文摘

本研究的目的是评估颈动脉粥样硬化的2型糖尿病患者微蛋白尿(MA)的高频超声。2型糖尿病的二百五十名患者被分为两组根据尿白蛋白排泄率(阿联酋):normoalbuminuria组(130例)和微蛋白尿组(120例)。intimal-medial厚度(IMT)和颈动脉的粥样硬化斑块被高频超声观察两组。空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白、血脂水平测定。IMT的价值观所料的微量白蛋白尿组明显高于正常蛋白尿组( )。在单变量分析,IMT积极和与年龄显著相关( , ),腰围( , ),身体质量指数( , )、收缩压( , ),阿联酋( , )、糖化血红蛋白( , ),糖尿病(持续时间 , )。在多元线性回归分析、阿联酋和糖化血红蛋白是IMT的独立预测指标( 对于所有)。两组,软斑块密度高于斑块和钙化斑块。总之,之间有一个重要的协会微蛋白尿和IMT被认为是早期2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的迹象。

1。介绍

糖尿病与激进的血管异常在人类主题,和动脉粥样硬化被认为是糖尿病患者的发病率和死亡率的主要原因(1]。微蛋白尿有很强的预测糖尿病肾病的发展和后续的动脉粥样硬化血管功能障碍(2,3]。以前的流行病学研究证明微蛋白尿的预测价值,2型糖尿病患者的动脉粥样硬化血管疾病(4]。几个生化参数包括可溶性血管细胞粘附molecule1,唾液酸,c反应蛋白和纤维蛋白原已被证明是与微蛋白尿显著相关(5- - - - - -7]。和这些参数被认为表明内皮功能障碍和慢性炎症。这些发现可能支持假设微蛋白尿反映广义血管损伤可促进动脉粥样硬化(8,9]。但是这种现象的潜在机制仍不清楚。高频b型超声是一种无创方法检测颈动脉壁,并提供测量内膜中层厚度(IMT)及斑块的存在(10,11]。IMT明显高于在糖尿病患者比非糖尿病的患者(12]。和沉默的IMT可以预测未来事件的增加脑梗死和冠心病患者的2型糖尿病(13,14]。颈动脉斑块是系统性的亚临床动脉粥样硬化的另一个标志。但是先前的报告显示不一致的联想在IMT、斑块、危险因素和临床疾病(15- - - - - -18]。哪一个是更强大的预测血管结果IMT或斑块,仍在争议18,19]。此外,报告结果微蛋白尿之间的关系和颈动脉IMT也是不同的20.,21]。因此,在这项研究中,我们试图阐明微蛋白尿之间的关系和颈动脉粥样硬化的标志包括在2型糖尿病患者IMT及斑块。

2。材料和方法

2.1。参与者

该研究包括250例2型糖尿病的内分泌学大连医科大学第二附属医院。2型糖尿病诊断是根据1999年世界卫生组织的标准。伦理委员会的大连医科大学第二附属医院批准了这项研究。所有患者把他们的知情同意参加研究。根据尿白蛋白排泄率的水平(阿联酋),2型糖尿病的250名患者被分为两组:normoalbuminuria集团(阿联酋< 30毫克/ 24小时;130例中,有66男性和64女性;平均年龄, 年;年龄范围,29 - 76年;糖尿病持续时间, 年;饮食治疗或口服药物)和微量白蛋白尿组(30毫克/ 24 h <阿联酋< 300毫克/ 24小时;58岁的120例中,有62男性和女性;平均年龄, 年;年龄41 - 80年;糖尿病持续时间, 年;饮食治疗或口服药物)。病史和体检中执行所有的病人获得了。血撤出所有科目后12 h的禁食。1型糖尿病、高血压、缺血性心脏病、肾功能损害(血清肌酐> 150 umol / L),和心脏瓣膜疾病被排除在外。临床条件可能导致瞬态海拔在尿白蛋白排泄,如运动、尿路感染、发热性疾病,也被排除在外。

