发病和中风的错综复杂的网络

文摘

脑血管疾病,尤其是缺血性中风是最常见的神经系统疾病之一。高水平的超重和肥胖的支持感兴趣的角色脂肪组织和脂肪组织释放细胞因子诱导相关的并发症。发病可以作为关键信使中央能源体内平衡和代谢体内平衡。他们可以促进脂肪组织和大脑之间的串扰。但是最近的研究提供了模棱两可的数据在网络上的脂肪组织,发病和血管疾病。在我们的论文,我们提供一个关键洞察缺血性中风的发病在进化中的作用。

1。介绍

脂肪组织是一个高度专业化的器官,它存储多余的能量和释放时所需的其他组织(1]。肥胖发展当摄入的热量超过能量消耗(1]。根据发病的时候,肥胖与脂肪细胞的大小和数目增加有关(1]。此外,肥胖症的增加导致脂肪堆积在仓库与不同的代谢特性。内脏脂肪代谢疾病的风险更高,而皮下脂肪不(2]。

脂肪组织是一个活跃的分泌器官,阐述了多种信号分子。Adipocyte-derived激素结构同源性细胞因子,积极参与调节许多生物过程(3]。主要目标受体信使分子位于脂肪组织(4]。他们还发现在下丘脑,骨骼肌和肝脏1]。发病也可以起到内分泌作用和参加一些组织之间的相互作用4]。

还不完全清楚发病是否obesity-dependent obesity-independent神经系统疾病的风险因素以及它们如何协调调节生理功能。然而,肥胖相关的系统性炎症和脑血管(之间的联系3),自身免疫性(5],退行性神经系统疾病已经成为主要的兴趣(6,7]。

2。缺血性中风和肥胖

中风,死亡或残疾的主要课程,分享了很多风险因素与心血管疾病(CVD),如年龄、吸烟、高血压、糖尿病,不活动,超重或肥胖、血脂异常1]。他们的角色在缺血性中风(是)阐明仍低于化学汽相淀积(8]。一些研究表明,肥胖是一个脑血管疾病的独立危险因素8- - - - - -12]。肥胖的措施包括体重指数(BMI)、腰臀比、腰围(WC)。BMI有助于分类率过剩的脂肪组织时超重的体重指数> 25公斤/米²和肥胖体重指数> 30公斤/米²(8,9]。研究结果并不总是决定性的,往往是抵触的。例如,腹壁多脂的标记显示的风险分级和重要的联系,独立于其他血管危险因素。据报道,WC的脑血管事件的预测功能是比一个体重指数(12]。另一方面的研究记录高BMI,特别是体重指数> 30公斤/米²,男性受试者与脑血管意外的风险增加(13]。有争议的是,Wannamethee和同事们发现BMI和WC与风险相关联的是,风险最低的是肥胖者(体重指数> 30公斤/米²)[14]。结果与先前发表的研究显示,肥胖没有联系,在老男人15,16]。描述这一现象称为“肥胖矛盾”,特别是在老年患者,可能反映了老年人身体形态的变化(14]。

过度的体重和颈动脉疾病的相关性表明肥胖发展的作用是17]。颈动脉的直径和刚度似乎具有较高BMI的增加。颈动脉扩张性降低较高的BMI比在老年龄更年轻。在弹性动脉,动脉硬化和体重指数之间的关系更加复杂多变,性别和年龄(17]。

多余的脂肪组织负责发布的各种发病如瘦素、脂联素、抵抗素,visfatin,和组织apelin与脑血管疾病(18]。现在我们将讨论这些重要的发病,被认为是与缺血性中风。

3所示。发病和缺血性中风

3.1。瘦素

瘦素(地蜡)表达主要在脂肪组织,尽管低水平被发现在其他器官19]。它束缚和自由循环激素,后者代表生物激素。地蜡浓度依赖能源储存的脂肪的量,以及能量平衡的状态。例如,血浆瘦素在肥胖比苗条更高个人,每次喂食后禁食期间迅速下降,并增加。瘦素的行为主要是在大脑中,边界外侧下丘脑中的特定受体(19]。

地蜡阻力似乎是一种机制,是一个负担的一部分肥胖对健康扩展多个器官系统。地蜡电阻的特点是减少可用性地蜡的大脑尽管正常或更高的原生质的和脑脊液(CSF)水平和外围活动。高水平将会抑制食欲但未能这样做(20.]。瘦素抵抗的机制是复杂的包括瘦素受体基因突变,失败的自我调节下丘脑中心,有限的瘦素通过血脑屏障,运输和细胞内的分子机制(21]。

芬兰双胞胎研究建立,很大比例的方差在hyperleptinemia和血管并发症之间的关系强度可归因于遗传背景(22]。根据研究结果,遗传效应贡献了总方差的72%男性和66.4%妊娠的女性,而27.8%的男性和33.6%的女性之间的差异是由于环境影响(22]。特别是重要的环境因素是饮食习惯,高脂肪饮食,饮食过量和随后的肥胖。在另一项研究肥胖和增加血浆瘦素浓度与高血压(23]。男性和女性缺血性中风患者血压高于对照组(24]。与高血压hyperleptinemia男性被发现预测缺血性和出血性中风亚型(25]。Hyperleptinemia据报道是一个很好的预测无法控制的高血压(25]。在肥胖个体leptin-mediated血小板激活代表之间的直接联系瘦素和血栓性并发症的风险26]。几个凝固因素之间的关系(因子VIIa和血管性血友病)和瘦素水平支持角色地蜡procoagulation州经常与血管并发症(27]。

