关联人体内25 -羟维生素D的阳光照射和甲状旁腺激素水平的高血压患者:高血压的格拉茨内分泌原因(GECOH)研究

文摘

Sunlight-induced维生素D,皮肤合成维生素D的主要来源,但数据关系的一系列行为与维生素D和甲状旁腺激素(素水平相对稀疏。我们评估是否习惯日晒与人体内25 -羟维生素D (25 (OH) D)和甲状旁腺素水平和是否存在季节性变化。我们检查了111名高血压患者在奥地利(纬度47°N)。在家经常日光浴和户外运动与高25 (OH) D水平(两个)。红色或金色的头发头皮,灼伤的记忆,喜欢日光浴,经常呆在海滩上或在露天游泳池,和日光浴室使用与甲状旁腺素水平较低(对于所有)。多元线性回归分析包括年龄、性别和体重指数显示,日晒得分明显与25 (OH) D(β相关联;)和趋势与甲状旁腺素(β;)。这些协会在夏天更突出,25 (OH) D水平相比明显高于冬季。这些研究结果转化为预防和治疗的建议缺乏维生素D对未来仍然是一个挑战。

1。介绍

维生素D缺乏被认为是一个广泛的公共卫生问题,因为维生素D对骨骼健康非常重要,可能也为各种其他慢性疾病包括心血管和代谢疾病,癌症和感染和自身免疫性疾病(1- - - - - -10]。深刻作用的维生素D状态对人类健康是进一步支持的病理生理学证据表明,维生素D受体(VDR)几乎是无所不在地表达(1- - - - - -10]。此外,维生素D代谢调节大约百分之三的人类基因组(10]。当前世界范围内的高流行的维生素D缺乏主要归因于低阳光暴露的皮肤1- - - - - -3,11]。先前的研究表明~ 80%的维生素D是通过紫外线b - (uv - b)诱导皮肤合成维生素D而饮食(只有一个小的贡献12]。因此,存在一个明显的季节性变化,人体内25 -羟维生素D最高(25 (OH) D)水平夏末(12- - - - - -15]。UV-B-induced皮肤合成维生素D,然而,受各种因素的影响,如皮肤色素沉着,年龄,和增加距离赤道或空气污染,这些都是与减少皮肤维生素D生产(1,12- - - - - -18]。每天的时间和暴露在外的皮肤也是相关的。因此,仍然存在着各种模糊问题习惯性的阳光照射在维生素D的影响地位。以前这个话题相对稀疏和部分数据不一致的关于太阳相关敞口的关系行为和维生素D状态(19- - - - - -29日]。这样的数据,然而,临床相关,同样的事实,目前建议的预防和治疗维生素D状况主要关注营养,补充维生素D留下许多医生对如何处理未加密的建议关于习惯性的阳光照射的作用[2,30.,31日]。因此我们解决的一系列行为的关系,评估之前发布问卷,25 (OH) D水平在一个奥地利的高血压患者来自高血压的格拉茨内分泌原因(GECOH)研究[32,33]。我们的具体目标是测试(i)阳光照射的分数是否与25 (OH) D水平相关,(2)在夏季和冬季,这种关系是否不同,(3)评估季节性差异25 (OH) D水平。此外,我们还测试了是否血浆甲状旁腺激素水平(甲状旁腺素),增加维生素D缺乏,与日晒有关,抽血和25 (OH) D的季节。

2。材料和方法

2.1。研究人群

GECOH研究是一个诊断准确性的研究aldosterone-to-active-renin比率(AARR)筛查原发性醛固酮增多症(PA)。研究方案以及GECOH研究的基线数据发表之前(33,34]。在格拉茨医科大学的这个单中心研究,奥地利(纬度:47°北),我们包括成人高血压患者(年龄年),他们经常提到我们的门诊筛查内分泌高血压。所有患者接受标准化的PA和内分泌高血压诊断程序,所述其他地方(33,34]。身高和体重决定进行穿衣服和鞋子,和身体质量指数(BMI)计算根据体重(公斤)除以身高(米)的平方。收缩期和舒张期血压测量方法的两倍Korotkoff和的平均值测量记录。冬季是分类从10月至3月,夏季是分类从4月到9月。我们从所有参与者,获得书面知情同意和批准的GECOH研究在格拉茨医科大学的伦理委员会,奥地利。

