研究文章|开放获取
简达Katarzyna,戈Krzanowski,科学家们Gajda Paulina Dumnicka Danuta Fedak, Grzegorz j . Lis,彼得亚雷Jaśkowski, Jan a . Litwin Władysław Sułowicz, ”空腹血糖受损和糖尿病为桡动脉钙化在结束阶段预测肾脏疾病患者”,国际内分泌学杂志, 卷。2013年, 文章的ID969038年, 8 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/969038
空腹血糖受损和糖尿病为桡动脉钙化在结束阶段预测肾脏疾病患者
文摘
目标。这项研究的目的是评估选定的临床和生化参数之间的关系的结束阶段肾病(ESRD)患者和动脉钙化。材料和方法。这项研究由59第五阶段慢性肾脏疾病患者(36 hemodialyzed和23 predialysis)。检查参数包括颈总动脉内膜中层厚度(CCA-IMT), BMI,糖尿病的发病率和空腹血糖受损(IFG)、血脂异常、高血压、和3年死亡率。等离子体水平不对称dimethylarginine (ADMA),骨桥蛋白(OPN) osteoprotegerin(功能)和骨钙素(OC)测量。的碎片桡动脉建立血液透析访问期间获得彩色钙化物质使用冯Kossa方法和茜素红。结果。桡动脉的钙化是糖尿病前期和糖尿病患病率较高的显著相关()和老年(),以及更高的功能()和ADMA浓度()。空腹血糖更易与l(糖尿病前期和糖尿病)明显在多个逻辑回归预测血管钙化。钙化也伴随着更高的CCA-IMT ()和死亡率(;或死亡为5.39(1.20 - -24.1)调整后透析状态和年龄)。结论。肾功能不全和高血糖的条件产生协同效应在血管钙化和增加死亡的风险。
1。介绍
血管钙化是一个活跃的过程类似于发生在骨的矿化(1,2]。接受血管平滑肌细胞表型分化成osteoblast-like或chondroblast-like细胞和它们合成钙化调节蛋白质和矩阵组件通常发现在骨和软骨(3,4]。动脉钙化的媒体,甚至在小型船舶(Monckeberg钙化),常见的尿毒症患者,似乎少比内层的矿化与炎症相关的典型动脉粥样硬化(5,6]。
血管化的进步随着年龄的增长和加剧糖尿病、血脂异常、慢性肾病,高血压。在新治疗血液透析和腹膜透析患者中,糖尿病、透析时间,和前面的主动脉弓钙化(AAC)的存在进一步加速发展的AAC(心血管并发症)的重要危险因素7]。高胰岛素血症和胰岛素抵抗(2型糖尿病的临床症状)与动脉钙化(呈正相关8,9]。动脉内侧钙化也经常发生在糖尿病大血管病变,糖尿病人的组件在动物模型中,胰岛素抵抗由果糖诱导大鼠喂养导致主动脉钙沉积,增加磷酸钙指数升高,和当地主动脉增生性改变媒体10]。
血管从结束阶段肾病(ESRD)患者常常被各种组织学技术评估研究血管钙化。他们收集在肾移植(上腹或髂动脉)或外周动脉活检(桡动脉)[3,11,12]。
在目前的研究中,我们使用小样本(否则经常丢弃)获得的动脉壁径向在创建血液透析动静脉瘘的访问。这项研究旨在调查选定的临床和生化参数之间的关系,特别强调糖尿病标记和组织学评估水平的桡动脉钙化在结束阶段肾脏疾病患者。
2。材料和方法
2.1。病人
研究人群包括59例(38岁男性,21岁女性;平均年龄在研究的开始36岁),包括在维护血液透析(HD)和23个predialysis CKD的(第五阶段)。这项研究是大学生物伦理学委员会批准,所有患者签署知情同意为他们的参与。死亡率的数据收集在一段三年。在此期间,所有患者治疗的肾脏学,大学医院。死亡率数据,包括死亡的原因,是基于病人的记录。
2.2。实验室测试
在所有患者中,选择生化参数评估:血清总胆固醇浓度,脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯(TG)、血清肌酐、外周血,白蛋白,葡萄糖,完整的甲状旁腺激素(iPTH)、总钙(Ca)和磷酸盐(π),高灵敏度c反应蛋白(hsCRP),非对称dimethylarginine (ADMA),骨桥蛋白(OPN) osteoprotegerin(功能)和骨钙素(OC)。Assessment-Insulin阻力(HOMA-IR)的内稳态模型计算了应用国际公式:空腹胰岛素(μ国际单位/毫升)×空腹血糖(更易/ L) / 22.5 (13]。
