连接行性腺机能减退和动脉粥样硬化之间的关系

文摘

流行病学研究表明,动脉粥样硬化性心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因,指出性别差异与老化男性风险最高。动脉粥样硬化是一个复杂的过程,有几个危险因素和介质。性腺机能减退是一种常见的诊断疾病,与许多有关事件,并导致动脉粥样硬化危险因素。动脉粥样硬化事件,机械的睾丸激素水平之间的关系和风险因素知之甚少在许多情况下,但链接是显而易见的。在这篇文章中,我们总结了研究过程,解释了性腺机能减退之间的联系,每一个动脉粥样硬化事件和风险因素。我们调查的不同区域可以吸取经验教训,包括流行病学研究、动物和实验室实验,研究雄激素剥夺治疗患者,研究testosterone-treated病人。我们完成通过为临床医生提供建议并为未来的研究需要。

1。介绍

动脉粥样硬化性心血管疾病死亡率和发病率的主要原因。随着医学的进步导致越来越多的人口老龄化,心血管疾病是头号非传染性的死亡原因在全世界范围内,并在上升(1]。动脉粥样硬化是一种弥漫性疾病过程和许多风险因素。年龄、血脂异常、高血压、肥胖和糖尿病的危险因素都进行了广泛的研究。此外,雄性雌性的风险增加一倍(2]。这种性别差异最初认为是完全由于女性atheroprotective荷尔蒙。尽管如此,这种性别敏感性差异很大一部分是由于减少老化的男性的雄激素水平,为动脉粥样硬化风险最高的(3]。

Hypogonadal性腺机能减退是一种常见的未确诊的疾病在一般人口与性欲减退等症状,疲劳,肌肉损失和内脏脂肪增加,骨质疏松症,减少能源和情绪变化。更重要的是,性腺机能减退与增加动脉粥样硬化有关。这种关系是非常复杂的,因此是一个巨大的研究主题。性腺机能减退有关上述动脉粥样硬化的危险因素和导致男性疾病易感性的增加(4]。因果关系,然而,仍然是有争议的因为知之甚少机制。也很经常,性腺机能减退和动脉粥样硬化危险因素之间的关系是双向的。更重要的是,性腺机能减退与动脉粥样硬化的发病机制和心肌缺血(的易感性5]。各种动物和体外研究已经阐明的通路睾酮影响血管和心肌健康。虽然很多研究在这方面已经取得了进展,这个故事还远未完成许多统计关联机制知之甚少。雄激素缺乏进入竞技场如新的心血管风险因素,这些发现到诊所的翻译仍然是一个挑战性的任务,由于缺乏证据从大型随机临床试验,可以推荐睾酮治疗预防心血管疾病。鉴于问题的复杂性,本文旨在定义所有方向的在该领域的研究中,可以吸取经验教训,连接所有的性腺机能减退和动脉粥样硬化之间的界限,然后住在每个链接解释目前的证据。最后,本文提供了一个综合的临床医生和研究人员可以在诊所目前实现什么,研究有待完成。

2。连接线路

图1显示所有的性腺机能减退和动脉粥样硬化之间的联系。性腺机能减退与几个有关动脉粥样硬化的危险因素。hypogonadal状态刺激内脏脂肪形成和中央型肥胖的结果。低睾酮也一直与代谢综合征相关,胰岛素抵抗和2型糖尿病(4]。不利血脂和高血压也与性腺机能减退(6]。“鸡蛋和小鸡”规则盛行的关系这些风险因素与性腺机能减退,而最有可能的关系是双向的。另一方面,性腺机能减退与动脉粥样硬化的发病机制,通过调节炎症以及血管内皮功能4]。这些影响是通过控制调节内脏脂肪,这行为本身作为一个内分泌器官分泌的物质参与动脉粥样硬化的发病机制。睾丸激素也有直接作用于心肌,和各种研究hypogonadal状态心肌对缺血(5]。内中膜厚度(IMT)是动脉粥样硬化的标志,和各种研究表明睾酮和IMT[之间成反比关系7]。最后,勃起功能障碍(ED)血管因素和内分泌因素。ED性腺机能减退的症状是由于较低的睾丸激素。同时,ED可以导致周围性血管疾病的动脉粥样硬化。这些链接都是描绘在图1。我们的目标是本文简化这种复杂性通过讨论每个连接线的证据。