2.2。实验室方法

所有实验室程序之前已经详细描述(33,34]。空腹血液采样进行8.00到11点。实验室测量要么是每天或每周执行。我们测量血清25 (OH) D的化学发光测定(id,人体内25 -羟维生素D iSYS;Immunodiagnostic系统有限公司,英国Boldon)多学科自动化IDS-iSYS分析器。天,interday变异系数(CV) 5.5到12.1%,分别为8.9和16.9%。完整的甲状旁腺素的血浆浓度测定电化学发光免疫测定(ECLIA) Elecsys 2010(罗氏诊断,曼海姆,德国),正常范围为15 - 65 pg / mL和5.7 - -6.3%的interassay简历。血清钙是由罗氏公司/日立cobas c系统分析仪(罗氏诊断,曼海姆,德国)。

2.3。太阳行为问卷

我们使用德语在最初开发的一系列行为问卷评估紫外线照射的关系和melanocytic痣(32]。详细,这个评价(在括号)答案的评分系统包括数字1到4的问题,担心皮肤对阳光的反应或皮肤类型,和5号5我的问题,这问题详细于sun的行为。问题1:你个人和太阳的关系是什么?(我避免太阳= 0;我喜欢太阳,但在很短的时间内我试图保护自己或寻找阴凉的地方= 1;我喜欢太阳和被保护熊太阳一会儿= 2;我可以永远在阳光下= 3)。问题2:如何将你的皮肤反应的第一个夏天的太阳,如果你会在正午的阳光下1小时没有防晒霜,也没有被太阳晒黑吗?(第二天,我将没有痛苦的晒伤和褐变后一周= 0;第二天,我将有一个痛苦的晒伤,轻微的褐变后一周= 1;第二天,我将有一个轻微的晒伤后的皮肤和温和的褐变一个星期= 2; the next day I would have no sunburn and a significant browning of the skin after one week = 3). Question 3: How was your scalp hair as a child? (red or blond = 0, brown or black = 1). Question 4a: How many sunburns can you describe in detail by geographical region, by body area, and by year? (no sunburn = 0; one sunburn = 1; at least two sunburns = 2). Question 4b: Did you ever have sunburns even if you cannot remember the detailed circumstances? (no = 0; yes = 1). Question 5a: Did you have frequent stays on the beach or in open-air pools? (no = 0; yes = 1). Question 5b: Did you have frequent sunbathing at home? (no = 0; yes = 1). Question 5c: Did you do regular gardening work? (no = 0, yes = 1). Question 5d: Did you do water sports or shipping? (no = 0, yes = 1). Question 5e: Did you do other outdoor sports? (no = 0; yes = 1). Question 5f: Did you do professional outdoor work? (no = 0; yes = 1). Question 5g: How many holidays did you have in sunny countries? (none = 0; one to three = 1; four to ten = 2; more than ten = 3). Question 5h: How often do you go to a solarium? (never = 0; sometimes = 1; frequently = 2). Question 5i: Have you ever been treated by light or UV therapy due to skin disease? (no = 0; yes = 1). According to the original publication of that questionnaire we calculated a “sun exposure score” as the sum of the scores of questions number 5a to 5i [32]。

2.4。统计分析

提出了连续数据意味着±标准差和分类变量是百分比。学生的t以及和方差分析(方差分析)趋势是用来测试组的差异25 (OH) D或甲状旁腺素的水平。我们进行皮尔逊相关分析的“阳光照射分数”25 (OH) D和甲状旁腺素浓度。此外,我们进行多元线性回归分析25 (OH) D水平或甲状旁腺素作为因变量和“阳光照射分数”以及可能的混杂因素年龄(年),性别(男= 0,女= 1),和BMI(公斤/ m²)作为独立的变量。这些上述相关性和回归分析也在子组的患者进行分层,抽血的季节。一个值低于0.05被认为是显著和SPSS 16.0版是用于统计分析。

3所示。结果

2009年2月到2011年2月我们检查了175名白人患者GECOH研究。所有的研究参与者被要求填写一份阳光行为问卷调查。问卷返回的115名患者(整个研究人口的66%)。的115名患者我们排除4参与者由于维生素D的补充,让111名参与者包括到目前的工作。本研究的基线特征群体展示在表1。血清25 (OH) D水平低于30 ng / mL 53例(47.7%),低于20 ng / mL 25例(22.5%)(25 (OH) D转换nmol / L乘以2.496 ng / mL)。皮尔森相关分析我们观察到的一个重要的逆协会25 (OH) D和甲状旁腺素(;)。协会25 (OH) D和甲状旁腺素与太阳回答分数行为问卷调查如表所示2和3,分别。25 (OH) D水平显著增加患者中报道了国内户外运动和日光浴(见表2)。甲状旁腺素水平显著降低参与者的红色或金色的头皮头发作为一个孩子,在那些回忆灼伤和那些喜欢经常呆在海滩上日光浴和报告或露天游泳池和日光浴室使用(见表3)。阳光照射的分数是高25 (OH) D水平显著相关(;甲状旁腺素水平(较低的)和趋势;)。在多元线性回归分析日照分数仍然是一个重要的预测更高的25 (OH) D水平(β系数= 0.27;),这个协会是比BMI(β系数;)、年龄(β系数;),或性别(β系数;)。多元线性回归分析对甲状旁腺素作为因变量显示只有一个无意义的趋势与阳光照射的分数成反比(β系数;)。在分析与性别没有协会(β系数;),但是年龄(β系数;)和BMI(β系数;甲状旁腺素水平显著相关。