夫人和他的同事们发现,甘油三酯(TG)能够降低瘦素运输穿过血脑屏障和下丘脑的调节功能中心。因此高血浆甘油三酯水平在肥胖个体的存在被认为是直接负责的缺乏大脑地蜡浓度和地蜡电阻(20.]。协会的高血浆甘油三酯(TG > 2 0 g / L,分别地。,> 2,8 g/L) with ischemic stroke was also proved by a large Multi-Risk Factor Interventional Trial [28]。这项研究涉及多元种族显示高脂血症之间的关系和缺血性中风患者,尤其是女性。考虑人种的差异,白色、美国黑人和西班牙裔妇女有更高水平的TG和低密度胆固醇(LDL)和高密度胆固醇(HDL)比男性与缺血性中风(28]。拥有更高的HDL的好处被认为只有在亚洲女性中风(28]。系统回顾的流行病学研究显示积极的TG水平升高和中风的风险增加之间的关联。研究显示需要新的大型前瞻性研究,特别是在中风亚型(29日]。相反,在我们的评估中,地蜡与TG和高密度脂蛋白在中风患者(男性和女性)30.]。

地蜡电阻通常是与受损的胰岛素信号(31日)或胰岛素抵抗患者(32]。瘦素是促进hyperglycemia-dependent内皮功能障碍(33- - - - - -36]。

一些以人群为基础的研究报道强阳性协会增加血浆地蜡水平与发病机理是(34,36- - - - - -38]。高瘦素显著和独立是在男性和女性35,38]。据报道在我们评估地蜡还是男性和女性中风的危险因素,与水平发现女性比男性高出三倍与缺血性中风,但仍高于控制(30.]。其他作者表明瘦素活动有性别差异。增加地蜡被发现显著增加老年人缺血性中风的风险调整后的年龄和体重指数(14]。这些结果来自一个大型前瞻性人口研究60 - 79岁的英国人没有之前的诊断心肌梗死,心力衰竭,或中风,没有女性(包括14]。在情况需要使用嵌套的研究索德伯格等人报道,高瘦素在男性而不是女性独立预测中风的传统风险(24]。在一个大型的以人群为基础的研究中,女性地蜡水平高于男性,显示近两个中风的风险增加女性相比男性(35]。从另一个以人群为基础的分析研究表明,地蜡在非裔美国女性中风的一个危险因素,独立于年龄、吸烟、肥胖状态和高血压。瘦素信号通路的差异在中枢神经系统被认为是基于性别的瘦素和胰岛素抵抗之间的关系(32]。在女性患者严重肥胖与胰岛素抵抗共存。

颅内地蜡不足引起的缺血性中风患者瘦素抵抗可以引发动脉粥样硬化/炎症性血管变化和血管硬化(39]。研究评估动脉硬化,carotid-femoral脉搏波速度。它表明瘦素代表腹部肥胖和动脉硬化之间的关系(39]。瘦素和内膜中层厚度(IMT)之间的相关性是在男性和女性,独立于年龄和其他血管风险(40]。瘦素和脂联素比值可能是一个很好的预测IMT,如上所述,Norata et al。41]。另一方面园丁和他的同事们发现脂联素是一个更好的预测比地蜡动脉硬化,对人口结构调整后与IMT负相关和其他血管风险。此外,脂联素之间的关系以及糖尿病患者IMT似乎更强(42]。

地蜡阻力的知识,缺乏中央大脑活动,刺激地蜡阻力和后果的研究人员评估地蜡作为一个潜在的药剂。夫人和他的同事报告潜在的神经保护作用地蜡颅内后应用程序(20.]。由瘦素在动物模型评价实验处理(43]。小鼠腹腔内管理发现瘦素减少梗死体积大脑中动脉闭塞后(43]。瘦素摄入量有关保护和保持有效当瘦素政府推迟了90分钟后的再灌注重组组织纤溶酶原激活物(rtPA)。地蜡被证明具有神经保护作用对缺血性中风(43]。似乎承诺使用瘦素与rtPA串联,rtPA治疗后管理它。在实验中双重治疗延长了时间窗的功效rtPA随后治疗和减少再灌注损伤(43]。在另一项研究调查瘦素在急性的潜在作用与动物研究的结果。增加血浆地蜡水平与最终大梗死体积和瘦素被评价为是发展有害,会使胰岛素抵抗。地蜡疗效在治疗中风患者没有证实rtPA [33]。进一步的研究需要阐明瘦素在人体的治疗方法。

有利影响瘦素在肥胖和神经内分泌代谢障碍的报道只有在极少数情况下的人类先天性缺乏瘦素(44]。在受影响的孩子瘦素管理导致持续逐步改善胰岛素敏感性,血脂异常,和体重标准化(44]。

