严重肥胖青少年和成年人表现出不同的循环水平协会的发病和白细胞表达的受体与胰岛素抵抗有关

文摘

肥胖的成年人经常表现出轻度炎症和胰岛素抵抗,已假设建立在童年早期。本研究的目的是评估年龄相关性炎症状态和胰岛素抵抗之间的关系在肥胖青少年和成年人。发病的临床和代谢参数,循环(TNF -α、脂联素和瘦素,饥饿激素,其白细胞受体(TNFR1、ADIPOR2 OBRL和GHSR1a),和急性期反应物(CRP和白细胞)评估精益和肥胖的青少年与成年人相比。只有肥胖成年人HOMA-IR较高、胰岛素和甘油三酸酯相比,精益团队。炎症状态出现在肥胖青少年和成年人,证明了高CRP值和中性粒细胞。没有组织TNF -循环水平的差异α和白细胞TNFR1表达。脂联素的浓度和白细胞表达ADIPOR2精益组高于在相应的肥胖。瘦素和白细胞表达OBRL,结果是相反的。循环激素水平在精益青少年和成年人高于相关精益组织,而有更高的GHSR1a白细胞表达(只)精益成年人比肥胖的成年人。当分析精益或肥胖成年人,TNF -α,中性粒细胞、瘦素和GHSR1a HOMA-IR预测。没有考虑独立变量占青少年组的胰岛素抵抗的程度。总之,慢性炎症和胰岛素抵抗之间的分离应该存在于肥胖的早期阶段。

1。介绍

肥胖被认为是低级的慢性炎性疾病,可能导致胰岛素抵抗的发展(1]。肥胖的青少年和成年人有更高的风险患2型糖尿病(T2D)、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD) osteoarticular疾病,和一些癌症2]。

最近的临床研究表明,轻度慢性炎症介质,如发病、细胞因子、激素,和急性期反应物参与这些共病的发展条件(3,4]。

肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)是一种炎症反应的主要介质在肥胖和浸润的巨噬细胞和脂肪细胞表达的肥厚性脂肪组织(5]。肿瘤坏死因子-α受体1 (TNFR1)和2 (TNFR2)的两个主要的传感器是TNF -α信号在大多数细胞和组织,包括外周白细胞(6]。

脂联素、脂肪组织分泌的蛋白质,被公认的展览insulin-sensitizing,抗炎,和antiatherosclerotic属性,通过其受体介导,ADIPOR1和ADIPOR27,8]。这些受体广泛表达在大多数器官以及在monocyte-derived周边单核细胞和巨噬细胞(9- - - - - -15]。患者脂联素水平是减少肥胖,T2D,冠状动脉疾病(CAD),促进炎症状态的建立在这些条件16- - - - - -19]。

瘦素是另一个集中的adipocyte-secreted激素调节食物摄入量和体重20.]。肥胖受试者可能变得瘦素抵抗导致更大的生产和分泌肽(21]。瘦素与胰岛素抵抗有关,被认为是一个关键的中介连接胰岛素抵抗和代谢综合征和非酒精性脂肪肝(22]。瘦素受体表达不仅在中枢神经系统,而且在外围组织,如血液、免疫系统导致与肥胖相关的炎性状态(23]。瘦素受体(OBR)存在于几种不同的剪接变体,其中只有长同种型(OBRL)是全功能(24,25]。

胃促生长素是stomach-derived激素,不同于瘦素,刺激食物摄取和生长激素(GH)发布26]。循环水平激素减少肥胖(27和代谢综合征28],在肥胖受试者中,胃饥饿素已被报道在胰岛素抵抗患者低(29日]。饥饿激素的影响是通过特定的受体介导,命名为GH促分泌素受体(GHSR) [30.]。已知两个截然不同的激素受体转录:GHSR 1型作为胃促生长素受体,而1型b是一种截断(31日]。GHSR1a主要表达在下丘脑和脑垂体(32),但它也被发现在许多周边器官,包括免疫细胞,胃促生长素抑制不同的促炎的函数(33- - - - - -35]。

