸激素结合AR和将增加雄性激素的影响,直到达到饱和的受体(31日]。

在结束之前,应该承认,因为回顾性研究人口登记从门诊病人数量相对较少,选择偏差可能存在,结果可能不会扩展到一般人群。这是一个需要进一步研究限制和大型流行病学研究来证实我们的初步研究结果。

总之,我们的工作已经排除了GGC雄激素受体多态性对性功能的影响监管hypogonadal和eugonadal科目。另一方面,我们确认的角色CAG多态性影响性参数eugonadal科目而不是hypogonadal的。然而,未来的研究应该探索代数余子式的假设可能的影响(12,32在基于“增大化现实”技术的多态性和睾丸激素的临床特征之间的关系。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

没有外部资金,除了支持作者的机构,被用于这项研究。

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