文摘

胰岛素敏感性分析(a)(是)和(b)谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)、谷胱甘肽还原酶(GR)和超氧化物歧化酶(SOD)在2型糖尿病(T2D)抗氧化酶活动atherothrombotic梗死(ATI)患者(a组),腔隙梗死(李)(b),或没有在刻意中风(C)和ATI (D),李(E),或没有中风(F)。ATI和李经大脑成像水平取决于最小模型指数(Si)、分光光度法和酶活性。T2D患者,如果在A和B和C(低 , 与 最小值−1/μl×104, 在刻意)和D和E和F ( , 与 最小值−1/μl×104, )。氧化酶和GR活动是低在A和B和C(氧化酶: 与 ;格: 与 U /奸; )和D和E和F(氧化酶: 与 ;格: 与 U /奸; )。减少在Si和GR ATI和李在T2D显著相关。我们的结果表明,降低和抗氧化酶活性影响T2D的缺血性中风亚型。胰岛素抵抗的影响可能对glutathione-dependent抗氧化剂酶的水平。

1。介绍

之前建议atherothrombotic梗死(ATI)和腔隙梗死(李),作为两种不同亚型的缺血性中风,也可能不同的相关危险因素,与患ATI更相关的风险因素与李(1]。此外,风险因素对缺血性中风亚型仍很大程度上澄清。

然而,降低胰岛素敏感性(是),也就是说,胰岛素抵抗,在ATI和李都被观察到,这是经常伴随着补偿高胰岛素血T2D患者以及在刻意2,3]。

同时,它已经表明,平衡产品受损的氧化应激和抗氧化酶水平活动可能会发生缺血性中风的重要机制(4]。此外,是阐明glutathione-dependent酶的大脑只有温和的内容,例如,谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)、谷胱甘肽还原酶(GR)和超氧化物歧化酶(SOD),连同完整的抗氧化防御可以提供第一线的发生和恶化的保护缺血性脑损伤(5]。

此外,酶促抗氧化防御机制的改变患者的中风仍然是有争议的。以前的结果暗示大多数抗氧化剂酶活性显著降低急性缺血性中风,可能由于增加氧化应激(5]虽然最近发现建议增加谷胱甘肽的水平依赖酶作为一种自适应机制在急性脑缺血(6]。最后,由于小说的事实,氧化应激可以后星形细胞死亡的一个重要组成部分代谢压力(7]。

直到现在,实验研究提供的证据之间的关联缺血性中风和增加氧化应激(8,9人类的),但数据仍异构的和有限的。因此,我们的研究目的是确定水平和三种不同类型的抗氧化酶活动氧化酶、GR、SOD, T2D ATI和李。

2。材料和方法

2.1。病人

在这项研究中我们用T2D总共包括93个病人,归因于以下组:T2D ATI患者(a组, ),与李T2D (B组, ),T2D没有缺血性中风(C组, )。同时,我们总共涉及93刻意,与T2D病人关于性别和年龄,也包括以下组:与ATI刻意(D组, ),刻意与李(E组, ),刻意没有中风(F组, )。

被诊断为T2D按照世界卫生组织的标准(10]。ATI的诊断和李是由神经学家由于临床特征和脑成像方法如颅电脑扫描和/或磁共振成像在连续两个考试,在第一次的出现缺血性中风(7天11]。李ATI患者或被包括在研究提供,他们没有迹象cardioembolic脑梗塞,冠心病或基于心肌梗死史血清心肌酶的高度或冠状动脉造影。T2D患者接受胰岛素治疗,和/或摄入抗氧化补充剂和药物,这可能影响自由基和抗氧化活性潜力;同样其他内分泌疾病或自体免疫疾病,患者肾或肝功能衰竭,目前的感染、肿瘤、红血球增多症或风湿性疾病患者也被排除,以及历史的创伤或手术在过去3个月。没有病人不受控制的高血压、严重的酒精消费,急性感染或炎症性疾病在过去4周。所有的病人,有或没有ATI和李,显示类似水平的身体活动。此外,他们被要求不要吸烟至少12小时前进行测试。

