激素调制在老化的勃起功能障碍和代谢综合症患者

文摘

勃起功能障碍(ED),代谢综合征(大都会)和性腺机能减退密切相关,往往共存男性的衰老过程。肥胖增加ED和性腺机能减退的风险,以及其他内分泌系统紊乱,对勃起功能的影响。我们选择179病人ED男科学单位,旨在评估促性腺激素和雌二醇相互作用在ED的上下文中,大都会和性腺机能减退。患者分层分组按照大都会的存在(或不)和/或性腺机能减退。明显的差异总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)水平和患者之间没有大都会被发现。男人大都会证明TT循环水平较低与越来越多的大都会参数,高甘油三酯血症和腰围强烈了。关于hypothalamic-pituitary-gonadal轴,性腺机能减退患者没有表现出了LH水平。有趣的是,在那些高LH水平,雌二醇值也增加。可能的解释这个意外的雌二醇可能是老年性肥胖,其他estrogen-raising通路,甚至未知的机制。雌二醇可能是一个分子进一步超越目前描述的交互。 Our results further enlighten this still unclear multidisciplinary and complex subject, raising new investigational opportunities.

1。介绍

勃起功能障碍(ED)是无法获得和/或维持勃起持续足够的刚度进行性交。随着时间的推移其发病率有增加的趋势(1),预计从1995年到2025年全球增长12.0% (2]。一项观察性研究显示,12.9%的葡萄牙人患有ED,只有5.8%的中度/重度,描述和ED是最普遍男性60岁以上的老人(3]。ED与代谢综合征(大都会)[4),这是一个组装的心血管(CV)和代谢风险因素,如内脏肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高血压和血脂异常。虽然设计了大都会的定义,提出的一个国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三(5]成为使用最广泛的定义,由于其简单性和优越性作为次要的预测结果。其患病率在葡萄牙男性人口是18.7% (6),这是优于其他欧洲国家(7]。

衰老和年龄相关的并发症与ED发病率的增加密切相关(1,8],大都会[6),和性腺机能减退7]。所有这些条件往往共处在同一个病人(9,10),而性腺机能减退和艾德已经证明增加大都会的风险(9,11- - - - - -15),支持多因子的的想法/定向内分泌系统失调,发生在ED患者的特定子集。老年人容易发展晚发型性腺机能减退(LOH),以累进睾丸损伤为特征与特定的性症状(其中ED)和血清T水平(不足16,17]。一些研究支持LOH,推出T水平降低以及老化(14,16,18,19]。

肥胖本身导致广泛的内分泌紊乱,如T水平降低。的确,ED患者,肥胖男性T水平较低相比观察在老15]。最合理的机制之一,肥胖导致T水平下降是T的脂肪组织相关的芳构化雌二醇(15]。符合这些言论,荷尔蒙ED病因可能不是局限于雄激素缺乏,孤立的高雌二醇水平已报告在一些ED患者(8,20.]。

除了性激素紊乱,其他几个ED患者的内分泌系统失衡可能会发现。ED与腺体异常有关,如过度和甲状腺功能减退(21,22]。然而,后者的关系和ED仍然是有争议的21- - - - - -23]。尽管如此,艾德不太可能与甲状腺机能亢进是欠性腺机能减退,因为没有甲状腺激素依赖性计算游离睾酮(FT)水平的改变被描述(21]。严重的高泌乳素血症也已经报道ED的一个原因,因为它可能会影响性欲和抑制T分泌(22,24),结果可能是可逆的,治疗潜在的障碍(24]。

性腺机能减退和大都会强烈增加ED的风险在任何年龄,都是心血管疾病的危险因素(9,25- - - - - -27]。从几项研究在这一领域,理解这些实体之间的复杂交互的重要性变得清晰,以及潜在的调节因素。在这项研究中,我们将描述与ED葡萄牙人口的激素环境,比较大都会non-MetS团体和相关T水平与大都会参数的数量。此外,我们分析了hypothalamic-pituitary-gonadal(高压天然气)轴在ED患者没有性腺机能减退,旨在描述和评估nonexpected荷尔蒙改变这个轴的关系,进一步揭示这三个条件越来越普遍。

