文摘

本研究的主要目的是评估2型糖尿病(T2DM)病人体内的炎性标志物通过测量一些细胞因子和淋巴细胞浓度与其他实验室调查和相关子集。57个2型糖尿病患者和30名健康志愿者参与这项研究。c反应蛋白(CRP)的数据,血红蛋白,糖化血红蛋白,自身抗体水平从患者获得文件。病人的血清中的细胞因子浓度测定使用商用ELISA检测。淋巴细胞亚群被流测量仪的方法。il - 1的水平 ,IL-15 il - 6和TNF - 被发现在T2DM病人减少,而il - 10的水平,干扰素- caspase-1增加,与正常对照组相比。2型糖尿病高血压患者显示显著降低il - 1的含量 和caspase-1相比没有高血压患者。淋巴细胞子集之间没有显著差异观察病例和正常控制。糖化血红蛋白和il - 6之间的显著相关性被发现;身体质量指数(BMI)与CRP显著相关,肿瘤坏死因子- 和磷酸;重量(Wt)与c反应蛋白和干扰素- 。总之,免疫系统功能的改变在2型糖尿病病人。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内代表一个重要的全球卫生问题。阿曼的糖尿病负担急剧上升在过去的十年里,从1991年的8.3%上升到2000年的11.6%,12.3%,2008年20岁以上的成年人中(1,2]。

炎症被认为是二型糖尿病的发病机制的关键调节器,但这个炎症触发什么还不清楚3]。然而,它可能与肥胖有关。肥胖与脂肪组织的扩大,从而增加脂肪组织巨噬细胞的数量(4,5]。这些巨噬细胞负责几乎所有脂肪组织肿瘤坏死因子- (肿瘤坏死因子- )表达式,大量的白细胞介素- 6 (il - 6)和其他急性期反应标记和炎症介质(5- - - - - -7]。

许多促炎细胞因子在炎症反应中发挥核心作用,被证明增加2型糖尿病(的风险8,9]。这些促炎细胞因子在脂肪细胞可以直接提高胰岛素抵抗,肌肉和肝细胞,导致系统性胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的破坏。这些促炎细胞因子水平的提高导致肝急性期蛋白的生产和分泌如c反应蛋白(CRP)、纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1) amyloid-A, 1-acid糖蛋白,结合珠蛋白。这些蛋白质出现在二型糖尿病的早期阶段,和他们的循环浓度增加随着疾病的进展(3,8- - - - - -10]。

据报道,正常患者检测il - 1的含量 和高水平的il - 6有独立开发风险增加2型糖尿病,与il - 6的浓度增加而但察觉il - 1的含量 没有显著增加风险(11,12]。另一项研究表明,il - 6、TNF - 在来,TNF-receptor升高,但没有sulfonylurea-treated患者13]。此外,血清葡萄糖水平,促炎细胞因子(il - 6、il - 12和TNF - ),内皮功能障碍标记(血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)、细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)和一氧化氮),和脂质异常是最高的2型糖尿病心血管并发症(14]。最近,它已经表明,2型糖尿病患者显著高于CD14 (+) CD16(+)荧光强度,TLR4表达和血清il - 6和c反应蛋白(CRP)水平,相对于正常对照组(15]。

在这项研究中,我们延长炎症的作用的分析2型糖尿病通过测量一些细胞因子的水平,包括il - 1、il - 6、il - 10, IL-15,干扰素- 肿瘤坏死因子- ,caspase-1 2型糖尿病与其他实验室调查和关联。我们也会检查是否有淋巴细胞亚群的改变在2型糖尿病与正常对照组相比。

2。患者和方法

57例(男,28日和29日女性,平均年龄52±11.5)2型糖尿病患者和30名健康志愿者(20男,和10个女性,平均年龄35±7)参加本研究(表1)。苏丹卡布斯大学医院的病人参加了门诊诊所(SQUH),阿曼马斯喀特。确诊2型糖尿病患者被随机选择;然而,案件与其他炎症性疾病,如癌症或自身免疫被排除在本研究之外。从每个主题获得了知情同意。医学研究和伦理委员会(MREC)医学院,苏丹卡布斯大学(汉堡),批准了这项研究。