常规生化测试是使用自动生化分析仪:日立917(日立、日本)和模块化的P(罗氏诊断,曼海姆,德国)。使用immunonephelometric hsCRP浓度测定方法比浊计BN II(德国西门子医疗诊断)。血液参数测量使用Sysmex XE 2100血液分析仪(Sysmex Corp .)、日本)。
OPN, OC、功能和ADMA测定使用ELISA酶标免疫测定和ELX808自动读者(BIO-TEK仪器公司,佛蒙特州,美国)。以下工具试剂的应用:OPN(研发系统),OC(子宫、德国)、功能(QUIDEL BioVendor,捷克共和国),和ADMA (Immundiagnostik,德国)。
平均动脉压(MAP)是根据公式计算:地图= + 1/3 (SBP-DBP)类似,SBP是收缩压和舒张压是类似。
颈总动脉的内膜-中膜厚度的树干(CCA-IMT)评估超声(B表示,Acuson 128 XP / 10装置配备一个线性头5/7 MHz)。测量进行双边在0.5厘米,2厘米以下的颈总动脉舒张期心脏周期的阶段。结果表示为算术的方法获得的值左和右动脉。
2.3。组织学
桡动脉的碎片,大约。收集5×2毫米大小,在第一次创建血液透析动静脉瘘的访问。样本立即沉浸在磷酸盐10%福尔马林固定过夜然后在PBS冲洗和浸泡在30%蔗糖。材料是snap-frozen和组织块在低温恒温器定位切割部分的飞机包括整个血管壁的厚度。系列10μ米cryosections被削减和thaw-mounted poly-L-lysine涂布幻灯片。部分与梅耶尔的苏木精和伊红染色通常(他),与冯Kossa方法和茜素红。彩色部分使用一个奥林巴斯BX-50显微镜检查(奥林巴斯、东京、日本)在brightfield模式和图像注册使用奥林巴斯dp - 71数字CCD相机由奥林巴斯分析五个软件控制。促进血管钙化是半定量的评价冯Kossa和茜素红点的部分由两个独立的观察者。矿化的程度是根据以下分类:0:没有矿物含量,1:一些小型分散的具体的东西,2:众多的小型分散的具体的东西,3:大颗粒的具体的东西,和4:大面积被融合矿藏。形态分析的重现性Bland-Altman方法,通过计算证实了组内相关系数(ICC) 0.88。
2.4。统计方法
病人的数量(集团)的百分比被报道为分类变量和均值±标准差或中位数(右下方四分位数)连续变量,根据分布。Shapiro-Wilk测试是用来评估常态。应急表与皮尔逊卡方检验进行了分析。学生t以及或Mann-Whitney测试被用于简单的对比组。多个逻辑回归模型是构造使用差别显著的变量组简单比较和/或预定义的混杂因素集,指出的结果。优势比(或)为1单位增加95%置信区间(95% CI)报告,除非另有说明。所有测试都是双尾,结果被认为是具有统计学意义。Statistica 10软件(StatSoft,塔尔萨,美国)用于计算。
3所示。结果
3.1。组织学
常规组织学(他)显示桡动脉的一般形态,在绝大多数与内膜的增厚检查标本(图1(一))。嗜碱性的存款在动脉壁可见的非常强烈的钙化(图1 (b))。初步比较两种染色方法用于矿化程度的评估表明,冯Kossa方法是较不敏感;因此我们采用茜素红染色进行进一步分析和相关的血管钙化与临床和生化数据。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
形态学,矿藏被发现在所有层动脉壁,但他们在媒体上最频繁本地化(数字1 (b)- - - - - -1 (d))。在先进的病变,存款是优先靠近外部和内部弹性薄层(图1 (e))。一些存款和分散(图1 (f)),而其他占领更大的区域和最先进的情况下甚至整个厚度的媒体(数字1 (b)- - - - - -1 (d))。只有非常稀疏的矿藏中偶尔看到血管内膜。
在59桡动脉样品检查组织学检查34显示积极茜素红染色表明钙化过程。的比例与动脉壁矿化(表样本1(图)以及它的发展2(一个)HD和predialysis病人之间)没有差别()。在进一步分析中,HD患者一起学习predialysis患者;然而所有的多元回归模型调整的高清状态。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数据仅供HD患者的组织(21钙化患者和15例没有钙化)。 b数据仅为非糖尿病的患者(16钙化患者和24例没有钙化)。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(一)
(b)
3.2。生化和临床数据
表1总结了临床和生化参数差异评估的组织有无钙化茜素红染色桡动脉。血管钙化与更高的患者,年龄高葡萄糖,和糖尿病。地图在钙化患者略低,ADMA水平和功能在这一组高。