非酒精性脂肪肝,经常发生在肥胖,这是由肝细胞甘油三酯的过度积累的结果。急性期反应物在肝脏产生,如c反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原升高肥胖成年人和参与心血管疾病的发展和T2D [36- - - - - -38]。

肥胖的成年人,有长期持续的疾病,经常表现出一种低度炎症和胰岛素抵抗,是假设在童年分离(39]。然而,没有完全一致的意见在这个问题上在儿科文献[40,41]。

我们假设的关键生物标记物之间的关系在青少年肥胖和炎症可设立一个初始(希望可逆)阶段。为了验证这个假设,我们评估临床和代谢参数,赞成和抗炎发病(TNF -α、脂联素和瘦素)和胃饥饿素及其受体(TNFR1, ADIPOR2、OBRL GHSR1a)和急性期反应物(CRP和白细胞),在一群精益和肥胖的青少年与成年人相比。

2。材料和方法

2.1。主题

肥胖男性青少年(年龄:年;身体质量指数(BMI):公斤/ m²)和成年人(年龄:年;体重指数:公斤/ m²)从史招募Auxologico犬,IRCCS,药检呈阳性的意大利,他们承认对一个多学科的身体减重干预。所有肥胖的成年人患有超重和肥胖。排除标准包括先前诊断任何疾病影响T2D等内分泌系统和新陈代谢,长期使用药物代谢和/或影响食欲,和≥5.0公斤的体重变化在3个月前研究的参与。健康的瘦男性青少年(年龄:年;体重指数:公斤/ m²)和成年人(年龄:年;体重指数:公斤/ m²)招募朋友/同事和他们的儿子。坦纳阶段是评估在所有(精益和肥胖)青少年没有组间差异。

四个实验组,每组(肥胖和苗条青少年和成年人)socioeconomically同质当评估一个特定的调查问卷42]。

这项研究是由当地伦理委员会批准。所有受试者参加本研究后提供他们的自由和知情同意。受试者年龄小于18岁的知情同意是由父母提供的。

2.2。人体测量数据

血液采样之前,身高和体重测量的主题站在光的衣服和鞋子。体重/身高体重指数进行了计算²(公斤/米²)。腰部和臀部周长也计算。所有考试都是由相同的人员。

2.3。血液采集

后10-12-hour快,血液收集所有参与者以一种标准化方式9小时。标准的血液测试,如白细胞(WBC)计数与微分方程,综合代谢概况包括葡萄糖、胆固醇、甘油三酯和胰岛素水平和c反应蛋白,进行临床实验室的史Auxologico犬,IRCCS,药检呈阳性的。除了血液样本用于above-reported标准的血液测试,血液样本(约40毫升)了,立即在冰上。离心后获得的血浆和血清生化测量保持在−80°C (TNF -α、瘦素、脂联素和胃饥饿素),而单核细胞被孤立使用真空采血管CPTTM(美国新泽西州正欲),与柠檬酸钠无菌细胞制备管。细胞层略低于血浆层的恢复与PBS pH值7.4和洗两次,最后一次离心后,颗粒又暂停使用改编的一个特定的缓冲区,这稳定细胞RNA (Celbio Ambion英国,分布在意大利,米兰)。这种细胞悬架被储存在−80°C到RNA提取(见下文)。循环的发病水平和胃促生长素和白细胞表达相关的受体在神经内分泌学实验室进行评估,临床科学部门和社区卫生,米兰大学、米兰、意大利。

2.4。评估胰岛素抵抗

作为胰岛素抵抗的估计,空腹血糖和胰岛素水平被用来计算稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR),这是按照以下公式计算:(胰岛素(μ国际单位/毫升)×葡萄糖(mg / dL)) / 405。

2.5。RNA制备

从单核细胞总RNA分离使用试剂盒试剂(美国生活技术,卡尔斯巴德,CA)根据制造商的指示。净化后的RNA是对待DNase (DNA-free-Ambion)为了避免假阳性结果由于污染基因组DNA扩增。的总RNA浓度测定样品的吸光度值在260海里。合成第一链cDNA从1μ40 g总RNA的最后一卷μL使用高容量cDNA档案箱(美国应用生物系统公司,福斯特城,CA)。这个工具包使用随机引物来发起互补脱氧核糖核酸的合成。10分钟的反应条件是25°C和37°C 2 h。