患者充分了解研究,并通知同意参与。

内分泌学的研究是在诊所进行,糖尿病和代谢疾病和神经学临床的,医学院,临床中心塞尔维亚贝尔格莱德大学机构伦理委员会批准。

2.2。研究设计

面试、体检、代谢测试和评价抗氧化剂酶活性进行所有的病人包括在这项研究中,为每个病人在同一天。面试由问题的医疗条件下,目前的药物,和习惯。根据世界卫生组织(who)标准被诊断为高血压(收缩压/舒张压≥140 /≥90毫米汞柱),或者通过使用降压药(12]。

2.3。代谢评估

代谢测试实现了至少6个月后缺血性中风的发生。

胰岛素敏感性的评价是由频繁采样静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)以最少的模型分析13]。简单地说,在测试之前,每个病人都需要在一个12小时禁食状态。FSIGT期间,0.3克/公斤体重的葡萄糖注射和血液样本血浆葡萄糖(PG)和血浆胰岛素(PI)决心立即被之前和1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12日,14日,16日,20日,23日,24日,25日,27日,30岁,40岁,50岁,60岁,70,80,90,100,120,160,180分钟后静脉注射葡萄糖刺激。胰岛素注射是一种连续灌注4亩/公斤/分钟分钟20到25之间为了避免潜在的影响减弱胰岛素反应。胰岛素敏感性指数(Si)计算结果的PG和π水平计算机最小模型分析,使用MINMOD程序(请提供从南加州大学的理查德·伯格曼博士,洛杉矶)(13]。

2.4。实验室分析

确定抗氧化酶SOD、氧化酶、GR使用商业进行化验(由草毒死实验室有限公司、英国),基于分光光度计测定方法如前所述[14]。

PG采用葡萄糖氧化酶法用贝克曼葡萄糖分析器(贝克曼仪器,富勒顿,CA)。π测试等(INEP泽蒙,RS、双抗体包)。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯浓度与色谱方法测定使用商业套装(由勃林格曼海姆)。使用Friedewald LDL胆固醇浓度计算公式。

2.5。统计分析

数据意味着±SE。分类变量与克鲁斯卡尔-沃利斯检验进行了分析。缺血性中风的连续变量在每个亚型进行了分析与方差分析(方差分析),事后Bonferroni测试。多元逻辑回归分析。被认为具有统计显著性差异 。所有与SPSS统计软件包分析Windows(版本16.0)。

3所示。结果

3.1。临床特点

T2D患者的临床特点和生物化学参数和刻意ATI或李不同亚型的缺血性中风如表所示1。的年龄、性别、糖尿病、持续时间和持续时间从缺血性中风的发病T2D相似与不同亚型的缺血性中风患者和刻意,HbA一起1c的水平,这意味着满意的代谢控制代谢调查之前完成。然而,低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于T2D ATI患者相比T2D李和T2D病人没有中风患者也在刻意与ATI而刻意李和健康对照组。没有区别在T2D和ATI患者高血压患病率和李T2D没有缺血性中风,虽然李在刻意与ATI或显著高于健康对照组。患者吸烟者的比例在所有调查组相似。

表1
2型糖尿病患者的临床特征和实验室分析和刻意ishemic中风的不同亚型:atherotrombotic梗死(ATI)和腔隙梗死(李)。
3.2。胰岛素敏感性

我们发现Si含量显著降低T2D ATI患者(A组)和李(B组)相比,T2D病人没有缺血性中风(C组)( 和 与 最小值−1/μL×104分别地, )。此外,结果显示显著降低Si含量刻意与李ATI (D组)和(E组)与健康对照组相比(F组)( 和 与 最小值−1/μL×104分别地, )(图1)。同时,πT2D患者的水平更高,ATI (A组),和李T2D患者(B组)比没有缺血性中风(C组)( 和 与 μ/ L,分别 )和刻意与李ATI (D组)或(E)组与健康对照组相比(F组)( 和 与 μ/ L,分别 )(图2)。