3所示。研究方向

最初的观察研究19世纪末由Brown-Sequard“振兴灵丹妙药”从狗和豚鼠睾丸中提取(8)导致睾丸激素的发现在1930年代(9]。此后,睾酮被极大的研究在健康和疾病,然而,这种物质能够延长寿命仍是一个谜。睾酮对动脉粥样硬化的关系是一个领域,这种激素可以极大地影响生存,这就是为什么它一直得到广泛的研究。现有的证据在动脉粥样硬化性腺机能减退的关系来自不同方向的研究。

3.1。流行病学研究

给定的已知的睾酮合成代谢功能及其对增加肌肉,减少脂肪量的影响,大量的流行病学和人口研究相关的睾丸激素水平与动脉粥样硬化的危险因素,如肥胖、胰岛素抵抗、血脂不利。无数的相关性也发现睾丸激素水平与动脉粥样硬化的标志,是否imaging-related标记如内中膜厚度(IMT)或斑块和动脉粥样化大小或炎症标记物的存在。此外,研究发现睾丸激素水平和过早成倒数关系的冠状动脉疾病(CAD)的列表中其他心血管类的结果包括死亡率。

3.2。动物研究

为了研究流行病学研究发现,背后的病理生理学基础科学实验室研究是至关重要的。重点是看通路,睾丸激素影响的风险因素和事件导致动脉粥样硬化。在这种背景下,大多数课程都从动物实验。例如,在最近的一项研究雄激素受体(AR)的角色在小鼠动脉粥样硬化进行了研究。动脉粥样硬化与野生型相比,基于“增大化现实”技术的淘汰赛是确认AR-dependent和一个AR-independent通路的存在为atheroprotection睾酮(10]。动物研究也至关重要的观察外源性睾丸激素的影响,政府对动脉粥样硬化。睾酮可以管理在任何剂量,可以评估病态和动脉粥样硬化病变。在最近的一次研究中,二氢睾酮抑制泡沫细胞形成和衰减的兔子(动脉粥样硬化发展11]。

3.3。基础科学研究

除了动物研究,基础科学是进行细胞系和利用细胞和分子技术来破译睾丸激素在细胞的行为。在一个实例中,研究了睾酮对内皮细胞的影响体外,在另一个炎症标记物的表达细胞系的研究。这些基本的科学研究证实临床观察对人类至关重要,进一步理解的机制导致观察到的效应。

3.4。雄激素剥夺疗法

雄激素剥夺疗法(ADT)是一种常用的治疗前列腺癌患者基于已知的刺激前列腺癌雄激素的作用。前列腺癌是男性最常见的癌症,和ADT被证明是有效的在改善生存和生活质量12]。利用ADT前列腺癌在上升,这是2005年估计有一百万美国人在ADT [13]。通常是实现医学上一般使用促性腺激素受体激动剂或拮抗剂和睾丸切除术的手术。ADT后所需的血清睾酮水平通常低于低6倍正常在正常的年轻人14]。这样医药引起性腺机能减退构成自然群体,对动脉粥样硬化的影响进行了研究。许多前瞻性研究ADT-treated男人显示增加脂肪量和不同的代谢和心血管扰动(15]。

3.5。Testosterone-Treated病人

另一方面,教训可以吸取testosterone-treated患者性腺机能减退的诊断确认。医生怀疑后性腺机能减退,使诊断是直接与血清睾酮水平最重要的诊断测试。一旦确认低于正常的血清睾酮浓度,治疗外源性睾丸激素。人们进行了无数次研究testosterone-treated病人,记录改进心血管风险的前瞻性研究结果措施或更好的结果比年龄组的横断面研究。这些研究也调查不同类型,睾丸激素的剂量和交付模式改善心血管类结果和不良反应的频率。

