甲状腺功能、普遍的冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度患者接受冠状动脉造影

文摘

本研究调查如果免费T₄和TSH浓度或甲状腺功能类别与流行有关冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度人口接受冠状动脉造影。这是一个横断面研究包括1799名患者连续承认和接受冠状动脉造影。我们使用Gensini积分评价冠状动脉粥样硬化的严重程度。在整个研究人口、免费的T₄水平与冠心病流行呈负相关(或= 0.95,95% CI 0.91 - -0.99,)和自然对数转换Gensini积分(ln (Gensini积分))(β=−0.03,95% CI 0.05−−0.01,)。冠心病的几率逐渐增加在甲状腺机能亢进、亚临床甲状腺功能减退,和公开的甲状腺功能减退组使用euthyroid集团作为参考,和趋势是边缘显著(对于趋势= 0.051)。当比较euthyroid集团,ln (Gensini积分)的公开的甲状腺功能减退组明显高于(),但是这一趋势不显著(对于趋势= 0.08)。甲状腺功能的一个重要协会与冠心病或ln (Gensini积分)euthyroid病人没有被观察到。目前的研究表明甲状腺功能的协会普遍在人群中冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度接受冠状动脉造影。然而,这种关联并不在euthyroid个人。

1。介绍

甲状腺激素对心血管系统有许多影响(1]。甲状腺机能障碍导致心脏收缩性的变化,心输出量,心肌耗氧量,全身血管阻力和血压1,2]。甲状腺功能异常之间的关系和冠心病(CHD)已经认识很长一段时间,特别是在甲状腺功能减退的状态由于相关的高胆固醇血症和高血压3,4]。甚至亚临床甲状腺功能减退(5和亚临床甲状腺机能亢进6)已经与冠心病风险增加和死亡率有关,虽然存在争议(7,8]。

一些横断面研究的患者接受冠状动脉造影的结果表明,游离甲状腺素(T₄)或游离三碘甲状腺氨酸(T₃)水平反向和促甲状腺激素(TSH)浓度呈正相关,存在冠心病或冠状动脉粥样硬化的严重程度在euthyroid科目(9- - - - - -11]。相比之下,一项研究报告,免费的T₃水平与冠心病的存在和严重性呈正相关(12]。另一项研究表明,高水平的TSH参考值范围并不是一个独立的预测冠心病的13]。所有这些研究euthyroid学科进行了小样本,结果是相互矛盾的。亨特研究中,未来的以人群为基础的队列研究在挪威,在临床上发现,低甲状腺功能正常范围是与女性冠心病的死亡率增加有关12年随访期间(14]。然而,他们没有发现协会甲状腺功能与心肌梗塞住院的风险(14]。因此,亨特的发病率发现研究并未证实甲状腺功能在正常范围内的建议与冠心病的风险。需要更多的研究来检验在euthyroid个体甲状腺功能和冠心病之间的关系。从临床的角度来看,普遍冠心病甲状腺机能障碍的影响可能比甲状腺功能的影响更重要的参考范围。我们所知,不同的甲状腺功能之间的关系,包括正常的甲状腺功能和甲状腺机能障碍,冠心病和冠状动脉粥样硬化的严重程度在一个人口接受冠状动脉造影并不确定。

使用数据从患者连续承认美国心脏病学和接受冠状动脉造影,如果免费T,我们调查₄和TSH浓度与流行有关冠心病冠状动脉粥样硬化的严重程度和检查甲状腺功能类别之间的关系和普遍的冠心病冠状动脉粥样硬化的严重程度在整个研究人口和euthyroid个人。

2。对象和方法

2.1。研究人群

我们研究了连续的成年人⩾30岁接受冠状动脉造影的2013年3月至2013年11月为疑似冠心病在上海中山医院的心脏科,隶属于复旦大学。这些患者有胸痛或呼吸困难症状,被怀疑为冠心病在初级和二级医院。他们被转移到中山医院进一步诊断为冠心病和首次评估心脏病专家门诊。他们接受了常规动态心电图或冠状动脉ct血管造影或运动跑步机测试或压力心肌灌注成像在冠状动脉造影。如果其中一个测试是积极的,他们住院,冠状动脉造影明确诊断。2045名患者的数据收集的结构化面试和医疗记录审查。排除标准包括以下几点:急性冠脉综合征,使用药物(抗甲状腺药物、甲状腺激素、胺碘酮和糖皮质激素的荷尔蒙)影响甲状腺功能,严重系统性疾病、恶性肿瘤、急性并发疾病,患者缺失的数据。最后,1799名患者被包含在当前的分析。