图1
值表示为±SE。酒吧图表显示胰岛素敏感性指数(Si)的值取决于最小模型分析。Si含量显著降低2型糖尿病患者(T2D)不同亚型的缺血性中风:atherothrombotic梗死(ATI)和腔隙梗死(李)T2D患者相比无缺血性中风,和相同的关系存在于各自的团体在刻意( )(方差分析测试)。

图2
值表示为±SE。酒吧图表显示的值基础血浆胰岛素(PI)水平。π水平在2型糖尿病患者(T2D)不同亚型的缺血性中风:atherothrombotic梗死(ATI)和腔隙梗死(李)T2D患者相比无缺血性中风,和相同的关系存在于各自的团体在刻意( )(方差分析)。
3.3。抗氧化酶活性

当我们评估抗氧化酶活动T2D ATI患者(A组)和李(B组)和无缺血性中风(C组),并与ATI刻意(D组)和李(E组)和健康对照组(D组),我们发现氧化酶的水平和GR活性显著低于A组和B组与C和D和E和F (GSHPx:: 和B: 与C: U /迷奸, ;D: 和E: 与F: U /迷奸, ;格:答: 和B: 与C: U /迷奸, ;D: 和E: 与F: U /迷奸,分别地。 )(图3),而SOD水平没有差异调查组(A: 和B: 与C: D: 和E: 与F: μ/ mgHb,分别地。 )。


图3
值表示为±SE。酒吧图表显示的值抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)及谷胱甘肽还原酶(GR)活性。氧化酶和GR水平较低的2型糖尿病患者(T2D)不同亚型的缺血性中风:atherothrombotic梗死(ATI)和腔隙梗死(李)T2D患者相比无缺血性中风,和相同的关系是在刻意找到各自的组 (方差分析测试)。
3.4。多元逻辑回归分析

分析发现,降低胰岛素敏感性Si和GR的减少是ATI和李T2D的病人。同时,该模型确定了降低胰岛素敏感性Si和GR水平和氧化酶与ATI刻意,但主要是在刻意降低胰岛素敏感性Si李(表2)。

表2
相关的独立因素在糖尿病患者不同亚型的缺血性中风,刻意在多个逻辑回归分析。

4所示。讨论

在这项研究中,我们直接测量水平,结合三种不同类型的抗氧化酶活动,氧化酶,SOD,和GR T2D患者和非糖尿病患者两种不同亚型的缺血性中风患者2型糖尿病。

我们的结果显示下降水平T2D两种不同亚型的缺血性中风患者,ATI和李,相比T2D没有中风,虽然我们不能证明亚型之间的差异,和相同的模式是在刻意改变被发现。

据我们所知,有稀缺的数据关于与缺血性中风亚型T2D的变化。

以前的研究也表明胰岛素抵抗使用不同的方法来衡量,简短的胰岛素耐量试验,是独立与动脉粥样硬化的标志物检测T2D患者颈动脉(15]。同时,协会已经记录了胰岛素抵抗和其他标记之间的船只,如使用脑动脉(16]。另一方面,它已经表明,胰岛素抵抗(HOMA)稳态模型评估的评估指标,在糖尿病患者与非糖尿病患者高李作为一个小血管疾病(17]。此外,有人建议,糖尿病,高血压,和代谢综合征有胰岛素抵抗的共同机制,有助于李发生(18- - - - - -20.]。然而,详细的机制之间的可能联系缺血性中风亚型和胰岛素抵抗的存在仍有待澄清。

此外,当我们测量这些患者的胰岛素血症水平,更高水平的胰岛素血症检测T2D的两组患者,ATI和李。增加胰岛素水平可能是主要的结果同时存在胰岛素抵抗相关的组。然而,增加胰岛素可能导致缺血性中风亚型的外观。胰岛素,生长因子,可能会干扰的有利影响一氧化氮(NO)在脉管系统(21]。此外,胰岛素输注期间euglycemic胰岛素钳能够抑制endothelium-dependent大型动脉血管舒张,据报道,这是基于endothelin-1的增加,以上的差别导致对这些NAD (P) H氧化酶和超氧化物阴离子生产(22),而内皮功能障碍提出了发挥重要作用在脑小血管疾病的发病机理23,24]。