3.6。随机临床试验

相关的随机临床试验所需的工具允许推荐睾酮治疗预防或治疗动脉粥样硬化。这个目标还远未达到,与当前文学贫穷很大精心设计的相关能提供确凿的证据。系统回顾和荟萃分析在2007年执行,只有30相关的报道,主要是少量,可怜的方法,和不一致的结果16]。最近,两个相关的从意大利和莫斯科50和184例,分别显示改进指标的大都会,减少在某些炎症标记物与睾酮治疗与安慰剂相比(17,18]。

4所示。性腺机能减退和动脉粥样硬化的危险因素

我们已经建立,性腺机能减退与几个有关动脉粥样硬化的危险因素。睾丸激素水平和风险因素之间的关系通常是双向的,和不同的风险因素往往是相互关联的。我们选择在本文讨论四个主要风险因素与性腺机能减退的关系已得到充分的研究。

4.1。II型糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征

第二II型糖尿病(DM)是最严重的动脉粥样硬化的危险因素之一。一些流行病学研究证实,低睾酮与DM二世和代谢综合征(大都会)。即使age-adjustment,横断面研究显示显著降低睾丸激素水平与正常对照组相比,第二DM患者(19,20.]。其他研究也显示类似的低睾酮和大都会(之间的关联21,22]。在未来的研究中,低睾酮DM二世和大都会的预测未来的发展23]。在这些研究中,总睾酮与DM II和大都会比游离睾酮。这主要是因为性的关系是由低水平Hormone-Binding球蛋白(SHBG),导致较低的总睾酮。低一直独立SHBG与胰岛素抵抗相关(24SHBG),有人建议,可能直接导致胰岛素抵抗的作用[25]。另一个证据来自ADT的前列腺癌患者。这些患者有更高的患病率高胰岛素抵抗和高血糖以及DM发病率二世(26]。另一方面,睾酮治疗II DM患者造成有利的结果,如改善血糖控制(27)和降低胰岛素依赖型患者需要胰岛素。28)也有使用的剂量的睾酮量效关系和胰岛素抵抗的程度29日]。TIMES2的最近的研究表明,6个月的治疗皮肤hypogonadal男性的睾丸激素DM II和/或大都会导致改善血糖控制,身体成分、胆固醇、脂蛋白a,勃起功能障碍与对照组相比(30.]。更重要的是,没有显著差异在两组之间的不良事件的频率和不良事件的大多数轻度或中度(30.]。已经确立的有利结果更高的睾丸激素在第二DM患者由于改善胰岛素抵抗,但也没有证据从动物研究直接影响睾酮的胰腺(31日]。这是反驳,然而,性腺机能减退之间缺乏联系和I型糖尿病(DM)表明低睾酮的作用不是在高血糖和胰腺本身。很大一部分的性腺机能减退和大都会之间的联系是由于低睾丸激素对脂肪细胞生物学的影响和随后的肥胖,导致大都会的所有功能,如胰岛素抵抗、血脂异常和高血压。