代谢综合征的临床标准(14,15)之间的比较没有血管钙化患者桡动脉(表2)。患者血管钙化的患者空腹血糖水平高于5.6更易与L,也就是说,IFG患者(前驱糖尿病)16]和糖尿病,高()。此外,血管钙化是更严重的糖尿病前期和糖尿病患者(图2 (b))。其他标准的代谢综合征组没有差异有或没有钙化。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
低高密度脂蛋白胆固醇(< 1.0更易与L男性,女性更易/ L p < 1.3)。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
协会的桡动脉钙化与糖尿病前期和糖尿病进一步证实了由多个逻辑回归(表3)。三个模型构造,包含年龄和空腹血糖5.6 >更易与L作为独立变量:第一个是调整性别、高清状态,和Ca×π的产品,第二是另外调整血脂异常、高血压、高BMI, hsCRP。第三种模式,调整后的第一个,包括其他变量显著相关的动脉钙化的简单比较,也就是说,地图,ADMA和功能。空腹血糖5.6 >更易/ L是唯一与血管钙化物质相关的独立变量在所有三个模型。结果类似糖尿病代替时空腹血糖水平模型:增加或= 17.2 (1.79 -166);在模型1;1.74 = 25.4 (-372);在模型2中;1.45 = 24.6 (-419);在模型3中。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 优势比为阳性染色。 一个调整性别、透析病人的状态和Ca×π。 b参数调整后的代谢综合征:低高密度脂蛋白胆固醇(< 1.0男性更易/ L, < 1.3女性更易/ L),高甘油三酯(> 1.7更易/ L),和高体重指数(≥25公斤/米2),以及高血压、CRP、性别、透析患者的地位和Ca×π。 c包括糖尿病前期患者和糖尿病患者。 大胆的字体:静态重要数据。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
径向动脉钙化患者提出更高CCA-IMT(表1)。CCA-IMT之间的关系和组织学检查发现调整透析后,血管钙化依然显著地位,性别,Ca×π,hsCRP和代谢综合征的存在(或血管钙化每增加0.1毫米2.31 CCA-IMT;95%可信区间1.18 - -4.52;),但不是年龄调整后。CCA-IMT明显高于糖尿病前期和糖尿病患者(与mm;)。
16个钙化的患者桡动脉(47%)死于3年的跟踪,而在该集团没有钙化死亡率很低:3例死亡(12%)。除了因心血管原因(表3死亡发生1)。血管钙化的发生与患者的死亡率在简单分析(调整后)和高清状态和年龄(或死亡5.39;95%可信区间1.20 - -24.1;)。
4所示。讨论
本研究提出了一个比较全面的生化和临床数据与钙化状态评估周边动脉ESRD患者的组织学检查。期间收集的活检的桡动脉血管通路的建立血液透析被其他作者以前研究钙化。然而,在这个研究中,手术吻合进行端到端的时尚;因此样本包含的整个圆周动脉切除,用于进一步分析,允许一个更可靠的评估动脉壁钙化程度(12]。
在上述研究中,作者发现矿藏的37%检查径向动脉。后采用严格的形态标准甚至包括最好的钙化和使用更敏感茜素红染色钙检测我们发现在57%的情况下动脉钙化。
动脉钙化可以开发的两个不同的层次:内膜和媒体(17]。内膜的钙化发生在先进的动脉粥样硬化病变,与脂质积累和炎症细胞的浸润,如巨噬细胞和T细胞。内侧动脉钙化(MAC)显示功能非常类似于生理钙化的骨18]。MAC开发独立于动脉粥样硬化,是糖尿病的常见病理ESRD)和老化17]。
目前的研究显示动脉内侧的一个重要协会钙化与空腹血糖受损(IFG前驱糖尿病)和糖尿病患者与其他标准的代谢综合征包括但不超重。我们的结果符合研究Lim et al。19)展示人体测量参数之间的关系,代谢,冠状动脉钙评分(机电)。主题与糖尿病前期和糖尿病有更高和更先进的机电比正常人冠状动脉狭窄。此外,一些研究证实,空腹血浆葡萄糖是一种更好的独立的行列式冠状动脉钙化的发展比其他代谢综合征危险因素(20.- - - - - -22]。
上述论文提出了高血糖和血管钙化的关系基于无创性血管成像。在我们的研究中,首次分析了这种关系用组织学检查的样本外周动脉。
高血糖是心血管疾病的危险因素。我们的研究表明,空腹高血糖症,主要是与2型糖尿病相关,是唯一ESRD患者血管钙化的重要预测因子。一致,2型糖尿病是与更严重的钙化有关。最近的证据表明,糖尿病是一个活跃的、内侧钙化细胞介导的过程,类似于观察患者晚期肾脏疾病(23,24]。