2。材料和方法

我们选择179名白人患者被称为男科学单位2008年1月至2012年3月。他们给他们的书面知情同意和一个完整的激素评估可用的。一个已知的神经系统疾病史,骨盆创伤,主要的精神障碍,肝衰竭、终末期肾病,或药物滥用是一个排除标准。标准化健康问卷涵盖医疗病历(包括性史),简历风险因素,吸烟和饮酒的历史和当前的药物。所有患者接受了一个标准化的体检协议。人体测量评估,包括体重、身高、腰围(WC),被同样的技术员收购受试者根据服装和赤脚。血压测量在右手臂使用自动压力计(DINAMAP Procare 300年,通用电气、英国)坐姿休息10分钟后时期。血液分析使用的静脉血样本收集的上午8点到10点之间。之后,一整夜禁食时期。

下面的测量是由常规实验室方法:甘油三酯(三角),高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇、血清葡萄糖和白蛋白。总睾酮(TT)、性别hormone-binding球蛋白(SHBG)、雌二醇、催乳素、促卵泡激素(FSH),促黄体激素(LH)和胰岛素测定化学发光商用设备(Cobas;罗氏诊断GmbH,美瀚,德国)。三碘甲状腺氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)是由化学发光与商用设备(雅培诊断部门,普林斯顿,纽约,美国)。游离睾酮是计算使用自由和可利用睾酮计算器内分泌学部门,发达,比利时根特大学医院(http://www.issam.ch/freetesto.htm)。每个病人和可用的电子过程数字化记录也咨询了。身体质量指数(BMI)计算基于体重公斤,身高(米(公斤/米²)。如果体重指数参与者被认为是肥胖30公斤/米²。出现三个或更多的下列标准定义的大都会,据NCEP-ATPIII(2002):中央型肥胖(WC102厘米),高甘油三酯血症(三角150 mg / dL或治疗),低高密度脂蛋白胆固醇(40 mg / dL或治疗)、高血压(HT、血压130/85 mmHg或治疗),空腹血清葡萄糖≥110 mg / dL (5]。性腺机能减退被定义为TT低于3.50 ng / mL (11.10 nmol / L)或计算英尺以下的0.072 ng / mL (28]。我们认为正常LH水平之间的正常范围1.70 - 8.60梅/毫升。甲状腺功能减退被定义为> 4.94 TSH水平μU /毫升和T4水平在正常范围内或< 0.70毫微克/分升。甲状腺机能亢进被定义为TSH水平0.35μU /毫升,T3水平> 3.71 pg / mL,和T4水平> 1.48毫微克/分升。不足和高胰岛素血被认为在胰岛素水平低于2.60μU /毫升和优于24.90μ分别U /毫升。

2.1。统计分析

绝对和相对频率被用来描述分类变量值和百分位数25和75年被应用在连续变量的描述。

卡方和克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来评估子组之间的差异没有大都会,分别为分类和连续变量。我们认为statisticaly的差异显著时。

所有数据分析使用占据软件,版本9.2。

3所示。结果

从179年患者从事这项研究中,28个受试者排除由于数据不足。其余151受试者平均年龄、BMI、WC,分别为56年(P25-P75: 50 - 62), 27.9公斤/ m²(25.2 - -30.5),104.0厘米(97.0 - -111.0)。现在或过去饮酒没有在大多数患者(61.9%),只有36.8%的人表示经常频繁的摄入量(每天直到37 gr的酒精)和1.8%的历史过去的摄入量。吸烟的习惯是主要的缺席(36.7%)或在过去(42.0%),只有21.3%的人表示主动吸烟者。进一步考虑人口特征表1。