翻倍的效果地蜡阻力和肥胖据报道中扮演重要角色改变灵敏度预防性药物。isoprostanes水平的增加在内脏肥胖和hyperleptinemia可能涉及在持久的血小板激活在活的有机体内和阿司匹林的抗抗血小板效应(45]。

膳食选择adipoendocrinal正常化状态至关重要。限制瘦素抗性和敏感的瘦素受体是基于重量减少,胰岛素敏感性复活,血脂的改善通过饮食和药物管理。非诺贝特发表抑制瘦素水平(46]。

3.2。脂联素

脂联素(ADI)是一种由脂肪细胞产生最丰富的发病。ADI执行一个重要的作用在血管生理调节内皮细胞之间的串扰,平滑肌细胞,白细胞和血小板47]。除了维持血管内稳态,ADI似乎也从血管损伤和动脉粥样化形成保护47,48]。自2001年以来,ADI吸引了太多的关注,因为其潜在的治疗糖尿病药和抗炎活动和潜在作用的等离子体生物标志物代谢综合征(49]。在内皮细胞,ADI显示增加一氧化氮(NO)产量和改善endothelial-dependent血管舒张(4]。据报道,ADI抑制肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α-)诱导生产促炎趋化因子和粘附分子和抑制细胞增殖47]。ADI水平是负相关炎症标记物(50]。ADI在流通减少肥胖受试者,强烈等离子ADI之间负相关,体重指数、总脂肪量(47]。

ADI似乎减弱血脑屏障细胞分泌细胞因子(51]。ADI受体表达于血管内皮细胞被发现在大脑48]。自脂联素可以保护内皮等早期动脉粥样硬化事件的表达单核细胞的细胞粘附分子或附件,hypoadiponectinemia可能与内皮损伤(52]。Shimabukuro等人表现出低脂联素水平与内皮功能障碍密切相关衡量前臂血流,严重肥胖的比例。他们认为hypoadiponectinemia增强内皮功能障碍和预测未来表示“大脑”和心血管疾病53]。

Hypoadiponectinemia先进与中风患者颅内动脉粥样硬化,特别是在男性(30.,54]。Obesity-dependent hypoadiponectinemia与颈总动脉IMT增加年轻和中年妇女54]。罗和他的同事们在报告中传统的动脉粥样硬化危险因素如年龄、舒张压,和甘油三酸酯水平与颈动脉IMT明显相关。在多元建模中脂联素、年龄、吸烟、和皮下腹部脂肪也显著相关IMT健康女性在一系列重量。研究认为ADI与IMT小说中风对未来的预测因素(55]。

脂联素和高瘦素显示的频率显著增加对atherothrombotic(大动脉)中风54,56]。ADI cardioembolic中风患者被发现是最高水平和最低颅内atherothrombotic中风组(30.,54]。先进的颅内动脉粥样硬化患者由≥1之外的额外损伤症状动脉ADI水平较低的地区比孤立的颅内动脉粥样硬化(54]。陈和他的同事发现血浆脂联素显著降低在缺血性中风患者比健康者。根据作者ADI水平仍然是一个独立的中风危险因素(57]。他们没有发现之间的血浆ADI水平差异小,患者大动脉梗塞[57]。同样两个颅外atherothrombotic中风和小动脉中风患者显示相同水平的血浆ADI (54]。这两个结果在一定程度上与我们的发现。我们的中风患者显示ADI水平明显低于控制,和最低的水平被发现男性与女性atherothrombotic中风和小动脉中风(30.]。

然而,几项研究没有发现ADI的关系水平和发病率在老年妇女(58和男人14]。Rajpathak和他的同事们还发现循环水平的ADI独立不相关的风险增加绝经后妇女。在这些患者ADI水平依赖于肥胖和其他心血管疾病的危险因素(59]。然而,在另一项研究中,水平的提高等离子体ADI与非裔美国女性中事件的风险增加。脂联素水平明显高于中风参与者与冠心病相比没有它。有害的ADI属性已经提出是由于“脂联素抵抗”类似于瘦素抵抗的机制(37]。混乱在文献中部分与复杂性在解释的好处更高的脂联素水平与心力衰竭的病理增加(60]。另一种解释认为脂联素在血管炎症反应过度生产对抗动脉粥样硬化进程(48,60]。

Hypoadiponectinemia后可以作为一个独立的预测死亡率。Efstathiou等人报道低血浆ADI与后5年死亡率首次缺血性中风的风险增加,独立于其他不利因素(50]。等离子体ADI水平被发现与年龄正相关,尽管更高频率的血管危险因素在老年患者61年,62年]。有人建议,衰老和晚期心脏和脑血管疾病的可能触发counterregulatory响应,提出了等离子体ADI (60]。

走向灭亡和他的同事报道血清ADI和CHA2DS2-VASc之间成反比关系实际上心房纤颤的病人,当CHA2DS2-VASc分数决定了房颤患者中风的危险。心房颤动是背负着增强系统性炎症和血小板激活。在研究记录的增加血液中的可溶性炎性标记、CD40-receptor配体(CD40L),低水平的ADI即使政府抗凝剂(63年]。低水平的ADI心房纤颤患者建议ADI支持血小板激活的角色在活的有机体内(63年]。

