文摘

血清镁的缺乏是否独立与微蛋白尿的患病率仍不清楚。本研究的目的是阐明糖尿病患者的血清镁和微蛋白尿之间的联系。在1829年进行了横断面研究糖尿病受试者(≥40岁)从上海,中国。受试者根据血清镁tertiles分成三个小组。清晨first-voided点尿液样本获得尿albumin-creatinine比率(UACR)测量。微蛋白尿被定义为30毫克/ g≤UACR < 300毫克/克。总的来说,208年(11.37%)的研究人口微蛋白尿,类似在两性比例( )。tertile 1微蛋白尿的血清镁的患病率高于tertile 2和tertile 3的患病率(15.98%、9.72%和8.46%,分别地; 对于趋势< 0.0001)。调整了年龄、性别、体重指数、血压、lipidaemic形象,糖化血红蛋白,表皮生长因子受体,心血管疾病的历史,HOMA-IR,抗高血压和抗糖尿病的药物,和糖尿病持续时间,我们发现,受试者相比tertile 3血清镁,那些tertile 1中1.85倍可能性微蛋白尿。我们得出结论,低血清镁水平显著相关的微蛋白尿的流行在中国中老年。

1。介绍

镁(Mg)是第四最丰富的人体中阳离子和是一个重要的辅助因子在许多酶反应(1,2]。它起着重要的作用在许多基本的生物过程。Mg损耗是糖尿病患者的共同特征(3,4]。澳大利亚的一项研究表明,hypomagnesaemia新的糖尿病患者之间更常见的10.51倍和8.63倍之间更常见已知糖尿病患者与非糖尿病对照组相比(3]。在另一大群年轻的美国成年人参与冠状动脉风险发展的年轻人(贲门)的研究,结果表明:镁摄入量反向纵向与糖尿病的发病率(4]。

首次报道微蛋白尿Viberti等人1982年的糖尿病患者(5]。它已被证明是与心血管发病率和死亡率的风险增加有关糖尿病患者(6]。此外,微蛋白尿的出现通常是与贫穷有关glycometabolic控制和慢性并发症包括糖尿病性视网膜病变的患病率较高,周围性血管疾病,糖尿病神经病变(7]。

微量白蛋白尿和Mg损耗之间的关系是一个有争议的问题。之前的报告显示,高剂量的Mg减少微蛋白尿在危重创伤病人36小时,输液后(8]。相反,没有明显的低镁症患者和正常人之间的差异对微量白蛋白尿(9]。因此,本研究的目的是评估糖尿病患者的血清镁和微蛋白尿之间的联系。

2。材料和方法

2.1。研究设计和主题

这在嘉定区以社区为基础的横断面研究,上海,中国,从2010年3月至8月,。总之,10375例,40岁或以上,为参与调查。在这些科目,有1872糖尿病患者,患者空腹血糖(台塑)≥7.0更易与h / L和/或2血浆葡萄糖(2 h-PG)≥11.1更易/ L或历史的糖尿病。糖尿病的诊断是根据1999年世界卫生组织定义的标准(10]。微蛋白尿被定义为30毫克/ g≤尿albumin-creatinine比率(UACR) < 300毫克/克11]。缺失的数据进行分析,我们排除受试者血清Mg或尿液白蛋白或尿肌酐 ,那些有尿路感染,肾小球肾炎,肾病综合症,或肾癌 ,那些UACR≥300毫克/克 。最后,共有1829名糖尿病患者(775男性和1054女性)被纳入分析。

进行这项研究的机构审查委员会批准的上海交通大学医学院附属瑞金医院。所有参与者提供知情同意。

2.2。临床资料收集和生化测量

信息人口学特征、生活方式、慢性疾病的历史,和当前使用的药物,包括抗高血压药物和抗糖尿病的药物,是通过一个标准的访谈问卷。吸烟者或饮酒者”指的是那些经常抽烟或使用酒精在过去6个月,而那些从未或以前抽烟饮酒被定义为非流动吸烟或非流动饮酒者。

血压测量的非惯用的手臂三次连续每隔1分钟后受试者至少休息5分钟坐姿,使用一个自动化电子设备(欧姆龙模型哼哼- 752;欧姆龙,大连,中国)。三个测量的平均值用于分析。主题与收缩压(SBP)≥140毫米汞柱和/或舒张压(菲律宾)≥90 mmHg或服用抗高血压药物被定义为高血压(12]。身体身高和体重记录到最近的0.1厘米和0.1公斤,参与者穿着光室内没有鞋子。身体质量指数(BMI)计算体重除以平方身体高度(公斤/米2)。