关于激素水平,中位数TT,英国《金融时报》,SHBG, LH,和雌二醇水平4.5 ng / mL (P25-P75: 3.5 - -5.6), 0.102 ng / mL (0.074 - -0.156), 35.8 nmol / L (27.3 - -48.6), 4.0 ng / mL(2.7 - -5.9),和28.5 ng / mL(22.0 - -37.8),分别。FSH水平,TSH、T3和T4也测量和描述在表1。甲状腺功能减退并没有出现在任何的病人,而甲状腺机能亢进在场。高泌乳素血症有15例(8.2%)和高胰岛素血5 (7.4%)。

根据NCEP-ATPIII标准,大都会出现在49%的病人。这些患者可以显著提高计算英尺0.1225 ng / mL的水平(0.0738 - -0.6530)相比,患者没有大都会()。相反,病人没有大都会证明中值5.1 ng / mL的TT SHBG(4.1 - -5.9)和中位数40.2 nmol / L(31.4 - -55.0),都明显高于相比那些大都会(和、职责)。比较测量进一步描述在表1。

年龄、TSH、FSH和雌二醇水平提出了或没有大都会患者之间无显著差异(,,,、职责)。之间没有中间LH水平差异观察患者有或没有大都会()。

性腺机能减退和大都会也评估之间的关系。性腺机能减退出现在23.2%的患者和患者之间没有频率的差异被发现,没有大都会()。然而,TT水平持续下降与大都会的参数的数量的增加()(图1)。此外,多元回归分析表明,在大都会,WC ()和高甘油三酯血症(独立)与血清T水平降低有关。尽管这样的观察,大都会的存在似乎没有影响性腺机能减退患者TT和英国《金融时报》的水平。多元回归分析还表明,大都会行列式是一个独立的TT水平较低的其他模型的独立变量如年龄、饮酒和吸烟习惯(β系数:−0.70;95%置信区间:1.29−−0.10)。

大都会与LH水平评估之间的关系,提出了表2。LH水平在正常范围或减少136名患者,无论大都会的存在。此外,在患者性腺机能减退,LH水平并不随大都会的存在()。

另一方面,如图2性腺机能减退患者雌二醇水平不同,有关的LH水平差异()。在这些患者性腺机能减退,我们显示雌激素水平轴响应特征(低或正常LH水平和提高了LH水平)。事实上,虽然雌二醇水平增加,LH水平提高(正常的轴)和下降而LH水平正常或低。

4所示。讨论

性腺机能减退和大都会紧密相关12,13,16),甚至被证明与越来越多的大都会参数有一个比例提高性腺机能减退的发生率[29日]。虽然性腺机能减退是目前在23.2%的患者中,我们没有观察到明显的差异有或没有大都会。

近年来,一些研究了,越来越多的大都会组件与T水平呈负相关(12,13,27,30.]。因此,我们的人口与性腺机能减退和大都会T水平降低与大都会参数的数量增加。因此,尽管大都会的存在并不能证明性腺机能减退的重要决定因素,因为它并未导致T水平下降,与已经建立了性腺机能减退,代谢综合症患者越来越多的大都会T特性与进一步下降。

在大都会的设置,高甘油三酯血症和WC已报告增加性腺机能减退的最重要的决定因素10,16]。因此,在患者大都会,这两个特性揭示了主要影响减少T水平,前者是最强的独立的调节因素。事实上,最近的文献一致将肥胖不仅与性腺机能减退的风险更高(4,6,27T水平(较低的),但也8]。内脏肥胖尤其与减少T和SHBG水平(独立于其他代谢紊乱)15,27]。在这项研究中,WC的大都会影响最大的参数T水平降低,展示自己的一个强有力的性腺机能减退的危险因素的发展。此外,代谢和激素水平的人口不仅符合ED的存在,也加强了大都会筛查的有用性ED和心血管疾病预防9,25- - - - - -27]。