2.6。实时聚合酶链反应

互补脱氧核糖核酸(2μL)受到实时定量PCR使用ABI棱镜7000(美国应用生物系统公司,福斯特城,CA)。TaqMan PCR是在25日执行μL卷使用TaqMan普遍PCR主混合(美国应用生物系统公司,福斯特城,CA)。TaqMan探针/引物特定GAPDH(代码。ax - 004253 - 00 - 0400),人类TNFR1(没有代码。ax - 003934 - 00 - 0200),人类ADIPOR2(没有代码。ax - 007801 - 00 - 0200),人类OBRL(没有代码。ax - 008015 - 00 - 0200),和人类GSR1a(代码。ax - 005513 - 00 - 0200)从Euroclone购买,佩罗,意大利。

所有PCR检测进行了一式三份和数据池。在使用之前相对量化的方法,我们进行了验证实验证明的效率目标和参考近似相等。

反应条件如下:50°C 2分钟,10分钟95°C,紧随其后的是40周期在95°C 15 s(变性)和60°C 1分钟(退火和延伸率)。

控制,我们使用了反应混合物的互补。

阈值周期数字()测定ABI棱镜7000序列检测系统(1.1版软件)和转换使用()比较的方法。Gene-specific表达式值被归一化表达式的值GAPDH(内生控制)在每个样本。每个受体表达的mRNA水平相对于校准器价值相同的受体在相应的精益(青少年或成人)组(控制)。相对量化使用比较方法进行。的目标,归一化到一个内生参考和相对校准器,给出。简单来讲,价值是由减去平均GAPDH值的平均受体在相同的样本值;的计算涉及到减法校准器的价值。

2.7。生化测量

血浆脂联素和瘦素的浓度是衡量两个商用放射免疫检定法(RIA)包(微孔,圣查尔斯,密苏里州,美国)。脂联素的敏感性方法1 ng / mL;内部,interassay变异系数(CV)分别为1.78 -3.59%和6.90 -9.25%,分别;瘦素的敏感性方法0.44 ng / mL;内部,interassay简历分别为3.4 -8.3%和3.0 -6.2%,分别。

血浆肿瘤坏死因子-α浓度测定的酶联immunoabsorbent试验(ELISA)试剂盒(IBL国际GmbH,汉堡,德国)。方法的检测极限确定是5.0 pg / mL。内部,interassay简历分别为2.0 -14.9%和4.1 -14.0%,分别。

总免疫反应性的胃促生长素浓度是决定商业RIA工具(微孔,研究公园开车,圣查尔斯,密苏里州,美国)。上下检测极限是93 pg / mL - 6000 pg / mL,分别而内部和interassay简历(1500 pg / mL)分别为3.3%和17.8%,分别。

igf - 1的浓度是由商用immunometric化学发光测定Immulite 2000 (DPC);洛杉矶,美国)。内部interassay简历分别为2.9%和7.4%,分别。的敏感性分析是20 ng / mL。

血浆葡萄糖、(总)胆固醇和甘油三酯商业比色测定方法(σ诊断,圣路易斯,密苏里州,美国)。

血清胰岛素浓度是衡量immunometric化学发光(DPC Immulite 2500;美国洛杉矶);方法的灵敏度是2μ国际单位/毫升;intra-assay和interassay CV < 5.5% < 7.3%。

高灵敏度immunochemiluminescent方法被用来测量血清CRP水平(DPC Immulite 2500;洛杉矶,美国),分析灵敏度为0.01 mg / dL。intra-assay和interassay CV < 8.7%为参数。

对于每一个生化参数,单一主题的所有样本运行在相同的试验和试验管的顺序是随机的。

2.8。统计分析

数据提出了均值±SEM(标准平均误差)。

传统建立,样本大小决定给予80%功率在0.05水平的意义(两面)。的预期平均差一个adipokine(准确地说,空腹瘦素水平,d。20 ng / mL)精益和肥胖组之间和同一变量的估计标准偏差(d。3.0 ng / mL)是在结果报告中扣除20.)和以前的基础上我们的个人经验。