这项研究是通过复旦大学中山医院的伦理委员会。研究符合赫尔辛基宣言,从所有患者知情同意了。

2.2。测量

2.2.1。甲状腺功能

免费的T₄和使用电化学发光法测定TSH模块化E170自动电化学发光分析仪(德国罗氏诊断有限公司)。TSH的正常范围是0.27 - -4.20个人免费T / L和正常范围₄pmol / L是12日至22日。类别的甲状腺功能被定义为公开的甲状腺机能亢进(TSH < 0.27个人T / L和自由₄> 22 pmol / L),亚临床甲状腺机能亢进(TSH < 0.27 / L、正常免费T₄),euthyroidism (TSH 0.27 - -4.20个人/ L),亚临床甲状腺功能减退(TSH > 4.2 / L、正常免费T₄),公开的甲状腺功能减退(TSH > 4.2个人T / L和自由₄< 12 pmol / L)。

2.2.2。冠心病

冠状动脉造影是由使用标准Judkins技术或径向的方法。在心导管,硝化甘油或异搏定管理定期在所有情况下疑似冠状动脉痉挛。综述了血管造影结果由两名经验丰富的心脏病专家盲法研究协议。血管造影结果分为冠心病(≥1冠状动脉狭窄≥50%)组和non-CHD组。我们使用了Gensini积分(15)来评估冠状动脉狭窄的严重程度:它分数为1对1 - 25%缩小,2 26 - 50%,4为51 - 75%,76年的8 - 90%,91 - 99%,16和32完全闭塞。这一点然后乘以一个因素,根据冠状动脉的功能意义。左主干病变的乘数是5。是2.5的左冠状动脉前降近端(小伙子)和左动脉病变(LCX), 1.5 mid-LAD病变,对远端和1的小伙子,中期/远端LCX和右冠状动脉病变。其他分支的倍增系数是0.5。

2.2.3。协变量

静脉血是早上在一夜之间迅速至少12个小时。两个小时空腹血糖、餐后血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)测定酶方法采用日立7600生化自动分析器(日立高新技术作物。日本东京)。低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)是根据Friedewald公式计算(16]。糖化血红蛋白(HbA1c)测定用高效液相离子交换色谱的Bio-Rad变体血红蛋白测试系统(Bio-Rad实验室、大力神、CA)。

体重指数的计算方法是体重(公斤)/身高的平方(米²)。系统性动脉高血压是由高血压的诊断之前由医生或收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90 mmHg或抗高血压药物治疗。糖尿病被诊断糖尿病的定义之前由医生或空腹血浆葡萄糖≥7更易/ L或2小时餐后葡萄糖≥11.1更易/ L或糖化血红蛋白≥6.5%或使用胰岛素或口服降糖药物。被定义为目前的吸烟吸烟历史,过去吸烟,禁止吸烟。他汀类药物使用记录是当前使用或不使用。

2.3。统计分析

连续变量表示为平均值±标准错误(SE),和分类变量表示为百分数。比较组间进行以及和卡方检验连续和分类变量,分别。连续T之间的关系₄/ TSH、甲状腺功能类别和冠心病决心使用逻辑回归。整个人口的甲状腺功能类别是甲状腺机能亢进,euthyroidism,亚临床甲状腺功能减退,公开的甲状腺功能减退。亚临床甲状腺机能亢进和公开的甲状腺机能亢进合并一组“甲状腺机能亢进”由于小数字。euthyroid组作为参考。euthyroid人口,甲状腺功能的类别被定义为每个类别的参考值范围的宽度代表四分之一TSH (TSH 0.27 - -1.27, 1.28 - -2.28、2.29 - -3.29和3.30 - -4.20个人/ L)。0.27和1.27之间的组与TSH个人/ L是用作参考。潜在混杂因素是年龄、性别、体重指数、低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,糖尿病,高血压,吸烟,和他汀类药物使用。协会连续T₄/ TSH与冠状动脉粥样硬化的严重程度由Gensini评估得分是由线性回归评估潜在的混杂因素调整。我们使用一般线性模型来确定之间的关联类型的甲状腺功能和冠状动脉粥样硬化的严重程度使用上述协变量相同。Gensini积分是自然对数转换之前分析由于明显偏离正态分布。

