文摘

水平升高血清gamma-glutamyltransferase (GGT)水平被发现预测成人2型糖尿病的发展。GGT在胰岛素抵抗(IR)儿童在很大程度上是未知的。我们调查是否GGT在肝酶和IR在肥胖韩国孩子独立相关。总共有1308超重(BMI超过第85百分位的韩国引用)男孩( 和女孩 ),15岁,进行了研究。措施获得包括体重、身高、身体脂肪百分比(BF %)、腰围、血压、血糖和胰岛素、c反应蛋白、总胆固醇、甘油三酯脂蛋白胆固醇、GGT、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。红外光谱计算使用稳态模型评估(HOMA-IR)。血清GGT和ALT,但不是AST,男孩与HOMA-IR呈正相关( GGT; , ALT; 和女孩 GGT; , ALT; )。在多元回归分析HOMA-IR作为因变量,GGT ( ; 男孩的 ; 女孩)和ALT ( ; 男孩的 ; HOMA-IR女孩)成为决定因素调整后年龄、BMI,坦纳阶段,和甘油三酯。血清GGT水平是一个强有力的标志红外在肥胖韩国孩子。

1。介绍

肥胖是2型糖尿病的一个危险因素,及其全球患病率增加。此外,以惊人的速度增加2型糖尿病的发病率已经被报道在非常小的孩子1]。胰岛素抵抗(IR),最常见的儿童肥胖的特征,是一个关键的发展2型糖尿病的风险因素(2]。血清肝酶的活动在成年人(与肥胖有关3)和青少年(4,这些标记和IR和2型糖尿病之间的关系,独立于肥胖,已被证明在几项研究[5- - - - - -8]。在成年人中,最近的研究表明,丙氨酸转氨酶(ALT) [8,9)和gamma-glutamyltransferase (GGT)是2型糖尿病的独立预测因子(6,7,10]。事实上,ALT生成葡糖的酶,被认为是代孕的标志肝红外光谱、非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [11,12]。增加ALT已经证明是一个指标的受损的胰岛素信号(13]。另一方面,血清GGT的肝胆的酶和肝内导管的上皮细胞合成。血清GGT传统上用作酒精诱发肝脏疾病的标志(14]。最近,GGT一直被视为一个临床的标志自由基形成和proinflammation [15]。GGT-related pathomechanism GGT提高可用性的半胱氨酸促进细胞内谷胱甘肽,在人类中硫醇氧化原理,和再合成,从而抵消氧化剂应激(16]。儿童肝酶的关系与红外不太可能受到酒精的影响,并存病,医学,这可能会影响肝功能,比成年人。然而,研究澄清是否肝脏早期作用在儿童疾病的自然历史没有或最小累积接触不健康的行为非常罕见。本横断式研究的目的是评估是否一个独立的关系之间存在胰岛素抵抗和肥胖的韩国儿童的血清肝酶活性。

2。材料和方法

2.1。主题
2.1.1。首尔研究肥胖学童(sso)

本研究旨在确定危险因素的流行程度和风险因素和代谢之间的关系在肥胖学童在首尔。所有小学和中学都在首尔被邀请加入这项研究。其中,25日学校(15的小学和中学的10)被选择的反应。目标研究对象是超重和肥胖学生,超过85的年龄和性别韩国BMI引用(17在考试年度学校)。人体测量、血液测试和问卷调查进行了自己孩子的父母,同意加入这项研究。组成的一个团队5医生和护士和3助理测量被送到学校。毕竟考试,一位医生咨询的学生被视为严重的医疗或行为的困难。本研究(首尔肥胖学龄儿童的研究)进行儿童与肥胖相关的疾病管理计划的一部分由首尔学校健康促进中心,儿童肥胖的研究小组,肥胖诊所Kangbuk三星医院和Inje大学Sanggye Paik医院。本研究Kangbuk三星医院的机构审查委员会批准和Inje大学Sanggye沉重的医院。共有1716名儿童(1105个男孩、611个女孩年龄在9 - 15岁)被录取。