Shapiro-Wilk测试用于测试数据正常。单向方差分析,其次是Bonferroni的测试,用来调查群体人口的差异,临床、炎症、代谢和内分泌参数。进行了探索性的分析所有数据使用皮尔逊的相关性调查是否TNF -α脂联素,瘦素,饥饿激素,相关受体(TNFR1, ADIPOR2 OBRL, GHSR1a)急性期反应物(CRP和白细胞),和HOMA-IR与所有其他相关参数。正式测试的水平是否发病,饥饿激素,其受体,和炎症标记物占胰岛素抵抗的程度,向后逐步线性回归计算HOMA-IR作为因变量和TNF -α脂联素,瘦素,饥饿激素,相关受体(TNFR1, ADIPOR2 OBRL, GHSR1a),急性期反应物(CRP和嗜中性粒细胞),身体质量指数和年龄作为独立变量在整个人口(精益和肥胖的青少年和成年人)和两组的精益或肥胖青少年和成年人。使用SPSS数据分析了Windows 19.0版本(IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国)。一个被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

人口、临床、炎症、代谢和内分泌的整个人口招募了研究数据表1。

正如所料,肥胖成年人明显高于HOMA-IR和空腹胰岛素和甘油三酯值与相应的精益团队。虽然不显著,高HOMA-IR,空腹胰岛素和甘油三酯值也发现肥胖的青少年相比,这些相应的精益集团(表1)。

炎症状态出现在肥胖受试者,青少年和成人,证明了CRP显著更高的价值和嗜中性粒细胞(只有绝对数量)(表1)。

没有组织TNF -循环水平的差异α和白细胞表达TNFR1(数字1和2)。脂联素浓度明显高于在精益组织比在相应的肥胖;有趣的是,肥胖青少年有更高水平的adipokine比肥胖的成年人(图1)。还白细胞表达ADIPOR2精益组明显高于相应的肥胖同行;无论BMI,青少年有更高的白细胞mRNA水平比成人ADIPOR2(图2)。正如所料,在肥胖瘦素浓度显著高于(青少年和成人)组比对照组,而有一个较低的白细胞表达OBRL肥胖青少年或成年人比相应的精益组织(数字1和2)。反对这些结果,循环激素水平明显高于在精益青少年和成年人比相关肥胖组,虽然有较高的GHSR1a白细胞表达(只)精益成年人比肥胖的成年人(数字1和2)。

表2- - - - - -4总结所有重要相关性的TNF -α脂联素,瘦素,饥饿激素,相关受体(TNFR1, ADIPOR2 OBRL, GHSR1a),急性期反应物(CRP和白细胞),和所有其他HOMA-IR参数。这些结果之间的相关性有脂联素与嗜中性粒细胞、胃饥饿素,瘦素,饥饿激素和胰岛素,淋巴细胞,单核细胞,和瘦素、瘦素和c反应蛋白,胰岛素,和所有白细胞亚种群,TNF -α与igf - 1、嗜中性粒细胞、淋巴细胞和瘦素(表2)。白细胞TNFR1表达正面和负相关,分别与ADIPOR2和GHSR1a,而循环的瘦素水平与mRNA水平负相关的OBRL白细胞(表3)。最后,HOMA-IR将积极与嗜中性粒细胞但消极与白细胞ADIPO-R2(表的表情4)。

从上面的(二元)相关分析结果进一步探讨使用逐步多元线性回归分析和HOMA-IR作为因变量。当所有数据(即。,lean and obese adolescents and adults) were considered, TNF-α(,)和嗜中性粒细胞(绝对值)(,)是唯一HOMA-IR的重要预测因子。当分析精益或肥胖成年人,除了TNF -α(,)和嗜中性粒细胞(绝对值)(,),还瘦素(,)和GHSR1a (,)HOMA-IR的重要预测因子。有趣的是,所有的独立变量(即考虑。,adipokines, ghrelin, their receptors, inflammatory markers, BMI, and age) accounted for the degree of insulin resistance in the adolescent group.