3所示。结果

3.1。参与者的特征

研究人口的特点提出了在表1和2。参与者的平均年龄年,75.4%都是男性。

研究人群的特点,提出了由冠心病和non-CHD表1。82.82%的参与者有冠状动脉造影证实的冠心病。冠心病患者更容易被男性和当前和烟。正如预期的那样,冠心病患者年龄和有较高比例的糖尿病和高血压和更高层次的空腹血糖,2小时餐后血糖,糖化血红蛋白,收缩压。有更多的他汀类药物在冠心病组比non-CHD组。总胆固醇的水平、低密度脂蛋白和甘油三酯冠心病和non-CHD团体之间的相似,但高密度脂蛋白胆固醇水平降低冠心病组中。免费的T的区别₄和TSH水平和甲状腺功能类别冠心病和non-CHD组之间没有达到统计学意义。

研究人群的甲状腺功能类别的特征见表2。在研究人群中,88.33%的参与者euthyroid (),有0.72%的甲状腺机能亢进(7亚临床甲状腺机能亢进患者和6公开的甲状腺机能亢进患者),亚临床甲状腺功能减退(9.17%),1.78%有明显的甲状腺功能减退()。亚临床甲状腺功能减退和公开的甲状腺功能减退患者年龄超过euthyroid病人。女性比男性更有可能有明显的甲状腺功能减退,达到统计学意义比较明显的甲状腺功能减退和euthyroid组。公开的甲状腺功能减退患者有更高Gensini积分相比euthyroid病人。

3.2。免费的T₄、TSH和冠心病

在整个人口,免费的T₄作为一个连续变量能显著降低冠心病的几率在多个逻辑回归模型中,每增加一个单位免费T₄预测冠心病的几率下降了5%(或= 0.95,95% CI 0.91 - -0.99,)(表3)。TSH的协会与冠心病不显著(或= 1.05,95% CI 0.99 - -1.12,)(表3)。英国《金融时报》₄当英国《金融时报》还与冠心病有关₄和TSH一起进入模型(或= 0.96,95% CI 0.92 - -0.99,)(表3)。

探索如果免费T₄和TSH参考范围与冠心病有关,我们分析了euthyroid个人(表3)。既不自由T₄与冠心病相关的和TSH被发现(或= 0.98,95% CI 0.92 - -1.04,,或= 1.05,95% CI 0.90 - -1.23,职责。)(表3)。

3.3。甲状腺功能类别和冠心病

当比较euthyroid患者中,冠心病的几率逐渐增加在甲状腺机能亢进、亚临床甲状腺功能减退,公开的甲状腺功能减退组(或= 0.74,95% CI 0.19 - -2.85;或= 1.53,95% CI 0.93 - -2.52;或= 1.59,95% CI 0.58 - -4.34, resp)在多个逻辑回归模型在整个人口,和趋势是边缘显著(= 0.051)(表的趋势4)。

探索如果甲状腺功能参考值范围与冠心病密切相关,我们分析了euthyroid个人通过分组为四类定义为每个类别代表四分之一的参考范围的TSH(表的宽度4)。甲状腺功能类别与冠心病相关的参考范围没有使用0.27和1.27之间的组与TSH个人/ L的引用(对于趋势= 0.77)。

3.4。免费的T₄、TSH、冠状动脉粥样硬化的严重程度

在整个人口,免费的T₄与ln呈负相关(Gensini积分)的多元线性回归模型(β=−0.03,95% CI 0.05−−0.01,)(表5)。TSH ln呈正相关(Gensini积分)的多元线性回归模型(β= 0.02,95% CI 0.004 - -0.04,)(表5)。当免费T₄一起和TSH进入模型,该协会免费的T₄与ln (Gensini积分)仍然是重要的(β=−0.02,95% CI 0.04−−0.004,),TSH之间的关系和ln (Gensini积分)成为无意义的(β= 0.02,95% CI 0.002−-0.03,)(表5)。

我们分析euthyroid个人调查如果免费T₄和TSH参考值范围与Gensini积分(表相关联5)。既不自由T₄和TSH被发现与ln (Gensini积分)(β=−0.01,95% CI 0.04−-0.02,,β= 0.03,95% CI 0.04−-0.10,、职责)。

3.5。甲状腺功能类别和冠状动脉粥样硬化的严重程度

当比较euthyroid集团,ln (Gensini积分)是公开的甲状腺功能减退组(高在一般线性模型在整个人口(图1),尽管趋势不显著()。euthyroid组没有显著差异的ln (Gensini积分)不同甲状腺功能类别(趋势= 0.49)(图1)。