表1
人口统计信息和实验室调查2型糖尿病患者。

c反应蛋白(CRP)的数据,血红蛋白,糖化血红蛋白和自身抗体水平从患者获得文件。细胞因子浓度测定患者血清使用商用ELISA检测(研发系统),根据制造商的说明进行。淋巴细胞子集用单克隆抗体可以多重集面板(美国BD和分析使用FACSCalibur流式细胞仪(美国BD),配备自动化程序。

2.1。统计分析

使用SPSS软件统计分析(20.0版本)。使用KS测试数据正常测试。定量数据被当作平均数±标准差。之间的统计学意义意味着被学生的估计 以及(独立样本)在适当的时候。皮尔森相关系数( )是用来衡量两个变量之间的关联强度。被认为具有统计显著性差异 。

3所示。结果

3.1。细胞因子水平

il - 1的水平 、il - 6和IL-15 TNF - 与正常对照组相比,T2DM病人减少(图1)。意味着基线水平的il - 1 (211±132 pg / mL)与对照组相比是较低的2型糖尿病(672±385 pg / mL),但统计上微不足道( 值= 0.157)。

(一)
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(b)
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(c)
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(d)
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图1
降低细胞因子在2型糖尿病。

然而,il - 6的平均值显著( 值0.0001)较低的2型糖尿病病例(1.76±2.5 pg / mL),而对照组(43±20 pg / mL)。IL-15是4的平均值±2.9 pg / mL,也显著降低( 值= 0.004)比的平均值控制(10.2±10.3 pg / mL)。类似的显著差异( 值= 0.00002)观察TNF - ;平均基线水平13±11 pg / mL T2DM病人和147±160 pg / mL为对照组。

当病人的数据排序根据治疗(胰岛素或磺酰脲类),无显著差异之间的观察患者患者用胰岛素或磺酰脲类(数据没有显示)。

干扰素- il - 10的水平 ,caspase-1增加2型糖尿病患者与正常对照组(图2)。意思是基线水平的il - 10 (6.95±6 pg / mL)明显高于( 值= 0.012)在2型糖尿病患者与对照组相比(2.9±5.15 pg / mL)。同样,caspase-1的平均值是95.9±116 pg / mL,显著提高( 值= 0.0005)比的平均值控制(20.2±15 pg / mL)。然而,没有观察到显著差异水平的干扰素- 患者之间(2.97±4 pg / mL)和控制(1.8±4.1 pg / mL)。

(一)
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(b)
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(c)
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图2
增加细胞因子在2型糖尿病。

当病人的数据分布式处理,无显著差异之间观察到患者患者在胰岛素或磺酰脲类;这显然是由于非常小的数量在两组;有一大群人在未来应该使用。

3.2。高血压对细胞因子的影响生产

2型糖尿病高血压患者的促炎细胞因子水平降低(图3)。有趣的是,2型糖尿病高血压患者显示了il - 1的水平显著下降 和caspase-1 ( 值= 0.024,0.028,职责)。肿瘤坏死因子- 和IL-15水平也下降,但统计学上无足轻重。il - 6和il - 10水平略增加2型糖尿病的高血压患者。

(一)
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(b)
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图3
细胞因子在2型糖尿病有或没有高血压。*显著差异( 值< 0.05)。
3.3。淋巴细胞亚群

淋巴细胞亚群在2型糖尿病和正常对照组如表所示2;一些免疫细胞测量,包括淋巴细胞(CD3 +),辅助T细胞(CD4 +), T-cytotoxic细胞(CD8 +),双重积极CD4 / CD8,自然杀伤细胞(CD56 +)和B细胞(CD19 +)和2型糖尿病患者与正常对照组之间没有显著差异,表2。