据其他报道,低浓度基线ADI负相关性较差的结果是独立于其他不利的因素50]。所有中风子组之间的差异,根据脂联素水平分层,没有达到意义,表明ADI的病因是相对较弱的协会(50,58]。相关研究脂联素水平降低与炎症标记物(il - 6、地震、肿瘤坏死因子α,CRP)不是很强(60]。

ADI的潜在有益的支持政府的理由ADI的药物。实验证明,ADI的分泌减少肥胖改变脂质在肝脏代谢和胰岛素敏感性。然而,政府重组脂联素adiponectin-deficient肥胖老鼠喂食高脂肪饮食显著地减轻了肝肿大、脂肪变性、炎症(64年]。外生的ADI的后果可能会抵消肥胖状态并激活其antiatherogenic vasoprotective,抗癌作用[65年]。直接补充重组ADI在人类主题将是非常昂贵的。另一种方法是使用药物或饮食干预提高ADI行动目标的组织。(罗格列酮、吡格列酮),angiotensin-converted酶抑制剂和血管紧张素ⅱ受体阻滞剂加强正面血管效应(49,50]。他汀类药物,认为改善血管内皮功能,显示模糊的角色当阿托伐他汀不是证明降低ADI水平在糖尿病或前驱糖尿病的病人66年]。二甲双胍,常用的抗糖尿病药,模仿ADI的作用和可能潜在的用于补充ADI (49]。其他可能的治疗目标可能是促炎细胞因子和趋化因子或受体,通过使用他们的受体激动剂或单克隆抗体(65年]。

3.3。抵抗素

抵抗素的名称(RES)这个adipokine来源于观察诱导小鼠的胰岛素抵抗。相比之下,在健康个体,血浆和CSF抵抗素水平的比较显示等离子RES,随着年龄增长正相关,但没有相关性与BMI或胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) [67年]。此外,在这项研究的神经完整的个体,CSF抵抗素水平没有与年龄或HOMA-IR指数,和他们保持不变的糖尿病状态(67年]。这可能解释这一事实RES出现主导性的关键中介胰岛素抵抗与炎症相关设置或脓毒症(18]。根据其他作者RES可以诱发类似的瘦素的影响。水平的提高RES似乎积极与动脉粥样硬化相关诱导内皮细胞和顺向的粘附分子的表达,趋化因子和细胞增殖65年,68年]。抵抗素可以增加中风的风险通过促进系统性炎症和内皮功能障碍,同时在动脉粥样硬化中扮演重要角色68年]。

Rajpathak等人发现抵抗素之间的关系和调整后仍明显肥胖以及炎症和内皮功能障碍。抵抗素的影响中风的风险不能被解释为肥胖相关途径和可能包括额外的不明生物机制(59]。抵抗素是调解缺血性脑血管事件的强度。抵抗素和肿瘤坏死因子的浓度更高α观察后的第一天是在女性患者与控制进行比较。随访显示肿瘤坏死因子的持续提升α水平和RES发病后第十天。抵抗素与肿瘤坏死因子呈正相关α和中风的严重程度(69年]。

RES参与内皮功能障碍患者在胰岛素抵抗相关直接影响内皮细胞促进释放endothelin-1 [70年]。RES增殖效应的建议下动脉支架植入后再狭窄的发生率普遍增加糖尿病患者(70年]。

3.4。组织Apelin

组织Apelin(猿)是一种生物活性肽,最初被确定为孤儿G-protein-coupled受体的内源性配体。在肥胖老鼠,水平的提高组织apelin与轻度炎症引起的肥胖,以大红细胞数的增加,肿瘤坏死因子高α水平(71年]。

在肥胖,增加水平在等离子体和脂肪组织被报道(65年]。猿与积极的血流动力学资料,有正性肌力作用在正常和没有老鼠的心脏65年]。减少组织apelin水平被发现受到单心房纤颤患者和慢性心力衰竭(72年,73年]。组织Apelin最近被确定为一个血管紧张素ⅱ与影响vasoreactivity同系物74年]。相比之下,据报道,猿治疗对主动脉壁有益的影响,导致其放松(74年]。猿在脑血管疾病发展的功能尚不完全清楚。最近报道的病例对照研究没有发现任何组织apelin等离子体水平差异是患者和健康对照组75年]。在人类急性组织apelin水平没有升高,与瘦素水平(75年]。

3.5。Visfatin

Visfatin (VIS)是最近发现adipokine,分泌主要由内脏脂肪组织(71年]。根据其他作者,对等离子体水平被证明与全球肥胖的措施而不是内脏脂肪质量或腰臀比(18]。活力是一个adipokine样活性,最初发现于肝脏、骨骼肌、骨髓作为B淋巴细胞的生长因子前体。这是调节在急性肺损伤的模型和败血症。循环visfatin水平与白色脂肪组织积累密切相关。VIS合成似乎受几个因素,包括糖皮质激素、TNFα、白细胞介素- 6 (il - 6)和生长激素(71年]。活力和2型糖尿病的关系也描述(18]。

VIS在中风已经被一些作者研究和报道。他们显示增加等离子体活力水平在急性(75年,76年]。调整后的糖尿病、高血压、血脂异常和年龄,visfatin评估急性的独立预测指标(75年]。预测力的作用是在6个月随访76年]。