一夜之间至少10小时后禁食,静脉血样采集的测量血清胰岛素、血糖、血脂、血清肌酸和糖化血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)。血糖测定使用的葡萄糖氧化酶法autoanalyser(模块化P800,罗氏、巴塞尔、瑞士)。空腹血清胰岛素、血清肌酐、镁、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)是衡量一个autoanalyser(模块化E170,罗氏、巴塞尔、瑞士)。糖化血红蛋白进行高效液相色谱法(HPLC, BIO-RAD十佳,美国)。胰岛素抵抗指数(稳态模型评估胰岛素抵抗,HOMA-IR)计算空腹胰岛素(μ国际单位/毫升)×空腹血糖(更易/ L) / 22.5 (13]。肾小球滤过率(GFR)估计基于血清肌酐浓度使用饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)公式:eGFR =[186×血清肌酐(umol / L)×0.0113)−1.154×年龄−0.203×对女性(0.742)[14]。

第一个早上点尿液样本调查中心获得。女性出现月经并不包括在本研究调查的一天。尿白蛋白、肌酐测定immunoturbidimetric方法(北京原子高科技,北京)和杰夫的动力学方法自动分析器(日立7600 - 020,东京,日本),分别。毫克/克的UACR计算尿白蛋白浓度除以尿肌酐浓度。

2.3。统计分析

参与者被分为tertitles根据血清镁浓度tertile 1: Mg < 0.86更易/ L, tertile 2:更易/ L≤0.86 Mg < 0.92更易/ L, tertile 3: Mg≥0.92更易/ L。受试者的基线特征计算的平均值和标准偏差(SD),中位数和四分位范围或百分比。趋势意味着,使用线性回归和比例进行了测试 分别测试。糖化血红蛋白,HOMA-IR、TG和UACR对数转换之前的分析是由于非正态的分布。

使用逻辑回归评估血清Mg和微蛋白尿的患病率之间的联系。模型1是未经调整的。在模型2中,我们调整了年龄、性别和体重指数。在模型3中,我们进一步调整的SBP菲律宾,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,TC, TG、糖化血红蛋白和心血管疾病的历史。在模型4中,我们另外HOMA-IR调整的表皮生长因子受体、抗高血压药物、抗糖尿病的药物,和糖尿病持续时间。血清镁和微蛋白尿的发生率之间的关系也在分层分析探索。与血清镁水平相关因素或UACR视为地层因素。优势比计算为每个tertile衰落的子组的血清镁水平地层变量。

所有的分析进行SAS(版本9.3;美国NC SAS研究所,卡里)。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究人口的特征

人口和临床特点和生化测量1829例根据血清tertiles Mg如表所示1。与更高的血清毫克组的受试者相比,那些较低的血清镁水平更容易被女性和患病率较高的抗糖尿病的药物使用,更高层次的台塑,2 h-PG,糖化血红蛋白,HOMA-IR, UACR,表皮生长因子受体,和更低的低密度脂蛋白水平,TC,血清肌酐(所有 对于趋势< 0.05)。然而,年龄、体重指数、SBP,菲律宾,高密度脂蛋白胆固醇,TG,抗高血压药物使用、吸烟状态,喝状态并没有统计上的不同的三组中。

表1
研究人口的一般特征。
3.2。微蛋白尿的患病率在不同血清镁水平

总的来说,208年(11.37%)的研究人口微蛋白尿,与类似的比例在雄性和雌性(分别为10.71%和11.86%; )。如图1,在血清Mg tertiles,微蛋白尿的患病率为15.98%,9.72%,和8.46%,分别为( 对于趋势< 0.0001)。引人注目的是,显著增加在tertile 1与tertile 2 ( )和tertile 3 ( ),分别。然而,微量白蛋白尿之间的患病率的差异tertile 2和tertile 3不是统计学意义( )。


图1
流行微蛋白尿的血清镁tertiles(血清Mg tertiles tertile截止点1:Mg < 0.86更易/ L, tertile 2:更易/ L≤0.86 Mg < 0.92更易/ L, tertile 3: Mg≥0.92更易/ L)。
3.3。血清镁与微量白蛋白尿

如表所示2拒绝血清毫克增加微蛋白尿的发生率显著相关,在单变量和多变量分析。在单变量模型中,存在微蛋白尿明显更频繁的参与tertile 1比tertile 3(或= 2.06,95% CI: 1.44—-2.95)。进一步调整了年龄、性别、体重指数、SBP菲律宾,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇,TC, TG,糖化血红蛋白,表皮生长因子受体,心血管疾病的历史,HOMA-IR,抗高血压药物,抗糖尿病的药物和糖尿病持续时间(模式4),微量白蛋白尿患者的口服补液盐tertile 1和2相比,tertile 3分别为1.85(95%置信区间CI: 1.26 - -2.72)和1.11(95%置信区间:0.74—-1.67),分别。

