小分子核糖核酸在人垂体腺瘤

文摘

小分子核糖核酸(microrna)是最近发现的类非编码rna调节基因表达在转录后的水平。由于大量的基因受microrna, microrna在许多细胞过程中起着重要的作用。新兴的证据表明,microrna在垂体腺瘤特异表达,一类颅内肿瘤占10 - 15%的诊断脑肿瘤。管制microrna和他们的目标有助于垂体腺瘤进展和与细胞周期控制,细胞凋亡,入侵和药理治疗垂体腺瘤。提供microrna失调的概述和功能的microrna在垂体腺瘤进展,我们总结了管制microrna及其目标进一步证实了他们的潜在的治疗靶点和新颖的生物标志物。

1。小分子核糖核酸

最近小分子核糖核酸(microrna)是一类非编码rna。成熟的microrna是短暂的单链RNA分子,大约19号核苷酸长度。茎环结构的microrna的序列编码的主要记录在细胞核裂解的核糖核酸酶III酶Drosha形成前体microrna (pre-miRNA)。pre-miRNA随后被出口到细胞质的第三间,然后由另一个核糖核酸酶裂解酶小礼帽,形成成熟的microrna的(1- - - - - -3]。成熟的microrna可以调节许多基因的表达在转录后的级别。microrna的部分补充microrna的识别元素的序列(绝笔)3′未翻译区(utr) mrna的目标。种子与七个核苷酸序列microrna的目标决定了信使rna的特异性,而剩下的microrna的序列应该稳定miRNA-target复杂(4]。microrna可以抑制翻译目标mRNA通过阻断蛋白质翻译机械或隔离mRNA转录远离核糖体交互。microrna的也能导致目标信使RNA降解以类似的方式像RNA干扰(1,5]。microrna已确定在一个广泛的物种,和计算分析表明,近30%的蛋白编码基因可以通过microrna调制(6]。一般来说,microrna负调控目标的表达。然而,它还报道说,mir - 369 - 3 - p可以上调表达的目标,肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)[7]。

microrna已经证明在许多生物过程中扮演着重要角色,如细胞周期控制、增殖、凋亡、分化、新陈代谢、造血作用,和发展8]。迅速越来越多的证据表明,microrna也有全面的功能在肿瘤进展。有些microrna函数作为致癌基因(也称为oncomirs)虽然有些microrna应该是肿瘤抑制(9]。microrna的重要性在癌症所反映出的事实是一半的microrna基因位于癌症相关的地区或脆弱的网站,它经常改变或删除在癌症10]。许多肿瘤类型显示独特的microrna的签名;因此,microrna可能使用在癌症诊断和预后11,12]。

2。垂体腺瘤

垂体腺瘤通常是良性颅内肿瘤,占10 - 15%的诊断脑部肿瘤(13]。垂体腺瘤可以来自一个突变细胞中的五种分化细胞类型垂体:somatotropes, lactotropes, corticotropes, thyrotropes, gonadotropes,,分别分泌生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促肾上腺皮质的激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)和促性腺激素(促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH))。根据荷尔蒙活动,垂体腺瘤可以被定义为“功能”,引起内分泌功能障碍如库兴氏病在ACTH-secreting垂体腺瘤,肢端肥大症在GH-secreting垂体腺瘤,乳溢和闭经PRL-secreting垂体腺瘤,甲状腺机能亢进TSH-secreting垂体腺瘤。另一方面,无功能垂体腺瘤(NFA)不会引起激素分泌过多(14]。

垂体腺瘤可能小病变缓慢增长。然而,一些垂体腺瘤快速增长,导致肿瘤质量效应,大的局部抗压效果垂体肿瘤在大脑结构和颅神经。他们也可以入侵向下鼻旁窦、横向进入海绵窦和向上进入大脑的实质。偶尔,恶性垂体癌转移至遥远的地点在中枢神经系统,淋巴结、肝脏和整个身体的其他部位(13]。