2.2。颈动脉超声

颈动脉超声是由一位经验丰富的专家医生是专门为血管超声训练。使用一个实时超声波扫描仪:日立EUB与线性至7500 MHz探针(日立医疗系统、东京、日本)。病人在仰卧位检查头45°侧转向扫描。表获得的图像在纵切面。IMT被定义为lumen-intima之间的距离和media-adventitia超声波接口。对面的墙上的IMT约10毫米双边颈总动脉近端颈动脉分叉的手动测量如前所述[22,23]。三个测量双方执行每个病人的平均值得到分析。高度的再现性(测量的平均差:0.020毫米)所示是成对测量测量在同一动脉。和一个组内相关系数为0.93。斑块的存在被定义为焦壁增厚面积> 50%大于周围壁厚确认标记和斑块厚度比较厚的围墙在扫描电子卡尺。此外,斑块被分为三种类型:钙化斑块(hyperechogenic),致密斑(hyperechogenic低于钙化病变),和软斑块(isoechogenic与血相比),根据反射波的属性根据标准建立了Johnson et al。24]。

2.3。实验室化验

以下实验室获得的参数:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG),和尿白蛋白排泄率(阿联酋)。血清浓度的TC、TG、LDL HDL,光纤光栅测量酶的方法。糖化血红蛋白测定的高效液相色谱(BRO-RAD公司,美国)。阿联酋是24小时尿液收集得到的。身体质量指数(BMI)计算是用体重(公斤)除以身高多少平方米。所有的测量进行了3次。

2.4。统计分析

软件SPSS 13.0版的Windows(美国IL SPSS Inc .)是用于统计分析。两组之间的统计学意义由Wilcoxon rank-sum测试。连续变量表示为中值和范围。皮尔逊卡方( )测试是用来比较组关于分类变量。皮尔逊相关分析包括的连续和枪兵的离散变量,采用多元线性逐步回归分析显示影响IMT的变量。所有的测试进行 被认为具有统计显著性。

3所示。结果

250名2型糖尿病患者有或没有微蛋白尿筛选。250名登记患者的特点,提出了在桌子上1。

表1
特征研究的患者组(M P25−P75年)。

患者微量白蛋白尿组的升高阿联酋有更高的光纤光栅,BMI、腰围和臀围,甘油三酯,糖化血红蛋白,IMT所料比正常蛋白尿组与正常阿联酋( 对于所有;表1,图1)。


图1
比较两个学习小组之间的IMT。连续变量表示为中值和范围。 从Wilcoxon rank-sum测试所料的区别正常蛋白尿组和微蛋白尿组。IMT:内膜中层厚度。

斑块发生率和斑块类型率(柔软、密度和钙化斑块)两组之间表所示2。集团内的斑块类型率也是比较表2。在斑块发生率没有显著差异和斑块类型所料率之间正常蛋白尿和微量白蛋白尿组( 对于所有)。所料在两个正常蛋白尿和微量白蛋白尿组、软斑块的比例是最高的。和软斑块的速度高于密度和钙化斑块。致密斑的速度高于钙化斑块。所料,在正常蛋白尿组、软斑块率(66.67)>致密斑率(25)>钙化斑块率(8.33),在微量白蛋白尿组,软斑块率(68.42)>致密斑率(24.21)>钙化斑块率(7.37)(表2)。

表2
斑块的类型和利率的比较两组。

在单变量分析,IMT积极和与年龄显著相关( , ),腰围( , ),身体质量指数( , )、收缩压( , ),阿联酋( , )、糖化血红蛋白( , )、糖尿病和持续时间( , )。在多元逐步回归分析、年龄、体重指数、收缩压和舒张压,腰和臀围,阿联酋,光纤光栅,等离子体糖化血红蛋白浓度、血清甘油三酯浓度和总、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,目前的吸烟,糖尿病持续时间包括在模型中作为独立的变量。阿联酋和糖化血红蛋白似乎与IMT显著相关( )(表3)。