4所示。讨论

在过去的二十年里,我们对脂肪组织的看法已经改变了从“惰性”的存储组织一个“活跃”内分泌器官能够分泌一种发病数量,如脂联素、肿瘤坏死因子-α据报道,瘦素,起到强有力的neuroimmunoendocrine作用[43- - - - - -45]。

据报道,肥胖促进慢性低度炎症状态,它不仅反映和促炎细胞因子的生产增加的发病脂肪组织也由一个细胞组件,这是由巨噬细胞的数量显著增加肥胖。因此,当地化学引诱物的合成和释放,增强单核细胞归巢脂肪组织仓库被认为诱导脂肪组织炎症(46]。

T2D的发展的特点是两个过程:(1)胰岛素抵抗,导致受损的胰岛素信号,导致增加对胰岛素的需求,必须满足的胰岛素生产增加了胰腺癌细胞(补偿细胞功能);(2)细胞功能障碍,T2D发展时产生的胰岛素量不足以满足需求(47]。

在超重和肥胖的轻度炎症,特别是腹部脂肪积累的情况下,被卷入细胞功能障碍和诱导胰岛素抵抗1,48]。

从肥胖成年人的情况不同,炎症还没有完全的病理生理学研究肥胖的青少年,也没有明确的共识存在于颞建立胰岛素抵抗[39- - - - - -41]。

人口招募在本研究由精益和肥胖的青少年和成年人。值得注意的是只有肥胖成人胰岛素水平和HOMA-IR值显著高于相应的精益集团在肥胖青少年还没有达到统计学意义,因为广泛变化相同的代谢参数,这是众所周知的儿科文献[49,50]。

大多数研究在儿科人口肥胖增加c反应蛋白一致,但不是在TNF -α据报道,这是经常高架在肥胖的成年人5,39,51]。在目前的研究中,无论CRP、更高的肥胖青少年和成年人与对照组相比,没有组TNF -循环水平的差异α和白细胞TNFR1表达,这是一种此细胞因子受体结合(52]。这些发现并不令人惊讶,因为其他作品发现类似的TNF -循环水平α在精益和肥胖受试者(53,54),原因之一是极低浓度的细胞因子和的敏感性分析方法(55]。总之,TNF -缺乏任何群体的差异α没有阻尼潜在的病理生理作用的细胞因子。

事实上,当所有数据(即。,lean and obese adolescents and adults) were pooled in the analysis of stepwise linear regression, TNF-α和嗜中性粒细胞HOMA-IR的重要预测因子。有趣的是,肿瘤坏死因子-α和嗜中性粒细胞仍然占到成人胰岛素抵抗的程度而不是青少年组。基于这些发现,有人可能会认为,肿瘤坏死因子-α在低级inflammation-induced起着关键的作用细胞功能障碍之前明显的胰岛素抵抗的肥胖成人(5,56]。青少年招募在目前的研究中可能是肥胖的一个相对较短的时间(对应于他们的年轻时代,即。,10 - 15年)。如果炎症细胞因子的结果巨噬细胞浸润到脂肪组织(46),它可能需要更多的时间渗透和TNF -的有害影响α发生。因此,离解低度炎症和胰岛素抵抗之间似乎出现在肥胖青少年(39]。

本研究证实,长的瘦素受体拼接变体(OBRL)表示从精益和肥胖受试者血液单核细胞25]。肥胖的青少年和成年人的相对表达水平较低OBRL mRNA转录与对照组相比。有趣的是,有一个总体显著负相关的瘦素受体转录与BMI和循环瘦素水平,这表明肥胖的程度和/或高程的瘦素水平可能会影响OBRL的基因表达。

假设OBRL反映了类似的差别,对这些基因的减少瘦素受体在细胞表面(即数量。信使rna和蛋白质含量),这可能导致明显的肥胖者瘦素抵抗。在这一假说的支持,有实验证据表明瘦素受体的表达(s)敏感基因和生理干预,导致循环瘦素水平变化(57,58]。在这种背景下,ob / ob老鼠缺乏瘦素水平升高总瘦素受体的表达(57]。