近年来,一些报道表明垂体腺瘤改变了microrna的表达文件。然而,microrna的相关性和功能和目标基因在垂体腺瘤的发病机制在很大程度上仍未知。只有少量的microrna在垂体腺瘤与目标基因进行验证。在这次审查中,我们总结研究的最新进展microrna在垂体腺瘤及其验证或潜在目标,讨论未来的观点。

3所示。小分子核糖核酸在垂体腺瘤

3.1。垂体腺瘤的microrna的表达发生改变

异常的microrna的表达已经证明到目前为止(表1)。miR-15a和miR-16-1前两个microrna在垂体腺瘤微分表达式。miR-15a和miR-16-1基因位于染色体13 q14地区经常删除在垂体肿瘤(24]。先前的研究已经表明,这个位点的基因可能负责垂体腺瘤的发展更激进的形式(25]。据报道,2005年,miR-15a和miR-16-1 GH-secreting和PRL-secreting垂体腺瘤的表达低于正常组织,是与更大的差别及其对这些肿瘤体积和p43分泌受损,一种有效的抗癌细胞因子,表明miR-15a和miR-16-1可能作为肿瘤抑制及其失活可能导致肿瘤生长在垂体腺瘤26]。在另一项研究ACTH-secreting垂体肿瘤,miR-15a下级和miR-16也表达了(27),但没有观察到microrna的表达与肿瘤大小之间的关系。这是按照后续报告的结果没有显示出miR-15a和差别之间的相关性对这些GH-secreting垂体肿瘤大小(28]。miR-16-1基因的突变已报告部分负责其改变表达在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者(29日]。因此,它值得探索是否有类似的垂体腺瘤患者的突变。

let-7 microrna的家族的第一个成员。let-7家庭成员是位于染色体区域,常改变或删除在人类肿瘤(10]。Downregulation let-7已经发表在乳腺癌、肺癌、结肠癌等癌症(30.- - - - - -33)和let-7被认为是一种肿瘤抑制通过瞄准RAS致癌基因(34]。最近,一些研究显示,高机动组A2 (HMGA2) let-7 microrna的负调控在体外(35,36]。HMGA2扮演着不同的角色在许多生物过程如胚胎发生、分化、肿瘤的转换(37]。HMGA2超表达是各种肿瘤的特点,包括垂体腺瘤,是与高度恶性肿瘤(38,39]。转基因小鼠中HMGA2发达垂体腺瘤,表明HMGA2可能参与垂体肿瘤发生[40]。在2009年,钱学森等人报道的临床意义HMGA2超表达在垂体腺瘤15]。HMGA2频繁调节在垂体腺瘤包括PRL、ACTH、FSH / LH或空细胞腺瘤,但相对罕见的GH和混合GH / PRL腺瘤。作者还报道let-7在垂体腺瘤的表达下降。有趣的是,逆相关性HMGA2 let-7确认在这个研究。HMGA2超表达的减少let-7肿瘤增殖有显著相关性,增长,入侵和肿瘤分级,这导致假设let-7也可能作为肿瘤抑制垂体腺瘤的瞄准HMGA2。减少let-7a在垂体腺瘤的表达也在其他研究报告(27,41的差别),建议一般对这些let-7垂体腺瘤。另一方面,其他一些microrna mir - 98等也可以调节HMGA2表达式(42),这表明HMGA2可能有多个监管机构microrna。垂体发育期间,let-7b / c与rna结合蛋白KSRP操作提出了一个负反馈回路,其中KSRP诱发let-7b / c的成熟,和let-7b / c转录后的会使KSRP本身的表达(43]。

垂体腺瘤可以来源于垂体内分化的细胞类型,不同亚型的垂体腺瘤可以显示不同的microrna的概要文件,和这些特定配置文件区分垂体腺瘤亚型可能有用。在2007年,一组三十microrna差异表达在垂体腺瘤是由微阵列(41]。七个microrna调节和二十三个表达下调。最具代表性的是mir - 212, mir - 026 a, mir - 150, mir - 152, mir - 191, mir - 192,在垂体腺瘤的调节,而mir - 024 - 1和mir - 098肿瘤样本中表达下调。29个microrna被确认能够预测垂体腺瘤histotype (ACTH、GH、PRL-secreting腺瘤和NFA)。样本数量的限制,作者只分析了管制协会microrna NFA组和肿瘤直径。五个microrna调节(mir - 140, mir - 099 a, mir - 099 b, mir - 030 b和mir - 030 - c),只有一个(mir - 138 - 2)在macroadenomas下调而发生。