4.2。肥胖和肥胖的增加

肥胖是严格参与的病理生理学性腺机能减退和DMII或大都会之间的关系。此外,肥胖和胰岛素抵抗的关系与性腺机能减退最可能是双向的。性腺机能减退增加肥胖的最佳证据来自ADT患者体内脂肪积累在开始的三个月内治疗(32]。事件DM二世也更高的ADT患者(33]。额外的证据来自testosterone-treated减少脂肪量的病人已经记录(34]。增加内脏脂肪积累在性腺机能减退作为一个内分泌器官释放炎性细胞因子导致胰岛素抵抗,DM二世和大都会(35]。它也表明,雄激素不仅减弱脂肪形成,而且炎症本身(36]。这非常重要的血管健康和睾酮的直接影响导致动脉粥样硬化事件将在本文的后续部分讨论。肥胖和性腺机能减退的反向关系也适用。睾丸激素水平与体重变化反向关联(37,38]和大都会预测未来的性腺机能减退的发生率[39]。这种关系将可能由增加炎症细胞因子的释放,抑制hypothalamo-pituitary-gonadal轴在不同级别(40]。脂肪组织还包含芳香化酶,睾酮转化为17β雌二醇水平。雌二醇治疗以来,似乎抑制促黄体激素分泌与芳香化酶抑制剂会增加肥胖的男性睾丸激素水平(41]。总之,肥胖会导致性腺机能减退,和性腺机能减退可能导致肥胖,在这两种情况下的状态增加内脏脂肪是动脉粥样硬化的主要危险因素,无论是通过直接影响血管或通过增加动脉粥样硬化的发病率和其他风险因素的大小,如胰岛素抵抗、血脂异常和高血压。进一步阅读的肥胖和性腺机能减退之间的联系,我们建议咨询Saad最近的评论和Gooren Traish et al。42,43]。

4.3。血脂异常

血管壁脂质交付是动脉粥样硬化的病理生理学的一个重要组成部分。这就是为什么不利血脂是另一个主要动脉粥样硬化的独立危险因素。流行病学研究,研究testosterone-treated患者和ADT患者的研究表明,低睾酮会导致血脂不利。这样一个概要文件通常是增加甘油三酯,总胆固醇、低密度脂蛋白,氧化低密度脂蛋白和高密度脂蛋白下降6]。所有这些导致内皮功能障碍,氧化应激和炎症,都是机械在动脉粥样硬化过程。它也表明,血脂会引起不利发展的大都会和DM II (40,44]。横断面研究已经证实,道达尔和低密度脂蛋白胆固醇与睾酮水平负相关(45- - - - - -47]。睾酮治疗在许多研究也导致减少总和低密度脂蛋白胆固醇(48- - - - - -50]。另一方面,高密度脂蛋白积极与睾酮水平在横断面研究51),然而证据(睾酮治疗对高密度脂蛋白的影响仍存在争议52- - - - - -54]。脂蛋白是一个建立了动脉粥样硬化的危险因素(55]。在最近的一项研究老龄化hypercholesterolemic男人,临床上重要的海拔高度脂蛋白是更普遍的男性低睾酮(56]。我们还提到DMII /代谢综合症患者的睾丸激素治疗TIMES2研究导致低脂蛋白(30.]。机械的研究表明,血脂的变化与肥胖增加hypogonadal男性,由于芳构化和随后的雌二醇水平增加。雌二醇降低睾丸激素水平,同时可能导致不利的血脂讨论(57]。增加高密度脂蛋白可以解释在这种情况下,增加的雌二醇水平,考虑到报告更高的HDL在女性与男性相比58]。似乎有一个恶性循环涉及性腺机能减退、肥胖和新陈代谢不利。此概要的血脂异常、胰岛素抵抗和随后的DM II延续通过增加肥胖、代谢综合征导致睾丸激素水平(图进一步减少2)。

4.4。高血压

高血压是一种由于其参与动脉粥样硬化的重要危险因素通过内皮细胞损伤血管功能障碍的病理生理学。高血压是另一个危险因素,与低睾酮水平有关(59]。这种联系可能听起来有悖常理的给定证据表明合成雄激素主要在年轻人用于健身目的增加高血压的风险(60]。然而,研究表明,正常水平的睾酮补充hypogonadal男人结果在降低血压53,61年]。研究确定androgen-related-independent途径对这些缺乏改善血压,并很可能观察到改善血压在这些testosterone-treated男人由于减少肥胖和改善代谢轮廓。然而,已经提出了几种可能的机制来解释睾酮的抗高血压作用。Kumanov证实血浆内皮素1 (ET1)水平升高在男性性腺机能减退,和睾酮治疗减少ET1 [62年,63年]。另一个假设是,睾丸激素治疗性腺机能减退可实现收缩RhoA / Rho-kinase(岩石)信号通路,即调节hypogonadal州(64年]。其他机制涉及减少一氧化氮合酶(NOS)和增加不对称dimethylarginine ADMA hypogonadal状态,以睾酮逆转政府(65年- - - - - -67年]。