旨在建立进一步的关系在上述条件下,几个作者观察到MetS-related T下降并不是伴随着增加垂体LH水平,表明损伤在促性腺激素分泌27]。这个词混合雄激素缺乏(中小学)提出了这种现象(9,31日]。这背后的分子激性腺素释放素/ LH平滑补偿的影响仍然未知,但雌激素和胰岛素、瘦素、肿瘤坏死因子-发病等,提出候选人(15,27]。另一种etiopathogenic解释这一现象提出脂肪储存进行增加雄激素的芳构化,因此提高雌激素水平(9,15),进而减少LH分泌(9]。因此,老龄化与脂肪组织的增加吸积,年龄和性腺机能减退[成立之间的联系32]。然而,反对混合雄激素缺乏定义,我们的代谢综合症患者没有证据中LH水平变化non-MetS相比的。这也真的只有性腺机能减退患者考虑时,表明其他因素比大都会和肥胖,如年龄或任何上述分子,对高压天然气轴可能有更强的影响。很可能潜在的ED,我们所有的病人的一个常见特性,可能发挥现有屏蔽作用。虽然可能无法预料的混杂因素可能也会影响这个关系,最大的努力都是为了排除已知的潜在疾病或并发症,患者可能会影响激素的结果。

从理论上讲,我们的数据与概念,雌二醇对下丘脑促性腺分泌(施加一个负面的反馈28),因为它不会将找到了雌二醇水平相伴了LH水平。我们假设,在我们组患者大都会不存在雌激素高压天然气axis-attenuation效果,肥胖是雌二醇水平提高发挥着重要作用。然而,我们有几个病人没有雌激素的高压天然气axis-attenuation效应,其中,没有足够的大都会情况下准确地测试这个假说在大都会。另一方面,当考虑数据从一个患者雌激素的高压天然气axis-attenuation效果但没有大都会,可能的解释可能意味着额外的分子,与年龄相关的脂肪堆积,或其他estrogen-raising机制。然而,即使在这个设置,缺乏对LH分泌雌二醇作用仍然是令人费解的。因此,考虑到高雌二醇水平已经被描述为唯一的异常ED患者的一个子集,假设以后可能不仅是由于雄激素缺乏正变得越来越明显(8,20.]。此外,据报道,长期暴露于5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i),广泛用于治疗ED,可能影响血清雌二醇水平(33,34]。即使我们没有评估PDE5i在激素轴的影响,我们不能排除这些药物可能作用的血清T:雌二醇病人的比例。

扩大一个更广泛的内分泌系统频谱分析时,必须考虑,即使一个很有限的情况下dysthyroidism被发现在我们的人口,甲状腺疾病(特别是甲状腺机能亢进)与ED和性腺机能减退,所以必须考虑在性功能障碍(21,22]。很明显从目前的文献,收集更彻底的荷尔蒙面板可能进一步揭示荷尔蒙的关系是一种明智的方法。

我们的研究也有一些局限性,它被一个回顾性设计。可能一些混杂因素没有被追踪,因此影响结果。然而,全面分析患者是为了排除潜在的疾病或并发症,可能会改变结果。此外,样本大小有时限制因素来测试一些假设。

我们得出结论,在ED患者性腺机能减退和大都会,高压天然气的减毒反应轴(正常或低LH水平)并不总是由于底层adiposity-dependent estrogen-raising效果。降低雌二醇水平观察到在这一特殊的组患者表明他们可能受到机制尚未公布。同样,增加性腺机能减退患者雌二醇水平和正常响应高压天然气轴(LH水平),主要大都会不存在时,仍有待阐明。此外,雌二醇负反馈机制的基础上高压天然气轴上的下丘脑促性腺激素的分泌,因此应进一步研究阐明LH的同时增加和雌二醇。与此同时,我们的研究结果表明,老化,雌二醇可能有更强的连接比目前文献中描述。

总的来说,这项研究强调了一个完整的集合的重要性ED男性荷尔蒙的面板,以及详细的病史,排除其他激素干扰的存在性腺机能减退和大都会。我们的结果产生进一步洞察这个还不清楚多学科和复杂的问题,提高新的研究机会替代因素协调教育之间的关系,性腺机能减退,大都会。

免责声明

作者仅负责内容和论文的写作。

利益冲突

作者报告没有利益冲突,并宣布没有经济利益的竞争。

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