2009年,阿马拉尔等人调查一些microrna的微分表达式ACTH-secreting垂体肿瘤。除了减少let-7a、miR-15a miR-16,他们还发现underexpression miR-21, mir - 141, mir - 143, mir - 145, mir - 150 ACTH-secreting垂体腺瘤与正常垂体组织(27]。mir - 141的差别在这些microrna中,对这些报道在胃癌(44和肾细胞癌45]。mir - 143表达在人类肺癌和减少直肠癌(46,47),据报道,抑制喀斯特翻译在结直肠癌细胞(48]。mir - 145表达下调是在人类乳腺癌、肺癌,和结肠直肠癌30.,46,47,49]。mir - 145可以调节各种目标的表达在不同的肿瘤:FSCN1在食管鳞状细胞癌(50),OCT4、表皮生长因子受体和NUDT1在肺腺癌51,52],FLI1在结肠癌53]。miR-143/145集群目标Jagged-1 / Notch信号在血管平滑肌细胞(54]。mir - 150在造血祖/干细胞(55),证明目标NOTCH3人类t细胞发育在最近的一项研究[56]。

进行了研究,目的是调查microrna的异常表达在GH-secreting垂体腺瘤。2010年,毛泽东等人发现完全五十二microrna GH-secreting垂体腺瘤中差异表达。九种microrna表达改变宏观和发生之间的关系。mir - 184, mir - 524 - 5 - p, mir - 629,和mir - 766是调节,mir - 124, mir - 222, miR-32, mir - 744, mir - 765表达下调(28]。2012年,另一组microrna识别差异表达在GH-secreting垂体腺瘤(19]。包括miR-34b在内的18个microrna mir - 326, mir - 432, mir - 548 - c - 3 - p, mir - 570, mir - 603,在GH腺瘤显著,不断下调,而只有mir - 320显著调节。miR-34b和mir - 548 c - 3 p显示调节HMGA1和HMGA2的表达,而mir - 326, mir - 432,目标只HMGA2 mir - 570。mir - 326和mir - 603可以减少E2转录因子1的表达E2F1。此外,mir - 107被发现在GH-secreting和无功能垂体腺瘤抑制垂体肿瘤抑制基因的表达芳基碳氢化合物receptor-interacting蛋白质(AIP) (20.]。最近,帕伦博等人发现了17个microrna GH-secreting差异表达的垂体肿瘤。具体来说,五个microrna (miR-26b miR-26a, mir - 212, mir - 107,和mir - 103)是调节和十二个microrna (mir - 125 b, mir - 141, mir - 144, mir - 164, mir - 145, mir - 143, miR-15b, miR-16, mir - 186, let-7b, let-7a3,和mir - 128)表达下调。miR-26b和mir - 128控制垂体细胞属性通过监管的直接目标,PTEN、和BMI1分别18]。miR-26b也针对Lef-1和增加Pit-1 GH3细胞表达(57]。

microrna也无功能垂体腺瘤(NFA)中特异表达。2011年,一部等人分析了microrna表达NFA和信号通路的改变在这些垂体肿瘤(22]。Smad3表达式,Smad6 Smad9,梅格,NFA DLK1明显减少。通过路径分析,在硅片目标预测,microrna的特定子集被确认,可能下调TGF -βNFA的信号通路。五个microrna预测目标Smad3 (mir - 135 a, mir - 140 - 5 - p, mir - 582 - 3 - p, mir - 582 - 5 - p,和mir - 938)中,其中mir - 140 - 5 - p已经验证直接目标Smad3 [58]。此外,肿瘤大小之间的负相关和观察18个microrna的表达。六个microrna (mir - 450 b - 5 - p, mir - 424, mir - 503, mir - 542 - 3 - p, mir - 629,和mir - 214)明显underexpressed,当一个microrna (mir - 592)相比,NFA明显过表达正常垂体组织。在另一项研究中,mir - 124 a是最调节microrna的,最表达下调和miR-31 microrna在无功能垂体腺瘤59]。