5。性腺机能减退和动脉粥样硬化事件

动脉粥样硬化与内皮功能障碍是一个复杂的过程,涉及氧化应激、脂质沉积,炎症。直接影响性腺机能减退的动脉粥样硬化的病理生理学研究动物和体外。这对我们理解不同的机制有重大的贡献,低睾酮可以通过加速动脉粥样硬化的过程。最初,很难解释为什么反向睾酮水平与动脉粥样硬化等大型流行病学研究男性和女性在鹿特丹的研究(68年]。这听起来反直觉的,因为女性雌激素来防止动脉粥样硬化。雄激素另一方面有相反的效果,这有利于动脉粥样硬化的形成。例如,睾丸激素增加胆固醇的吸收和形成泡沫细胞的脂肪条纹通过雄激素受体表达的巨噬细胞(69年]。此外,男性睾丸激素增加了内皮细胞的凋亡,这也有利于动脉粥样硬化(70年]。鉴于大型流行病学研究的结果包括鹿特丹的研究中,所有显示低水平的睾丸激素加速动脉粥样硬化,进一步的动物和体外研究正在调查机制,睾丸素对血管健康的好处。阉割与富含胆固醇的饮食喂养兔子时减少了动脉粥样硬化治疗睾酮(71年]。睾酮补充也有抑制作用neointima形成斑块发展(72年,73年]。减少脂质沉积在睾酮补充仍在小鼠睾丸女性化,没有睾丸激素和雄激素受体(74年]。这表明,睾酮通过androgen-receptor-independent通路。相似的研究产生了越来越多的途径和机制,可以解释的原因协会更高的睾丸激素减少动脉粥样硬化。下面总结这些机制的阐明。

5.1。炎症

动脉粥样硬化的炎症是一个重要的组成部分。炎性细胞因子有一个角色在动脉粥样硬化斑块的早期发展。各种小型研究表明睾酮免疫调制的作用,减少动脉粥样硬化的炎症成分(18,75年]。男性的睾丸激素替代已经被证明可以减少内源性炎性细胞因子的水平与动脉粥样硬化等TNF -α、IL - 6和IL -β(76年]。它还增加atheroprotective等细胞因子il - 10体外以及对待hypogonadal男人(76年,77年]。c反应蛋白(CRP)是一种通用的标志由肝脏产生炎症和对il - 6的反应。CRP水平作为动脉粥样硬化性心血管疾病的一个标志。似乎有一个逆相关性CRP和睾酮水平78年,79年]。睾酮替代并没有被证明影响CRP水平到目前为止(79年,80年];然而,ADT病人显示CRP增加在一项研究[26]。而体外细胞系的研究提供一个伟大的角色在确定睾酮的作用的炎症标记物的表达,很难使刚性的结论已研究男性。这是因为睾丸激素水平和炎症之间的关系可以由肥胖,困惑的大都会,和DM II,所有这些都可能是由于性腺机能减退,同时有助于增加的炎症状态。因此,确凿的证据只能来补充观察男人,是重复的和大量人群中观察到体外实验的观察可以解释男性和可以重复一些基本的科学家。送这一目标仍然是迄今为止。

5.2。动脉粥样硬化调停分子

血管细胞黏附分子(VCAM)是一种分子,允许巨噬细胞的迁移到血管壁和因此导致脂肪的形成的主要因素,最初在动脉粥样硬化病变。男性CAD病人的一项研究显示,VCAM水平与睾酮水平负相关(81年]。然而,睾酮替代hypogonadal男性并不影响血清VCAM [80年]。体外人类主动脉内皮细胞的研究表明,睾酮抑制TNF -α全身VCAM表达式(82年]。进一步的研究将需要研究VCAM水平睾酮替代患者大剂量和随着时间的治疗。