4所示。讨论

人口在整个研究中,我们发现免费的T₄水平呈负相关流行冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度,有一个重要的趋势协会甲状腺功能类别与普遍的冠心病,降低甲状腺功能指示增加冠心病的风险。我们没有找到一个协会甲状腺功能与冠心病冠状动脉粥样硬化的严重程度在euthyroid人口。

甲状腺激素对其行动对心脏和心血管系统通过其在细胞核内的基因效应和核外nongenomic效应(1,17]。甲状腺激素的能力改变血管平滑肌细胞和内皮功能是非常重要的1,17]。在甲状腺功能减退,动脉合规是减少,导致全身血管阻力增加,舒张压上升(3,17]。甲状腺激素缺乏是伴随着减少数量的低密度脂蛋白(LDL)受体在肝脏LDL受体活性下降,导致低密度脂蛋白清除受损(17]。因此,公开的甲状腺功能减退的特点是高胆固醇血症和低密度的显著增加3]。低密度也增加了在亚临床甲状腺功能减退18]。血脂的变化是可逆的,甲状腺激素替代(19,20.]。血脂异常和舒张期高血压引起的甲状腺功能减退患者加速动脉粥样硬化和冠心病。虽然直接的证据对冠心病左旋甲状腺素缺乏的影响,临床研究表明,左旋甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退可能有益对内皮功能的影响(19)和颈动脉内膜中层厚度(21),这是动脉粥样硬化的早期标志物。

正如上面所讨论的,它是不足为奇的免费的T₄水平与冠心病流行和冠状动脉粥样硬化的严重程度在当前的研究中。我们还发现TSH水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关,但这种联系变得无关紧要的自由调整后的T₄。一些研究调查TSH对脂质代谢的直接行动,这是与动脉粥样硬化和冠心病的发展密切相关。田等人表明,TSH可能上调3-hydroxy-3-methyl-glutaryl辅酶A还原酶在肝脏,这表明TSH的直接作用在高胆固醇血症的发展22]。几项研究发现,TSH浓度与脂质水平独立于甲状腺激素(23- - - - - -25]。然而,我们的研究结果并不支持这一事实TSH可能导致动脉粥样硬化和冠心病的发展独立于甲状腺激素的功能。循环TSH反映T的负反馈效应₄和T₃脑下垂体,甲状腺状态被认为是更敏感指数比免费T₄。然而,TSH是一个贫穷的测量估计的临床和代谢严重原发性甲状腺功能减退(26]。因此,它是可能的,无血清T₄更敏感的心脏指数比TSH“甲状腺地位”,如图所示,当前的研究和先前的研究19,27]。

尽管高胆固醇血症和低密度脂蛋白胆固醇水平增加的一个重要机制是甲状腺功能减退与冠心病协会(3),没有显著差异的总胆固醇和低密度脂蛋白浓度在不同甲状腺功能类别在当前的研究中。应该注意到,近50%的研究对象使用他汀类药物治疗在目前的研究中,这可以部分解释类似胆固醇水平在不同甲状腺功能类别。我们不能确定是否有甲状腺功能类别中不同脂质水平之前,使用他汀类药物或冠心病的发展由于横断面设计当前的研究。除了高胆固醇血症,如内皮功能障碍或其他机制直接影响心脏也很重要对于甲状腺功能和冠心病之间的关系(1]。

在当前的研究中,我们发现在临床上甲状腺功能正常范围并不是与冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度有关。相反,一些以前的研究的患者接受冠状动脉造影显示免费的T₄或免费T₃水平反向和TSH浓度呈正相关,存在冠心病或冠状动脉粥样硬化的严重程度euthyroid学科(9- - - - - -11]。我们研究与之前的研究之间的差异可以通过几个方面来解释。首先,区别可能来自研究对象的异质性有关年龄和性别的分布和数量和特征选择科目。一些研究招募了稳定心绞痛和急性冠脉综合征,和一些不排除患者伴随的疾病和药物可以改变甲状腺功能。第二,euthyroid人口在我们的研究中有很高的心血管疾病风险。大约三分之一的人口患有糖尿病,70%有高血压,50%以上使用他汀类药物,和近50%的吸烟者。结果,小的影响甲状腺功能变化在狭窄的冠心病参考范围的上下文中不能捕获多个经典的心血管风险。第三,需要更多的前瞻性群组研究,以确定参考值范围的甲状腺功能影响冠心病的风险。