表2
在2型糖尿病和正常对照组淋巴细胞子集。
3.4。相关分析

糖化血红蛋白呈正相关,il - 6与重要 值为0.005,与c反应蛋白和BMI呈正显著相关( 值= 0.001),TNF - ( 值= 0.013)和磷酸盐( 值= 0.008)。病人的体重(Wt)与c反应蛋白和干扰素-显著相关 , 值分别为0.11和0.044。此外,钙水平与磷酸( 值= 0.004)、高血压( 值= 0.032),低密度脂蛋白( 值= 0.03)和血脂异常( 值= 0.011),表3。

表3
相关性分析;数据显示显著的 价值。

4所示。讨论

我们的数据显示il - 1的水平下降 ,IL-15 il - 6和TNF - 以及增加il - 10的水平,IFN - ,caspase-1 2型糖尿病与健康对照组相比。减少炎性细胞因子水平在我们的研究是在分歧与先前的发现。最近的一项研究Marques-Vidal et al。(2013)发现,受试者与2型糖尿病增加了水平的il - 6、TNF - 和hs-CRP,而没有发现协会与il - 1 (16]。此外,据报道,高水平的炎性细胞因子出现在早期2型糖尿病,能够预测2型糖尿病的发展通过降低胰岛素敏感性9,10]。这种差异可以归因于(I)疾病的持续时间;大多数病人包括在我们的研究中有很长的疾病持续时间(大于5年),(2)小样本大小,和(3)的年龄和性别差异研究群体;正常对照组的年龄低于T2DM病人。此外,只有10在控制与29日女性2型糖尿病组。这些因素可能在细胞因子的生产中发挥了重要作用这两个学习小组。

坐在等人研究了胰岛素治疗2型糖尿病患者和炎性因子来显示il - 6水平上升,TNF - 在来T2DM病人相比sulfonylurea-treated病人。同时,他们找到了一个积极的腰围和il - 6之间的联系和糖化血红蛋白之间的显著相关,il - 6 (13]。当我们整理数据的细胞因子水平,根据治疗(胰岛素或磺酰脲类)的病人,我们并没有发现任何显著差异;这可能是由于小样本大小在我们的研究中。然而,我们的研究结果表明,糖化血红蛋白水平与il - 6的水平,这是按照以前的结果(11,12]。然而,从这些数据,我们不能断定是否血糖控制不佳导致炎症或者炎症导致更高的血糖水平;还需要进一步的研究来评估这些问题。

此外,我们的研究表明,BMI呈正相关,CRP, TNF - 和磷酸水平;和重量呈正相关,c反应蛋白和干扰素- ,这是按照先前的结果(16- - - - - -18]。这种相关性可以解释如下:肥胖与脂肪组织的扩大,因此会增加脂肪组织巨噬细胞的数量(4- - - - - -6]。这些巨噬细胞负责几乎所有脂肪组织TNF - 表情和其他急性期反应标记和炎症介质(5- - - - - -7]。肿瘤坏死因子- 由脂肪组织分泌,可能发挥重要作用在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机理。一些研究表明,细胞因子水平的增加,急性期蛋白质可以参与维护胰岛素抵抗状态(16,19]。

在2型糖尿病患者的高血压,心血管疾病是多因素疾病的病理生理学;例如血管紧张素ⅱ可能很大程度上负责触发血管炎症诱导氧化应激(20.]。然而,我们的数据显示,2型糖尿病高血压患者IL -水平显著降低 Caspase-1和较高水平的il - 6和il - 10,比没有高血压患者。这可以归因于高血压的治疗,这样目标肾素-血管紧张素系统的药物可以降低血压和炎症在2型糖尿病患者的高血压20.]。

总之,我们发现,建立2型糖尿病患者比健康对照组有不同的细胞因子,在淋巴细胞亚群并没有明显的变化;这表明,有一个改变在2型糖尿病患者的免疫系统的功能。