文摘
目标。我们的研究的目的是检查血清她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素)浓度在卵巢癌患者与临床病理的特点,如肿瘤的病理亚型,(FIGO)阶段,分级和总体5年生存率。材料和方法。我们招收了72名卵巢上皮癌患者在我们的研究中,年龄在45 - 79岁,谁最优cytoreductive手术。在所有患者中,血清抗苗勒氏管激素浓度测量术前使用两步夹层酶免疫分析法。作为女性45年来我们的参考价值接受她们血液中的抗苗勒氏管激素浓度低于1 ng / mL。结果。在整个集团的卵巢癌患者血清抗苗勒氏管激素的浓度中位数为0.07 (0.0 - -0.37)ng / mL,而在那些积极的抗苗勒氏管激素值的组(≥0.14 ng / mL)是0.31 (0.15 - -0.73)ng / mL。之间没有显著相关性被发现血清抗苗勒氏管激素水平和菲戈阶段,组织学亚型或评分()。分析抗苗勒氏管激素水平相关的五年存活率无显著差异。没有患者存活率差异积极或消极的血清抗苗勒氏管激素水平。结论。测量血清她们血液中的抗苗勒氏管激素水平并不是有用的预测临床病理的特性和卵巢癌患者的生存期。
1。介绍
在女性生殖系统癌症,卵巢癌成为第二个最常见的和癌症相关的死亡率的排名是第五个原因女性在欧洲和美国1]。虽然了解卵巢癌大幅改善,疾病的病因仍然不明。此外,尽管手术和化疗的新协议取得了很大的进步,5年生存率不超过45%。这种情况的主要原因是,大多数的女性卵巢癌向妇科医生寻求帮助在疾病的晚期,尽管引入了新的标记检测卵巢癌的诊断敏感性较低不允许使用它们作为筛查(2,3]。
她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素),也称为缪氏抑制物质(MIS),属于一个更大的家庭转化生长因子-β(TGF -β)。抗苗勒氏管激素信号通过两个跨膜受体,II型这是特定的(在米勒管和性腺)和I型受体,与骨形成蛋白家族(4,5]。
抗苗勒氏管激素表达在胎儿睾丸支持细胞从怀孕第七周6),其分泌基本回归缪勒的导管(7]。
抗苗勒氏管激素是由颗粒细胞的女性,从preantral和窦的毛囊。在新生儿血清抗苗勒氏管激素水平检测不到,增加在儿童和青少年在20年代初达到顶峰,并保持稳定在生殖时期只有减少绝经期过渡期间8,9]。在月经周期血清抗苗勒氏管激素保持水平和在早期分泌阶段略有降低10,11]。
小鼠的研究表明,抗苗勒氏管激素抑制过渡从原始到初级卵泡阶段。抗苗勒氏管激素旁分泌信号抑制FSH-related卵泡生长初级卵泡的主要选择。FSH和雌二醇降低抗苗勒氏管激素基因表达在颗粒细胞(12]。最近的体外研究证实,增加抗苗勒氏管激素的表达是由骨形态形成蛋白(BMP-6)以及抗苗勒氏管激素抑制招聘原始卵泡为了保持卵巢功能的平衡(13]。
原始卵泡的数量随年龄的女性。降低血清抗苗勒氏管激素水平在提高FSH和抑制素B的水平,因此是卵巢储备的最精确的参数在临床实践14- - - - - -16]。抗苗勒氏管激素具有很高的数量的预后预测价值获得的卵母细胞(17,18]。此外,明显高于卵巢过度刺激综合症似乎与基底抗苗勒氏管激素水平(19]。
女性接受肿瘤治疗抗苗勒氏管激素被认为是一个有用的标志损害卵巢储备(20.,21]。
抗苗勒氏管激素的表达仅限于女性卵巢颗粒细胞导致建立抗苗勒氏管激素水平的血清标志物颗粒细胞肿瘤(gtc)。最近的研究显示,增加血清抗苗勒氏管激素浓度在76 - 93%的女性原发性和复发性吸收(22,23]。