在这项研究中,受试者1308(822名男生和486名女生)排除孩子建立糖尿病患者,近期感染,怀疑是内分泌系统疾病,乙肝病毒标志物阳性,不禁食至少9个小时。

2.2。研究过程
2.2.1。人体测量和血压测量和物理考试

身高(厘米)测量到最后完成毫米,受试者光着脚,使用安装在墙上的测距仪。体重(公斤)测量校准数字电规模100克。身体质量指数(BMI)计算体重/身高2(公斤/米2)。BMI百分计算使用韩国儿童体重指数图表根据年龄和性别17]。腰围测量由一个训练有素的人,到最近的0.1厘米之间的中点胸腔的底部和顶部的髂骨主题站,体重均匀分布在两只脚上,双臂在身体两侧,头朝直往前行。体脂百分比(BF %)测量了生物电阻抗分析(Biospace公司Inbody 720年,汉城,韩国)(18]。血压(毫米汞柱)以坐立姿势放松5分钟后使用一个自动化的示波的血压记录仪(Dinamap获得100年,通用电气医疗系统)19]。在适当的袖口大小手臂周长测量。坐在血压连续两次被从双臂(1分钟间隔),和一个额外的测量进行了右手臂如果BP差异超过10毫米汞柱。他们的所有分析中使用的测量手段。坦纳期是由自行评估问卷。

2.2.2。生化测量

午夜之后快,血液样本来自一个肘前的静脉。乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)是衡量使用商用immunoradiometric化验(Riakey、韩国)。总胆固醇、葡萄糖、HDL(高密度脂蛋白)胆固醇,甘油三酯,ALT, AST, GGT测量(日立747自动分析仪、日立、日本)和空腹血清胰岛素immunoradiometric化验(Biosource、显示、比利时)。血清c反应蛋白(CRP)分析了使用immunonephelometry化验(戴德Behring,马尔堡,德国)。的内稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)用于HOMA-IR =空腹血糖(更易/ L)×空腹胰岛素(μU /毫升)/ 22.5 (20.]。

2.3。统计分析

数据的平均值±标准偏差(SD)或绝对数量(百分比)。男孩和女孩之间的差异进行评估 测试。GGT之间进行了相关分析、ALT和AST和人体代谢,和红外光谱变量,在男孩和女孩的年龄调整后,另行规定。GGT的假设是一个重要的标志HOMA-IR测试使用多元线性回归分析在HOMA-IR因变量和血清GGT或ALT,年龄,坦纳阶段,BMI和甘油三酯独立变量。统计检验的显著性水准 。所有统计分析使用占据版本11.0(美国StataCorp LP,大学城,TX)。

3所示。结果

3.1。基线特征

这个研究对象的描述性特征提出了男孩和女孩分别在表1。

表1
对象的基本特征(总没有。= 1308)。

肥胖儿童的患病率(BMI > 95)超过70%(70.2%的男生,78.8%的女生)。没有性别差异在人体测量变量除了身体脂肪百分比。在代谢变量、空腹血糖和胰岛素,HOMA-IR,肝酶(GGT、ALT、AST)表现出性别差异。男孩是空腹血糖水平高于女孩,但女孩的空腹胰岛素水平高于男孩。肝酶水平的男孩比女孩高。有一个性别差异在坦纳阶段:女生比男生tanner较高阶段( )。

3.2。胰岛素抵抗之间的关系和肝酶,代谢变量

表2和3表明血清三肝酶的活动与BMI呈正相关,腰围,和BF %在男孩和女孩的年龄调整后,分别。

表2
偏相关血清GGT、ALT和AST和人体测量变量与其他变量的男孩。
表3
偏相关血清GGT、ALT和AST和人体测量变量与其他变量的女孩。

血清GGT和ALT,但不是AST,男孩与HOMA-IR呈正相关( GGT; , ALT; 和女孩 GGT; , ALT; )。腰和甘油三酯是最相关的因素与HOMA-IR男孩( 腰; , 甘油三酸酯; )。BMI和GGT最高的相关性与HOMA-IR女孩( 体重指数; , GGT; )。

所有肝酶与总胆固醇和甘油三酯呈正相关,与脂蛋白胆固醇在男孩和女孩,呈负相关。男孩的血清GGT, AST和ALT,呈正相关,CRP作为炎症标记。另一方面,在女孩,血清GGT、AST、ALT和CRP呈正相关。GGT相关HOMA-IR和CRP超过ALT。在多元回归分析HOMA-IR作为因变量,GGT ( ; 男孩的 ; 女孩)和ALT ( ; 男孩的 ; HOMA-IR女孩)成为决定因素调整后年龄、BMI,坦纳阶段,和甘油三酯(表4和5)。