力似乎是心血管死亡率的预后因子(75年]。Visfatin似乎斑块不稳定的一个关键角色,与巨噬细胞的表达增加有关人类恍惚的不稳定和冠状动脉粥样硬化。在微阵列基因显著增强在恍惚的在有症状的个体中所扮演的斑块与斑块在无症状的个体77年]。炎症标记物之间的关系和活力水平支持昏迷的症状患者动脉粥样硬化炎症VIS作为调停者在昏迷的动脉粥样硬化中的作用[77年)和未来的中风。较高的等离子体活力水平在急性与症状性颈动脉狭窄患者(> 50%)75年]。

4所示。结论

超重和肥胖的比率的增加工业国家的人们唤醒了兴趣脂肪组织的作用在人体代谢和激素平衡。发病,荷尔蒙释放的脂肪组织,分为两组。一个包括那些有抗炎、抗糖尿病的和合成脂联素等功能。其他包括激素促炎、prodiabetic和分解代谢的功能,例如,瘦素、抵抗素,visfatin,可能组织apelin。现在我们知道发病通过下丘脑受体调节新陈代谢,和他们也作为细胞因子,与先天免疫有关。此外,发病,出现调节血管内舱可以为后动脉硬化的发展是至关重要的。增加脂肪组织扰乱adipokine生产和活动的平衡。缺血性中风的发病一定参与pathomechanisms证明由独立研究。然而,研究显示他们obesity-dependent和obesity-independent因素。很明显,有肥胖的人群患病率之间的差别,以及饮食,卡路里摄入量和身体活动水平。 Interindividual variability of impact of adipokines on target tissues of subjects in high risk of IS poses the question about the role of genetic background of adipocytes’ reactivity to environmental influence. Precise mechanism of functioning of adipokines is probably dependent on other not fully known factors. Despite the volume of current information about adipokines, our knowledge is still incomplete and requires further studies. Even so, it is possible to link excessive cumulation of adipose tissue to ischemic stroke risk.

缩写

阿迪:	脂联素
猿:	组织Apelin
体重指数:	身体质量指数
CD40L:	CD40配体的受体表达的T细胞在炎症条件下
c反应蛋白:	c反应蛋白
CSF:	脑脊髓液
心血管疾病:	心血管疾病
高密度脂蛋白:	高密度胆固醇
HOMA /红外:	胰岛素抵抗指数
CHA2DS2-VASc:	房颤患者中风风险评分
il - 6:	白细胞介素- 6
地震:	Interleukin-18
IMT:	内膜厚度/媒体
是:	缺血性中风
低密度脂蛋白:	低密度胆固醇
地蜡:	瘦素
没有:	一氧化氮
RES:	抵抗素
肿瘤坏死因子α:	肿瘤坏死因子α
TG:	甘油三酸酯
rtPA:	重组组织纤溶酶原激活物
力:	Visfatin
厕所:	腰围。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

Ema Kantorova,医学博士,Ph.D., Štefan Sivák, M.D., Ph.D., and Vladimír Nosáľ, Ph.D., have been supported by Project ESF ITMS Code 26110230067. This paper was supported by VEGA Grant 1/0228/13.