在gonadotropin-secreting垂体腺瘤,一项研究表明,miR-10b调节,mir - 503表达下调(59]。此外,激素和垂体细胞的整合和协调对垂体组织的监管功能很重要。促性腺激素释放激素(GnRH)作用于垂体LH和FSH gonadotropes刺激合成和分泌。促性腺激素诱导表达mir - 132和mir - 212 LβT2垂体gonadotrope细胞调节细胞形态和迁移。p250RhoGAP蛋白的下游目标miR132/212参与差别及其对这些形态变化和迁移改变促性腺激素(60]。

3.2。功能性协会microrna在垂体肿瘤发生和发展

3.2.1之上。microrna并在垂体腺瘤细胞周期

众所周知,细胞周期控制的障碍是一个关键的步骤,人类癌症的发生和发展。一些癌基因蛋白或肿瘤抑制细胞周期控制中扮演很重要的角色互动的重要的细胞周期调控,如细胞周期蛋白、cyclin-dependent-kinase (CDK),或细胞周期抑制剂。在肿瘤进展,基因参与细胞周期控制通常有异常表达,导致无限的肿瘤细胞生长(61年]。一些报道表明,管制microrna也可能调节细胞周期的垂体腺瘤在转录后水平(图1)。

Wee1被形容为一个肿瘤抑制抑制细胞周期。Wee1磷酸化Cdk1并抑制其活性,阻止细胞周期在G2 / M检查点(62年]。Wee1在GH-secreting表达下调,NFA垂体腺瘤。mir - 128 a, mir - 155和mir - 516 - a - 3 - p目标3′utr Wee1,外源性超表达这些microrna抑制Wee1表达式(21]。mir - 128 a是一个brain-enriched microrna并据报道减少垂体腺瘤(41]。其异位超表达减少的神经母细胞瘤细胞的能动性和侵袭性(63年),表明其肿瘤抑制作用。mir - 155报告作为oncomir造血恶性肿瘤和实体瘤(64年]。mir - 516 a - 3 - p参与胶质母细胞瘤发展(65年)和有关乳腺癌的进展(66年]。这些microrna可能参与调节细胞周期在垂体腺瘤与其他相关的microrna。

HMGA2与E1A-regulated相关转录阻遏p120 (E4F),干扰p120 (E4F)绑定到细胞周期蛋白启动子。异位表达HMGA2导致细胞周期蛋白的激活启动子和内源性细胞周期蛋白的诱导表达。此外,染色质免疫沉淀反应实验表明,HMGA2与细胞周期蛋白启动子基因转录激活时。这些数据表明细胞周期蛋白作为细胞的目标HMGA2,第一次,导致HMGA2-dependent细胞周期调控机制(67年]。HMGA2 let-7,作为管理者,可能施加的影响细胞周期的控制由针对HMGA2垂体腺瘤。miR-23b和mir - 130 b,减少GH, gonadotroph,和NFPA腺瘤,分别针对HMGA2和细胞周期蛋白A2。超表达miR-23b和mir - 130 b逮捕了G1和G2期细胞的细胞周期16]。