根据国家健康和营养调查,甲状腺功能减退是一种流行疾病影响总人口的4.6%,约6 - 8%的50 - 70年集团(28]。甲状腺功能减退的比例大约是11%本研究人群包括9.17%的亚临床甲状腺功能减退和公开的甲状腺功能减退的1.78%,这比报告的发病率相对较高的流行病学调查。尽管如此,我们不能推荐例行甲状腺功能评估在个体接受冠状动脉造影。然而,我们的研究表明,甲状腺功能检查可能促进危险分层患者冠心病的症状,可以提供额外的信息,选择那些将受益于冠状动脉造影。

我们研究的优势包括大型研究样本和使用冠状动脉造影来评估冠状动脉粥样硬化。我们的研究是有限的横断面设计,因果关系不能成立。在这项研究中,我们排除了29个病人左旋甲状腺素治疗,3例接受抗甲状腺药物(2 1甲巯基咪唑和丙基硫氧嘧啶)排除药物对甲状腺激素水平的影响。我们推断,这些29的冠状动脉粥样硬化治疗甲状腺患者应该更严重比euthyroid病人。然而,没有显著差异之间的Gensini积分左旋甲状腺素治疗病人和euthyroid病人。我们认为有两种可能的解释这一发现。一种可能性是,左旋甲状腺素治疗可以预防或减缓冠状动脉粥样硬化的发展和缓解冠状动脉病变的程度。它已被证明先前的研究,减少促炎细胞因子和抗炎细胞因子增加左旋甲状腺素治疗后甲状腺患者(29日]。低级的减少慢性炎症可能有重要的临床意义由于慢性炎症之间的关系,动脉粥样硬化和心血管事件。左旋甲状腺素治疗后心血管风险因素也有所改善,包括葡萄糖、脂质、胰岛素敏感性和可溶性细胞间粘附molecule-1 [30.,31日]。更重要的是,许多研究表明,左旋甲状腺素替代甲状腺患者改善内皮功能,减少动脉硬化和颈动脉内膜中层厚度(31日- - - - - -34]。这些研究提供进一步的证据,甲状腺功能减退或甲状腺激素降低可能在冠心病的发展是有原因地重要。

另一个可能性是29个左旋甲状腺素治疗患者的甲状腺功能减退并不严重。这些患者的平均体重为70公斤,但均值替代剂量只有60μ每天g左旋甲状腺素和TSH水平是2.59 uIU /毫升。所以在这些患者甲状腺功能减退的严重程度可能与亚临床甲状腺功能减退。在我们的研究中,Gensini得分没有显著euthyroid组和亚临床甲状腺组之间的不同。同样,没有显著区别euthyroid组和左旋甲状腺素治疗组。

我们没有数据甲状腺自身免疫,这可能有重要影响甲状腺功能和冠心病之间的关系。它已经表明,甲状腺自身免疫可能有一些对高脂血症和腹部肥胖的影响独立于甲状腺功能(35]。协会甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和动脉扩张endothelium-dependent euthyroid桥本甲状腺炎患者也被报道(36]。因此,TPOAb水平应在将来的研究中评估。此外,我们不知道甲状腺功能减退的病人的时间,所以时间的影响不能检查甲状腺功能减退对冠状动脉粥样硬化和冠心病。尽管大样本大小,小数量的参与者与亚临床和明显的甲状腺机能亢进杜绝这些组织的精确估计。

总之,目前的研究表明甲状腺功能的协会普遍在人群中冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度接受冠状动脉造影。我们的研究不支持这一事实甲状腺功能与普遍的冠心病、冠状动脉粥样硬化的严重程度euthyroid个人。

利益冲突

作者都没有任何与本研究相关的潜在利益冲突。

确认

作者感谢Junbo Ge博士,博士家住钱,大兴周博士Jingmin周博士和Yangang苏博士,复旦大学中山医院心内科的合作和帮助在这个研究。本研究由以下资助:中国主要国家基础研究发展计划(批准号2012年cb524906鑫高),中国国家自然科学基金(批准号鑫高81270933),学科建设的主要项目上海卫生局(批准号2013年zyjb0802鑫高),上海卫生局的项目(批准号20124242凌Yan),中国国家自然科学基金(批准号81402207凌Yan)。

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