引用

1. t·b·莱文和a·b·莱文”脂肪组织和超重的原因,”代谢综合征和心血管疾病、美国Pioli埃德。,页264 - 278,爱思唯尔,纽约,纽约,美国,第二版,2006年版。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . f . Tarantal l·巴瑞,“肥胖和寿命胎儿环境卫生方面的重要性。”营养物质》第六卷,没有。4、1725 - 1736年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . Trayhurn和j·h·比蒂脂肪组织的生理作用:白色脂肪组织作为一个内分泌器官分泌,”美国营养学会学报》上,60卷,不。3、329 - 339年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g . Fruhbeck”作用于血管的因素和炎症介质产生的脂肪组织,”营养与健康:脂肪组织,在健康和疾病发病、Fantuzi和t . Mazzoneeds Eds。,pp. 63–77, Humana Press, Totowa, NJ, USA, 2007.视图:谷歌学术搜索
5. g . Matarese“瘦素在自身免疫性疾病,”营养与健康:脂肪组织,在健康和疾病发病、Fantuzzi和t·马佐尼Eds。,pp. 91–100, Humana Press, Totowa, NJ, USA, 2007.视图:谷歌学术搜索
6. b . n .罗查p l . Scalzo i g·巴博萨et al .,“循环帕金森病的发病水平。”神经科学杂志》上,卷339,不。1 - 2、64 - 68年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . r . Gustafson“肥胖荷尔蒙和痴呆,”神经科学杂志》上,卷299,不。1 - 2日,34,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. b . Boden-Albala r . l .焦点在于H.-S。李et al .,“代谢综合征和缺血性中风的风险。曼哈顿北部的研究”中风,39卷,不。1 - 35,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Bosnar-Puretič诉Bašič-Kes m . j . JurašičZavoreo,诉Demarin,”年轻的成人的肥胖和脑血管疾病协会试点研究,“Acta我们Croatica,48卷,不。3、295 - 298年,2009页。视图:谷歌学术搜索
10. h . j . Milionis e . rizo j . Goudevenos k . Seferiadis d . p . Mikhailidis和m . s . Elisaf”组件的代谢综合征和首次在老年人急性缺血性nonembolic中风的风险,”中风,36卷,不。7,1372 - 1376年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 工程学系。Suk, r . l .焦点在于b Boden-Albala et al .,“腹部肥胖和缺血性中风的风险:曼哈顿北部中风研究中,“中风,34卷,不。7,1586 - 1592年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. y .冬天,s . Rohrmann j . Linseisen et al .,“肥胖和腹部脂肪量的贡献,中风和短暂性脑缺血发作的风险,”中风,39卷,不。12日,第3151 - 3145页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 耷拉下来,库尔思·t·j·m·Gaziano k·伯杰et al .,“身体质量指数和男性患中风的风险,”内科医学档案,卷162,不。22日,第2562 - 2557页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . g . Wannamethee a . g .成型机p h . Whincup l·列侬和n . Sattar“肥胖症发病,在老年男性事件中风的风险,”中风,44卷,不。1,3 - 8,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . r . Kizer m·l·比格斯第九j . h . et al .,“肥胖的措施和未来的缺血性中风和冠心病的风险在年长的男性和女性,”美国流行病学杂志》,卷173,不。1、汽车,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·k·安德森和t·s·奥尔森“中风的肥胖悖论:低死亡率和低风险的重新接纳在肥胖的中风患者,复发性中风”国际期刊的中风,10卷,不。1,第104 - 99页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . Zebekakis t . Nawrota l . Thijsa et al .,“肥胖是与增加动脉硬化有关从青少年到老年,“高血压杂志》,23卷,不。10日,1839 - 1846年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g . Fruhbeck j . Gomez-Ambrosi f . j . Muruzabal和m·a·伯勒尔”脂肪细胞:一个集成模型在能量代谢调节内分泌和代谢信号,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷280,不。6,827 - 847年,2001页。视图:谷歌学术搜索
19. m·b·杰克逊和r s Ahima“瘦素”营养与健康:脂肪组织,在健康和疾病发病、Fantuzzi和t·马佐尼Eds。,pp. 35–46, Humana Press Inc, Totowa, NJ, USA, 2007.视图:谷歌学术搜索
20. a . p .太太f, z翁,y高,和j·陈,“瘦素在中枢神经系统神经保护:机制和治疗潜力,”神经化学杂志,卷106,不。5,1977 - 1990年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . s . Martin a . Quasim m·p·赖利,“瘦素抵抗,”美国心脏病学会杂志》上52卷,第1210 - 1201页,2008年。视图:谷歌学术搜索
22. j . Kaprio j·埃里克森,m . Lehtovirta m . Koskenvuo和j . Tuomilehto“瘦素水平和共享基因的遗传影响体重指数和瘦素在成人芬兰双胞胎,”国际肥胖期刊,25卷,不。1,第137 - 132页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j·e·霍尔,d·w·琼斯,j . j .郭a·达席尔瓦l . s . Tallam和j·刘,“肥胖流行病的影响高血压和肾脏疾病,”目前高血压的报道,5卷,不。5,386 - 392年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . Soderberg b . Stegmayr h . Stenlund et al .,“在男性脂联素瘦素,但不能预测中风,”内科医学杂志,卷256,不。2、128 - 136年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c·德·哈罗德·莫拉v . n . Figueiredo a·p·c·德·法里亚et al .,“血液中的瘦素水平与血压升高有关,不受控制的抗高血压,”人类高血压杂志》,27卷,不。4、225 - 230年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Konstantinides k·谢弗,s . Koschnick, d . j . Loskutoff”Leptin-dependent血小板聚集和动脉血栓形成的机制atherothrombotic疾病肥胖,”临床研究杂志,卷108,不。10日,1533 - 1540年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . t . Guagnano m . Romano a Falco et al .,“瘦素止血系统的增加与标记相关肥胖健康女性,”血栓和止血法杂志》上,1卷,不。11日,第2334 - 2330页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t . Gezmu d·施耐德k . Demissie y, c .佐丹奴和m . s . Sgizzi“脂质和缺血性中风风险:变化性在种族/民族,”国际妇女健康杂志》上》第六卷,没有。1,第594 - 585页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . Labreuche P.-J。Touboul, p . Amarenco“血浆甘油三酯水平和中风的风险和颈动脉动脉粥样硬化:流行病学研究的系统回顾,“动脉粥样硬化,卷203,不。2、331 - 345年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. e . Kantorova m . Chomova大肠Kurča et al .,“瘦素、脂联素和生长素,新的潜在介质缺血性中风,”神经内分泌学字母,32卷,不。5,716 - 721年,2011页。视图:谷歌学术搜索