血管钙化和动脉粥样硬化在ESRD患者频繁,他们与心血管疾病发病率增高有关25]。冠状动脉钙化(CAC)被发现在70.2%的透析病人和与CCA-IMT显著相关,动脉粥样硬化斑块的厚度(26]。这些结果表明,内侧钙化和动脉粥样硬化病变,常常共存ESRD患者CCA-IMT,增加钙化患者检查在这项研究中,可以作为一个替代血管钙化的标志。
负责血管钙化的机制包括炎症和氧化应激,以及骨和矿物质代谢紊乱。在我们的研究中更高的ADMA和功能水平与血管钙化有关。高ADMA水平与内皮功能障碍和心血管损伤(27]。血浆ADMA水平在慢性肾脏疾病增加由于其有缺陷的失活和排泄。科恩在al。28]假定ADMA可能发挥作用在透析患者血管钙化的发病机制。功能增加血清与2型糖尿病、慢性肾脏疾病、血管钙化和冠状动脉疾病的严重程度29日- - - - - -31日]。它可以代表血管损伤的代偿机制,也显示对血管钙化(保护作用32,33]。
动脉钙化与ESRD患者的死亡率更高。据我们所知,血管钙化评估组织学之间的关系和长期死亡率在慢性肾脏疾病患者尚未研究。小川et al。34)检查的影响CT-assessed主动脉弓钙化在血透患者死亡率在401年的四年随访期间,表明患者的心血管死亡率明显高于钙化。在我们的研究中,采用不同的评估模型(桡动脉和组织学)这ESRD患者的动脉钙化对死亡率的影响已经得到证实。
5。结论
小样本的桡动脉在创建对血液透析血管通路可能获得成功作为组织学评估血管成矿的物质来源。在结束阶段肾脏疾病患者,空腹血糖受损(前驱糖尿病)和糖尿病患者预测血管钙化与更高的死亡率显著相关。这些结果表明,肾功能不全和高血糖的条件产生协同效应在血管钙化和增加死亡的风险。
利益冲突
作者没有利益冲突声明。
确认
作者感谢所有的患者参与了这项研究。所有的作者都没有相关的利益冲突。资金来源:金融支持提供的法定资助K / ZDS / 000597和K / ZDS001453盖隆Katarzyna简达大学医学院和Władysław Sułowicz。本文并没有在其他地方发表。
引用
- e .乃文s Dauwe m . e . De Broe p c D 'Haese诉Persy,“软骨内骨形成参与媒体钙化在老鼠和人,”肾脏国际,卷72,不。5,574 - 581年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·l·雷诺兹a . j . Joannides j . n .蜂箱et al .,“人类血管平滑肌细胞接受vesicle-mediated钙化在细胞外钙和磷酸盐浓度变化:一个潜在的(ESRD)加速血管钙化的机制”美国肾脏病学会杂志》上,15卷,不。11日,第2867 - 2857页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . Ballanti g . Silvestrini s皮萨诺et al .,“内侧动脉钙化的尿毒症患者:组织学、组织化学及超微结构的研究中,“组织学和组织病理学,26卷,不。2、191 - 200年,2011页。视图:谷歌学术搜索
- n .阮诉奈克,和m . y .斯皮尔“糖尿病加速软骨化生和钙化LDLr基因突变小鼠动脉粥样硬化血管,”心血管病理,22卷,不。2、167 - 175年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k·阿曼,”媒体钙化和内膜钙化在慢性肾脏疾病不同的实体,”临床美国肾脏病学会杂志》上,3卷,不。6,1599 - 1605年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·a·霍夫曼鲍曼和e·m·麦克纳利”的基因通路血管钙化,”趋势在心血管医学,22卷,不。4、93 - 98年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . w . h . g . Kim歌,t . y . Kim和y . o . Kim”进展的风险因素的主动脉弓钙化在维护血液透析和腹膜透析的病人,”血液透析国际,15卷,不。4、460 - 467年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . Chhabra, b .