血清25 (OH) D水平(ng / mL)明显高于在夏季比冬季(37±18岁和28±13;),但没有统计上的显著差异甲状旁腺素水平在夏天(43±15 pg / mL)相比,冬季(49±20 pg / mL;)。季节分层分析表明,在夏季,阳光照射得分显著相关的两个25 (OH) D (;)和甲状旁腺素(;)。相比之下,冬天没有明显关联,既不与25 (OH) D (;)也与甲状旁腺素(;)。多元线性回归分析表明,阳光照射的分数只有趋势与25 (OH) D水平在夏天(β系数= 0.21;),冬天也没有重大协会(β系数;)。阳光照射的分数,然而,在夏天预测甲状旁腺素水平(β系数=−0.32;),但不是在冬天(β系数;)。

没有明显差异在25 (OH) D水平之间的女性(34 17±ng / mL)和人(33±16 ng / mL;)。甲状旁腺素水平也类似于两性(男性和女性:47±19 pg / mL: 45±16 pg / mL;)。

4所示。讨论

在这群高血压患者我们已经表明,习惯性的阳光暴露与25 (OH) D水平较高和较低的趋势甲状旁腺素的水平。这些协会更加突出的夏季25 (OH) D水平相比明显高于冬季。

我们的工作,我们所知,第一个地址习惯性的阳光照射的关系与25 (OH) D和甲状旁腺素水平在欧洲中部。正如预期的那样,我们发现自我与阳光接触高25 (OH) D水平,独立的可能的混杂因素年龄、性别和体重指数。这些数据符合先前的研究在南部和北部欧洲以及世界其他地区,也报道了阳光照射的显著影响25 (OH) D水平(19- - - - - -21,24- - - - - -29日]。相比之下,有些调查没有发现sunlight-related行为产生深远影响维生素D状态(22,23]。因此,尽管它也证实sunlight-induced皮肤合成维生素D的主要来源是维生素D,习惯性的精确影响阳光照射在维生素D状况还有待进一步探讨15- - - - - -18]。这个问题比较复杂,因为皮肤合成维生素D的效果可以通过各种因素(调制15- - - - - -18]。重要的因素,例如,纬度和天气,这强调了学习的重要性,从先前的研究显著增加了知识来源于其他地理区域。应该承认,UV-B-induced维生素D合成变得不那么有效与赤道的距离增加导致无法产生维生素D在北欧冬季期间。因此,存在一个25 (OH) D的季节性变化也观察到在我们的工作,同样,对户外活动的一个重要协会衰减和25 (OH) D在冬天,报道在瑞典队列23]。这个冬天减少皮肤合成维生素D可能构成我们的观察,在GECOH season-stratified分析研究日晒的相关性得分25 (OH) D只是在夏天重要但不是冬天。更高的肤色也被报道损害皮肤合成维生素D,但我们没有观察到的差异在25 (OH) D水平根据皮肤类型的答案或皮肤对太阳的反应(15- - - - - -18]。这可能是由于这样的事实,我们研究了一个白人群体相对同质的皮肤类型。关于特定问题的一系列行为,我们观察到,特别是国内户外运动和日光浴与25 (OH) D水平较高有关。我们清楚地意识到,这不是一个非常详细的评估阳光照射在先前的一些研究,但我们的数据可能会提供良好的洞察日常生活的行为与维生素D的关系状态。尽管我们的研究结果并不证明因果关系,他们可能有利于发展建议改变生活方式以提高维生素D状态。在这种情况下,重要的是要注意,先前的研究已经进行详细评估人工紫外线暴露的影响[25 (OH) D水平15- - - - - -18,35- - - - - -38]。根据这些实验,韦伯等人计算,当穿着及膝短裤和t恤与袖子中期上臂的纬度30到60°,仲夏正午阳光照射~ 30分钟(范围16-49分钟)三次一个星期应该足够实现25 (OH) D水平超过20毫微克/毫升(35- - - - - -37]。这样的估计可能是一个起点阳光照射的建议。然而,目前的建议关于阳光照射不足时考虑维生素D缺乏的高发病率。为了解决这个问题法勒等人表明,坚持阳光照射建议英国健康保护局未能获得足够的维生素D状况在南亚裔英国成年人38]。除此之外,应该考虑,根据观测数据夏末25 (OH) D水平至少~ 32 ng / mL需要确保25 (OH) D水平高于20 ng / mL在冬季(36,39]。考虑到有一个正在进行的讨论最优25 (OH) D水平和针对的潜在不利影响紫外线照射对皮肤癌症等疾病是具有挑战性的制定预防和治疗建议关于阳光照射维生素D缺乏的35- - - - - -40]。我们相信,除了给予详细的建议几分钟的阳光照射皮肤类型等因素,白天,纬度和服装,它也可能是非常实用的提高更一般的建议关于休闲阳光照射的日常活动(例如,推荐更多的户外体育活动)。关于这一点,我们相信我们的数据在习惯性的阳光照射和25 (OH) D可能是有用的,我们强烈建议进一步研究评价休闲阳光暴露与维生素D的关系状态和测试简单的建议改变生活方式是否有效的对抗缺乏维生素D。然而,一项研究表明,简单的建议更多的阳光照射是目前效果低于处方维生素D的补充(41]。