31. m·j·麦克尼利s . d . Chessler e . j . Boyko et al .,“基线血浆瘦素水平之间的联系和后续开发的糖尿病在日本的美国人来说,“糖尿病护理,22卷,不。1,第70 - 65页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . r . j . Liu巴特勒,s·g·巴克斯鲍姆,j . h .唱b·w·坎贝尔和h·a·泰勒,“Leptinemia及其与中风和冠心病协会在杰克逊心脏研究中,“临床内分泌学,卷72,不。1,32-37,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. ai Calleja, e . Cortijo p Garcia-Bermejo et al .,“血液生物标志物的胰岛素抵抗与静脉溶栓治疗急性中风患者:时间剖面和预后价值,”糖尿病研究和临床代谢》期刊上,卷2,不。1,第二条,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . Savopoulos k . Michalakis m . Apostolopoulou a .米拉和a . Hatzitolios”发病和中风:文献之回顾,“matuitas,卷70,不。4、322 - 327年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j . Sierra-Johnson a . Romero-Corral f·洛佩斯·希门尼斯et al .,”关系的瘦素浓度增加心肌梗死和中风的历史在美国人口,”美国心脏病学杂志》上,卷100,不。2、234 - 239年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. d·e·弗拉纳根,j . c . Vaile g . w . Petley et al .,“性别差异之间的关系瘦素、胰岛素抵抗和自主神经系统,”监管肽,卷140,不。1 - 2,37-42,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . Bidulescu j . Liu z . Chen等人“脂联素和瘦素与事件的关联冠心病和缺血性中风在非洲裔美国人:杰克逊心脏研究,“前线Endocrin,1卷,不。16日,1 - 8,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Soderberg b . Stegmayr c . Ahlbeck-Glader l . Slunga-Birgander Ahren, t·奥尔森,“高瘦素水平与中风有关,”脑血管疾病,15卷,不。1 - 2、63 - 69年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b·g·温德姆m·e·格里斯沃尔德s m . Farasat et al .,“影响瘦素、脂联素、抵抗素在腹部肥胖和动脉硬化之间的关系,“美国高血压杂志》上,23卷,不。5,501 - 507年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m··西科尼r . Vettor: Pannacciulli et al .,“血浆瘦素是独立与颈总动脉的内膜-中膜厚度相关,”国际肥胖期刊,25卷,不。6,805 - 810年,2001页。视图:谷歌学术搜索
41. g . d . Norata s Raselli l . Grigore et al .,“瘦素:脂联素比是一个独立的媒体预测内膜厚度的颈总动脉,”中风,38卷,不。10日,2844 - 2846年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h .园丁,c . Sjoberg m . Crisby et al .,“脂联素和颈动脉内膜中层厚度在曼哈顿北部的研究中,“中风,43卷,不。4、1123 - 1125年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. f·张,s p . Wang a . p .夫人和j·陈,“瘦素对缺血性脑损伤的神经保护效应引起oxygen-glucose剥夺和短暂性脑缺血,”中风,38卷,不。8,2329 - 2336年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. Sadaf Farooqi, g . Matarese通用主et al .,“有益的瘦素对肥胖的影响,T细胞hyporesponsiveness,和神经内分泌/人类先天性瘦素缺乏的代谢障碍,”临床研究杂志,卷110,不。8,1093 - 1103年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. g . Anfossi Russo, g . Doronzo a . Pomero和m . Trovati”Adipocytokines壁血栓:专注于血小板和血管平滑肌细胞,”炎症介质文章ID 174341卷,2010年,26页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. t . Damci s Tatliagac z蛇丘,k . Ilkova“非诺贝特治疗与更好的血糖控制和降低血清中瘦素和胰岛素水平在2型糖尿病患者与高甘油三酯血症、”欧洲内科杂志》上,14卷,不。6,357 - 360年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a·g·Vaiopoulos k . Marinou c . Christodoulides和m . Koutsilieris“脂联素在人类血管生理学的作用。”国际心脏病学杂志,卷155,不。2、188 - 193年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m .西村y Izumiya, a Higuchi et al .,“脂联素通过内皮一氧化氮synthase-dependent机制防止脑缺血性损伤,”循环,卷117,不。2、216 - 223年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 和k . s . l . a, y . Wang Lam“Adiponectine,”营养与健康:脂肪组织,在健康和疾病发病、Fantuzzi和t·马佐尼Eds。,pp. 47–59, Humana Press, Totowa, NJ, USA, 2007.视图:谷歌学术搜索
50. s . p . Efstathiou d . i Tsioulos a·g·Tsiakou y . e . Gratsias a . v . Pefanis和t . d . Mountokalakis“血浆脂联素水平和5年生存率首次缺血性中风后,“中风,36卷,不。9日,第1919 - 1915页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j .跳美国Verma i Gohring et al .,“脂联素不穿过血脑屏障,但修改大脑内皮细胞的细胞因子表达,“糖尿病,55卷,不。1,第147 - 141页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. n .大内j·l·帕克,j . j .水光和k·沃尔什,“在炎症和代谢疾病发病,”自然评论免疫学,11卷,不。2、85 - 97年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 朝日m . Shimabukuro: Higa, t . et al .,“Hypoadiponectinemia人内皮功能障碍密切相关,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷88,不。