最近,一项研究表明,miR-15a和miR-16-1集群可以通过针对多种基因调节前列腺癌,包括细胞周期蛋白D1 (68年]。对垂体腺瘤的放松管制,miR-15a miR-16-1可能发挥他们的角色作为肿瘤抑制通过调节细胞周期。mir - 126和mir - 381的表达减少GH-secreting垂体腺瘤(28]。先前的研究表明,mir - 126可以调节磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)通过限制PI3K信号调节亚基β(p85b)。失去mir - 126将取消止点和增加PI3K信号,在结肠致癌作用(促进肿瘤生长69年]。mir - 145中表达下调GH-secreting垂体腺瘤(28),这是符合cortitropinomas的结果在11个样本27]。mir - 145的潜在目标包括myc,喀斯特,安全系数,是的,fli,细胞周期蛋白D2,和MAPK转导蛋白(30.),这表明mir - 145可能在细胞周期函数控制通过针对多个基因。mir - 503是NFA中高度表达,与肿瘤大小负相关(22]。mir - 503已验证直接目标细胞周期蛋白D1和被认为是一个肿瘤抑制[70年]。此外,一个重要的潜在目标细胞周期调节CDC25 mir - 503。

miR-26b和mir - 128被发现直接调节PTEN和观察。此外,mir - 128规范PTEN表达和Akt活动绑定的垂体肿瘤细胞通过干扰BMI1 PTEN启动子(18]。自从PTEN-Akt通路在细胞周期中扮演重要角色控制,miR-26b和mir - 128可能通过PTEN-Akt通路调节细胞周期(71年]。此外,miR-26a也在ACTH-secreting垂体腺瘤和扮演重要的角色在细胞周期控制调节蛋白激酶C三角洲(17]。

3.2.2。microrna并在垂体腺瘤细胞凋亡

细胞凋亡,细胞程序性死亡的过程,是肿瘤细胞的一个重要障碍。肿瘤细胞恶性转化和肿瘤进展期间,不得不逃离这个调节细胞死亡在增长和扩张中获得优势。早期的凋亡,细胞接收死亡信号,然后“凋亡引发“pro -控制或凋亡2 b细胞淋巴瘤(bcl - 2)的家人和其他调控蛋白(72年]。越来越多的证据表明,microrna能调节癌细胞凋亡通过瞄准bcl - 2家族或其他细胞凋亡监管机构(图1)。

miR-15a和miR-16-1证明诱导细胞凋亡通过瞄准bcl - 2在慢性淋巴细胞白血病(73年]。bcl - 2是一个创始成员的bcl - 2家族,家族的凋亡蛋白调节线粒体死亡信号。bcl - 2是人类经常在许多类型的癌症,包括癌、淋巴瘤、白血病(74年]。在慢性淋巴细胞白血病,一些其他细胞凋亡相关基因被识别目标miR-15a miR-16-1集群,MCL1等可以提高细胞生存通过抑制细胞凋亡。因此,它是可能的,在垂体腺瘤,miR-15a miR-16-1影响细胞凋亡通过针对多个凋亡基因。此外,mir - 214和mir - 629,两个microrna在NFA并与肿瘤大小负相关,也可能目标Bcl2 [22]。

miR-21差异表达在ACTH-secreting垂体腺瘤与正常垂体组织(27]。miR-21已被确认是调节人类乳腺癌、肺癌、肠癌和其他癌症(30.,46,49,75年]。抑制miR-21的反义寡核苷酸或miR-21击倒增加凋亡活性和抑制肿瘤细胞生长,可能通过下调目标肿瘤抑制基因(76年]。miR-21可能在细胞凋亡发挥其功能通过瞄准肿瘤抑制Pdcd4 [77年]和PTEN [78年]。超表达PDCD4能够导致死亡(凋亡79年),PTEN可以诱导细胞凋亡依赖和独立通路通过phosphoinositol-3-kinase / Akt (80年]。miR-21是调节在体外和在活的有机体内致癌的Ras (81年]。

mir - 212强烈调节垂体腺瘤(41]。mir - 212的假定的目标包括死亡效应domain-containing蛋白质(DEDD),一种蛋白质参与凋亡信号(82年),以及其他蛋白参与细胞凋亡。miR184在GH-secreting显著调节垂体腺瘤,并与肿瘤直径(28]。相反,另一项研究报道,mir - 184导致异位过度增加细胞凋亡(83年]。程等人的研究表明,调节mir - 150, mir - 152, mir - 191, mir - 192也可能参与细胞凋亡(84年]。

miR-26b被发现在GH-secreting调节垂体肿瘤和直接监管PTEN。因此,通过PTEN-Akt miR-26b能够调节细胞凋亡途径。mir - 200 c,具有作为一个肿瘤抑制或致癌基因在不同癌症,还抑制垂体腺瘤细胞的凋亡目标PTEN / Akt信号通路(23]。有趣的是,一个新的海洋药物,sz - 685 c,从红树植物内生真菌的次级代谢产物分离报道MMQ垂体肿瘤细胞的诱导凋亡表达下调mir - 200 - c [85年]。