除了我们的发现在25 (OH) D我们观察到类似的结果逆协会阳光照射和甲状旁腺素的水平。这结果是预期由于什么是已知的,在我们的研究中我们也确认一个逆协会25 (OH) D和甲状旁腺素。先前的研究,明确评估一系列行为甲状旁腺素水平的影响,然而,罕见的(42,43]。我们观察到的逆关系的甲状旁腺素和阳光照射在夏季尤为明显在冬天绝对没有联系。具体来说,我们发现,红色或金色的头皮头发,灼伤的记忆,经常呆在海滩或露天游泳池与甲状旁腺素水平低有关。有趣的是,研究参与者去日光浴室也显著减少甲状旁腺素浓度而25 (OH) D水平没有meaningfuly不同。而先前的调查已经证明重要的阳光室对维生素D状况的影响,我们表明,还有一个与甲状旁腺素水平(44]。我们的甲状旁腺素的临床相关性研究结果突显出,甲状旁腺素水平上升是维生素D缺乏的特点,与包括死亡率和心血管事件(不良预后相关1- - - - - -3,44- - - - - -49]。除此之外,高甲状旁腺素水平对骨骼健康有害,也伴有钙化的主动脉瓣狭窄,代谢综合征,罹患癌症的风险50- - - - - -55]。在这种背景下,我们的研究结果提供的证据表明,阳光照射在夏天可能是有用的治疗不恰当的甲状旁腺素水平高,假设值得进一步调查。尽管甲状旁腺素水平显著负相关,25 (OH) D应该注意,甲状旁腺素和维生素D的分子效应在很大程度上是相互独立的(3,10,56]。

我们的结果是有限的观测设计的研究,限制了关于因果关系的结论。此外,我们对一系列行为问卷调查不包括评估的详细计算紫外线照射或调制和相关因素,如使用防晒霜或皮肤类型的具体评估。尽管我们排除了研究参与者报告补充维生素D使用我们没有评估营养维生素D的摄入量。另一个可能的缺点是使用IDS免疫测定,不是金标准方法测定25 (OH) D水平。

总之,我们发现,习惯性的阳光照射在奥地利与25 (OH) D水平较高,在夏天,也与甲状旁腺素水平降低。这些数据在习惯性的阳光照射的关系与维生素D和甲状旁腺素地位凸显生活方式行为的重要性,维护生理维生素D和甲状旁腺素的地位。这些研究结果转化为建议改变生活方式来预防和治疗维生素D缺乏对不久的将来仍然是一个挑战。

作者的贡献

Stefan Pilz和安德烈亚斯Tomaschitz造成同样的纸。

确认

作者感谢全体员工的门诊部门和实验室在格拉茨医科大学的内分泌和代谢支持GECOH研究。k . Kienreich奥地利国家银行的资金支持(Jubilaeumsfond:项目编号13905)。本文也支持BioPersMed(彗星K-project 825329),这是由联邦运输部,创新,和技术(BMVIT)和联邦经济和劳动力/联邦经济,家庭,和青年(BMWA / BMWFJ), Styrian商业促进会(SFG)。

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