表3
多元逐步回归分析。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们发现,IMT的值的2型糖尿病患者微蛋白尿明显高于那些没有微蛋白尿。IMT和阿联酋是一个独立的预测。结果表明,微量白蛋白尿与动脉粥样硬化的早期糖尿病肾病。也许有动脉粥样硬化和糖尿病肾病的关系密切。但机制在2型糖尿病患者微蛋白尿和动脉粥样硬化之间的关系仍然是未知的。Nand et al。25)结果表明,微量白蛋白尿被发现在中年与颈动脉粥样硬化相关的个人。但受试者参加本研究不仅局限于糖尿病患者。有一个假设增加阿联酋可能反映了一个广义血管功能障碍引起的结构变化,如减少乙酰肝素的密度sulfate-proteoglycan (HS-PG)和/或海关的硫酸化肾小球基底膜和细胞外基质内的血管壁(8,9]。HS-PG内皮和myomedial细胞合成。这是一个正常的肾小球基底膜组件,内皮血管表面,和血管平滑肌细胞的基底膜。此外,许多蛋白质,如脂蛋白脂肪酶、组织因子途径抑制剂,血小板因子4,抗凝血酶III,通过与固定在血管壁HS-PG的连锁店,这可能提高蛋白尿和流程参与动脉粥样化形成(9,26- - - - - -28]。

Stehouwer et al。29日]发现微蛋白尿是线性endothelium-dependent受损,血流介导血管舒张在老年人和糖尿病。内皮泄漏,可能反映在阿联酋,是主要的部分,可能是由基因决定的血管危险因素,或者它反映了内皮功能障碍的动脉粥样硬化进程或来自未知危险因素的作用[30.]。同时,先前的研究结果表明,内皮功能障碍评估肱动脉血流介导扩张(FMD)与尿白蛋白排泄(UAE)与颈动脉IMT并相互关联的2型糖尿病患者微蛋白尿(31日]。

在此同时,我们的研究表明,2型糖尿病患者的糖化血红蛋白值与所料微量白蛋白尿患者明显高于正常蛋白尿。积极和IMT与糖化血红蛋白显著相关。结果表明,糖化血红蛋白可能发挥了重要作用在颈动脉粥样硬化之间的关系和微蛋白尿。糖化血红蛋白能准确反映长期血糖。临床上,糖化血红蛋白现在用来评估糖尿病患者的血糖控制,它被认为是一个有用的筛查和诊断糖尿病的方法。和糖化血红蛋白已被接受作为糖尿病微血管并发症的最好的标志(30.]。此外,糖化血红蛋白与先进的糖化结束产品密切相关(年龄)32]。先前的研究表明,年龄普遍存在糖尿病的血管系统,导致动脉粥样硬化的发展33]。年龄导致许多微血管和macrovascular并发症通过桥接的形成分子间的基底膜受体的细胞外基质,加入先进的糖化终端产品(愤怒)。关于微蛋白尿,据报道,年龄的累积阻力指标空间也许可以在肾小球和与糖尿病肾病的严重程度(34]。

此外,结果表明,在斑块发生率没有显著差异所料之间正常蛋白尿和微量白蛋白尿组。这个结果符合先前的研究[21]。但是没有研究关注斑块类型的差异。我们的结果显示,有显著差异的斑块类型所料在两个正常蛋白尿和微量白蛋白尿组。和软斑块的发生率相比是最密集的斑块和钙化斑块。众所周知,颈动脉斑块的出现与增加中风和脑梗塞的风险,和软斑块更容易不稳定或脆弱的斑块钙化斑块相比35- - - - - -38]。

我们的研究有其局限性。首先,研究人口很小。其次,一些已经治疗2型糖尿病患者糖尿病和高脂血症可能会导致不准确的结果。

5。结论

我们的数据表明,有一个重要的关联微蛋白尿和IMT被认为是早期2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的迹象。常规筛查颈动脉IMT及斑块在2型糖尿病患者微蛋白尿是必要的。它帮助我们不仅发现早期动脉粥样硬化,预防糖尿病肾病的进一步发展和心血管事件通过应用更多的强化治疗。然而,大,还需要进一步的研究来证实了我们的结论。

承认

本研究支持批准号2006 bai02b08从中国的国家关键技术研发项目。