在目前的研究中,没有差别在白细胞表达OBRL肥胖青少年和成年人,这个发现被预期,因为类似的高瘦素水平在肥胖组。虽然HOMA-IR与OBRL无关,瘦素是一个预测HOMA-IR只有在肥胖的成年人。OBRL的差别,对这些肥胖受试者似乎只有高瘦素水平的结果,而应该考虑瘦素的决定因素恶化胰岛素抵抗的肥胖的成年人。这是全等的著名协会hyperleptinemia与胰岛素抵抗59]。瘦素的相关性与CRP和白细胞,也被发现在目前的研究中,证实这种肽的含义在维持轻度炎症,最终,细胞功能障碍在肥胖56]。不管怎样,这些相关性也可能由于其他代谢因素有关hyperleptinemia实际上存在于肥胖。

胃促生长素报道促进GH释放和调节能量代谢60]。此外,胃饥饿素可能在能量平衡中发挥作用,葡萄糖和脂质代谢,和血压调节(61年]。这些生理功能可以解释低血清胃促生长素水平与胰岛素抵抗的关系,T2D,高血压在一般人群62年),以及颈动脉动脉粥样硬化在老年人代谢综合征(63年- - - - - -65年]。虽然有一些研究在动物模型和人类表明饥饿激素有抗炎效应(66年),进展的慢性炎症在肥胖可能加速了循环激素水平下降和/或GHSR1a-mediated免疫细胞的信号。在目前的研究中,正如所料,肥胖受试者胃促生长素水平显著低于相应的精益组织;总之,只有肥胖成年人GHSR1a的upregulation白细胞展出。饥饿激素胰岛素呈负相关时,白细胞GHSR1a和TNFR1表达具有负相关性。重要的是,GHSR1a HOMA-IR的预测因素在肥胖的成年人,而不是肥胖的青少年。这些研究结果建议建立(有害?)代偿机制由GHSR1a肥胖成年人克服饥饿激素的水平,一个据说致糖尿病的肽(67年]。

脂联素是一个多才多艺的心血管保护因素,起着重要的作用在调节胰岛素敏感性和能源体内平衡,抗炎和anti-atherosclerotic属性(7]。这个adipokine表达下调的基因表达在肥胖和T2D [68年]。Hypoadiponectinemia CAD T2D[是一个独立的危险因素69年]。在病理条件下,包括肥胖和T2D、缺氧、氧化应激,炎症抑制从脂肪组织脂联素的分泌70年,71年]。有趣的是,补充外源性重组脂联素减弱胰岛素抵抗、改善代谢紊乱(69年]。

在目前的研究中,流通的脂联素水平较低在肥胖受试者相比,精益组织;此外,肥胖青少年(但不是精益)脂联素水平高于相应的成人群体。没有发现年龄依赖的脂联素水平,持续肥胖状态可能参与的减少分泌adipokine在成年人的年龄或,或者,明显低脂联素水平可以解释肥胖成年人的高胰岛素血症和高HOMA-IR值相比,肥胖的青少年。

白细胞的表情ADIPOR2精益组显著高于在相应的肥胖,显示的差别与肥胖相关的对这些受体,结合hypoadiponectinemia,或许可以解释建立胰岛素抵抗肥胖的成年人。沿着这一观点,发现脂联素和ADIPOR2负相关,分别与白细胞和HOMA-IR建议链接中脂联素信号的存在,慢性炎症、胰岛素抵抗(69年]。

按照ADIPOR2的负相关,随着年龄的增长,青少年(精益或肥胖)有更高的白细胞mRNA水平这个受体(精益或肥胖)的成年人。此外,ADIPOR2的相关性与瘦素和脂联素与胃促生长素和消瘦素TNFR1或表明发病之间的串扰和相关受体,尽管其他代谢因素可能是决定性的生长素的分泌,改变瘦素和脂联素以及改变ADIPOR2和TNFR1表达,72年]。adipokine系统的单个组件的变化会引起有害影响的系统性的水平,特别是在葡萄糖代谢(73年]。