5.3。内皮功能和血管的健康

血管健康的内皮功能是一个重要的元素。任何损伤内皮或扰动的函数会导致血管张力的变化,高血压,血栓的形成,或开始一个新的动脉粥样硬化斑块。内皮功能障碍可以与代理评估临床标记之前,如肱动脉血流介导扩张的动脉粥样硬化的发展。横断面研究相关的男性低睾酮水平与内皮功能障碍(83年]。前瞻性研究与CAD testosterone-treated男性显示睾酮能够改善内皮功能(84年]。然而,男性体内的睾丸素替代hypogonadal对内皮功能的影响已经产生了有争议的结果,不同的剂型睾酮(85年,86年]。其他的研究评估了动脉硬化的睾丸激素水平的影响,这是一个CAD的独立预测指标87年]。流行病学研究反向相关的睾丸激素水平与动脉硬化(88年],睾酮替代降低动脉硬化(85年]。Endothelin-1, vasoconstrictive激素与高血压和冠心病,也进行了研究。hypogonadal男性的水平升高,并降低睾丸激素治疗(89年]。Endothelin-1在主动脉内皮细胞,它认为睾酮激素的上调表达这些细胞(89年]。内皮祖细胞(epc)也一直在研究了CAD、和循环内皮祖细胞被证明有一个角色在维持内皮的完整性和与颈动脉IMT有关90年]。Hypogonadal人低水平的内皮祖细胞可以增加补充外源性睾酮(91年]。一个研究AR的表达和功能在人类内皮祖细胞体外以及睾酮对其功能的影响(92年]。雄激素刺激人类的EPC增殖和集落形成的浓度存在于人类通过一个类似AR-dependent通路(92年]。

5.4。心肌健康

虽然动脉粥样硬化是一种弥漫性疾病,最大的恐惧是它对心脏的影响。除了涉及的风险因素和事件在我们讨论了CAD,性腺机能减退也消极地影响心肌健康和可能恶化心肌缺血在CAD的设置。睾酮的防心绞痛的性质在1940年代首次被报道(93年- - - - - -95年]。抑郁症的心电图ST段是心肌缺血的标志。大量研究报道减少心绞痛的发作,减少圣抑郁症治疗睾酮(5,96年,97年]。尽管这些观察的一部分是由睾丸激素对血管张力的影响上面所讨论的,它也表明,睾酮对心室复极化有直接影响的心肌98年]。有越来越多的证据表明,睾酮保护心肌缺血。最近的小随机试验显示改善运动能力和增加时间圣抑郁症以及减少心绞痛的发作频率(5,99年]。另一个随机对照试验也表明,长期激素治疗可以提高运动能力和葡萄糖代谢与稳定的老年人充血性心力衰竭(CHF) (One hundred.];因此,睾酮替代正在研究用于治疗心力衰竭,鉴于其合成代谢影响肌肉和力量101年]。

6。性腺机能减退和动脉粥样硬化代理端点

我们讨论了到目前为止,线路连接性腺机能减退的动脉粥样硬化的危险因素及其病理生理学所涉及的事件。临床试验和其他流行病学研究与睾酮水平为动脉粥样硬化不同代理端点。代理结束点准确评估随机安慰剂对照临床试验的结果的关键。不同的端点应用水平差的证据。

6.1。媒体颈动脉内膜厚度(IMT)

颈动脉IMT是一种最常用的代理端点的动脉粥样硬化。作为亚临床动脉粥样硬化的标志,它是一种常见的测量结果在大多数研究包括睾酮补充治疗疾病进展和效果。例如,低睾酮水平与颈动脉IMT独立于其他心血管危险因素7),睾酮替代疗法减少颈动脉IMT独立于身体质量指数(102年]。

6.2。血流介导的舒张(FMD)

手足口病是一种血管张力的测量,通常表现在肱动脉。手足口病增加表明内皮功能障碍,这已被证明预测CAD (103年]。我们建立了早些时候,内皮功能障碍和动脉硬化与性腺机能减退有关。手足口病是一种替代测量用来评估内皮中断引起的睾丸素偏低。