此外,我们的研究结果表明低价值的抗氧化酶在李T2D ATI患者或2型糖尿病无缺血性中风。ATI患者和李没有抗氧化酶的程度不同。这些结果可以解释的事实,糖尿病已经有能力降低的抗氧化保护,这是进一步显著干扰在缺血性中风急性期(4,5]。

ATI患者在我们的数据,和李,我们发现glutathione-dependent酶活动的减少与其他类型的抗氧化酶的活动,例如,草皮。这些结果意味着长期和严重的萧条gluthatione依赖抗氧化防御机制无论中风亚型。

因为它已经记录,自由基是很难直接测量,提出了抗氧化酶代表间接氧化应激的标记5]。

众多,但主要是实验,研究提供的证据之间的关联缺血性中风和抗氧化酶活性下降,尽管这可能少协会在人类研究[9,25]。此外,在中风治疗制剂的分析显示抗氧化剂保护和防止进一步萧条的能力清除自由基活性报道未能恢复氧化酶和GR活动(26,27]。

一般来说,最近的一项研究,旨在评估总抗氧化能力和氧化应激在糖尿病和非糖尿病的急性中风患者两种不同中风亚型,大、小血管疾病中风,认为氧化应激在糖尿病和平衡抗氧化能力更明显比刻意(急性中风患者28]。

研究提供不同的数据相比之前的调查显示减少氧化酶活力在糖尿病和非糖尿病的冠心病患者相比,控制(17,29日,30.]。

然而,从我们的研究结果表明减少氧化酶和GR活性T2D ATI患者和李,这与先前的报道是一致的氧化酶水平降低中风患者(6,8,31日,32]。

SOD的含量表现出伟大的变化在前面的研究发现中风患者(6,8,26,29日,31日- - - - - -37]。我们的结果不能检测SOD水平的差异在不同组的患者中,因此他们不符合数据显示对SOD水平的变化在糖尿病患者和刻意不管不同亚型的缺血性中风(33,34,37]。初步的解释不一致的发现对于草皮可能反映细胞内和细胞外的主要角色的SOD在自由基清除38]。

在我们的研究中,发现抗氧化剂酶活性没有受到其他重要因素可能影响酶的水平,例如,高血糖,老龄化,糖尿病、持续时间和macrovascular并发症的存在,因为在所有组T2D患者相似的代谢水平和满意的代谢控制和患者匹配的年龄、糖尿病、时间和macrovascular并发症的患病率。

多重回归分析应用于我们的数据表明,减少与GR的减少相关ATI和李T2D的病人。在刻意,如果水平降低和减少GR发现相关ATI。分析揭示了潜在的不同机制的两个亚型的发病比刻意T2D的中风患者。结果意味着高水平的胰岛素抵抗GR水平较低的相结合,在T2D发现病人刻意相比,底层的李在一起在T2D ATI在刻意与发现。在这种背景下,我们的结果是一致的结果,李代表T2D最常见的缺血性中风亚型。综上所述,我们的数据表明,胰岛素抵抗对其致病性影响gluthatione依赖抗氧化酶水平,尤其是在T2D。

5。结论

总之,我们的研究结果表明,不同亚型的缺血性中风的存在是与胰岛素抵抗有关,减少抗氧化剂酶活性在两种亚型T2D的缺血性中风。结果也意味着患减少的影响在不同亚型的中风T2D通过显著降低可能产生谷胱甘肽的抗氧化剂酶活性,而机制相关的胰岛素抵抗的影响和减少抗氧化剂酶活性仍有待澄清。

利益冲突

作者没有经济利益或其他利益冲突。

承认

这项工作是由科技部175097项目,塞尔维亚共和国。