TGF -β已被证明在HP75抑制增殖和诱导凋亡的细胞,一个细胞系来源于临床NFA (86年]。因此,针对TGF - micrornaβ信号(mir - 135 a, mir - 140 - 5 - p, mir - 582 - 3 - p, mir - 582 - 5 - p,和mir - 938)可能影响细胞凋亡(22]。然而,随着TGF -β也可以通过诱导促进癌细胞的入侵Epithelial-Mesenchymal过渡(EMT) [87年),它是理性得出microrna针对TGF -β通路可能抑制入侵和转移通过阻断EMT, mir - 300在人类上皮癌(88年]。因此,microrna调节TGF -β通路在肿瘤发生和发展中发挥有争议的角色。放松管制BMI1被发现影响细胞凋亡;因此,mir - 128, GH-secreting垂体肿瘤中表达下调,也可能直接影响细胞凋亡的调节BMI1 [18]。这些数据在一起导致许多microrna的假设可能在网络监管在垂体腺瘤细胞凋亡。

3.2.3。microrna和垂体腺瘤侵犯或转移

入侵和转移恶性肿瘤致死因素至关重要。虽然在垂体肿瘤浸润和转移非常罕见,研究提供一些线索microrna的函数在垂体肿瘤浸润和转移(图1)。

之间的显著相关性HMGA2超表达和肿瘤细胞入侵检测在乳腺癌和胃癌89年,90年]。在口腔鳞状细胞癌、上皮表达强烈的HMGA2染色和损失都观察到侵入性肿瘤(前91年]。以前的研究也表明,钙粘蛋白和差别肿瘤特异性对这些H-cadherin与侵袭性垂体腺瘤(92年]。HMGA2可能参与肿瘤细胞入侵由于其与epithelial-mesenchymal过渡,促进肿瘤细胞入侵。因为let-7调节HMGA2表达式在垂体腺瘤,let-7也可能在垂体腺瘤入侵的作用。在阿马拉尔等的研究中,虽然没有联系microrna的表达,观察肿瘤大小,ACTH-secreting垂体肿瘤患者表达减少mir - 141有更多的机会蝶手术后缓解,这表明mir - 141可能调节垂体基因参与肿瘤的生长和本地入侵(27]。PTTG蛋白1是一个目标,mir - 126和mir - 381, GH-secreting垂体腺瘤中表达下调(28]。PTTG在大多数垂体腺瘤和参与肿瘤入侵93年]。因此,mir - 126和mir - 381可能调节垂体腺瘤的入侵目标PTTG。

积极的垂体腺瘤和癌经常有一个删除地区附近的RB基因(94年,95年]。2010年,静等人调查microrna的表达在垂体癌(96年]。在一个案例中,ACTH癌转移性癌在三个网站。垂体腺瘤和正常之间有更多的microrna管制脑垂体后癌和正常相比脑垂体后。在垂体ACTH腺瘤癌相比,mir - 122和mir - 493是调节,,在所有三个ACTH癌转移性网站,mir - 122表达明显增加。

最近,帕伦博等人发现miR-26b调节和mir - 128中表达下调GH-secreting垂体肿瘤(18]。抑制miR-26b和超表达mir - 128镇压殖民地的形成和侵袭性垂体瘤细胞。有趣的是,miR-26b和超表达的抑制mir - 128有协同效应抑制的致瘤性和侵袭性垂体肿瘤。PTEN和放松管制以来BMI1与多种人类癌症类型的侵袭性和转移性表型(97年,98年),有可能miR-26b和mir - 128规范侵袭性垂体瘤细胞通过直接针对PTEN和观察。虽然转移性垂体癌非常罕见,这些数据表明,microrna的表达改变可能提供诊断信息来区分垂体腺瘤和癌转移。