仪轨,g . Kuraganti s Kaul和n . Trivedi”挑战的管理2型糖尿病和心血管疾病的风险因素在肥胖主题:什么是证据和神话是什么?”国际内分泌学杂志文章ID 856793卷,2013年,10页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . c . Kovacic诉柱身,“血管钙化、糖尿病和心血管疾病:连接这些点,”JACC:心血管成像,5卷,不。4、367 - 369年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Y.-B。周,j . Zhang y Cai et al .,“胰岛素抵抗引起内侧动脉钙化,那些吃了果糖的老鼠”实验生物学和医学,卷237,不。1,50-57,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . Schlieper a . Aretz s . c . Verberckmoes et al .,“超微结构分析血管钙化的尿毒症,”美国肾脏病学会杂志》上,21卷,不。4、689 - 696年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . n . Wang, x Yu et al .,“在终末期肾病患者桡动脉钙化与沉积相关联的骨桥蛋白表达减少α光滑的肌肉肌动蛋白”,肾脏学,13卷,不。5,367 - 375年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·c·利维·d·r·马修斯和m . p .何曼思”正确的内稳态模型评估(HOMA)评价采用计算机程序,”糖尿病护理,21卷,不。12日,第2192 - 2191页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . g .阿尔贝蒂r·h·埃克尔s m .心胸狭窄的人等,“协调代谢综合症”,循环,卷120,不。16,1640 - 1645年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . g .阿尔贝蒂p . z . Zimmet j . Shaw和s . m .心胸狭窄的人,“代谢综合征”,国际糖尿病联合会,24,2006页。视图:谷歌学术搜索
- y s Levitzky m . j . Pencina r . b . et al .,达“空腹血糖受损对心血管疾病的影响:弗雷明汉心脏研究,“美国心脏病学会杂志》上,51卷,不。3、264 - 270年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·c·约翰逊,j·a·利奥波德和j . Loscalzo“血管钙化,”循环研究卷,99年,第1059 - 1044页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·简森和p . n . Vuong动脉钙化:及其病理形态学方面的影响,”Zeitschrift毛皮Kardiologie,卷90,不。3,6尺11寸,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Lim, s . h . Choi E.-K。崔et al .,“综合评价应用心脏的冠状动脉ct的血糖水平无症状的个体,”动脉粥样硬化,卷205,不。1,第162 - 156页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c·k·克莱默·d·冯·Muhlen g·a·劳克林,j·l·格罗斯和e·巴雷·康纳,“血压、空腹血浆葡萄糖代谢综合症,而不是预测冠状动脉钙进展:牧场Bernardo研究中,“糖尿病护理,32卷,不。1,第146 - 141页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . Moebus刺伤,s . Mohlenkamp et al .,”协会的空腹血糖受损和冠状动脉钙化在以人群为基础的亚临床动脉粥样硬化的标志cohort-results亨氏Nixdorf召回的研究中,“Diabetologia,52卷,不。1,第89 - 81页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . k .纳西尔·r·d·桑托斯Tufail et al .,“如同非糖尿病的空腹血糖范围与增加冠状动脉钙负担在无症状的男性,“动脉粥样硬化,卷195,不。2、155 - 160年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 陈x n和s . m . Moe,”在糖尿病动脉钙化,”目前糖尿病的报道,3卷,不。1,28-32,2003页。视图:谷歌学术搜索