表4
多元线性回归分析。
表5
多元线性回归分析的女孩。

4所示。讨论

儿童超重和肥胖的韩国,我们发现与红外血清GGT活性显著相关。虽然以前的成人研究[7]包括朝鲜人民显示类似的独立GGT和胰岛素抵抗之间的关系,儿童GGT和胰岛素抵抗之间的关系没有以前被描述除了小皮马印第安人口(21]。44比马印度儿童的研究显示GGT, AST和ALT,是一个重要的行列式HOMA-IR独立于年龄、性别、体重、身体质量指数、体脂百分比(21]。然而,皮马印第安人是众所周知的糖尿病高危人群;例如,亚利桑那州的皮马印第安人有报道糖尿病患病率最高的人口在世界上22,23]。因此,它可能不会推广到其他人口平均患糖尿病的风险。在韩国的肥胖儿童,GGT和ALT HOMA-IR独立于时代的重要决定因素,坦纳阶段,无论男女,BMI。

众所周知,青春期发育在孩子影响胰岛素的地位,但它不是重要的在我们的肥胖儿童(2,24]。看来,肥胖影响红外比肥胖的韩国儿童的青春期的阶段。进一步的调查需要澄清红外青春期肥胖和效果之间的关系。

胰岛素抵抗和GGT之间的关系的机制尚未阐明。GGT是导致细胞外的细胞表面蛋白的分解代谢的谷胱甘肽(GSH) (25]。产生这种酶在许多组织中,但大多数在血清GGT来源于肝脏(24]。在血清GGT进行主要与脂蛋白和白蛋白(26]。血清GGT水平是由几个因素决定:饮酒、身体脂肪含量、血浆脂质、脂蛋白、血糖水平和各种药物(25,27]。孩子们更好的主题,阐明肝酶的作用在红外减少酒精和药物。增加GGT活性氧化应激反应,促进增加谷胱甘肽前体进入细胞的运输。此外,血清GGT泄露到可能由于正常细胞营业额和细胞压力(15]。李和雅各布斯Jr。28)报道,普通美国人的血清GGT水平,而不是ALT,更多的是与血浆CRP水平密切相关,他们推测,增加氧化应激相关血清GGT升高可能导致这种关系。我们的研究结果表明,血清GGT活性呈正相关,CRP作为儿童炎症标记。肝脏的病因作用在以后的2型糖尿病的发展是有争议的。动物模型支持作用的肝胰岛素抵抗导致严重的葡萄糖耐受不良(29日,30.]。此外,非酒精性脂肪肝,一个新兴的儿童肥胖引起的肝脏疾病,是一个条件与浓度的血清GGT升高(31日]。胰岛素抵抗是主要的致病因子在非酒精性脂肪肝的病因在成人(32和儿童33]。在另一个韩国成人研究[34),血清GGT和红外密切相关,更与血脂异常和糖耐量异常不管NAFLD的存在,表明增加血清GGT可能反映更多的肝胰岛素抵抗。墨西哥城糖尿病研究[10),发现了GGT与代谢综合征的特点和有关糖尿病的独立预测因子,得出的结论是,这种联系可能反映了肝脂肪变性和增强氧化应激。

在我们的结果中,肥胖和甘油三酯在男孩HOMA-IR的主要决定因素。这些结果符合Sinaiko et al .,结果显示耐heavy-insulin青少年甘油三酯水平最高(35]。

肥胖和GGT HOMA-IR女孩的主要决定因素。甘油三酯的影响和GGT红外被性别不同。斯坦伯格等人最初报道,IR的程度,来衡量血糖euglycemic夹,解释的方差很大一部分的甘油三酯水平,低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白胆固醇在肥胖青少年36]。协会GGT的性别差异,TG、IR是第一次描述了儿童在我们的研究人群中,据我们所知。性别差异的机理还需要进一步调查。

本研究有一定的局限性。目前发现的解释必须谨慎,因为横断面研究设计。和我们的主题超重/肥胖儿童,当然不是一般的儿童人口的代表。我们使用HOMA-IR作为胰岛素抵抗指数,而不是euglycemic血糖钳。然而,HOMA-IR比euglycemic夹更实用和更少的侵入性和使用在很多研究中儿童HOMA-IR以及指标来源于口服葡萄糖耐量试验也与胰岛素敏感性的euglycemic血糖钳技术。

总之,在超重和肥胖的韩国儿童高危2型糖尿病的发展,血清GGT活性显示使用HOMA-IR显著与胰岛素抵抗的关系。机制的进一步调查这些儿童协会通过前瞻性研究是十分必要的。

利益冲突

所有作者没有利益冲突声明。

确认

这项研究得到了三星医学研究所格兰特,没有。SBRI c - a6 - 312 1和2008年格兰特Inje大学。