3.2.4。microrna和药理治疗垂体腺瘤

质量效应的症状和荷尔蒙分泌过多所致垂体腺瘤手术切除或减积可以逆转的腺瘤,放射治疗,或治疗。泌乳素瘤的治疗是主要的选择和次要的选择肢端肥大症、库兴氏病,gonadotropin-secreting肿瘤,TSH-secreting腺瘤(99年]。一些研究提供的证据表明,microrna是药物治疗前后差异表达,和改变microrna的概要文件可以提供有用的信息的响应性垂体腺瘤病人药物治疗(图1)。

2007年,一个微阵列分析microrna的表达谱进行正常垂体腺瘤和垂体样本。阐明microrna概要文件是否改变药物治疗,发现差异表达microrna NFA的药理治疗或不治疗的患者(患者41]。六个microrna是差异表达:miR-29b, miR-29c, mir - 200 a和调节,mir - 134, mir - 148, mir - 155治疗后表达下调。聚类分析显示清晰的药理治疗和参与NFA的区别。因此,microrna的表达可以区分对待病人样本参与病人样本。

2010年,另一项研究旨在确定改变的microrna表达GH-secreting垂体腺瘤(28]。15垂体腺瘤患者接受lanreotide手术前4个月,而那些将要动手术六名病人没有收到任何医学治疗。> 50%的患者减少GH分泌lanreotide治疗后被认为是生长抑素类似物(SSA)反应,而患者< 50% GH分泌被认为SSA nonresponders [One hundred.]。十三个microrna之间差异表达GH-secreting垂体腺瘤患者从lanreotide治疗和那些没有治疗。八种microrna (mir - 183, mir - 193 a - 5 - p, mir - 222, mir - 516 b, mir - 524 - 5 - p, mir - 601, mir - 629, 99 b)是调节和五个microrna (mir - 124、miR-32 mir - 574 - 5 - p, mir - 744,和mir - 96)表达下调。此外,七个microrna差异表达SSA反应者和SSA nonresponders之间。这些microrna的假定的目标主要是IGFBP家庭成员,IGFALS, metalloproteinase-9 SCP1,矩阵。

4所示。结论和未来的角度

越来越多的证据表明,大量的microrna在垂体腺瘤改变了表达,而这些microrna可能扮演了一个重要的角色在肿瘤进展通过针对多个基因。调节的分子机制microrna在垂体腺瘤仍是一个谜。一些证据表明,遗传或表观遗传改变可能导致管制microrna的表达。例如,miR-16-1基因的突变已报告部分负责其异常表达在慢性淋巴细胞白血病患者29日],mir - 124和mir - 203的表达减少,因为CpG甲基化(101年]。一些microrna已经展示了针对多个基因,表明它们可能有不同的角色在垂体肿瘤。另一方面,一个基因参与垂体腺瘤进展可以被多个microrna的调制。因此,microrna和他们的目标可以调节垂体腺瘤进展在一个复杂的网络。

调查技术的进步对microrna更容易和更快的去探索更准确的角色microrna在垂体腺瘤。像一些microrna签名可以用来区分垂体腺瘤和正常脑垂体后甚至垂体肿瘤的亚型,还可以开发基于microrna的垂体腺瘤的诊断和治疗。垂体发病机理的知识仍然是有限的。持续的microrna研究和他们的目标将对垂体腺瘤的机制。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

徐汇和李之荣钱同样贡献了这个工作。

确认

这项工作得到了浙江省自然科学基金(没有。LY14C060002);该基金从科技嘉兴局(没有。2014 ay21022);浙江省最大的开放基金的关键学科生物学;从萧山区科技基金(没有。2012121);和中国自然科学基金会(没有。31170732也没有。31270854)。

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