当她们血液中的抗苗勒氏管激素属于转化生长因子-β家庭和其代表在卵巢癌致癌作用发挥重要作用,本研究的目的是检查卵巢癌患者的抗苗勒氏管激素浓度与临床病理的特点,如肿瘤的病理亚型,菲戈阶段,分级和总体5年生存率。
2。患者、材料和方法
2.1。病人
我们招收了72名卵巢上皮癌患者45 - 79岁(的意思年)治疗妇产科学系Ludwik Rydygier执行管理委员会Medicum在台灯的2005 - 2006年的时期。
只有女性最佳cytoreductive手术被认为是进一步分析,所有的残余癌细胞集中直径小于1厘米。所有病人都由经验丰富的妇科肿瘤学家。标准手术协议包括tumorectomy,子宫切除术与双边salpingoovariectomy盆腔淋巴切除术,网膜切除术和阑尾切除术。
女性使用激素替代疗法或经历过排卵感应被排除在外。绝经后患者高加索,BMI从19日到30公斤/ m²。
国际妇产科联合会(FIGO)卵巢癌分期系统是用于评估临床阶段的疾病。早期阶段被证实在16个病人(菲戈我9个女人,二7)和先进的疾病56例(菲戈III-50 IV-6)。与组织学确认所有卵巢癌病例,其中59(82%)浆液,5(7%)粘液,8 (11%)endometrioid。病理组织学检查的执行部门,在台灯安东尼Jurasz大学医院,组织学分级确定(在23日9 G1, G2和G3 40例)。
最优cytoreductive手术后,所有女性接受了6课程基于卡铂和紫杉醇化疗。研究对象的基线特征如表所示1。
生命伦理委员会在Ludwik Rydygier执行管理委员会Medicum, Nicolaus哥白尼托伦大学这项研究回顾和批准。所有的参与者提供了知情同意。
2.2。方法
收集血液样本(10毫升)住进医院后,在手术的前一天。在标准条件下离心分离血清后,整除,储存在−70°C到化验。
血清抗苗勒氏管激素浓度测量使用两步夹层酶免疫分析法(Immunotech抗苗勒氏管激素/ MIS酶联免疫试剂盒,贝克曼库尔特)。不精确的测定为12.3%在0.2 ng / mL, 5.1%在15.8 ng / mL。抗苗勒氏管激素浓度最低的一个示例可以检测到95%的概率是0.08 ng / mL(检测下限)。抗苗勒氏管激素的浓度低于0.14 ng / mL被接受为负。
引用值为45岁以上的女性她们血液中的抗苗勒氏管激素都小于1毫微克/毫升(24]。
Kolmogorov-Smirnov测试是用来评估常态分布的研究参数。数据表示为的意思标准差和平均25 th - 75百分位数。比较两组之间是由使用Mann-Whitney U测试和非高斯分布的克鲁斯卡尔-沃利斯检验变量。价值被认为是具有统计学意义。
总体生存率研究意义使用生存率较和kaplan meier曲线。
单变量和多变量Cox回归。分析,提出选择应用值小于0.05的条目。的影响变量表示为风险比率每SD效应之间的变化,以便更好的可比性大小不同的测试变量。
所有统计分析使用Windows Statsoft Statistica 10.0。
3所示。结果
的卵巢癌患者血清抗苗勒氏管激素的浓度中位数为0.07 (0.0 - -0.37)ng / mL,而患者积极的抗苗勒氏管激素浓度中位数的值(≥0.14 ng / mL)为0.31 (0.15 - -0.73)。值等于或高于0.14 ng / mL被发现在44岁女性(61%)。