表2
血清镁水平和微蛋白尿的患病率之间的联系。

与每个tertile Multivariate-adjusted或微蛋白尿减少血清镁在不同的子组如表所示3。血清Mg和微蛋白尿的患病率之间的关联没有小组一致。重大协会在男性,发现受试者高糖化血红蛋白(≥6.5%),科目有或没有高血压,和糖尿病受试者持续时间较短(< 10年)。

表3
与每个tertile微蛋白尿的风险减少糖尿病患者的血清镁在不同的子组。

4所示。讨论

在这个横断面研究中,我们发现了一个重要的逆血清镁浓度之间的联系和微蛋白尿的患病率在中年或老年中国人。此外,独立于其他混杂因素的关系。

我们的研究结果通常与一些先前的研究结果一致。例如,Corsonello等人表明,糖尿病患者微量白蛋白尿或明显的蛋白尿明显下降血清镁所料与正常蛋白尿组(7]。据报道,所料与1型糖尿病患者与正常蛋白尿相比,显著降低血清镁水平被发现在1型糖尿病患者微蛋白尿或临床蛋白尿15]。证据也表明,非胰岛素依赖糖尿病患者低镁症显示增加关于normomagnesemic糖尿病患者尿白蛋白排泄率(16]。

相比之下,其他的研究没有发现任何明显的血清Mg和微蛋白尿之间的关联。之前的1型糖尿病患者的研究表明,没有微蛋白尿和血清总Mg浓度之间的联系(17]。此外,巴西的横断面研究没有发现任何显著性差异在2型糖尿病患者微蛋白尿患者血浆Mg < 0.75更易/ L和2型糖尿病患者血浆Mg≥0.75更易/ L (9]。

我们的研究结果的不一致的可能原因上面的先前的研究如下所示。(1)从日本JACC研究表明,膳食摄入镁与减少心血管疾病的死亡率(18]。另一方面,微蛋白尿被认为是心血管疾病的一个独立预测因子(19]。因此,来自不同国家的不同习惯的食物摄入量可能影响血清镁浓度之间的关系和微蛋白尿。(2)以上研究的样本量太小证明血清Mg和微蛋白尿之间的关系。

潜在的病理生理机制之一血清镁与微蛋白尿是胰岛素抵抗的放大。据说,低血清Mg胰岛素抵抗的发病机制中起着重要的作用。毫克可以作为温和,天然钙拮抗剂。细胞内钙水平是增加Mg-deficiency科目。增加细胞内钙可能会影响脂肪细胞和骨骼肌的胰岛素反应导致胰岛素抵抗的发展(20.]。另一项研究还发现,胰岛素缺乏或胰岛素抵抗可以影响Mg的管状吸收,导致糖尿病受试者的低镁症(21]。我们推测,形成了一个恶性循环胰岛素抵抗之间的相互影响,低镁症导致加重胰岛素抵抗可以增加微蛋白尿的风险(22]。

氧化应激是越来越被认为是一个重要的诱发因素为微蛋白尿(23]。Mg报道具有抗氧化性质(24]。因此,氧化应激可能的机制之一是低血清Mg和微蛋白尿之间的关系的基础。研究也表明,镁摄入和血清镁浓度与系统性炎症标记(呈负相关4),也发挥着至关重要的作用在微蛋白尿的发病机制8]。

我们的研究增加了证据之间的关系低血清Mg和微蛋白尿。然而,有一些局限性,需要考虑。首先,缺乏饮食Mg测量是当前研究的一个限制可能阻碍我们确定低膳食Mg摄入量的影响血清镁水平和流行微蛋白尿的风险。第二,没有因果推论可以得出由于横断面设计当前的研究。还需要进一步的前瞻性研究来说明微蛋白尿的精确Mg损耗和事件之间的关系。第三,UACR水平由单一度量值,可能不会准确地代表研究对象的状态。

5。结论

总之,血清镁与微蛋白尿的患病率呈负相关。还需要进一步的大规模的临床试验来进行,以确定纠正毫克不足,通过药物或饮食摄入量,可以有效降低微蛋白尿的发生率之间的关系,阐明机制血清Mg和微蛋白尿。

确认

作者感谢所有的患者参与了这项研究。所有的作者都没有相关的利益冲突。本研究支持的资助重点实验室内分泌和代谢疾病的卫生部(1994 dp131044),卫生部的行业基金(201002002),国家重点新药的创建和制造业项目科学技术部(2012 zx09303006 - 001)和中国国家自然科学基金(没有。81222008)。