在目前的研究中,许多发病的相关性,饥饿激素,与人体相关的受体和代谢参数被发现。这些联系是众所周知的文学,没有进一步的讨论是必要的。无论如何,一些相关性,其中包括GHSR1a与igf - 1的高度或TNF -α,似乎是极大的兴趣,但他们的讨论超出了本研究的目的。

在关闭之前,一些限制的研究需要被提及。首先,只有数量有限的发病/细胞因子/肽和相关受体进行调查;adipokine分析,是本研究中定义足以假设的存在胰岛素抵抗之间的分离和低度炎症在肥胖青少年和不平衡的支持和抗炎的因素在肥胖的成年人,是谁开发胰岛素抵抗和T2D风险高。第二,受体表达在白细胞评估,这很容易从全血中分离出来;无论如何,从脂肪组织活检标本或下丘脑,从而提供了更多的信息,表示入侵或行不通的方法;白细胞的概念包括单核细胞脂肪的巨噬细胞来源于应该召回。第三,结果应该谨慎的解释,因为他们只是基于统计考虑,这并不意味着任何形式的因果关系。最后,本研究是横断面和只有两个独特的肥胖(无糖尿病)组(即。青少年和成年人)招募了。长期的前瞻性研究,包括肥胖青少年至少有20年的跟踪,将使我们更好地评估单一发病的作用和受体的变化在胰岛素抵抗的病理生理学和T2D,但这是,很明显,很难进行不仅由于经济原因。

总之,这项研究表明肥胖成人发病表现出循环水平的变化(特别是脂联素和瘦素)和胃饥饿素,白细胞相关受体的表达(即。、ADIPOR2 OBRL, GHSR1a),维持一个低级的证明了他们对一些慢性炎症急性期反应物,包括c反应蛋白和白细胞。在同一组TNF -α瘦素,GHSR1a,嗜中性粒细胞是HOMA-IR的预测因素。发病以来所有的测试、胃饥饿素相关的受体,和急性期反应物与肥胖青少年HOMA-IR相关联,低度炎症和胰岛素抵抗之间的分离应该存在于肥胖的早期阶段。

基于这些言论,任何努力,包括饮食,锻炼,和药理干预,应在儿科肥胖人口对比早期的轻度炎症,避免明显的胰岛素抵抗的发生。小说药理战略,包括adipokine受体激动剂/拮抗剂或抗炎药,可能是有价值的利益在这种情况下(72年,74年]。

缩写

ADIPOR2:	脂联素受体2
体重指数:	身体质量指数
计算机辅助设计:	冠状动脉疾病
c反应蛋白:	c反应蛋白
“大酒店”:	生长激素
GHSR1a:	GH促分泌素受体1
GHSR1b:	GH促分泌素受体1 b
HOMA-IR:	稳态模型评估胰岛素抵抗
OBRL:	瘦素校长(长变种)
T2D:	糖尿病2型
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子α
TNFR1:	肿瘤坏死因子-α受体1
TNFR2:	肿瘤坏死因子-α受体2。

利益冲突

不存在潜在的利益冲突。

作者的贡献

Antonello大肠Rigamonti设计研究协议。吉安卡洛Silvestri,亚历山德拉德上校Fiorenza Agosti和尼可莱塔Marazzi入学对象,存储的样品,并创建了数据库。Sara Bonomo,西尔维亚比尼人,Marialuisa吉安达进行生化分析的参数。Antonello大肠Rigamonti和亚历山德罗Sartorio分析数据和写论文。Silvano g内堂导致数据解释和修订。

确认

作者承认f .啤梨太太和a . Seddone (headnurses)和代谢疾病的护理人员的部门和部门的Auxology在意大利Auxology研究所(药检呈阳性的)他们的专业招聘和血液样本中合作。健康体重正常志愿者和他们的家人(青少年子组)承认他们的参与和合作。这项研究部分由Progetti di Ricerca Corrente,史Auxologico犬,IRCCS,米兰,意大利。

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