7,3236 - 3240年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. o . y .爆炸,j·l .节省b . Ovbiagele崔y . j . s . r . Yoon和k·h·李,“颅内动脉粥样硬化患者脂联素水平,”神经学,卷68,不。22日,第1937 - 1931页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. j . Lo s·e·多兰,j·r·坎特et al .,“肥胖的影响、身体成分和脂联素在健康女性的颈动脉内膜中层厚度,“《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷91,不。5,1677 - 1682年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. b . j . Kim工程学系。李,W.-S。Ryu, c k金,B.-W。尹,“Adipocytokines和缺血性中风:微分中风亚型之间的关联,”神经科学杂志》上,卷312,不。1 - 2、117 - 122年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·p·陈j . c .蔡f·m·钟et al .,“Hypoadiponectinemia与缺血性脑血管疾病有关,”动脉硬化、血栓和血管生物学25卷,第828 - 821页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 公元Ogorodnikova, s . Wassertheil-Smoller, p .曼库索et al .,“高分子量脂联素和事件在绝经后妇女缺血性中风:妇女健康倡议的研究中,“中风第41卷。。7,1376 - 1381年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. s . n . Rajpathak r·c·卡普兰s Wassertheil-Smoller et al .,“抵抗素,但不是脂联素和瘦素,与缺血性中风的风险在绝经后妇女:妇女健康倡议的结果,“中风,42卷,不。7,1813 - 1820年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. d·j·斯托特·威尔士a Rumley et al .,“Adipocytokines和老年人中风的风险:一个嵌套病例对照研究中,“国际流行病学杂志,38卷,不。1,第261 - 253页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m . Cnop p . j .哈维尔k . m . Utzschneider et al .,“关系身体脂肪分布的脂联素,胰岛素敏感性和血浆脂蛋白:独立的年龄和性别角色的证据,”Diabetologia,46卷,不。4、459 - 469年,2003页。视图:谷歌学术搜索
62. m . Adamczak e . Rzepka j . Chudek et al .,“老龄化和血浆脂联素浓度明显健康的男性和女性,”临床内分泌学,卷62,不。1,第118 - 114页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. d . Pastori卡尼维尔r . m .佩鲁齐et al .,“总脂联素与血小板激活和CHA呈负相关₂DS₂在心房纤颤患者实际上-VASc得分,”炎症介质908901卷,2014篇文章ID, 6页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. d . Estadella c . m da Penha轮胎式压路机do Nascimento, l . m ., e·b·里贝罗a . r . Damaso和a . de钢琴,“Lipotoxicity:饮食的饱和和transfatty酸的影响,“炎症介质文章ID 137579卷,2013年,13页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. c . r . Balistreri c·卡鲁索,g . Candore“脂肪组织的作用,在与肥胖相关的炎性疾病发病,”炎症介质文章ID 802078卷,2010年,19页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. g·k . Shetty“俭”家,p·a·e·s·霍顿c . s . Mantzoros和a .”“循环脂联素、抵抗素水平与代谢因素、炎症标记物,和血管反应性在糖尿病患者和糖尿病的风险,”糖尿病护理,27卷,不。10日,2450 - 2457年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. k·科斯,a·l·哈特:f·达席尔瓦et al .,“脂联素、抵抗素在人类脑脊液和人类下丘脑中脂联素受体的表达,“《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷92,不。3、1129 - 1136年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m·p·赖利·m·Lehrke m·l·沃尔夫a . Rohatgi m·a·拉扎尔·d·j·雷德,“抵抗素是动脉粥样硬化的炎症标记在人类中,“循环,卷111,不。7,932 - 939年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. j . Kochanowski m . Grudniak a Baranowska-Bik et al .,“女性与缺血性中风,抵抗素水平”神经内分泌学字母,33卷,不。6,603 - 607年,2012页。视图:谷歌学术搜索
70. 美国Verma工程学系。李,学术界。王et al .,“抵抗素促进内皮细胞激活:adipokine-endothelial交互的进一步证据,”循环,卷108,不。6,736 - 740年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. f . Lago c . Dieguez j . Gomez-Reino, o . Gualillo”发病随着新兴的免疫反应和炎症介质,”自然临床实践风湿病学,3卷,不。12日,第724 - 716页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. k . s . Chong r·s·加德纳j·j·莫顿·e·a·阿什利,t·a·麦多纳,“小说的血浆浓度肽组织apelin在慢性心力衰竭患者减少,”欧洲心脏病杂志》上,8卷,不。4、355 - 360年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. p . t . Ellinor a . f .低,c·a·麦克雷“孤独的心房纤颤,减少组织apelin水平”欧洲心脏杂志》上,27卷,不。2、222 - 226年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. J.-C。钟,X.-Y。黄,y, L.-M。容,C.-W。刘,S.-G。林,”组织Apelin调节主动脉血管张力通过内皮一氧化氮合酶磷酸化途径在糖尿病老鼠,”心血管研究,卷74,不。3、388 - 395年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. n . p . e . Kadoglou g . Fotiadis诉Lambadiari e . Maratou g . Dimitriadis和c d·比斯“血清水平的小说在急性缺血性中风患者发病:诊断和预后,潜在的贡献”肽57卷,12日至16日,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. C.-G。阴,l .江b . Tang h .张问:钱和G.-Z。妞妞,“预后意义缺血性中风患者的血浆visfatin水平”肽,42卷,第104 - 101页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. t·b·达尔a . Yndestad m . Skjelland et al .,“表达visfatin增加巨噬细胞的人类不稳定颈动脉和冠状动脉粥样硬化:在炎症和斑块不稳定可能的角色,”循环,卷115,不。8,972 - 980年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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