血清抗苗勒氏管激素的浓度中位数与菲戈阶段(表之间没有显著性差异2)。
之间没有明显的相关性被发现血清抗苗勒氏管激素浓度和组织病理学亚型或分级(表3和4)。
Cox回归的结果变量的预测能力如表所示5和6。在单变量分析评分和菲戈存活时间有显著相关性与卵巢癌的女性。相比之下,在多变量分析只有菲戈对生存时间阶段有显著影响。
总体生存率也检查抗苗勒氏管激素水平的关系。kaplan meier分析在卵巢癌患者两组:第一组()的女性的血清浓度低于检出限和另一个()显示值超过0.14 ng / mL(图1)。long-rank测试显示没有统计学意义()。五年生存率分析相关抗苗勒氏管激素水平无显著差异;没有患者存活率差异积极或消极的抗苗勒氏管激素值(图1)。
4所示。讨论
尽管人们普遍相信卵巢癌上皮的细胞来自卵巢表面上皮覆盖,当前理论指出,癌症起源于输卵管细胞。最近的研究表明,绝大多数的卵巢肿瘤来源于输卵管的菌毛和其他组件由缪氏导管(25]。她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素)发起缪氏导管的回归过程。基于这些事实一些作者认为,可能是重要的抗苗勒氏管激素的测定在卵巢上皮癌的诊断和治疗26,27]。
卵巢上皮癌患者的抗苗勒氏管激素浓度的中位数是0.07 ng / mL考虑正面和负面两种抗苗勒氏管激素的结果。然而,在群妇女与抗苗勒氏管激素水平高于0.14 ng / mL,中位数为0.31 (0.15 - -0.73)。在我们的研究中观察到的结果与特异性抗苗勒氏管激素相似的价值观被别人发现但在健康女性(24]。
尽管缺乏统计学上显著差异,女性与菲戈分类I和II与菲戈比女性抗苗勒氏管激素水平较低阶段III和IV。另一方面,根据组织学分级,观察抗苗勒氏管激素值最高的女性G1登台。
详细分析她们血液中的抗苗勒氏管激素的浓度显示在抗苗勒氏管激素的水平没有差异,这取决于类型的癌症,临床分期、组织学分级。血清抗苗勒氏管激素之间没有相关性,五年生存率。没有多年的患者的生存的差异相比,血清抗苗勒氏管激素患者-她们血液中的抗苗勒氏管激素。在我们的研究中只有先进的临床阶段根据菲戈是一个独立的预后因子。
可用的我们所知,没有研究证明的有效性测定血清抗苗勒氏管激素浓度的卵巢上皮癌患者。
寻找替代疗法治疗卵巢癌的研究导致了生物活性物质可能抑制肿瘤的增殖。Masiakos等人猜测她们血液中的抗苗勒氏管激素可以作为这样的因素,因为它会导致细胞凋亡和回归缪氏导管的胚胎,卵巢肿瘤细胞生物学的变化(26]。进一步研究显示存在的II型抗苗勒氏管激素受体在卵巢和卵巢癌细胞,和它的抑制作用被证实在转基因小鼠。此外,测试进行细胞获得从卵巢癌患者腹水菲戈阶段III / IV。Masiakos等人都认为抗苗勒氏管激素及其受体的决心通过流式细胞仪可用于选择患者的不良预后,但这一事实并未被证实在后续研究[26]。
总之,抗苗勒氏管激素属于转化生长因子家族,在卵巢癌形成起着重要的作用。然而,没有一个有限的研究可以证明她们血液中的抗苗勒氏管激素的作用在卵巢癌患者的血清。同样,在我们的研究中,我们没有表现出任何受益于血清抗苗勒氏管激素的测定在卵巢癌的女性。
尽管我们发现卵巢癌上皮、血清抗苗勒氏管激素水平保持完善的标记在granulosa-theca细胞肿瘤。有必要进行进一步的研究来确定组织抗苗勒氏管激素的表达和II型抗苗勒氏管激素受体在卵巢癌组织的潜在有用性单克隆抗体抗苗勒氏管激素及其受体在女性卵巢癌的诊断和治疗。