- 竹内n .坂田,k, k野田佳彦et al .,“胸廓内动脉的内侧的钙化层在糖尿病患者:glycoxidation相关性,”血管研究期刊》的研究,40卷,不。6,567 - 574年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w . g . Petchey c . m . Hawley d·w·约翰逊,b . a . Haluska t·w·沃特金斯和n·m·Isbel“多峰性血管成像在慢性肾病:散度测量参数之间的风险,”肾脏透析移植27卷,第1012 - 1004页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Kurnatowska, p . Grzelak l . Stefańczyk和m . Nowicki“冠状动脉钙化之间的紧密关系和颈动脉粥样硬化病变的慢性透析患者,”肾脏学,15卷,不。2、184 - 189年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·布拉绸,s . Deftereos d Tousoulis et al .,“不对称dimethylarginine (ADMA):一个有前途的生物标志物对心血管疾病?”当前药物化学的主题13卷,第200 - 180页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g .科恩d·曼d Sardella et al .,“不对称dimethylarginine、血管钙化和血清甲状旁腺激素水平在血液透析患者中,“肾脏学杂志》,22卷,不。5,616 - 622年,2009页。视图:谷歌学术搜索
- b . Akinci a . Celtik f . Yuksel et al .,“增加osteoprotegerin水平与先前的妊娠期糖尿病妇女发展中代谢综合征”糖尿病的研究和临床实践,卷91,不。1,26-31,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·t·阿什利·e·p·奥沙利文c·达文波特et al .,“类似于脂联素,血清osteoprotegerin与肥胖相关的健康受试者,”新陈代谢,60卷,不。7,994 - 1000年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 简达k、m . Krzanowski大肠Chowaniec et al .,“Osteoprotegerin心血管风险的标记在腹膜透析患者中,“Polskie Archiwum Medycyny Wewnȩtrznej卷,123年,第155 - 149页,2013年。视图:谷歌学术搜索
- b·j·班尼特·m·Scatena e·a·柯克et al .,“Osteoprotegerin失活加速先进的动脉粥样硬化病变进展和钙化在老年ApoE - / -小鼠,”动脉硬化、血栓和血管生物学,28卷,不。9日,第2124 - 2117页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 6月价格p a, h . h . j . r·巴克利和m·k·威廉姆森”Osteoprotegerin抑制动脉钙化引起的华法林和维生素D,“动脉硬化、血栓和血管生物学,21卷,不。10日,1610 - 1616年,2001页。视图:谷歌学术搜索
- t . Ogawa h .石田m .赤松et al .,“进展的主动脉弓钙化和全因死亡率和心血管慢性血液透析患者,”国际泌尿外科和肾脏学,42卷,不。1,第194 - 187页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2013简达Katarzyna et al。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。