6.3。勃起功能障碍(ED)

勃起功能障碍的症状之一是hypogonadal性腺机能减退的性欲减退引起的血清睾酮水平下降。然而,ED也是一个广义的早期标志动脉粥样硬化和心血管事件的预测104年]。ED不能用作替代终点的动脉粥样硬化研究睾丸激素,因为本身是混淆,低睾酮水平的影响。然而,重要的是要注意,ED的病理生理学hypogonadal男人的直接影响可能是由于低睾酮和性腺机能减退引起的动脉粥样硬化。

6.4。临床事件

从动脉粥样硬化临床事件相关的发病率和死亡率也用作终点措施研究性腺机能减退和动脉粥样硬化。这些包括心血管疾病、脑血管事件和死亡率。对于大多数大型纵向队列研究如弗雷明汉的研究中,卡尔菲利干酪的研究中,和特罗姆瑟研究中,睾丸激素水平没有与事件相关的心血管疾病(105年]。睾丸激素水平是否与事件相关的中风和短暂性脑缺血发作一直存在争议105年]。当死亡率作为一个结果测量在纵向研究中,研究结果更一致。低睾酮水平预测所有原因的死亡率和心血管疾病的死亡率(105年]。

7所示。外源性睾酮的安全性

如果睾丸激素被认为是治疗和预防动脉粥样硬化和心血管疾病,它必须是安全的。很多副作用的滥用雄激素的运动员,最重要的是突然死亡(14]。其他副作用包括主要心脏事件,如心律失常、cardiomypopathy,心肌梗死,以及非心血管副作用如红血球增多症,痤疮,和肝毒性14]。然而,运动员使用剂量的雄激素几倍剂量使用医学在睾酮替代疗法(14]。因此,这样supraphysiological的睾丸激素水平会引起副作用,不更换造成的睾丸激素的生理水平或略高。不同metanalyses和系统评价观察睾丸激素治疗在通常使用时的安全性药理剂量。可能的副作用包括增加前列腺事件,增加血红蛋白和血细胞比容,和一个小高密度脂蛋白胆固醇下降,但是证据依然贫穷和未知的临床意义由于短跟踪(106年- - - - - -108年]。

8。总结

Hypogonadal性腺机能减退是一种常见的疾病尤其是老年人动脉粥样硬化性心血管疾病的风险高。低睾酮是动脉粥样硬化的危险因素。它不仅导致一些风险因素,但也加速参与动脉粥样硬化的病理生理学的事件。研究已经证实睾酮水平之间的联系和几个代理端点的动脉粥样硬化。不同的动脉粥样硬化的临床指标与性腺机能减退有关,和不同的机械过程参与动脉粥样硬化与性腺机能减退。图3显示了动脉粥样硬化的进展,总结了临床指标研究和机械的过程在每个级别的疾病如本文中讨论。

9。对研究人员和临床医生的建议

在过去的二十年里,雄激素刺激了很多研究的兴趣,增加我们的理解在动脉粥样硬化的作用。证据来自不同方向的研究,但不同地区的差距仍然很大,还需要做更多的研究。特别是,需要大型随机安慰剂对照临床试验来评估健康男性体内睾丸酮治疗的效率和安全性,以防止或延缓动脉粥样硬化。更基本的科学研究是至关重要的理解背后的机制参与的睾丸激素导致动脉粥样硬化危险因素和事件。

目前,睾酮替代只是推荐给患者证实诊断hypogonadal性腺机能减退。临床医生高度推荐认识性腺机能减退的临床特征和筛查和治疗它提高生活质量,防止动脉粥样硬化。目前的研究是不够的,建议补充睾酮的患者没有性腺机能减退,缺乏大的随机安慰剂对照试验。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢特蕾莎女士高人气,Zahy·阿卜杜勒·萨特先生,博士Rabih Andary帮助设计数据和米拉Zantout女士为她的技术支持。

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